認知障礙新危險因素.pptx

1、認知障礙“新”危險因素概要新診斷標(biāo)準/指南介紹認知障礙危險因素惡性循環(huán)(Cross-talk)認知障礙的干預(yù)/預(yù)防措施2014年2007年1984年2011年AD診斷標(biāo)準發(fā)展史NINCDS-ADRDA與DSM-IVNINCDSADRDA-RNIA-AAIWG-22013年DSM-52007年以前標(biāo)準(NINCDS-ADRDA等)兩步法：是否癡呆？何種類型？三個層次：確診：臨床符合很可能老年性癡呆標(biāo)準，且有尸檢病理學(xué)證據(jù)很可能：臨床+量表+排除其它可能：暫無其它支持 vs 排除條件；人為分型2007年后 IWG，NIA-AA，IWG-2生物標(biāo)志物：早期診斷連續(xù)疾病譜AD的三階段癡呆（major，

2、重性？）AD型MCI（prodromal）臨床前AD（preclinical）AD的三層次確診很可能可能新概念：非典型？混合性AD？2011年AD病理學(xué)指南ABCA斑塊A0：無；A1：新皮層；A2：海馬；A3：新紋狀體B(raak) NFTB0: 無；B1: Braak分級 I-II；B2: Braak分級 III-IV；B3: Braak分級 V-VI穿內(nèi)嗅帶內(nèi)嗅區(qū)梭狀回2011年AD病理學(xué)指南C. 神經(jīng)炎性斑 (CERAD修訂)C0: 無C1: CERAD評分散在（ sparse）C2: CERAD評分中等（moderate）C3: CERAD 評分廣泛（frequent）新皮質(zhì)皮質(zhì)下海馬

3、結(jié)構(gòu)推薦的AD病理報告格式A1, B0, C0，vs A3, B3, C3對疾病進展的預(yù)測價值無癥狀，病理（+）高危個體有癥狀，病理（+）分級，療效預(yù)測共病的普遍存在CVD病理DLBFTLDHS生物學(xué)標(biāo)記物遺傳學(xué)影像學(xué)腦脊液腦脊液的生物標(biāo)記物敏感性85-94%特異性83-100%標(biāo)記物敏感性特異性A1-42 8690%總tau(t-tau) 81%90%過磷酸化tau 80%92%神經(jīng)元軸突的總tau蛋白纏結(jié)的磷酸化tau蛋白 老化斑塊的A1-42 23104AD的頭顱MRIPET-葡萄糖代謝顯像 NormalEarly AlzheimersLate AlzheimersPET特異性老年斑顯像

4、頂葉顳葉老年斑顯像劑：18F-FDDNP，11C- PIB，AV-45, 18C- PIB，AV-1新進展：AD的活體檢測/監(jiān)測Florbetapir(Amyvid，禮來）2012flutemetamol（Vizamyl，GE ）2013florbetaben F18 (Neuraceq )Lancet Neurol 2014; 13: 61429Advancing research diagnostic criteria for Alzheimersdisease: the IWG-2 criteria典型AD診斷標(biāo)準 非典型AD診斷標(biāo)準 混合型AD診斷標(biāo)準 AD臨床前階段診斷標(biāo)準 The

5、free and cued selective reminding test (FCSRT) had two major advantages: it controls for a successful encoding (achieved by cued recall) and it facilitates retrieval processing (with the same semantic cues). There is evidence to support the choice of the FCSRT as a valid clinical marker of typical A

6、D. On one version of the test applied in patients referred to a specialised memory clinic, a low total recall performance, despite retrieval facilitation with cueing, had an excellent specificity for AD, whereas a low free recall had a specificity of 92% for identification of people with amnestic MC

7、I who would progress to AD dementia.FCSRT:自由回憶和線索選擇性提醒回憶測驗，是典型AD的有效證據(jù)；自由回憶缺陷在識別aMCI向AD轉(zhuǎn)變的特異性有92%。A142 and tau (T-tau or P-tau) should be used in combination, and the CSF AD signature, which combines low A142 and high T-tau or P-tau concentrations, significantly increases the accuracy of AD diagnosis

8、 even at a prodromal stage. This combination reaches a sensitivity of 9095% and a specifi city of about 90% in AD。A142和T-tau 或 P-tau 聯(lián)合使用增加AD診斷的準確性，能達到90-95% 的敏感性和90%的特異性。Both quantitative and qualitative measures of amyloidopathy with PET ligands have correlated strongly with postmortem senile neur

9、itic plaque pathology across PET ligands and shown good predictability for progression to AD dementia in heterogeneous groups of patients with MCI. Agreement between florbetapir amyloid PET images and post-mortem results reaches 96%.淀粉樣 PET檢測無論是在數(shù)量上還是質(zhì)量上都與尸解后老年斑一致（達96%），對各種MCI中導(dǎo)致AD有很高的預(yù)測性。一.典型AD的IWG

10、-2 診斷標(biāo)準（任何時期的A加B兩方面）A: AD特異臨床表型：存在早期及顯著情景記憶障礙（孤立或與暗示癡呆綜合癥或輕度認知障礙相關(guān)的其他認知、行為改變），包括下述特征： 1.患者或知情者訴有超過6個月的，逐步進展的記憶能力下降 2.海馬類型遺忘綜合癥的客觀證據(jù)，基于AD特異檢測方法-通過線索回憶測試等發(fā)現(xiàn)情景記憶能力顯著下降B：體內(nèi)AD病理改變的證據(jù)（下述之一） 1.腦脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.淀粉樣PET成像，示蹤劑滯留增加 3.AD常染色體顯性突變的存在（常攜有PSEN1、PSEN2、APP突變）THANK YOUSUCCESS2022/7/920可編輯典型AD排除

11、標(biāo)準（補充檢查：如血檢、腦MRI以排除其它導(dǎo)致認知紊亂或癡呆的疾病，或伴發(fā)?。?.病史： a.突然發(fā)病 b.早期出現(xiàn)下述癥狀：步態(tài)障礙、癲癇、行為改變2.臨床特征：a.局灶性神經(jīng)特征 b.早期錐體外系體征 c.早期幻覺 d.認知波動3.其它足以出現(xiàn)記憶及相關(guān)癥狀的嚴重疾病 .非AD性癡呆； .重度抑郁；.腦血管疾病；.中毒、炎癥、代謝紊亂，這些均需要特異的檢查；.同感染或血管損傷一致的，內(nèi)側(cè)顳葉MRI-FLAIR或T2信號改變二、非典型AD診斷標(biāo)準（任何時期的A加B兩方面）A：特異臨床表型（下述之一） 1.AD后皮質(zhì)異常 a.枕顳葉異常：早期、主要及進展性視理解功能或（目標(biāo)、符號、單詞、臉）的

12、視覺辨認能力異常 b.雙頂葉異常：早期、主要及進展性視覺空間能力障礙，Gerstmann綜合征、巴林特氏綜合征、肢體失用癥或忽視的特點 2. AD的LvPPA：早期、主要及進展性的單詞檢索或句子重復(fù)能力受損 3.額葉異常：早期、主要及進展性行為改變,包括相關(guān)的初級冷漠或行為失控,或認知測試時主要執(zhí)行能力受損 4.AD唐氏綜合癥改變：唐氏綜合癥患者中發(fā)生的以癡呆為特征的，早期行為改變及執(zhí)行能力障礙B：體內(nèi)AD病理改變的證據(jù)（下述之一）1.腦脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白2.淀粉樣PET成像，示蹤劑滯留增加3.AD常染色體顯性突變的存在（常攜有PSEN1、PSEN2、APP突變）二：非

13、典型AD診斷標(biāo)準（任何時期的A加B兩方面）非典型AD的排除標(biāo)準（補充檢查：如血檢、腦MRI以排除其它導(dǎo)致認知紊亂或癡呆的疾病，或伴發(fā)病癥）病史： a.發(fā)病突然 b.早期或普遍的情景記憶障礙其它足以出現(xiàn)記憶及相關(guān)癥狀的嚴重疾病 1.重度抑郁； 2.腦血管疾??；3 中毒、炎癥、代謝紊亂三、混合型AD的IWG-2 診斷標(biāo)準（A加B兩方面）A：臨床及生物標(biāo)志物的AD證據(jù)（兩者均要滿足） 1.海馬型遺忘綜合癥或非典型AD的臨床表型之一 2.腦脊液中A142水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；或淀粉樣PET成像中示蹤劑滯留增加B：混合病理的臨床和生物學(xué)標(biāo)志物證據(jù) 心血管疾病(條件均需滿足)

14、 1.卒中或局灶神經(jīng)學(xué)特征的證據(jù) 2.下述一個或多個MRI證據(jù)：相應(yīng)的血管病變、小血管病、腔隙性梗死、腦出血C：路易體?。l件均需滿足） 1.下述之一：錐體外系癥狀、早期幻覺或認知波動 2.通過PET掃描顯示多巴胺轉(zhuǎn)運體異常A：缺少特異臨床表型的存在（均要滿足） 1.無海馬型遺忘綜合癥 2.無任何非典型AD的臨床表型B：體內(nèi)AD病理改變證據(jù)（下述之一） 1.腦脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.纖維狀淀粉樣PET滯留增加四.AD臨床前階段的IGW-2 診斷標(biāo)準（A加B兩方面）無癥狀高危ADA：缺少特異臨床表型的存在（均要滿足） 1.無海馬型遺忘綜合癥 2.無任何非典型AD的臨床表型

15、B：體內(nèi)AD病理改變證據(jù)（下述之一） 1.腦脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.纖維狀淀粉樣PET滯留增加無癥狀高危ADA：缺少特異臨床表型的存在（均要滿足） 1.無海馬型遺忘綜合癥 2.無任何非典型AD的臨床表型B：經(jīng)證實的AD常染色體突變的存在（PSEN1、PSEN2 、APP或其它基因）癥狀前ADA：缺少特異臨床表型的存在（均要滿足） 1.無海馬型遺忘綜合癥 2.無任何非典型AD的臨床表型B：經(jīng)證實的AD常染色體突變的存在（PSEN1、PSEN2 、APP或其它基因）癥狀前ADIWG-2診斷標(biāo)準亮點更強調(diào)統(tǒng)一疾病譜的臨床異質(zhì)性進一步明確生物標(biāo)志物助診價值疾病特異性標(biāo)志物 vs

16、 進展相關(guān)標(biāo)志物突出強調(diào)共病的普遍性與交互作用認知障礙的惡性循環(huán)機制癥狀性腦出血患者2例不同病因所致CMBsCMBs：認知障礙新危險因素？CMBs常見病因：高血壓、CAACMBs廣泛存在：“正常”老年、AD、腦梗，腦出血、VCDCMBs不僅支持sVCD，而且是AD、VCD的候選生物標(biāo)志物認知障礙的CVD-AD-VCD演變VCD的病因概括認知障礙的預(yù)防建議規(guī)律鍛煉合理膳食科學(xué)用腦良好睡眠心態(tài)中庸積極交往認知障礙的治療建議膽堿酯酶抑制劑NMDA受體拮抗劑其它？尼麥角林的作用機制一有效改善各腦區(qū)血液循環(huán)：同時作用于頸動脈和椎-基底動脈系統(tǒng)，有利于改善大腦前動脈、中動脈和后動脈的血液循環(huán)和血流分布，增

17、加血流量，有效改善各腦區(qū)血液循環(huán)。有利于側(cè)支循環(huán)的建立。大腦前循環(huán)頸內(nèi)動脈大腦后循環(huán)椎-基底動脈1.Clin Drug Invest 2008,28(9)2.Methods Find Exp Clin Pharmacol 1989 Nov; 11 (11): 671-6尼麥角林的作用機制二尼麥角林通過可抑制由凝血酶或膠原產(chǎn)生的前列環(huán)素作用，降低血小板聚集和血漿粘滯度，并提高紅細胞變形能力，增加腦部供血供氧。隨機雙盲安慰劑對照試驗評估了尼麥角林10、30和60mg，對實驗性低氧環(huán)境下模擬的低氧癥治療效果。通過比較低氧2、4、6、8小時不同條件下的腦電圖和波活動明顯增加，且療效與劑量正相關(guān)，60mg治療效果優(yōu)于30mg、10m