醫(yī)學免疫學課件：免疫學總復習

1、免疫學總復習1免疫的概念： “ 免疫-是機體識別，排除抗原性異物的生理反應(yīng) ” 2. 免疫的三個基本功能 免疫防御： 對外來（異體）抗原物質(zhì)的識別，排除。免疫防御功能異常時可導致免疫缺陷或超敏反應(yīng)。 免疫穩(wěn)定：即人體處理老化，損傷細胞的功能。該功能異常時，可導致自身免疫病，如SLE，類風濕等。 免疫監(jiān)視：對突變細胞具監(jiān)視功能。免疫功能低下可導致腫瘤發(fā)生率增高，增殖速度及轉(zhuǎn)移加快。第一章 免疫學的基本內(nèi)容 免疫學的三要素： 抗原，免疫系統(tǒng)，免疫應(yīng)答 抗原：是免疫應(yīng)答的原因 免疫系統(tǒng)： 免疫應(yīng)答的執(zhí)行者，其組成為: 免疫器官骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結(jié). 免疫細胞 T細胞、B細胞、NK細胞及巨噬細胞等

2、. 免疫分子 抗體、補體、細胞因子及黏附分子等。 免疫應(yīng)答： 免疫反應(yīng)的具體過程, 為免疫的中心內(nèi)容。第二章 抗原1.抗原的概念 能夠刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答物質(zhì)，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(即抗體和致敏淋巴細胞)，在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì).2. 抗原的兩個基本性質(zhì)免疫原性immunogenicity-能夠刺激機體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T淋巴細胞;抗原性 antigenicity, 也稱反應(yīng)原性或免疫反應(yīng)性-能與所產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)淋巴細胞特異性結(jié)合.3. 完全抗原與半抗原具備上述兩種基本性質(zhì)的物質(zhì)稱為完全抗原.只具備免疫反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原h(huán)apten.半抗原與適當?shù)妮d體結(jié)合即可成為完

3、全抗原. 第一節(jié) 決定免疫原性的條件一、決定免疫原性的條件(一)化學性質(zhì)分子大小、復雜的化學組成與特殊的化學基團(二)與機體的相互作用 異物性 、適當?shù)倪M入途徑 (三)其它因素 1. 分子易近性；2. 抗原物質(zhì)的物理性狀3. 佐劑； 4. 機體遺傳因素 第二節(jié) 抗原特異性與交叉抗原一、抗原特異性決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):抗原決定基(表位) 二、交叉抗原及其意義 1. 抗原異質(zhì)性與共同決定基2.共同抗原和交叉反應(yīng)的意義 闡明發(fā)病機理、診斷(排除干擾、方便診斷)、誘導針對難制備抗原的免疫應(yīng)答 TD抗原 TI抗原T細胞輔助 需要 不需要抗體類型 IgG IgM細胞免疫 常引起 不引起免疫記憶 有 無

4、表位性質(zhì) T、B細胞表位 B細胞表位TD抗原與TI抗原特性比較第三章 免疫器官和組織1. 中樞免疫器官：胸腺和骨髓功能 免疫細胞產(chǎn)生 、發(fā)育、分化成熟的場所2. 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)成熟T/B細胞定居、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所、過濾黏膜免疫系統(tǒng)：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織。參與局部免疫應(yīng)答、口服耐受和分泌SIgA.3. 淋巴細胞再循環(huán)：外周免疫器官輸出淋巴管胸導管上腔靜脈血液循環(huán)在毛細血管后微靜脈處穿越HEV 返回外周免疫器官 補體結(jié)合位點可變區(qū)穩(wěn)定區(qū)Fab段Fc段（ADCC、調(diào)理）高變區(qū)，CDR鉸鏈區(qū)C 區(qū)的功能 激活補體： IgM、IgG

5、1-3 激活補體經(jīng)典途徑 聚合的IgA和IgG4 激活補體旁路 與細胞表面FcR結(jié)合： 1）調(diào)理作用（opsonization)； IgFc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合促吞噬； 2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 （ADCC) 3) 介導I型超敏反應(yīng) 穿過胎盤和粘膜： IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜五種免疫球蛋白特性1. IgG: 血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補體經(jīng)典途徑通過胎盤2. IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體激活補體作用最強天然抗體為IgM3. IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD：血清型

6、功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細胞分化發(fā)育成熟的標志5. IgE：血清含量最少與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲免疫有關(guān)第五章 補 體 系 統(tǒng)補體的生物學作用1.CDC2.調(diào)理3.引起炎癥反應(yīng)：趨化激肽樣作用過敏毒素4. C3b參與免疫復合物的清除。5. 參與免疫調(diào)節(jié)（C3b+CR1) （C3d+CR2)補體的生物學作用理化特性：細胞因子是分泌到細胞外的小分子量蛋白或多肽,約8-80kD。高效性：pmol水平(10-912g/ml)即可顯示明顯的生物學效應(yīng)。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細胞本身

7、和鄰近的細胞。短暫性：半衰期短，合成過程受到嚴密調(diào)控。復雜性：多樣性 ；重疊性；雙向性 ；網(wǎng)絡(luò)性；抑制性調(diào)節(jié)。 細胞因子的共同特點經(jīng)典的HLA-I/II類抗原1分子結(jié)構(gòu) (1)肽結(jié)合區(qū) (2)Ig樣區(qū) (3)跨膜區(qū) (4)胞漿區(qū)2組織分布 第八章 MHC 分子 MHC分子的生物學功能 1抗原遞呈 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復合物 以MHC限制性的方式供T細胞識別 啟動特異性免疫應(yīng)答。 2.參與T細胞限制性識別： 雙識別及限制抗原遞呈的細胞類型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 參與T細胞在胸腺的發(fā)育 * 誘導同種移植排斥反應(yīng) * 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制 1

8、.概念：陰性選擇、陽性選擇2.T淋巴細胞：陽性選擇和陰性選擇過程及其意義T細胞表面標志及其功能T細胞亞群及其功能3.B淋巴細胞B細胞分化發(fā)育B細胞表面標志及其功能B細胞亞群及其功能4.自然殺傷細胞：抗腫瘤、抗感染、免疫調(diào)節(jié)KAR(NKR-P1)和KIR殺傷機制：穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL、ADCC、細胞因子第九章 免疫細胞 T細胞亞類及其生物學功能1.TCRgd：CD8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th細胞的功能 Th1細胞:分泌IFN-、TNF-等,介導細胞免疫應(yīng)答； Th2細胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介導體液免疫應(yīng)答 CD4CD25T

9、細胞：抑制CD4T和CD8T細胞活化與增殖(2)CD8+T細胞功能 Tc細胞：特異性殺傷攜帶抗原的靶細胞（穿孔素/顆粒酶，F(xiàn)as/FasL)3.NK1.1+CD4+T細胞：識別CD1提呈的脂類抗原，活化后可殺傷靶細胞；產(chǎn)生IL-4或IFN-g，促進Th0向Th2或Th1轉(zhuǎn)化1.B1細胞(CD5+）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答,對TI2抗原及某些自身抗原應(yīng)答。2.B2細胞（CD5-)可產(chǎn)生高親和力抗體；有抗體類別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應(yīng)答；有抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功能。B細胞亞類及其功能組織中未成熟DC- 強吞噬和吞飲作用- 處理抗原能力強 - 低水平的MHC

10、- 缺乏共刺激分子 - 遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC- 不再有吞噬能力- 表達共刺激分子 (B7-1, B7-2)- 高表達MHC和黏附分子- 抗原遞呈能力強第十章 抗原和抗原提呈MPS的主要生物學功能吞噬作用：吞噬顆?？乖⑹荏w（FcR和C3bR)介導的內(nèi)吞、吞飲； 殺傷：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體；抗腫瘤：直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫；參與免疫應(yīng)答： -加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； -參與Th1細胞介導的細胞免疫的效應(yīng)階段。參與免疫調(diào)節(jié): -正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a -負調(diào)：前列腺素、TGF-b介導炎癥反應(yīng):吞噬殺傷；分泌各種炎癥介質(zhì)。MenuFB溶 酶

11、體 途 徑外源性抗原 新合成的MHC-II類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 吞噬小體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體 蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 DM降解成1318AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽 抗原肽/MHC II類分子復合物 轉(zhuǎn)運至APC表面,供CD4+T細胞識別吞噬、內(nèi)吞、吞飲MenuFB內(nèi)源性抗原遞呈途徑 內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) 胞質(zhì)被蛋白酶體酶解 抗原肽（含8-13個AA） 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽/MHC-I類分子復合物 轉(zhuǎn)運至APC表面 遞呈給CD8+T細胞識別T細胞介導的免疫應(yīng)答一、 識別階段：抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導的內(nèi)吞

12、對抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T細胞 內(nèi)源性抗原:靶細胞/MHCICD8+T細胞對抗原的識別: 雙識別:TCR-肽，TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI二、活化、增殖和分化階段：CD4T細胞1.CD4T細胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特異性信號）* 雙識別:TCR-肽 TCR-MHCII * 共受體:CD4-MHCII, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號)* 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合 (3) 細胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T細胞的增殖和分化 T細胞活化表達

13、多種細胞因子及受體(IL-2及IL-2R) T細胞克隆增殖分化為效應(yīng)T細胞(效應(yīng)Th、Th2及效應(yīng)Tc細胞) APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號Th細胞增殖分化成Th1細胞二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細胞1. T細胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特異性信號）* 雙識別:TCR-肽 TCR-MHCI * 共受體:CD8-MHCI, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合（直接激活） * Th促進APC表達B7，向CD8T提供共刺激信號（間接激活） (3) 細胞因子（IL-1等）

14、2.T細胞的增殖和分化 T細胞活化表達多種細胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細胞產(chǎn)生的IL-2（間接激活）T細胞克隆增殖分化為效應(yīng)T細胞(效應(yīng)Th、Th2及效應(yīng)Tc細胞) 活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個核細胞向炎癥部位的浸潤。1. 促使炎癥細胞從血管向局部滲出的因子： * TNF、LT: 促進血管內(nèi)皮細胞及白細胞表達黏附 分子； * 趨化因子：MCF、LCF等；2. 作用巨噬細胞的因子： MCF、MAF、MIF等；3. 作用淋巴細胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4. 效應(yīng)因子：IFN-、TNF、LT等.三、效應(yīng)階段：Th1細胞的效應(yīng)機制（1）特異性識別與結(jié)

15、合階段： * 黏附分子非特異結(jié)合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結(jié)合 (2) 細胞極化： * 細胞骨架蛋白、細胞器、分泌顆粒向與靶細胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段： 脫顆粒機制 * 釋放穿孔素(perforin) 靶細胞壞死 * 釋放顆粒酶靶細胞凋亡(apoptosis) 死亡受體介導的殺傷機制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR 靶細胞凋亡三、效應(yīng)階段： CTL的胞毒效應(yīng)第十二章 B細胞介導的體液免疫應(yīng)答一、識別階段：APC-Th1.抗原的攝取：吞噬、吞飲及受體介導的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:MHCII途徑3.抗原的識別: 雙識別:TCR

16、-肽/MHCII 共受體:CD4-MHCII二 活化、增殖和分化階段1. Th細胞的活化、增殖和分化：（1）Th細胞的活化：雙信號和細胞因子（IL-1等）（2）Th細胞的增殖和分化： 活化的Th細胞表達IL-2及IL-2RTh細胞增殖、分化成效應(yīng)Th細胞（部分成為Tm)三 效應(yīng)階段中和毒素激活補體CDC調(diào)理作用ADCC參與機體局部免疫 DC、M初次應(yīng)答特 性再次應(yīng)答 B細胞APC抗原濃度抗體生成 潛伏期 高峰濃度 維持時間 Ig類別 親和力 無關(guān)抗體 高 低 5-10天 較低 短 主要為IgM 低 多 2-5天 較高 長 IgG、A 高 少 初次應(yīng)答 和再次應(yīng)答的異同* 中樞性免疫耐受 胚胎期

17、免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受 成熟的T、B細胞在外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。第十三章 特異性免疫應(yīng)答的特點及機制基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗體、Ag-Ab復合物細胞水平：T/B細胞、APC細胞、NK細胞獨特型網(wǎng)絡(luò)：獨特型和抗獨特型整體水平：神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平：MHC、TCR、BCR多樣性第十四章 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補體、防御

18、素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫CTL TDTH及其釋放的CK天然免疫識別特點僅識別微生物及其產(chǎn)物，不識別自身抗原及非微生物抗原；僅識別對微生物寄生和致病必需的高度保守結(jié)構(gòu)（PAMP）；識別分子（PPR）如Toll樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、MBL等；識別的泛特異性：僅能識別微生物種類，不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組分。天然免疫的生物學意義抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫： 參與特異性免疫的啟動 影響特異性免疫的強度 影響特異性免疫的類型第十六章 超敏反應(yīng)1.概念: 超敏反應(yīng)、致敏原、I型超敏反應(yīng)、II型超敏反應(yīng)、III型超敏反應(yīng)、I

19、V型超敏反應(yīng) 2. 四型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制及相關(guān)疾病I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制常見疾病1.過敏性休克* (1)藥物過敏性休克 (2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、 過敏性鼻炎3.消化道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)舉例：新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、Graves病II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制常見疾病1輸血反應(yīng)2新生兒溶血癥3自身免疫性溶血性貧血4藥物過敏性血細胞減少癥5甲狀腺功能亢進舉例：Arthus反應(yīng)、RA、血清病、IC腎炎等III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制常見疾病1局部免疫復合物病 Arthus反應(yīng) 類Arthus反應(yīng)2全身性免疫復合物病 血清病 鏈球菌感染后腎小球腎炎 類風濕性關(guān)節(jié)炎IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制舉例：結(jié)核菌素試驗、接觸性皮炎等常見疾病1傳染性超敏反應(yīng)2接觸性皮炎3胰島素依賴性糖尿病4其它：急性排斥反應(yīng)、 變應(yīng)性腦脊髓炎等第十三章 免疫缺陷病概念：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而造成的免疫功能障礙稱為免疫缺陷，由此引起的臨床疾病稱為免疫缺陷病。 基本特征：反復發(fā)生不易控制的感染；惡性腫瘤發(fā)生率增高；常并發(fā)自身免疫病。 分類：原發(fā)性、繼發(fā)性 獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）病原體：HIV免疫異常及其機制 (一)CD4+T細胞裂解或功能損傷： 1HIV感染細胞的直接裂解 2非感染CD4+細胞的間接破壞 3