破傷風免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程

1、破傷風免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程本品系由乙型肝炎疫苗免疫后再經(jīng)破傷風類毒素免疫的獻血員中采集破傷風抗體效價高的血漿或血清，經(jīng)低溫乙醇法提取的特異性免疫球蛋白制劑，含丙種球蛋白90%以上。用于防治破傷風。1制造1.1制造要求1.1.1除原料血漿外，均與人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程中1.1項規(guī)定相同。1.1.2原料血漿應(yīng)符合原料血漿采集（單采血漿術(shù)）規(guī)程中11項要求。破傷風類毒素免疫按衛(wèi)生部批準的免疫程序進行。1.2制造工藝1.2.1與人血丙種球蛋白制造及檢定規(guī)程1.2.11.2.4項規(guī)定相同。原料血漿合并后破傷風抗體效價應(yīng)不低于8IU/ml。1.2.2分批每批制品最少應(yīng)由100名以上免疫

2、獻血員的血漿混合制成。同一制造工藝及同一容器溶解、稀釋的制品作為一批，不同濾器除菌過濾或不同機柜凍干的制品應(yīng)分為亞批。1.2.3半成品檢定除菌過濾后每批半成品應(yīng)做理化檢查、無菌試驗、熱原質(zhì)試驗及抗體效價測定。1.2.4凍干除菌過濾后，制品應(yīng)及時分裝、冷凍，并按人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程1.2.5項規(guī)定進行凍干，但制品溫度不得超過35。1.3劑型與規(guī)格劑型：液體及凍干兩種。規(guī)格：破傷風抗體效價不低于100IU/ml，每支250IU。1.4制品重濾與再制與人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程1.4項規(guī)定相同。破傷風抗體效價低于100IU/ml者亦可再制一次，但制品蛋白質(zhì)濃度不得超過1

3、8%。2成品檢定2.1抽樣每批成品應(yīng)抽樣作全面質(zhì)量檢定，不同機柜凍干的制品應(yīng)分別抽樣做無菌試驗及水分測定。2.2物理檢查2.2.1外觀凍干制劑應(yīng)為白色或灰白色的疏松體，無融化跡象。凍干制劑溶解后及液體制劑應(yīng)為接近無色，可帶乳光或淡黃色澄明液體，不應(yīng)含有異物、混濁或搖不散的沉淀。2.2.2溶解時間凍干制劑加入標示量的2025滅菌注射用水，輕輕搖動，應(yīng)在15分鐘內(nèi)完全溶解。2.3化學檢定按生物制品化學檢定規(guī)程進行。2.3.1pH值用生理鹽水稀釋至1%蛋白質(zhì)濃度，在202測定，pH值應(yīng)為6.47.4。2.3.2水分凍干制劑水分應(yīng)3%（g/g）。2.3.3純度丙種球蛋白應(yīng)不低于蛋白質(zhì)總量的90%。2.

4、3.4硫柳汞含量應(yīng)0.01%(g/ml)。2.3.5IgG單體及二聚體含量IgG單體與二聚體含量之和應(yīng)90%。2.3.6蛋白質(zhì)含量用鎢酸沉淀法測定，蛋白質(zhì)含量應(yīng)18%（g/ml）。2.4熱穩(wěn)定性試驗液體制劑于570.5保溫4小時后，不應(yīng)出現(xiàn)凝膠化或絮狀物。2.5破傷風抗體效價測定按精制抗毒素制造及檢定規(guī)程附錄3測定，應(yīng)不低于標示量。2.6抗-HBs測定。RIA法，抗-HBs應(yīng)1IU/g蛋白質(zhì)。2.7無菌試驗按生物制品無菌試驗規(guī)程進行。2.8熱原質(zhì)試驗按生物制品熱原質(zhì)試驗規(guī)程進行。注射劑量按家兔體重注射0.15g/kg。判定標準按該規(guī)程4.2項要求進行。2.9安全試驗按生物制品熱原質(zhì)試驗規(guī)程進行。注射劑量按家兔體重注射0.15g/kg。判定標準按該規(guī)程4.2項進要求進行。2.10鑒別試驗用免疫雙擴散法測定，僅與抗人的血清產(chǎn)生沉淀線，與抗馬、抗牛血清不產(chǎn)生