藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范2010年修訂培訓講義試用條款解讀

1、第一章 總則 目錄：本章的修訂的目的總則主要內(nèi)容本章內(nèi)容框架與98版相比主要變化關鍵條款的解釋本章的修訂目的闡述本規(guī)范的立法依據(jù)；闡述本規(guī)范的管理目標；闡述本規(guī)范的“誠信” 執(zhí)行理念與原則。 總則的主要內(nèi)容規(guī)范起草的法律依據(jù)；規(guī)范適用范圍；規(guī)范的管理目標；規(guī)范的實施“誠信” 原則。與98版相比主要的變化增加了藥品質量體系的概念，強調藥品質量應從藥品研發(fā)技術轉移藥品制造以及到臨床使用全過程的管理概念，并闡述了藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范是藥品質量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導思想；增加了藥品質量體系及藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的控制目標，作為本規(guī)范各項規(guī)定的基礎；增加了企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的“誠信”要求

2、作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎。第一條 為本規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、 中華人民共和國實施條例，制定規(guī)范。原有條款闡述藥品質量管理規(guī)范的立法依據(jù)，根據(jù)藥品管理法第九條的規(guī)范制定本規(guī)范。本條從法律角度明確了藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范是國家在法律授權范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。第二條 企業(yè)應當建立質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。新增條款質量管理體系（Quality Management System ,QMS)IS09001:2005標準定義為通常包括制定質量方針、目標以及質量策劃、質量控制、質量保證質量和質量的改進的活動

3、。實現(xiàn)質量管理的方針目標，有效地開展各項質量管理活動，必須建立相應的質量管理體系，這個體系叫質量管理體系。質量管理體系概念的提出，強調產(chǎn)品質量首先是設計出來的，其次才是制造出來的，將質量管理從制造階段進一步提出到設計階段，并將質量擴展到產(chǎn)品周期的全過程。藥品質量管理體系，滿足藥品質量的特性所應控制的要素，應適用于整個產(chǎn)品生命周期，包括:產(chǎn)品開發(fā)、技術轉移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品 終止等四個階段。 產(chǎn)品生命周期的不同階段具有相應的目標，企業(yè)應根據(jù)各產(chǎn)品階段的具體目標，建立適合自身特點的質量管理體系。質量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范圍要和企業(yè)的質量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自

4、身的規(guī)模的組織結構（包括外包活動）、環(huán)境、具體目標、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質量管理體系的范圍。 質量管理體系的持續(xù)改進企業(yè)應建立質量管理體系，形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。應：識別質量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用；確定這些過程的順序和相互的作用；確保哲學過程的有效運行和控制所需的準則和方法。確保可以獲得必要的資源的信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視；監(jiān)視，測量和分析這些過程；實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結果和對這些過程的持續(xù)改進。第三條 本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質

5、量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程的過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預訂用途和注冊要求的藥品。 完善條款 根據(jù)98版規(guī)范的第二條基礎上，提出藥品生產(chǎn)質量管理是藥品質量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標是“四防” ，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎和靈魂，貫穿藥品生產(chǎn)的全過程，其他條均圍繞這一規(guī)定設定。 規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范。突出強調確保藥品達到藥品質量的用藥安全、有效的預訂用途。 第四條 企業(yè)應當嚴格持行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。新增條款闡述“誠信” 的執(zhí)行原則確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎。第二章質

6、量管理目錄：本章的修訂目的質量管理主要內(nèi)容關鍵條款的解釋 質量管理修訂的目的闡述藥品質量管理的控制目標；闡述藥品質量管理應具備的管理職責和資源；闡述質量保證、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范與質量控制的關系，作為本規(guī)范編寫原則；闡述本規(guī)范的質量風險管理的基本原則，提出基于質量風險的控制理念的實施要求。質量管理主要的內(nèi)容藥品質量管理的質量目標；藥品質量管理職責；藥品質量管理的資源；質量保證的與質量管理體系的關系；質量保證、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范、質量控制的關系與各自控制的范圍；質量風險管理的原則、評價原則與實施要求。第一節(jié) 原則質量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、 建立質量方針/目標/計劃、資源管

7、理、質量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進的方面。質量管理體系的有效實現(xiàn)，是要制定相應的質量目標，落實相應的管理職責而實現(xiàn)。必要的資源是藥品質量管理的基本要求。第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊 的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預訂用途和注冊要求。新增條款質量管理體系通過制定質量方針、質量目標和質量計劃，使質量管理體系的各級組織，人員明確各自的質量義務和承諾，并通過質量計劃的落實衡量質量目標的完成、通過質量管理體系內(nèi)職能部門制定并完成各自相應的質量目標實現(xiàn)企業(yè)質量方針。質量目標：最高

8、質量管理者應確保在企業(yè)的相關職能和層次上建立相應的質量目標，質量目標和質量方針應保持一致、與相關部門和人員職責對應。質量目標的制定、實施和完成通過下列措施體現(xiàn)：高層領導者應確保制定和實施與質量方針相符和質量目標；質量目標應和業(yè)務目標相結合，并符合質量方針的規(guī)定；企業(yè)各級相關部門和員工應確保質量目標的實現(xiàn)；為了實現(xiàn)質量目標，質量管理體系的各級部門應提供必要的資源和培訓；應建立衡量質量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結果進行評估并根據(jù)情況采取相應的措施。 第六條 企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。新

9、增條款建立和實施一個能達到質量目標的有效的質量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理者的領導作用、承諾和積極參與，對建立并保持有效地質按量管理體系是必不可缺少的。明確其管理職責是質量管理體系的組成部分，應該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。高層管理者是指指揮和控制企業(yè)或組織的最高權力的人或一組人。管理者通過相應的管理活動來建立和實施質量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領導能力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹持行來完的。(IS9000:2005)質量管理職責不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔，還應包括企業(yè)的供應商、承包商、經(jīng)銷商等相關方。 第七條企業(yè)應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、

10、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件。新增條款為了確保質量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎設施。人力資源:質量管理體系中承擔任何任務和人員都有可能直接或間接影響產(chǎn)品質量，企業(yè)應確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮：確定所需人員應具備的資質和能力；提供培訓以獲得所需的能力基于教育背景、培訓、技能和經(jīng)驗評估人員的勝任；確保企業(yè)的相關人員具有質量意識，既認識到所從事活動的相關性和重要性，以及如何實現(xiàn)質量目標作貢獻。相關記錄形成文件?；谠O施：企業(yè)應確定、提供為達到質量要求所需的基于設施，并確認其功能符合要求、維護其正常運行。具體包括

11、：建筑物、工作場所和相關的設施；過程設（硬件和軟件);支持性服務（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作壞境：企業(yè)應確定和管理為達到質量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。 高層管理者-確保提供所需資源-最終決定權 各級管理人員職責-提供明確支持-確保合理實施質量目標/要求產(chǎn)品實施現(xiàn)過程充足合適資源：適合質量管理體系的實施和運行所需：維護質量管理體系有效性并持續(xù)改進。設計和開發(fā)材料采購生產(chǎn)過程控制質量控制/放行貯存條件資源需求與產(chǎn)品要求相關聯(lián) 資源配備人員 廠房/設施/設備/儀器 工作環(huán)境第二節(jié)質量保證企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和

12、藥品質量管理規(guī)范（GMP)及要求。涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范是藥品質量管理體系的一部分，是控制藥品生產(chǎn)關鍵方法和手段。第八條 質量保證是質量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質量保證體統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效行。 新增條款 質量保證（Quality Assurance)指為使人們確信某以產(chǎn)品、過程或服務的質量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠買足質量要求，而在質量體系中實施并根據(jù)需要進行實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。 質量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響質量

13、產(chǎn)品的所有因素，是為了確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質量要求，所采取的所有措施的總合。第九條 質量保證系統(tǒng)應當確保：（一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的求；（二）生產(chǎn)管理和質量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六)確認、驗證的實施；（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質量授權人批準后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識培訓。新增條款企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質量保證系

14、統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質量規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質量管理體系質量保證GMP質量控制第十條 藥品生產(chǎn)質量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括： 1.具有適當?shù)馁Y質并經(jīng)培訓合格的人員； 2.足夠的廠房和空間； 3.使用的設備和維修保障； 4.正確的原輔料、保障材料和標簽； 5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 6.適當?shù)馁A運條件。（四）應當適用準確、易懂的語言制定

15、操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運過程中的質量風險；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生。新增條款企業(yè)應按照“機構人員”項下的要求配備足夠并經(jīng)培訓合格的人員、適當?shù)脑O施和設備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當?shù)馁A存條件等GMP所必須的資源。企業(yè)所有關鍵設施、設備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過確認和驗證。生產(chǎn)、檢驗和發(fā)放全

16、過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。企業(yè)應建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調查導致偏差或質量缺陷的根本原因并制定有效地糾正預防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。第三節(jié) 質量控制和質量控制是藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的重要組成部分，是質量管理的主要職能和活動。企業(yè)應建立有效的質量控制以保證藥品的安全有效。企業(yè)應該制定適當?shù)某绦?，以確保藥品檢驗測試結果的精確性，如發(fā)生檢驗結果無效時，需進一步調查，提供必要的科學合理的證據(jù)。質量控制系統(tǒng)應包括必要的人員、檢測設備、方法控制流程。第十一條 質量控制包括相應的組織結構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的

17、檢驗，確認其質量符合要求。新增條款質量控制（Quality Control,QC）也是質量管理的一部分，強調的是質量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的治療量標準。第十二條 質量的控制的基本要求： （一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動； （二） 應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； （三）由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的

18、方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣 （四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證和確認； （五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。 新增條款 企業(yè)應配備適當?shù)脑O施、必要的檢驗儀器和設備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質量控制的相關活動。法規(guī)允許的委托檢驗應按照法規(guī)的要求進行備案。 所有質量控制的相關活動都應按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。檢驗

19、方法應經(jīng)過驗證或確認。 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質量標準進行檢查和檢驗，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的成品方可放行。第四節(jié) 質量風險管理藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范所控制的目標就是基 于質量風險的控制，通過對過程風險分析這一 工具來“設計質量”，避免質量問題出現(xiàn)； 質量風險管理(QRM)是通過掌握足夠的知識、 事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的 事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生； 有效的質量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更 好的計劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了 解，可以有效的識別對關鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助 管理者進行戰(zhàn)略決策；第十三條 質量

20、風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 新增條款本條款重點介紹質量風險管理的概念和風險管理的過程，用于統(tǒng)一和理解風險管理的過程。風險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體質量風險管理是質量管理方針、程序及規(guī)范在評 估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應用。 第十四條 應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量。新增條款質量風險管理(QRM)的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不準確，相對于獲得精確的答案， 全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要！描述質量風險的評估目標和方法，對質量風險的

21、評估應該基于科學性和實驗，與保護使用者相關聯(lián)。第十五條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。 新增條款 風險管理的應用有三 個層次的應用: -第一層 :理念 -第二層 :系統(tǒng) : -第三層 :工 具與方法質量風險管理 （QRM）應用范圍很廣,可以貫 穿于質量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應性。質量風險管理方法的應用 ,針 對 不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。 風險評估活動 -風險 -風險評估計劃制定; -風險評估;-風險險評估報告; -質量風險管理可以應用于，但不僅限于以下方面： -確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或 產(chǎn)品投訴對質量和藥政法規(guī)造

22、成的潛在的影響,包括對不同市場的影響; -評估和確定內(nèi)部的和外部的質量審計的范圍; -廠房設施、建筑材料、通用工程及預防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估;-確定確認、驗證活動的范圍和深度;-評估 質量 體系 ,如 材料產(chǎn)品發(fā)放標簽或批審核的果或變化;-其他方面的應用.風險管理程序的主要內(nèi)容：-風險管理的時機-風險管理組織與責任-風險管理流程-風險管理應用與工具-風險管理文件管理，如風險管理計劃、風險評估計劃（編碼、格式、保存方式）第三章 機構與人員目錄:本章修訂的目的機構與人員的主要內(nèi)容與98版相比的主要變化關鍵條款的解釋 機構與人員修訂的目的 企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的品種、管理規(guī)模、資源等因

23、素建立質量管理體系，明確各級管理職責并形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。企業(yè)管理層應根據(jù)藥品生產(chǎn)質量的生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權和職責能夠生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質量和管理活動。為了確保產(chǎn)品的質量，制藥企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓練有素的工作人員承擔藥品生產(chǎn)的全部工作；從事制藥生產(chǎn)與質量管理的人員應具有相應權限和職責，明確管理的責任；有書面的程序文件加以說明；所有人員都應該具備相應的資質和能力，經(jīng)過相應的培訓，能對藥品質量符合性進行控制。 機構與人員主要的內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理的職能部分的設置與職責明確：關鍵管理人員的資質和職責人員培訓管理人員衛(wèi)生管理與98版相比主要的變化

24、明確企業(yè)的關鍵人員的控制范圍，增設“企業(yè)負責 人”、“質量受權人”的名稱；將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn) 和質量負責人”與“生產(chǎn)與質量部門負責人”統(tǒng)一合 并為“生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人”：增設企業(yè)負責人的作用和工作職責條款要求；提高了生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人的資質條 件，并細化生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人的工 作職責，明對將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負責人和質量管理 負責人 應共同承擔的質量責任； 增設“質量授權人”的資質和工作職責條款要求；對培訓管理的條款重新編寫，增設對培訓管理 關鍵要點的控制要求；對將原規(guī)范有關人員衛(wèi)生的相關條款，重新編寫，進行了原則性、系統(tǒng)性的規(guī)定。第一節(jié) 原 則組織機構和

25、職責管理是制藥企業(yè)開展藥品生產(chǎn) 管理的工作基礎，也是藥品GMP存在及運行的基礎。組織機構的設置與企業(yè)的規(guī)模、人員素質、經(jīng)營和管理方式相適應。質量管理部門的設置和質量管理職責的明確是開展藥品質量管理工作的基礎。第十六條企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。 企業(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。完善條款并將原98版第三條與第七十四條中有關質量管理機構的工作范圍和獨立性設置的要求，進行了條款合并補充修訂，增設組織機構圖要求；企業(yè)應以文件的形式明確各級管理機構及相互關系，形成企業(yè)組織機構圖、部門崗位設置圖。

26、強調制藥企業(yè)設置相應的管理機構，并設置單獨的質量管理部門，以保證質量管理的工作的獨性。在修訂時，基于規(guī)范章節(jié)的系統(tǒng)性，歸入到本章機構原則章節(jié)中描述，結合本次修訂時對質量管理工作的范疇將質量 管理部門工作范圍在原有質量控制的基礎上增加質量保證的要求。第十七條質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。 完善條款該條例明確質量管理的工作范圍，并強調其工作職責的獨立性。根據(jù)98版規(guī)范第七十四條的規(guī)定明確對質量管理 部門在組織機構在質量保證體系的控制作用，提出質量管理職責的獨立性的要求。質量管理部門工作的范圍、對企業(yè)GMP系

27、統(tǒng)文件審核工作職責。明確質量管理職責的獨立性的要求。 第十八條企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應過多。所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。完善條款根據(jù)98版第三條的原則進行重新編寫，要求企業(yè)配備適當資 質的人員，并對人員的資質要求、工作職責的 制定和培訓等進行了規(guī)定。企業(yè)應以文件的形式規(guī)定每個部門和每個崗位在組織內(nèi)的職責、權限、相互關系及資質要求（包括教育、培訓、技能、實踐經(jīng)驗）。本條

28、款規(guī)范了制藥企業(yè)的各部門、人員的崗位職責設置的原則要求，應與其工作職能、工作量相適應。所有人員均應進行崗位職責的培訓，確保其具有相應的知識技能與經(jīng)驗能夠勝任崗位要求。第十九條職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。新增條款增加根據(jù)有關工作職責的委托管理規(guī)定。其目的強化員工工作的專屬性，保證從事相應工作的人員的應具有的工作資質，確保委托工作質量有效性。企業(yè)應建立工作委托操作流程。第二節(jié) 關鍵人員企業(yè)法定代表人的法律責任在其它相關法規(guī)中已有規(guī)定，本規(guī)范不另行規(guī)定；企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人；從事藥品生產(chǎn)與質量管理負責人應具有必要的技能、經(jīng)驗與知識；責任到人。

29、第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。 質量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。 新增條款 明確企業(yè)的關鍵人員的控制范圍，增設“企業(yè)負責人”， “質量受權人”的名稱；鑒于企業(yè)的實際現(xiàn)狀，以適應不同管理規(guī)模企業(yè)的實際情 況將98版規(guī)范中“企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和“藥品生產(chǎn)管理部門負責人，將生產(chǎn)管理職責落實到“生產(chǎn)管理負責人”；將原版本規(guī)范中“企業(yè)主管藥品質量管理”和“藥品質量管理部門負責人，將質量管理職責落實到“質量

30、管理負責人”；在本條款中強調質量管理人員與生產(chǎn)管理人員不得相互兼 任的原則。第二十一條 企業(yè)負責企業(yè)負責人是藥品質量的主要負責人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和修條，保證質量管理部門獨立履行職責。 新增條款本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負責人是指藥品生產(chǎn)許可證上載明的企業(yè)負責人；企業(yè)負責人作為企業(yè)的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責，提出對企業(yè)負責人的要求條款；明確企業(yè)負責人作為藥品質量的主要責任人，其工作主要職責是完成質量目標、配備適當?shù)馁Y源、維護管理部門的工作獨立性等工作職責。第二十二條生產(chǎn)管理負

31、責人 （一）資質 生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。 （二）主要職責 1確保藥品按批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質量； 2確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程； 3確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質量管理部門； 4確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)； 5確保完成各種必要的驗證工作； 6確保生產(chǎn)相關人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓內(nèi)容。完善條款 對98版第五條進行

32、了完善和補充。強調專業(yè)人員管理專業(yè)事務的原則，增加必要的生產(chǎn)質量管理人員資質的要求，以保證從事藥品生產(chǎn)管理人員的具有必要的知識和教育背景，對關鍵崗位人員的資質、職責提出相應的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。 將98版第五條有關生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人的資質條件提高到本科學歷。 考慮到我國高等教育歷史發(fā)展的原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質量管理負責人的實際情況，增加了中級技術職稱、職業(yè)藥師資格也可等同作為資質條件。根據(jù)GMP有關生產(chǎn)管理的工作范圍進一步明確了市場管理負責人的主要職責有6項，強調藥品的質量是通過生產(chǎn)實現(xiàn)的。第二十三條 質量管理負責人 （一）資質 質量管理負責人應當至少具有藥學或

33、相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品質量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。 （二）主要職責：1確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質量標準；2確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；3. 確保完成所有必要的檢驗；4批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規(guī)程；5審核和批準所有與質量有關的變更；6確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經(jīng)過調查并得到及時處理；7批準并監(jiān)督委托檢驗；8監(jiān)督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；9.確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗

34、證方案和報告；10.取保完成自檢；11.評估和批準物料供應商；12.確保所有與產(chǎn)品質量有關的投訴已經(jīng)過調查，并得到及時、正確的處理；13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；14.確保完成產(chǎn)品質量回顧分析；15.確保質量控制和質量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓內(nèi)容。 完善條款對98版第五條進行了完善和補充。增加必要的質量管理人 員的資質的要求，以保證從事藥品質量管理人員的具有必 要的知識與教育背景，針對關鍵崗位人員的資質、職責提 出相應的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。將98版規(guī)范中生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人的資質條 件提高到本科

35、學歷，考慮到我國高等教育歷史發(fā)展原因， 部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質量管理負責人的實際狀況，增加了 中級技術職稱、執(zhí)業(yè)藥師資格也可等同作為資質條件。根據(jù)GMP中有關質量管理的工作范圍進一步明確了質量 管理負責人的主要工作職責有1 5項，主要承擔質量保證與 質量控制的工作職能。第二十四條生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人通常 有下列共同的職責： （一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等 文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關鍵設備經(jīng)過確認； （四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； （五）確保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼 續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓內(nèi)容； （六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （七）

36、確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質量的因素。 新增條款強調藥品生產(chǎn)質量管理是全面質量管理的理念，是每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)相關部門的工作職責；對于藥品生產(chǎn)的關鍵生產(chǎn)質量文件、生產(chǎn)環(huán)境、驗證實施、人員培訓、物料管理、記錄管理、生產(chǎn)過程控制等關鍵環(huán)節(jié)強調生產(chǎn)與質量管理部門負責人應共同承擔控制要求。其工作承擔的職責在實際工作中的體現(xiàn)對關鍵的文件的審批應共同審核和批準。如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓計劃、評估報告、驗證計劃與文件等生產(chǎn)質量文件。第二十五條質量受權人 質量受權人承擔產(chǎn)品放行的職責，參與質量管理活動。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨

37、立履行職責，不受企業(yè)負責人和其它人員的干擾。（一）資質： 質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年 從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過 程控制和質量檢驗工作。 質量受權人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。（二）主要職責：1參與企業(yè)質量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質量管理活動；2承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質量標準； 3.在產(chǎn)品放行前，質量受權人必須按上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批

38、記錄。 新增條款 根據(jù)國家局正在實施質量受權人制度的要求，參考歐盟GMP中有關質量受權人的工作范圍、工作職責，結合我國質量受權人試點工作的經(jīng)驗，本次修訂時 ，增加“質量受權人”相關的要求，規(guī)定的其資質和工作職責。 條款強調質量受權人為企業(yè)的關鍵人員，主要負責最終產(chǎn)品放行職責。 為保證質量受權人的的職責的實現(xiàn)，還規(guī)定了質量受權人參與企業(yè)的藥品質量管理的工作，以保證其職責的有效實施。 第三節(jié) 培訓 人員是藥品生產(chǎn)各項活動的管理者和執(zhí)行者，是實施GMP的核心要素。 企業(yè)應建立、保持良好的人力資源管理系統(tǒng)，建立解決問題和有效溝通的企業(yè)文化。根據(jù)從事藥品質量有影響的工作的性質和潛在風險配備足夠數(shù)量并具有

39、適當?shù)慕逃?、培訓、技能和?jīng)歷的人員，滿足從事管理和各項操作的要求。 為確保員工保持其業(yè)務能力以及對GMP規(guī)范理解，定期培訓，采取上崗前培訓、在崗繼續(xù)培訓，外派培訓等多種培訓方式提高員工的意識、經(jīng)驗和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風險。 第二十六條 企業(yè)應當制定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案和假話，培訓記錄應當予以保存。完善條款將原98版第六條和第七條的條款，提出培訓管理具體要求。強調專門部門或專人負責培訓工作，將培訓工作納入公司的日常工作范疇。強調生產(chǎn)與質量管理負責人對員工培訓的管理承擔應有的管理責任；企業(yè)應建立相關的培訓管理操作程序，

40、以確保： 一確認從事影響產(chǎn)品質量工作的人員達到所必要的能力 （知識、技能、經(jīng)驗）； 一讓所有人員明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相 關的GMP要求； 一提供培訓或采取其他措施以滿足這些能力要求和崗位 要求； 一評價所采取措施的有效性； 一確保員工認識到所從事活動的相關性和重要性，以及 如何為實現(xiàn)質量目標做出貢獻； 一繼續(xù)培訓以保持教育、培訓、技能和經(jīng)驗并有記錄。 培訓的方案與計劃應根據(jù)員工的培訓需求而制定，培訓計劃或方案應包括培訓的內(nèi)容、培訓目標、培訓時間、培訓評估、培訓記錄等培訓管理的控制要點。 第二十七條與藥品生產(chǎn)、質量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。除進

41、行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。完善條款將98版第六條與第七條條款進行合并，并將原規(guī)范僅對從事生產(chǎn)操作、質量檢驗人員進行培訓，要求具備相應的知識、技能的要求，擴充到對所有與藥品生產(chǎn)、質量有關的人員的要求。明確培訓的內(nèi)容應根據(jù)不同崗位的實際培訓需求，進行必要的理論、實踐、工作職責和必要的工作技能培訓。對于培訓酌評估應根據(jù)不同的培訓內(nèi)容，可采取課中考核、課后評估、工作階段性評估等多種評價方式，以確認培訓效果。 第二十八條高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。 完善條款 在98

42、版規(guī)范第六條的基礎上，進一步強調從事高風險操作的人員應具備與風險相當?shù)闹R、技能和經(jīng)驗。 明確了高風險操作的類型。 專門的培訓主要是指職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、應急處理等方面的知識、工作技能的訓。 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人 員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。 為降低人員對生產(chǎn)造成污染的風險，企業(yè)所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。 第二十九條所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。完善條款在98版規(guī)范第四十八條的基

43、礎上強調所有人員都 需要進行相關衛(wèi)生要求的培訓，明確人員衛(wèi)生管 理的目的，降低人員對藥品生產(chǎn)的污染風險。建立規(guī)程的范圍見本規(guī)范第三十條，程序至少包 括：健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護 要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū) 人員限制等。 第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質量控制區(qū)的人員當應正確理解相關的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 新增條款 明確制定相關員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，強調企業(yè)應確保員工衛(wèi)生制度有效執(zhí)行。 企業(yè)應對從事藥品生產(chǎn)的相關人員定期進行藥品潔凈生產(chǎn)所涉及的衛(wèi)生知識、基本的衛(wèi)生操作行為培訓。

44、 企業(yè)對人員衛(wèi)生操作的有效執(zhí)行應提供必要的設施、裝置等工作條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行。 第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。完善條款 98版規(guī)范第五十六條對從事藥品生產(chǎn)人員健康管理中的身體體檢、健康檔案、有傳染病等疾病不得接觸藥品生產(chǎn)的限制要求的條款拆分二個條款分別進行規(guī)定。提出對從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)的原則要求 ，增加了對新員工體檢和員工定期體檢的控制要求。健康體檢項目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）等。第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳

45、染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 完善條款 在98版規(guī)定第五十六條的基礎上提出對有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。 第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。完善條款在98版規(guī)范第五十三條對進入潔凈區(qū)（室）的人員限制進入控制要求條款，進一步明確生產(chǎn)區(qū)和質量控制區(qū)人員限制進入的原則，同時也要強調人員衛(wèi)生是污染環(huán)境的重要來源。第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。 完善條款 將98版規(guī)范第五十二條對

46、進入生產(chǎn)區(qū)人員更衣要 求條款中有關工作服的材質、清洗、滅菌等具體 的技術要求，根據(jù)本章節(jié)的主題內(nèi)容修訂為僅對 更衣、樣式、材質、穿戴方式等控制點提出原則 性要求。 對于有關潔凈工作服的材質、穿戴方式、更衣流 程、工作服的清洗在無菌藥品附錄中第六章人員 第二十四條款中另行規(guī)定。 第三十五條 進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物完善條款原98版第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求 ，拆分為三十五條和三十七條二個條款進行描述。對原“進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物”要 求予以 保留，將“潔凈室（區(qū)）”根據(jù)修訂時統(tǒng)一專業(yè)術語的原則修訂為“潔凈生產(chǎn)區(qū)”。第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止

47、存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 完善條款 在98版規(guī)范第五十條的基礎上，提出另增加了對不良衛(wèi)生行為（吸煙、餐食）的限制。 第三十七條操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，提出裸手不得與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面接觸的管理求。第四章 廠房與設施 目錄：本章修訂的目的廠房與設施的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關鍵條款的解釋本章修訂的目的 廠房與設施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根 據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設置相應的生 產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生 ，將各種外界污染

48、和不良的影響減少到最低，為 藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應按照規(guī)范、合理的設計流程進行設計，組 織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技 術人員來進行設施的規(guī)劃與設計，質量管理部門 應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予 以確認其性能夠滿足預期要求。 廠房與設施的主要內(nèi)容廠區(qū)的選擇、設計廠房與設施的維護管理；必要的通風、照明、溫度、適度和通風設施的設計、安裝和運行于維護；廠房與設施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設置；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。與98版相比主要的變化 增加廠房與設施的總的設計原則 -最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求-生產(chǎn)

49、廠房的共用廠房、設施、設備的評估-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關鍵的潔凈設施的設計原則的變化-潔凈等級的變化，采用ISO 14644標準-強調具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa-非無菌藥品藥品暴露操作去結晶化級別參照“D”級設置。-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求 第一章 原則 廠房與設施的選址、設計、布局、建造、改 造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應能最大 限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯 的風險，便于清潔、操作和維護。設計與建 造應考慮適當維護、清潔、消毒。 廠房設施設計和建造都必須由具備相當資質 和經(jīng)驗的單位進行，以保證設計和建造質 量，除滿足藥品

50、生產(chǎn)的要求外，還應滿足 安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。 第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。新增條款提出廠房選址、設計、建設與維護總的控制原則，防范風險的發(fā)生。第三十九條應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。 新增條款 增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行 風險防范 廠房選址應避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè) 所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。例如：鐵路、碼頭 、 機 場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要

51、考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導風向，是否處于污染源的上風向側，避免受到污染的風險發(fā)生。第四十條企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應合理。完善條款在98版規(guī)范第8條的基礎上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應合理的要求。廠區(qū)內(nèi)的主要污染風險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應位于下風向。第四十一條 應當對廠房進行適當?shù)木S護，并確保維修

52、活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 完善條款 根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎上，提出對廠房定期維護的管理要求。 廠房維護操規(guī)程應包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認的要求。 第四十二條廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。新增條款增加廠房設施需要有相應的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設備及輔助生產(chǎn)設備的性能始終得到保持。相關的設備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生產(chǎn)設備與必要公用系統(tǒng)設備，如制水機/HVAC機組等。第四十三條 廠房、設施的設

53、計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物的進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染完善條款 在98版規(guī)范第十條款的基礎上，提出在設計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調避免使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風險的要求。 第四十四條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。新增條款配合本規(guī)范的第33條的實施在加廠房設計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準人員進入的控制要求。另外也強調在廠房設計時，生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯

54、的發(fā)生。第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 新增條款 增加按照相關法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設施的 竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現(xiàn)場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)廠房的設置應能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；生產(chǎn)廠房的設計從設施布局、HVAC、關鍵操作工序操作 間的設置： 企業(yè)應根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預定用途，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風口的設置應考慮降低污染和交叉污染。 生產(chǎn)廠房應按生產(chǎn)工藝流程及相應潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達

55、到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。 生產(chǎn)廠房應具備一定的輔助設施，滿足正常生產(chǎn)的需要。 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當

56、遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；（三）生產(chǎn)B肉酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 完善條款 本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個 條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實施

57、中出現(xiàn)概念容易混淆、 規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。 增加對廠房、設施、設備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報 告對公用設施和設備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應癥、處 方成分的分析、設施與設備結構、清潔方法和殘留水平等項 目進行風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性。 對于需獨立設施或獨立設備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。 對于生產(chǎn)設施和設備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn) 品特性，分為三個層次： -專用和獨立的廠房、設施和設備； -專用的設施和設備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開； -應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措施。 第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地

58、存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。完善條款本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定。同時強調生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應做到“有序存放 ”，強調風險的預防生嚴區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要 進行計算和預留，應考慮一下幾點： 一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸存放空間 一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝； 一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間； 一廢棄物料：原料和成品。第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)

59、操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應保持適當?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 完善條款根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條

60、件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主要變化如下： -對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調企業(yè)應根據(jù)實際工藝控制需要設置溫濕度條件； -對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標一般包括： -質量（每立方米的塵埃粒子數(shù) -風速 -氣流組織 -壓差 -溫度和濕度生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標準劃分原則，設置為 A/B/C/D四個級別。其設置、劃分原則、監(jiān)測要求在附錄一 ：無菌制劑第三章“潔凈度級別及監(jiān)測”中有系統(tǒng)介紹。對于口服固體制劑