腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀

1、 Chapter 11 抗腎上腺素藥 Adrenoceptor blocking drugs學(xué)時(shí)：2要求：熟悉酚妥拉明的作用和用途； 掌握非選擇性受體阻斷藥的作用、應(yīng)用 及不良反應(yīng)。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀 腎上腺素受體阻斷藥，是一類能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥作用的藥物。按其腎上腺素受體的選擇性不同，可分為: a腎上腺素受體阻斷藥(簡稱a受體阻斷藥)， 腎上腺素受體阻斷藥(簡稱受體阻斷藥)。（一）、a受體阻斷藥 能選擇性地與a腎上腺素受體結(jié)合，拮抗激動(dòng)劑對(duì)受體的作用; 能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用; 對(duì)去甲腎上腺素，只取消或減弱其升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用

2、”； 對(duì)主要激動(dòng)受體的異丙腎上腺素的降壓作用則無影響。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀 酚妥拉明(phentolamine，立其丁)藥動(dòng)學(xué) 口服生物利用度低，僅為注射給藥的 20?？诜?0分鐘血藥濃度達(dá)峰，作用持續(xù)36小時(shí)；肌注作用維持 3045分鐘。大部分以無活性的代謝物經(jīng)腎排泄。藥理作用 競爭性阻斷a受體，拮抗腎上腺素的a型作 用，對(duì)aI和a2受體選擇性低。 1）.血管 阻斷血管平滑肌a1受體、直接松弛血管平滑肌血管擴(kuò)張，肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力，血壓。 2）.心臟 因血壓下降反射性地興奮交感神經(jīng)，又因阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體，取消負(fù)反饋，促進(jìn)遞質(zhì)去甲腎上腺素

3、的釋放，激動(dòng)心臟1受體心臟興奮，心肌收縮力，心率，心排血量。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀3）.其他 擬膽堿作用胃腸平滑肌興奮；組胺樣作用胃 酸分泌。臨床應(yīng)用1）.外周血管痙攣性疾病 如肢端動(dòng)脈痙攣（雷諾?。?、血 栓閉塞性脈管炎等。對(duì)抗靜滴NA外漏引起的血管收縮. 2）.抗休克 能擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心搏出量， 改善微循環(huán)。但給藥前應(yīng)補(bǔ)足血容量。3）.充血性心力衰竭 酚妥拉明可擴(kuò)張血管，降低外周阻 力，降低心臟的前、后負(fù)荷，并能加強(qiáng)心肌收縮力，增 加心搏出量，故能減輕心力衰竭的癥狀。4）.用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和術(shù)后治療。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀不良反應(yīng) 常見有低血壓、腹痛、腹瀉、嘔吐及誘發(fā)

4、消化性潰瘍。靜脈給藥可引起較重的心動(dòng)過速、心律失常和心絞痛。消化性潰瘍、冠心病患者慎用。 哌唑嗪（prazosin) 選擇性1 受體阻斷藥，主要用于高血壓的治療。二、受體阻斷藥 能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥競爭受體從而拮抗型效應(yīng)。 左旋體的作用為右旋體的50-100倍。 分類及藥理學(xué)特性見(表11-1)。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀 體內(nèi)過程 受體阻斷藥口服后因受脂溶性高低和首關(guān)消除的影響，其生物利用度差異較大。如普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，但生物利用度低。 脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，脂溶性低的藥物主要經(jīng)腎原形排泄。 本類藥物的t1/2多在36小時(shí)，納多洛爾的

5、t1/2 可達(dá)1020小時(shí)。 肝、腎功能減退時(shí)應(yīng)慎用或調(diào)整劑量。 腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀藥理作用1)受體阻斷作用(1)抑制心臟、降壓 阻斷心臟1受體心率，心肌收縮力，傳導(dǎo)速度，心排血量，心肌耗氧量，血壓。 非選擇性受體阻斷藥(如普萘洛爾)對(duì)血管2受體也有阻斷作用，加上其抑制心臟的作用，可反射性興奮交感神經(jīng) 血管收縮，外周阻力增加，導(dǎo)致肝、腎、骨骼肌及冠狀動(dòng)脈血流量。 此外，阻斷腎小球旁細(xì)胞的1受體腎素釋放，因而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，也是其降壓的原因。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀(2)支氣管：阻斷支氣管平滑肌2受體支氣管平滑肌收 縮而增加氣道阻力。對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺 部疾病患者則可

6、誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。 (3)代謝：可抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解、抑制糖 原分解。對(duì)甲亢患者，不僅能對(duì)抗兒茶酚胺的敏感 性增高，還能有效控制甲亢癥狀。2)內(nèi)在擬交感活性 部分受體阻斷藥如阿普洛爾，除能 阻斷受體外，還對(duì)受體有部分激動(dòng)作用-內(nèi)在擬 交感活性。作用較弱，一般被其受體阻斷作用所 掩蓋。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀3).膜穩(wěn)定作用 有些受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用。但所需濃度要比臨床有效血藥濃度高數(shù)十倍。臨床應(yīng)用1)心律失常 對(duì)多種原因引起的過速型心律失常有效，如竇性心動(dòng)過速、擬腎上腺素藥及全身麻醉藥引起的心律失常等。2)心絞痛 對(duì)心絞痛療效較好，能防止心絞痛

7、發(fā)作，緩解心絞痛癥狀。長期應(yīng)用可降低心肌梗死患者的復(fù)發(fā)率和猝死率。3)高血壓 為常用抗高血壓藥，能使高血壓病人的血壓下降，心率減慢?？蓡为?dú)使用，也常與其他抗高血壓藥合用。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀4)慢性心功能不全 用于某些充血性心力衰竭的早期，因 能對(duì)抗交感神經(jīng)，使心率減慢；并可抑制腎素-血管緊 張素-醛固酮系統(tǒng)，降低心臟的前、后負(fù)荷，使心肌耗 氧量減少，緩解癥狀及改善預(yù)后。5)其他 作為甲亢及甲狀腺危象的輔助用藥，能控制癥 狀，降低基礎(chǔ)代謝率。普萘洛爾還可用于治療偏頭 痛、肌震顫、肝硬化引起的上消化道出血等。 噻嗎洛爾因可降低眼內(nèi)壓，常滴眼用于治療青光眼。不良反應(yīng)1)一般不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，偶見過敏 性皮疹和血小板減少。腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)秀2).心血管反應(yīng)：可加重心功能不全、竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯，甚至導(dǎo)致重度心功能不全、肺水腫、房室傳導(dǎo)完全阻滯乃至心跳驟停等嚴(yán)重后果。阻斷血管平滑肌2受體，可使外周血管收縮甚至痙攣，引起雷諾病等。3)誘發(fā)和加重支氣管哮喘 ：選擇性1受體阻斷藥一般不引起此不良反應(yīng)，但對(duì)哮喘病人仍應(yīng)避免使用。4)