中職《藥理學》課件第34章--抗生素

1、第三十四章抗生素分類 1.青霉素類和半合成青霉素類 2.頭孢菌素類 3.其他-內(nèi)酰胺類 4.-內(nèi)酰胺酶類抗生素復方制劑第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素共性 1.抗菌機制相同：結合PBPs，抑制細胞壁合成 抑制轉肽酶的活性，使細菌細胞壁缺損。 觸發(fā)細菌的自溶酶活性使細菌自溶。 人體細胞沒有細胞壁，不受抗菌藥物影響 故對人毒性較小。 2.化學結構：-內(nèi)酰胺環(huán)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢類ABBA第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素細菌的耐藥性 1.產(chǎn)生水解酶：-內(nèi)酰胺酶-藥物水解(水解機制) 青霉素酶；頭孢菌素酶 2.酶與藥物牢固結合：阻止藥物進入靶位(牽制機制) 廣譜青霉素類；第代頭孢菌素 3.PBPs的改

2、變：PBPs量增加，親和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.細胞壁和外膜通透性下降 5.增加藥物外排 6.細菌缺乏自溶酶：金葡菌第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素 1.天然青霉素：青霉素G 2.半合成青霉素： 耐酸的青霉素：青霉素V 耐酶的青霉素：雙氯西林、氯唑西林 廣譜青霉素：阿莫西林 廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林 抗G-桿菌的青霉素：美西林一、青霉素類1.天然青霉素 青霉素G體內(nèi)過程 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或靜滴。 2、分布：主要分布于細胞外液（關節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、 淋巴液、中耳液），不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時 腦脊液可達有效濃度。 3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄

3、90%經(jīng)腎 小管分泌。一、青霉素類抗菌作用 1.抗G+作用很強，在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性 大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等； G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等； G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等； 2.對螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效 3.對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感， 對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。 4.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜 炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。一、青霉素類臨床應用 1. G+球菌感染：肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿 胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的 心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥 2. G+桿菌感染：白喉、破傷風、氣性壞疽的治療 但因青霉素G對細菌

4、產(chǎn)生的外毒素無效， 故必須加用抗毒素血清。 3. G-球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等 4. 螺旋體感染：鉤端螺旋體病、梅毒的治療。 5. 放線桿菌?。捍髣┝?，長療程一、青霉素類不良反應 1.過敏反應，青霉素的主要不良反應 表現(xiàn)：藥疹、過敏性休克，呼吸困難，危及生命 急救：一旦發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素 0.51.0mg，同時采用其他急救措施。 2.赫氏反應，用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時， 出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等。 3.局部刺激、高血鉀、高血鈉等4.青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或大劑量靜滴引起一、青霉素類2.半合成青霉素 耐酸青霉素類 青霉素V 非奈西

5、林特點：耐酸不耐酶，可口服 ，用于輕、中度感染 耐酶青霉素類 苯唑西林 氯唑西林 雙氯西林特點：耐酸耐酶，可口服，雙氯西林作用最強 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林特點： 耐酸可口服，不耐酶，對耐藥金葡菌無效 對G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒以及 G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用-內(nèi)酰胺酶抑制劑，擴大應用范圍一、青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林特點： 不耐酸不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效 對銅綠假單胞菌作用強主要用于銅綠假單胞菌 所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。 廣譜抗菌藥，對大多數(shù)G+，G-菌有效主要作

6、用于G-菌的青霉素 美西林 匹美西林特點： 對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 主要用于G-桿菌所致的尿路感染一、青霉素類第一代頭孢 頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐抗菌特點 1.對G+菌作用較2、3代強，但對G-菌的作用差 2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢 3.對腎臟有一定毒性 4.頭孢唑啉是本類藥物作用較好的臨床應用：1.耐藥的金黃色葡萄球菌感染 2.口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染二、頭孢菌素類第二代頭孢 頭孢孟多，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯 抗菌作用 1.對G+菌弱，G-菌較強，但對銅綠假單胞菌無效 2.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，大于第1代頭孢 3.腎毒性小于第1

7、代頭孢。臨床應用 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等 2. 頭孢克洛對流感嗜血桿菌作用強，與氨基苷類合用可治療該菌引起的腦膜炎 3. 頭孢呋辛可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎二、頭孢菌素類第三代頭孢 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮 抗菌作用 1.G+菌作用第1代頭孢。 4.對腎基本無毒性。 臨床應用 1.用于尿路感染及危及生命的敗血癥,腦膜炎,肺炎等 2.頭孢噻肟對金葡菌，化膿性鏈球菌作用強二、頭孢菌素類第四代頭孢 頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定 抗菌作用 1.對G+菌、G-菌均有高效。 2.對-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 3.對腎基本無毒性。 臨床應用 1.作用強，應用廣泛

8、2.頭孢克定抗銅綠假單胞菌比頭孢他啶強4-16倍二、頭孢菌素類 碳青霉烯類 亞胺培南1.抗菌譜廣，對G+菌，G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團菌等），厭氧菌均極有效。 2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高 但易受腎去氫肽酶水解滅活，合用其抑制劑西司他汀，延長其體內(nèi)作用時間，抵消其腎毒性。 三、其他-內(nèi)酰胺類抗生素 克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦 1.與-內(nèi)酰胺酶結合，抗菌譜廣，但活性低 2.抑酶作用，與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用 3.他唑巴坦是第一個能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶的抑制劑四、-內(nèi)酰胺酶抑制劑 單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南 1.窄譜，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌有效 但對G+，厭氧菌耐藥。

9、 2.耐酶，對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3.用于G-桿菌所致嚴重感染及青霉素嚴重過敏者 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 1.抗菌作用與活性與第3代頭孢似。 2.對厭氧菌有效。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 3.用藥后有明顯出血，有時致命，維生素K防治 四、-內(nèi)酰胺酶抑制劑 頭霉素類 頭孢美唑 頭孢西丁 1.化學結構與頭孢菌素相仿 2.抗菌譜廣，對G-作用強，與二代頭孢活性相似 3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、-內(nèi)酰胺類抗生素復方制劑 1.-內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨使用 2.有些藥單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴重的不良反應， 為提高療效、減輕對機體損傷，特組成復方制劑四、-內(nèi)酰胺酶抑制劑第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素慶大霉素 鏈

10、 霉 素體內(nèi)過程 1.水溶性高，口服難吸收，適于胃腸感染或消毒 2.血漿蛋白結合率低，腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高 3.不代謝，原形排出，尿液濃度高抗菌作用 1.對需氧G-桿菌，如大腸，綠膿桿菌，厭氧無效 2.對葡萄球菌易耐藥，不用于治療葡萄球菌感染第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素抗菌機制 1.多環(huán)節(jié)阻礙細菌蛋白質(zhì)合成 2.抑制細胞膜蛋白質(zhì)的合成，增加膜通透性 3.屬于靜止期殺菌藥，后效應明顯耐藥機制 產(chǎn)生鈍化酶 改變通透性 靶位結構改變第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素不良反應 1. 耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括前庭和耳蝸 前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、共濟失調(diào)； 耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力下降、甚至耳聾； 2. 腎毒性：

11、蛋白尿，管型尿等 3.神經(jīng)肌肉阻滯：可用新斯的明解救 4.過敏第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素鏈霉素，治療鼠疫和兔熱病的首選藥慶大霉素，本類代表，G-感染的首選藥卡那霉素，毒性及耐藥菌多見妥布霉素，對綠膿桿菌作用強大阿米卡星，抗菌譜本類最廣替奈米星，對多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定新霉素，毒性最大大觀霉素，對淋球菌有特效第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素克拉霉素基本特點 1.抗菌譜：較青霉素廣，對支、衣、軍團菌有效 2.作用機制：與核蛋白體50S亞基結合，抑制 蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥，高濃度殺菌 3.耐藥性：同類不完全交叉，與-內(nèi)酰胺無交叉 4.體內(nèi)過程：酸中易破壞，堿中活性強 血漿濃度低

12、，組織濃度高 5.不良反應：毒性低，主要為胃腸刺激第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素抗菌作用與臨床應用 1.治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青過敏者 2.首選用于軍團菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎 支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者 3.替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等不良反應 胃腸刺激，肝損害(無味)，血栓性靜脈炎第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 麥迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 乙酰螺旋霉素臨床應用 1. G+菌致呼吸道、軟組織感染; 2. 替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素 3. 麥迪霉素對G桿菌無作用第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點耐酸、血藥濃度高、后效應良好，對G-作用強阿奇霉素 對流感

13、菌、淋球菌、彎曲菌作用強，對肺炎支原體最強，對G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素 對支原體、衣原體等較強，對G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對流感菌弱克拉霉素 對G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強泰利霉素 第三代藥物，對呼吸道病原菌活性強第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第四節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素一、四環(huán)素類1.天然四環(huán)素 四環(huán)素 土霉素 金霉素 快速抑菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌 與30S亞基結合，抑制蛋白質(zhì)合成 耐藥性嚴重，同類有交叉 廣譜，尤用于立克次體，支原體，衣原體感染 二重感染是本類藥物的嚴重不良反應 影響骨、牙鈣沉積，孕、哺乳婦女和8歲下禁用2.半合成四環(huán)素 多西環(huán)素 米諾環(huán)素一、四環(huán)素類二、氯

14、霉素類 氯霉素 1.廣譜抗生素，快效抑菌藥，高濃度殺菌 2. 與50S亞基結合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成 3.主要用于傷寒、副傷寒、立克次體病 4. 局部可用于眼、耳部淺表感染 5.抑制骨髓造血功能是其最嚴重不良反應 可逆 不可逆（再生障礙性貧血） 6.灰嬰綜合癥：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭二、氯霉素類第五節(jié) 其他抗生素一、林可霉素 林可霉素 克林霉素1.抗G+和多數(shù)厭氧菌作用強，對G-和肺炎支原體無效2.抑制細菌蛋白質(zhì)合成，可與紅霉素競爭不合用3.臨床用途 急慢性敏感菌引起的骨及關節(jié)感染 厭氧菌感染4.不良反應低一、林可霉素類（一）萬古霉素類體內(nèi)過程：口服難吸收，肌內(nèi)注射可引起劇烈疼痛及組織壞死，只能靜脈給藥?？蛇M入各種組織、體液，可透過胎盤屏障?？咕饔茫焊裉m陽性菌有強大殺菌作用臨