甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀

1、第十五章甾體激素類藥物的分析甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲ABCD12345678910111213141516171819第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與分類母核甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀ABCD腎上腺皮質(zhì)激素甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀氫化可的松腎上腺皮質(zhì)激素甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀腎上腺皮質(zhì)激素醋酸地塞米松甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀雄性激素丙酸睪酮甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀蛋白同化激素苯丙酸諾龍甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀孕激素甾體激素

2、類藥物的分析優(yōu)秀孕激素結(jié)構(gòu)特點甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀孕激素甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀雌激素 A環(huán)為苯環(huán)，C3位有酚羥基C3位有酚羥基 A環(huán)為苯環(huán)甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀雌激素結(jié)構(gòu)特點甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀雌激素炔雌醇甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀第二節(jié) 理化性質(zhì)與鑒別試驗一、性狀特征1.性狀與溶解度：白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末，在水中不溶或幾乎不溶。2.熔點：具有鑒定意義，還可以反應(yīng)藥物的純度。3.比旋度：多有手性碳原子，具有旋光性。4.吸收系數(shù)：具有紫外吸收。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1. 腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性 質(zhì)4 3 酮UV、與羰基試劑反應(yīng) C17

3、醇酮基還 原 性 常見藥物有氫化可的松、醋酸潑尼松、醋酸氟輕松、倍他米松等。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性 質(zhì)4 3 酮UV、與羰基試劑反應(yīng) C17 羥基可成酯 常見藥物有丙酸睪酮、甲睪酮、苯丙酸諾龍等。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀3.孕激素主要活性基團(tuán)性 質(zhì)4 3 酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17 甲酮基與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)C17 乙炔基與AgNO3反應(yīng) 常見藥物有黃體酮、炔孕酮、炔諾酮、炔諾孕酮等。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀4.雌激素主要活性基團(tuán)性 質(zhì)A環(huán)為3OH 苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17 乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17 羥基可成酯 常見藥物有炔雌醇、炔雌醚

4、、雌二醇、苯甲酸雌二醇等。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀二、化學(xué)鑒別法甾體激素類藥物呈色H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl（一）與強酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀與硫酸顯色反應(yīng) 顯 色 熒光 加水稀釋潑尼松龍 深紅 絮狀灰潑尼松 橙 黃藍(lán)綠炔雌醚 橙紅 黃綠 紅色 炔雌醇 橙紅 黃綠 絮狀玫紅醋酸可的松 黃或微 褪色并澄 帶橙色 清甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀（二） 官能團(tuán)的反應(yīng)1. C17 醇酮基(還原性)腎上腺皮質(zhì)激素+堿性酒石酸銅 Cu2O（紅色）甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀甾酮激素類藥物呈色羰基試劑2.酮基的呈色反應(yīng)（C3酮基和C20酮基）常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫

5、酸苯肼甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色 亞硝基鐵氰化鈉間二硝基酚、芳香醛3.甲酮基甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化鈉其他甾體淡橙色不顯色甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀黃體酮甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀藍(lán)紫色甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羥基甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀5.炔基的沉淀反應(yīng)甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀有機氟F有機破壞有機氯Cl6.有機鹵素茜素氟藍(lán) 硝酸亞鈰硝酸-硝酸銀AgCl 呈藍(lán)紫色 甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色F-甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀7.酯的反應(yīng)C17或C21位上有羥基

6、的酯，一般先進(jìn)行水解，生成相應(yīng)的羧酸，再根據(jù)羧酸的性質(zhì)來進(jìn)行鑒別。戊酸酯戊酸（臭氣）己酸酯己酸（臭氣）甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀-3-酮 240nm苯環(huán) 280nm三、UV法甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀33003000cm-130002700cm-119001650cm-116501450cm-11000650cm-1四、IR法37503300cm-1甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀醋酸可的松結(jié)構(gòu)特征：43酮、C17 OHC20 酮基、 C11 酮基、醋酸酯甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀1630cm-13420cm-1亞甲基、角甲基吸收帶1750cm-11232cm-11052cm-1甾體

7、激素類藥物的分析優(yōu)秀五、色譜法 薄層色譜法：主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別 方法：對照品法 要求：供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置 與對照品溶液的主斑點相同。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 HPLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏） 方法：對照品法 要求：在含量測定項下記錄的色譜圖中，供 試品峰的tR與對照品峰的tR一致。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查一、有關(guān)物質(zhì)的檢查（一）薄層色譜法 判定方法： 規(guī)定雜質(zhì)斑點數(shù)目 規(guī)定雜質(zhì)斑點顏色甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀醋酸氟輕松 檢查 其他甾體 取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作為供試液

8、，精密量取適量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀釋成0.06mg/ml作為對照液；照薄層色譜法，各取5l，分別點于同一硅膠G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）為展開劑，展開后晾干，在105干燥10分鐘，放冷，噴以堿性四氮唑藍(lán)試甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀液，立即檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，不得多于2個，其顏色與對照液的主斑點比較，不得更深。12甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 特點： （1）簡便易行，不需特殊的儀器； （2）不需對照品； （3）只能控制單個雜質(zhì)的限量； （4）要求雜質(zhì)與主成分的顯色靈敏度 接近。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀（二）HPLC法（高低濃度對比法） 判定方法： 規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目 規(guī)定雜質(zhì)峰面

9、積甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀來源：合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫劇毒原理：S二、硒的檢查甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀三、有機溶劑（甲醇和丙酮）的檢查甲醇 不得出峰（靈敏度法） 檢測限= 3.1ng丙酮 5.0% 內(nèi)標(biāo)法 + 校正因子GC法甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀四、游離磷酸鹽的檢查（對照品法）地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀原理：方法：甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀第四節(jié) 含量測定一、UV法-3-酮 240nm（）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素 苯環(huán) 280nm（）雌激素甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀二、比色法1. 適用于非分光光度活性藥物2.

10、使待測組分光譜位移，避免干擾3. 增加測定靈敏度4. 增加選擇性弱、非分光光度活性藥物強分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 腎上腺皮質(zhì)激素類C17 -醇酮基強還原性O(shè)H -還原（一）四氮唑比色法（1）原理：甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀三苯甲臜深紅氯化三苯四氮唑（TTC）紅四氮唑（RT）（2）種類甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀藍(lán)四氮唑（BT）甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀雙甲臜（暗藍(lán)）甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀ChP TTC（RT） BP TTC（RT）USP BT4045暗（2） 操作方法（對照品法）甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 基團(tuán)對反應(yīng)速度的影響C11= O C11OHC21OH C21-酯C16

11、無論何種取代基（3）討論甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 溶劑、水分的影響含水量5%含水10%A10%含水30%幾無反應(yīng) 無醛無水乙醇醛 A 無水乙醇甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 O2與光線的影響反應(yīng)過程反應(yīng)產(chǎn)物怕光避光、快速O2影響顏色強度和穩(wěn)定性隔絕空氣、 快速、充N2甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 堿的種類及加入順序 反應(yīng)應(yīng)在強堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行，以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳。加入順序：甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀 溫度與時間t、甲臜分解%ChP 25 4045BP 30 1h甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀（4）特點： 缺點 影響因素太多 優(yōu)點 測定結(jié)果能指示藥品的穩(wěn) 定性（氧化及降解產(chǎn)物無此反應(yīng)）甾體

12、激素類藥物的分析優(yōu)秀2. 其他比色法 異煙肼比色法 Kober反應(yīng)比色法甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀異煙肼比色法 1. 原理 具有43酮基的腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在酸性條件下與羰基試劑異煙肼縮合成異煙腙，在一定波長下具有最大吸收 。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀2. 討論（1）溶劑的選擇：無水甲醇或無水乙醇（2）酸的種類：HCl、H2SO4、HAc均可，且酸與異煙肼的摩爾比為2:1時可獲得最大吸收。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀（3）水分、溫度、光線和氧的影響： 水分使反應(yīng)逆轉(zhuǎn)，溫度使反應(yīng)加快，具塞玻管中反應(yīng)，光線和氧不影響。（4）關(guān)于反應(yīng)專屬性： 在一定的反應(yīng)條件下，只有C3-酮基起

13、反應(yīng)，故本法對4-3-酮甾體具有專屬性。甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀Kober反應(yīng)比色法 Kober反應(yīng)是指雌激素與硫酸-乙醇反應(yīng)呈色，在515nm附近有最大吸收?？捎糜诖萍に氐谋壬y定。 甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀ChP（2005）、USP、BP、JP均采用RP-HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點：用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測定速度快三、HPLC法甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀1甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)中能和四氮唑鹽發(fā)生顯色反應(yīng)的基團(tuán) A. 酚羥基 B. 活潑次甲基 C. 甲酮基 D. C17 -醇酮基 E. 酮基習(xí)題甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀2. 用異煙肼比色法測定甾體激素藥物含量時，其溶液的環(huán)境是A強酸性

14、 B中性 C強堿性 D弱堿性 E以上都不對甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀3.問題（1）（5） A維生素B1 B醋酸地塞米松 C兩者皆是 D兩者皆不是 （1） 異煙肼比色法 （2）硫色素反應(yīng) （3）紫外分光光度法 （4）綠奎寧（Thaciaquin）反應(yīng)BACD甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀4. 可用于氫化可的松鑒別的試劑有 A氨制硝酸銀 B異煙肼 C紅四氮唑 D硫酸 E重氮苯磺酸甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀5. 可用于甾體激體類藥物的測定方法有 A高效液相色譜法 B四氮唑鹽法 C紫外分光光度法 D異煙肼比色法 EKober反應(yīng)比色法甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀6. 能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成藍(lán)紫色的藥物是 A雌二醇 B黃體酮 C醋酸可的松 D苯丙酸諾龍 E以上都不對甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀7. 各國藥典對甾體激素類藥物常用HPLC或GC法測定其含量，主要原因是A.它們沒有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法 B. 不能用滴定分析法進(jìn)行測定 C. 由于“其它甾體”的存在，色譜法可消除它們的干擾D. 色譜法比較簡單，精密度好E. 色譜法準(zhǔn)確度優(yōu)于滴定分析法甾體激素類藥物的分析優(yōu)秀8異煙肼比色法