藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)

1、第四章 藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)課件（緒論、1-4章）郵箱：密碼：lndxyxy#2010藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)期中小論文的要求期中小論文：藥學(xué)相關(guān)的論文：最好結(jié)合自己的專業(yè)和生活。課程的感受，建議等等。格式要求：摘要：前言：研究的必要性，研究目的研究方法：使用的研究、考察方法結(jié)果與討論：主要的結(jié)果結(jié)論：目的是否達(dá)到參考文獻(xiàn)期中小論文：11月20日交藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)主要內(nèi)容第一節(jié) 生命科學(xué)基礎(chǔ)第二節(jié) 人體正常結(jié)構(gòu)和功能第三節(jié) 健康與疾病的概念藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)0 緒論醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的關(guān)系：緊密聯(lián)系，密不可分。沒有藥學(xué)，醫(yī)學(xué)缺少治療的手段；離開醫(yī)學(xué)，藥學(xué)也就沒有治療對象

2、。臨床需要是藥學(xué)發(fā)展的根本原因和內(nèi)在動(dòng)力 。醫(yī)學(xué)是以人體為主要研究對象，而今現(xiàn)代科學(xué)對人體的認(rèn)識尚較少，對人體的研究難度較大。而藥學(xué)，是以藥物為主要研究對象。現(xiàn)代科學(xué)對藥物狀況的認(rèn)識較深，很多藥物己被認(rèn)識到分子乃至量子水平, 進(jìn)行研究。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)生命現(xiàn)象非常復(fù)雜，需要從不同的水平提出問題，進(jìn)行研究。生命活動(dòng)的研究可分為三個(gè)不同的水平：細(xì)胞分子水平，研究細(xì)胞的生理特性及構(gòu)成細(xì)胞的物質(zhì)的物理、化學(xué)特性；細(xì)胞器官水平，研究各器官、系統(tǒng)生理活動(dòng)的規(guī)律及其影響因素等；整體水平，研究機(jī)體各器官、系統(tǒng)的相互關(guān)系以及機(jī)體與環(huán)境之間的相互聯(lián)系。中醫(yī)和西醫(yī)的關(guān)系；中西醫(yī)結(jié)合中藥和西藥的關(guān)系。中西藥結(jié)合

3、。中醫(yī)院校7成畢業(yè)生當(dāng)不了醫(yī)生，就業(yè)率僅10%藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié) 生命科學(xué)基礎(chǔ)一、人類起源：勞動(dòng)(進(jìn)化論) 主要觀點(diǎn)：生物之間存在著生存斗爭，適應(yīng)者生存下來，不適者則被淘汰，這就是自然的選擇。生物通過遺傳、變異和自然選擇，從低級到高級，從簡單到復(fù)雜，種類由少到多地進(jìn)化著、發(fā)展著?！拔锔偺鞊?，適者生存”，現(xiàn)在基因?qū)W誕生之前，為此提供了重要的證據(jù)，事實(shí)上，物競天擇，競的是“基因”。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)#勞動(dòng)創(chuàng)造了人？勞動(dòng)創(chuàng)造了歷史，也創(chuàng)造了人類。觀點(diǎn)：人類在地球上出現(xiàn)是自然界的一件大事，是一個(gè)質(zhì)變過程。人是從古猿進(jìn)化來的，從古猿下地以后，開始向人的方向發(fā)展，到制造工具的真正人的出現(xiàn)，其

4、間有個(gè)漫長的過渡階段。立論基礎(chǔ)：從猿向人轉(zhuǎn)變的過渡階段的標(biāo)志直立行走，這完成了從猿轉(zhuǎn)變到人的具有決定意義的步，而直立姿勢的形成是長期使用天然工具的本能勞動(dòng)的結(jié)果，所以，從猿到人的轉(zhuǎn)化并不是純“自然的”生物進(jìn)化過程，而是人類自身的生成史勞動(dòng)創(chuàng)造了人類的歷史。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)物種起源（1859 年）提出進(jìn)化論：特點(diǎn)：1 簡單復(fù)雜(無生命）有生命2 一個(gè)相當(dāng)長的時(shí)期3.沒有設(shè)計(jì)（隨機(jī)的，憑機(jī)會(huì)，或靠自然過程的）進(jìn)化論學(xué)家和科學(xué)家派德森博士：“該理論認(rèn)為生命的歷史是一個(gè)單一的物種分裂和發(fā)展的過程。這一過程必須是獨(dú)一的和不可重復(fù)的， 正如英格蘭歷史一樣。因此理論的這段話是關(guān)于獨(dú)特事件的歷史理論，而

5、獨(dú)特事件，根據(jù)其定義不是科學(xué)的一部分，因?yàn)樗鼈儾豢芍貜?fù)而且無法置于實(shí)驗(yàn)中。進(jìn)化論不是一個(gè)事實(shí)，是一個(gè)沒有被科學(xué)驗(yàn)證的假設(shè)。達(dá)爾文：在物種起源書中論生物演變最后有這樣一句話；“生命是奇妙偉大的，這是造物主在最初給了一個(gè)或幾個(gè)動(dòng)物之生命，使他們漸漸進(jìn)化、演變成更多的種類?！睍杏终f：“我們所知的造物者賦于物質(zhì)的定律，更切合這個(gè)假定?！彼帉W(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)化論缺乏科學(xué)性的證據(jù)：A、中間化石缺乏：目前擁有了主要種類的動(dòng)、植物化石，有二十五萬個(gè)化石物種。但現(xiàn)有的支持進(jìn)化論的樣本，沒有增加，甚至比達(dá)爾文時(shí)候的還要少。B、復(fù)雜生命形式的突然出現(xiàn)(尤其是在最低級那層生命)按照進(jìn)化論：必有一個(gè)時(shí)期，簡單細(xì)胞

6、存在而復(fù)雜細(xì)胞則不存在。事實(shí)上，中間態(tài)和祖先態(tài)在化石記錄中的完全缺乏。C、自然過程不能使無生命變?yōu)橛猩Ｋ帉W(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)D、沒有合理的進(jìn)化機(jī)制?！白匀贿x擇不產(chǎn)生新的物種”。“沒有人靠自然選擇制造出物種，沒有人曾接近過這個(gè)目標(biāo)”“所有基因突變似乎存在于導(dǎo)致傷害的事件中”著名科學(xué)家估計(jì)人類進(jìn)化的概率是1/10200萬（十的二百萬次方分之一）。根據(jù)保瑞的定律，任何低于1/1050萬的概率都是不可能的。現(xiàn)狀總結(jié)：目前：隨著越來越多的事實(shí)偏離進(jìn)化論，有更多數(shù)據(jù)的表明進(jìn)化論與事實(shí)不符。導(dǎo)致越來越多的曾經(jīng)是堅(jiān)決的進(jìn)化論者的世界級科學(xué)家正在遠(yuǎn)離或批評它。最后 達(dá)爾文也承認(rèn)“進(jìn)化論”只不過是他年輕時(shí)候的

7、一種“幻想” 藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)二、生命的物質(zhì)基礎(chǔ)(生物化學(xué))水、無機(jī)鹽、有機(jī)化合物是生物體一切結(jié)構(gòu)和功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，組成蛋白質(zhì)的基本單位是氨基酸。有機(jī)化合物包括蛋白質(zhì)、核酸、脂類和糖類是生物體生命活動(dòng)所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，是維持生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。核酸是由許多單核苷酸聚合成的，它是生物體遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)。（一）水水是生物體的第一大化合物，含量在50%以上，甚至可達(dá)99%。人體的含水量隨年齡增長而減少，從新生兒80%到老年的55%。水是生命存在的介質(zhì)環(huán)境，沒有水就沒有生命。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（二）無機(jī)鹽：參與和調(diào)節(jié)新陳代謝 無機(jī)鹽在細(xì)胞里含量很小，人體內(nèi)的無機(jī)鹽大約占5%左右，種類很多，含量

8、最多的無機(jī)鹽是鈣和磷鹽約占無機(jī)鹽含量的一半左右，主要沉積在骨骼和牙齒中，無機(jī)鹽的另一半大多以水合離子狀態(tài)存在于體液中。1構(gòu)成骨骼和牙齒的無機(jī)成分，對身體起支撐作用。骨骼中無機(jī)物約占1/3，有機(jī)物占2/3。存在于骨骼中的無機(jī)鹽主要是鈣和磷，有機(jī)物主要是蛋白質(zhì)。2維持生命活動(dòng)的正常生理環(huán)境。Na+、Cl-、K+、HPO42-在維持細(xì)胞內(nèi)外液的容量方面起著重要的作用。體內(nèi)各種酶的作用需要相對恒定的pH，體液的緩沖系統(tǒng)由這些鹽類構(gòu)成，發(fā)揮穩(wěn)定氫離子濃度的功能。無機(jī)鹽對肌肉、心肌的應(yīng)激性的維持也有重要的作用。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)4. 無機(jī)藥物順鉑：抗癌藥物砒霜：DTPA釓配合物作影像劑，雜多酸有抗病毒

9、作用，NO有血管舒張作用。3參與或調(diào)節(jié)新陳代謝。體內(nèi)很多酶需要離子結(jié)合才具有活性，有些離子可以增強(qiáng)或抑制酶的活性。某些離子參與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝反應(yīng)、信息傳遞等多種功能。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（三）蛋白質(zhì)是生命的主要物質(zhì)基礎(chǔ)1. 一切生物體內(nèi)均合有大量蛋白質(zhì)。在生物體內(nèi)，蛋白質(zhì)含量大、種類多、分布廣，是任何其他成分所不能比擬的，在人體內(nèi)約含10萬余種蛋白質(zhì)，占人體干重的40。整個(gè)生物界大約有200億種蛋白質(zhì)，組成地球上五彩濱紛的生物界。蛋白質(zhì)組成、結(jié)構(gòu)的多樣性，決定廠生物形態(tài)和功能的多樣性。2. 組成蛋白質(zhì)的基本單位氨基酸組成蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位是氨基酸，組成蛋白質(zhì)的氨基酸共有20種，20種氯基酸

10、以不同的種類、數(shù)量和排列順序組成不同種類的蛋白質(zhì)。除甘氨酸和脯氨酸外，其他的氨基酸都有手性。而組成蛋白質(zhì)的氨基酸都是L-氨基酸。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)蛋白質(zhì)屬于生物大分子，其分子量可高達(dá)400kD。蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜，為研究方便，人為地將蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)分為一、二、三、四級結(jié)構(gòu)。一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)，二、三、四級結(jié)構(gòu)是屬于蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)，一級結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，而空間結(jié)構(gòu)又是蛋白質(zhì)發(fā)揮其生物學(xué)功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。3、蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)1）蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)分子中氨基酸殘基在多膚鏈中的排列順序：一級結(jié)構(gòu)研究的主要內(nèi)容是組成蛋白質(zhì)多肽鏈中氨基酸的

11、種類、數(shù)量、排列順序與連接方式。蛋白質(zhì)分子的一級結(jié)構(gòu)是基本結(jié)構(gòu)，是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，并決定蛋白質(zhì)的性質(zhì)和功能。（1000種，1999年）人胰島素的基本結(jié)構(gòu)藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中的一、二、三、四級結(jié)構(gòu)藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2）蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)A、二級結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子中多肽鏈主鏈上的肽鍵平面，繞-碳單鍵旋轉(zhuǎn)，使多肽鏈的主鏈在三維空間形成有規(guī)律的重復(fù)出現(xiàn)的特定排布方式，稱為蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)。包括-螺旋、-片層結(jié)構(gòu)，它們都是借肽鍵之間形成的氫鍵成為穩(wěn)定的構(gòu)象。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)B、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子的多肽鏈，在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步盤曲、折疊形成特定的空間排

12、布方式。參與形成三級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是疏水鍵、二硫鍵和范德華引力。由于上述化學(xué)鏈的作用，將蛋白質(zhì)的疏水基團(tuán)包埋在蛋白質(zhì)分子內(nèi)部，而將大部分親水基團(tuán)則暴露在分子表面。于是增加了蛋白質(zhì)分子的親水性。進(jìn)而增加蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性。蛋白質(zhì)分子只有具備三級(或四級)結(jié)構(gòu)之后，才能表現(xiàn)出生物活性。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)和分子識別：藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)C、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)：兩條或兩條以上具有獨(dú)立三級結(jié)構(gòu)的多敗鏈通過非共價(jià)鍵(主要是鹽鍵)相互締合而成的空間排布方式。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)4. 蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能1催化功能：酶作為生物催化劑，催化人體內(nèi)上干種化學(xué)反應(yīng)，而酶的本質(zhì)

13、足蛋白質(zhì)。2調(diào)節(jié)功能：代謝調(diào)節(jié)對生物體從事正常生命活動(dòng)具有重要意義，而參與代謝調(diào)節(jié)的激素許多就是蛋白質(zhì)及其衍生物。3運(yùn)動(dòng)功能：肌肉收縮依賴于肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，肌肉收縮是驅(qū)動(dòng)心臟跳動(dòng)、四肢運(yùn)動(dòng)、胃腸蠕動(dòng)、血液循環(huán)的根本動(dòng)力。4防御功能：人體內(nèi)的免疫球蛋白參與機(jī)體的多種免疫話動(dòng)。5運(yùn)輸功能：血液中的許多物質(zhì)必須同載體蛋白結(jié)合后才能在血液中運(yùn)輸。6止血功能：參與凝血、止血的許多血漿和組織因子本質(zhì)上是蛋白質(zhì)。7其他功能：如核酸的生物合成與基因表達(dá)、紉腦膜的物質(zhì)交換、高等動(dòng)物的思維、識別和記憶等高級活動(dòng)均與蛋白質(zhì)有關(guān)。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)5.蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系（1）一級結(jié)構(gòu)（化學(xué)結(jié)構(gòu)）

14、不同生物學(xué)功能不同 ：由垂體前葉分泌的加壓素和催產(chǎn)素，它們分子中僅有兩個(gè)氯基酸的差異，但二者生理功能卻有根本上的區(qū)別。因而其生理作用也有類似之處。但活性大小差別很大。如兩者對子宮平滑肌和乳腺導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞都有收縮，但催產(chǎn)素的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于加壓素；相反，對血管平滑肌的收縮作用(加壓作用)和抗利尿作用，催產(chǎn)素的作用只有加壓素作用的0.51左右。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（2）一級結(jié)構(gòu)中“關(guān)鍵”部分相同，其功能也相同；關(guān)鍵部分變化，功能也變化，如：不同動(dòng)物來源的胰島素都是由A鏈(21個(gè)氨基酸殘基)和B鏈(30個(gè)氨基酸殘基)組成，但其氨基酸的種類和排列順序不完全相同，卻同樣具有降血糖的作用。人胰島素的基本結(jié)

15、構(gòu)藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（3）一級結(jié)構(gòu)的變化直接導(dǎo)致疾病的發(fā)生蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與構(gòu)象發(fā)生重大變化時(shí)，往往失去生物學(xué)活性，但在某些外界因素的影響下，蛋白質(zhì)分子構(gòu)象發(fā)生輕度改變時(shí)，它的生物學(xué)活性只發(fā)生某種改變，在生理?xiàng)l件下，這種變化對正常的功能起著重要的調(diào)節(jié)作用。如血紅蛋白分子由4個(gè)亞基構(gòu)成，每一個(gè)亞基可攜帶1個(gè)氧分子。當(dāng)4個(gè)亞基中有1個(gè)與氧分子結(jié)合后，便會(huì)引起血紅蛋白構(gòu)象發(fā)生改變而使其他亞基與氧分子的親合力增強(qiáng)。對紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的攜氧功能有重要的調(diào)節(jié)作用。（4）空間結(jié)構(gòu)對蛋白質(zhì)功能的影響 藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)6、蛋白質(zhì)的性質(zhì)（1）蛋白質(zhì)的兩性電離及等電點(diǎn)：用來分離不同的蛋白質(zhì)。（2）蛋白質(zhì)的

16、高分子性質(zhì)：蛋白質(zhì)是親水膠體 蛋白質(zhì)是高分子的物質(zhì)，分子量大約在1萬以上。膠體特性，半透膜不能透過等特性。（3）蛋白質(zhì)的變性：蛋白質(zhì)在某些理化因素的作用下，其空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致理化性質(zhì)和生物學(xué)活性發(fā)生改變的現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)變性作用。A、變性的因索 化學(xué)因素：如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬鹽、尿素、丙酮和酒精等；物理因素：高溫、高壓、振蕩、紫外線照射、超聲波和x線等。B、蛋白質(zhì)變性的實(shí)質(zhì) 變性的實(shí)質(zhì)是維持蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的次級鍵斷開，使其正常的空間結(jié)構(gòu)松散，但是不包括肽鍵的斷裂。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（4）蛋白質(zhì)的沉淀：鹽析：一般不變性。蛋白質(zhì)沉淀的概念：蛋白質(zhì)自溶液中析出的現(xiàn)象。先除蛋白質(zhì)分子表面的電荷

17、與水化膜這兩個(gè)穩(wěn)定蛋白質(zhì)的因素，蛋白質(zhì)相互聚集而沉淀析出。鹽析：硫酸銨、硫酸鈉和氯化鈉等，高濃度的中性鹽溶液的作用，使蛋白質(zhì)沉淀。生成不溶性的蛋白鹽：利用蛋白質(zhì)兩性電離和等電點(diǎn)的性質(zhì)，使蛋白質(zhì)溶液的PH值大子或小于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)，使蛋白質(zhì)帶上正電荷或負(fù)電荷。脫水：向蛋白質(zhì)溶液中加入脫水劑，如甲醇、乙醇、丙酮等，破壞蛋白質(zhì)分子表面的水化膜，同時(shí)將溶液的PH值調(diào)至等電點(diǎn)，以去掉蛋白質(zhì)分子表面的電荷，則蛋白質(zhì)便從溶液中沉淀析出。體內(nèi)藥物分析：血漿樣品處理中經(jīng)常用到上述方法。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)7. 蛋白質(zhì)的分類自然界蛋白質(zhì)種類繁多、功能各異，至今沒有恰當(dāng)分類方法。（一）根據(jù)分子形狀分類1球狀蛋白

18、如酶、免疫球蛋白等。2纖維蛋白 如角蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白。（二）根據(jù)組成化學(xué)成分分類1單純蛋白質(zhì)乳清蛋白、球蛋白、組蛋白、精蛋白、硬蛋白等。2結(jié)合蛋白質(zhì) 核蛋白、色蛋白、脂蛋白、磷蛋白、金屬蛋白等。（三）根據(jù)溶解度分類1可溶性蛋白 如乳清蛋白、球蛋白、組蛋白和精蛋白等2醇溶性蛋白 如醇溶谷蛋白。3不溶性蛋白 如角蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白和谷蛋白等。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)7. 蛋白質(zhì)在藥學(xué)中的應(yīng)用（1）直接作為生物藥物：蛋白、多肽類藥物。胰島素、白蛋白，單抗、生長抑素等。價(jià)格很貴。如：注射用曲妥珠單抗，重組DNA衍生的人源化單克隆抗體；上海羅氏制藥。赫賽汀規(guī)格440mg/支，價(jià)格：25800

19、元/支。22538元，在香港僅售16000多元 ，6支/一療程美羅華：CD20抗體：一針的價(jià)格是14000 元。利卡?。好劳孜魡慰棺⑸湟海阂会?8800元每個(gè)患者每年需要使用4.3克，零售價(jià)約為4750美元/克。（2）藥分、藥劑、藥理、藥化都要用到蛋白質(zhì)性質(zhì)的研究。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)核酸不但是一切生物細(xì)胞的基本成分，對生物體的生長、發(fā)育、繁殖、遺傳及變異等重大生命現(xiàn)象起主宰作用。它在生物科學(xué)中處于重要地位?！皼]有核酸就沒有生命”。 （四）核酸1953年沃森和克里克第一次成功地提出廠DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的分子模型以后，對于核酸的組成、結(jié)構(gòu)、功能及人工合成等領(lǐng)域的研究與探索有了許多重大突破。藥學(xué)研

20、究的生命科學(xué)基礎(chǔ)天然核酸分為兩類：核糖核酸(RNA)，主要分布在細(xì)胞質(zhì)中；脫氧核糖核酸(DNA)，主要分布在細(xì)胞核中。1、核酸的分子組成核酸是由單核苷酸組成，核酸水解得到下列產(chǎn)物：磷酸、戊糖、堿基。A、戊糖：核酸中的戊糖有兩種：D-核糖與D-2-脫氧核糖。 DNA分子中含有D-2脫氧核，RNA分子中含有D-核糖。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)B、堿基：核酸中的堿基有兩類：嘌呤堿和嘧啶堿。i、嘌呤堿：腺嘌呤（A）、鳥嘌呤（G）；ii、嘧啶堿：胞嘧啶（C）、尿嘧啶（U）、胸腺嘧啶（T）藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)核酸的結(jié)構(gòu)：腺苷（A） 脫氧胸苷（dT） 假尿苷（）藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)堿基、核苷和核苷酸： RN

21、A和DNA區(qū)別堿基與糖的結(jié)合物稱為核苷，如果再與一個(gè)磷酸脂基相連則形成核苷酸藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)腺苷酸及其多磷酸化合物藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ) 2、核苷酸分類藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)3、核酸的分子結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)：4種核苷酸的連接及其排列順序。二級結(jié)構(gòu)：反向平行雙螺旋。三級結(jié)構(gòu)：超螺旋。（1）核酸的一級結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)：是指核酸分子中多核苷酸鏈上核苷酸的排列順序。研究核酸一級結(jié)構(gòu)的主要內(nèi)容是組成核酸的核苷酸的種類、數(shù)量、排列順序與連接方式。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（2）二級結(jié)構(gòu)指兩條多核苷酸鏈反向平行盤繞所生成的雙螺旋結(jié)構(gòu)。堿基互補(bǔ)配對原則:在DNA分子中，嘌呤永遠(yuǎn)與嘧啶配對，腺嘌呤（A）= 胸腺嘧啶（T

22、）鳥嘌呤（G）= 胞嘧啶（C）詹姆斯沃森 克里克 藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)三級結(jié)構(gòu)（高級結(jié)構(gòu)）：DNA的高級結(jié)構(gòu)是指DNA雙螺旋進(jìn)一步扭曲盤繞所形成的特定空間結(jié)構(gòu)。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)4、核酸的性質(zhì)A、理化性質(zhì)：核酸為多元酸，具有較強(qiáng)的酸性。 DNA是線性高分子，粘度極大，在機(jī)械力作用下易斷裂。由于核酸所含的嘌呤和嘧啶分子中都有共軛雙鍵，使核酸分子在紫外260nm波長處有最大吸收峰，這個(gè)性質(zhì)可用于核酸的定量測定。B、DNA的變性、復(fù)性和雜交 i、變性，這是DNA最重要的一個(gè)性質(zhì)。雙鏈之間以氫鍵連接Ii、復(fù)性：DNA在適當(dāng)條件下，兩條互補(bǔ)鏈可重新恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象，這種現(xiàn)象稱為復(fù)性。Iii、雜

23、交：DNA復(fù)性的實(shí)際應(yīng)用：DNA單鏈之間、RNA單鏈之間、一條DNA和一條RNA鏈之間只要存在序列互補(bǔ)配對區(qū)域，就可重新形成整條雙鏈或部分雙鏈，核酸分子雜交。這在分子生物學(xué)研究中有極大的應(yīng)用，可用于在基因組中對特異基因的定位及檢測，PCR技術(shù)擴(kuò)增目的基因等。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)5. 核酸在藥學(xué)中的應(yīng)用（1）病理學(xué)和藥理學(xué)研究。A、現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)近2000種遺傳性疾病都和DNA結(jié)構(gòu)有關(guān)。如人類鐮刀形紅血細(xì)胞貧血癥是由于患者的血紅蛋白分子中一個(gè)氨基酸的遺傳密碼發(fā)生了改變；白化病患者是DNA分子缺乏產(chǎn)生促黑色素生成的酪氨酸酶的基因所致。腫瘤的發(fā)生、病毒的感染、射線對機(jī)體的作用等都與核酸有關(guān)。B、生物制藥

24、：遺傳工程的應(yīng)用，人工改組DNA。如應(yīng)用遺傳工程方法已能使大腸桿菌產(chǎn)生胰島素、干擾素等生化藥物。siRNA，miRNA作為藥物在國外進(jìn)行臨床。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（2）直接作為藥物使用：很大一部分。A、抗病毒劑，代表藥物有三氮唑核苷、無環(huán)鳥苷等，臨床上用于抗肝炎病毒、皰疹病毒及其他病毒；B、抗腫瘤劑，代表藥物有用于治療消化道癌的氟尿嘧啶以及用于治療各類急性白血病的阿糖胞苷等；C、干擾素誘導(dǎo)劑，代表藥物為聚肌胞，臨床上用于抗肝炎病毒、皰疹病毒等；“聚肌甘酸胞嘧啶核甘酸”D、免疫增強(qiáng)劑，主要用于抗病毒及抗腫瘤的輔助治療；E、供能劑，用于肝炎、心臟病等多種疾病的輔助治療。藥用腺苷三磷酸(ATP)。

25、藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（五）糖類：碳水化合物（Carbohydrates）多糖作為來自高等植物、動(dòng)物細(xì)胞膜和微生物細(xì)胞壁中的天然高分子化合物, 是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)對于糖類的早期研究只注意到它作為能源物質(zhì)的重要性和細(xì)胞的組成成分，只是近幾十年來，人們對多糖的生物活性才有了進(jìn)一步的認(rèn)識。多糖具有多種生物活性，同維持生物機(jī)能密切相關(guān)。多糖與蛋白質(zhì)、脂類形成的糖蛋白、脂多糖在細(xì)胞的識別、分泌以及在蛋白質(zhì)的加工和轉(zhuǎn)移等方面起著不容忽視的作用。自20 世紀(jì)50 年代末人們發(fā)現(xiàn)真菌多糖具有抗腫瘤活性以來, 多糖的研究受到越來越廣泛的重視。近20 年來，隨生物學(xué)、化學(xué)等學(xué)科的

26、飛速發(fā)展, 人們對多糖及其復(fù)合物的活性作用有了越來越深入的認(rèn)識。多糖在抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血等方面發(fā)揮著生物活性作用。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)1. 基本知識A. 概念：多羥基的醛類、酮類化合物或其聚合物及其各類衍生物。習(xí)慣上稱為碳水化合物。表達(dá)式為：Cx(H2O)y 。如：葡萄糖C6(H2O)6，蔗糖C12(H2O)11。 B、來源：一切從動(dòng)、植物的多糖提取物。茶多糖、枸杞多糖、魔芋甘露聚糖、銀杏葉多糖、海藻多糖、香菇多糖、銀耳多糖、靈芝多糖、黑木耳多糖、茯苓多糖等。海參多糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸等藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)C、植物多糖主要生理功能：I、調(diào)節(jié)免

27、疫：多糖可顯著提高機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，可刺激抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)人體的免疫功能。II、抑制腫瘤：多糖對癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的抑制作用，具有抗腫瘤活性。III、延緩衰老作用：金針菇多糖和銀耳多糖可顯著降低機(jī)體心肌組織的脂褐素的含量，增加腦和肝臟組織的SOD酶活力，從而起到延緩衰老作用。IV、抗疲勞作用：多糖可使肝糖原含量顯著增加而提高機(jī)體的運(yùn)動(dòng)能力，并使機(jī)體在運(yùn)動(dòng)后各項(xiàng)指標(biāo)迅速恢復(fù)正常，因而具有抗疲勞作用。V、降血糖：植物多糖具有一定的降血糖活性。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)D、動(dòng)物多糖的生理功能I、降血脂作用：殼聚糖可降低血清和肝臟組織中的膽固醇含量和脂肪水平，在降血脂、減肥、預(yù)防高血壓等方面發(fā)揮著保健作

28、用。II、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤作用：海參多糖可以對抗多種動(dòng)物腫瘤生長，并能提高機(jī)體的細(xì)胞免疫力，改善和增強(qiáng)因腫瘤或使用抗癌藥物引起的機(jī)體免疫功能低下狀況。殼聚糖有增強(qiáng)免疫力、防腫瘤作用，能促進(jìn)動(dòng)物對大腸桿菌和病毒感染產(chǎn)生非專一性的宿主抵抗性，增加抗體生成，并可誘導(dǎo)白介素、增殖因子和干擾素的產(chǎn)生，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的功能。III、其他作用：動(dòng)物多糖具有排除腸道毒素和除低重金屬對人體的毒害、抗輻射、防齲等方面的保健作用。殼聚糖含有的游離氨基顯堿性，在胃里能中和胃酸，形成一層保護(hù)膜，可輔助治療胃酸過多癥和預(yù)防消化性胃潰瘍；透明質(zhì)酸具有保持皮膚彈性的功能，還能保留大量水分子，對皮膚具有保濕作用。首先從牛眼玻璃體

29、中分離藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2、多糖在藥學(xué)中的應(yīng)用A、抗腫瘤活性多糖抗腫瘤活性一般是通過增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性實(shí)現(xiàn)。多糖不僅能激活 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK) 等免疫細(xì)胞，還能促進(jìn)白細(xì)胞介素-1( IL -1)、白細(xì)胞介素-2 ( IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)和干擾素( IFN )等細(xì)胞因子的生成，調(diào)節(jié)抗體和補(bǔ)體，從多個(gè)方面抑制腫瘤。從蒙古口蘑中分離得到具有免疫促進(jìn)和抗腫瘤活性的糖肽復(fù)合物，促進(jìn)T 細(xì)胞增生，抑制小鼠S180 肉瘤生長。靈芝多糖、豬苓多糖、香菇多糖、雙歧桿菌多糖等增強(qiáng)細(xì)胞活性而起作用。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)B、抗病毒活性多糖

30、的抗病毒作用引起醫(yī)藥界的高度重視，如硫酸多糖的強(qiáng)抗病毒活性，具有廣闊的藥用前景。研究表明，許多多糖對各種病毒有抑制作用，如艾滋病毒(HIV -1)、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒、囊狀胃炎病毒、勞斯肉瘤病毒和鳥肉瘤病毒。硫酸多糖類化合物通過與HIV 病毒的gp -120 或宿主細(xì)胞的CD4 受體結(jié)合發(fā)揮作用。多糖與 gp -120 或CD4 受體結(jié)合后，可以阻斷病毒對宿主細(xì)胞的吸附。如：硫酸葡聚糖具有抗HIV 活性。多糖在抗病毒藥的研究中也常常作為佐劑，與抗病毒藥合用。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)C、降血糖活性糖尿病的治療一直是一個(gè)世界難題。阿卡波糖（商品名：拜糖平）是拜耳的一個(gè)上市產(chǎn)品，治療糖

31、尿病。商品名：卡博平，杭州中美華東制藥有限公司如：從冬蟲夏草（Cordyccps sinensis）培養(yǎng)菌絲體的熱水提取物中純化出一種多糖CS- F10，由半乳糖、葡萄糖和甘露糖按 433324 組成，分子量約 15kDa，對正常小鼠和糖尿病小鼠模型具有顯著降血糖生物活性。阿卡波糖每公斤60萬藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)D、抗凝血活性肝素用于凝血性疾病的治療和預(yù)防已有數(shù)十年，它主要通過增強(qiáng)抗凝血酶（肝素輔助因子）的作用來抗凝血。肝素作為抗凝劑，其構(gòu)效關(guān)系比較清楚。另外，硫酸戊聚糖、硫酸木聚糖、糖胺聚糖肝素均是用于預(yù)和治療血栓的重要的抗凝劑。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)E、抗炎活性F、抗衰老活性：螺旋藻多糖

32、G、其他活性：抗菌活性。從各種蝦殼中提取的多糖成分對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌和銅綠假單胞菌均有抑制作用。中華獼猴桃多糖對大腸埃希氏菌有抑制作用, 能增強(qiáng)抗菌抗體的水平。黃芪多糖也能顯著抑制結(jié)核分枝桿菌。降血脂作用：海帶多糖、褐藻多糖、甘蔗多糖藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)3、構(gòu)效關(guān)系研究由于糖類化合物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性（很多異構(gòu)體），除了對肝素構(gòu)效關(guān)系研究較詳細(xì)外，對糖尤其是多糖的構(gòu)效關(guān)系研究較少。是有待加強(qiáng)的一個(gè)研究領(lǐng)域。要真正徹底研究多糖的活性作用，還需要化學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)研究人員的密切合作。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（六）脂類：脂肪：生命的備用能源磷脂：生物膜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)1. 基本知識：A、概念：脂類是

33、油、脂肪、類脂的總稱。油脂主要是油和脂肪，常溫下是液體的稱作油，常溫下是固體的稱作脂肪。脂類是動(dòng)物體內(nèi)的第三大類物質(zhì)。脂類分為脂肪和類脂兩大類。脂類大都是非極性物質(zhì)，很難溶于水。結(jié)構(gòu)：脂肪是由甘油和脂肪酸縮合而成，類脂有磷脂、膽固醇及膽固醇酯等形式。脂肪的含量不穩(wěn)定，是體內(nèi)貯存的能源物質(zhì)，變化很大，稱為可變脂或貯脂，一般成年男性脂肪占體重的1020%。磷脂由于是細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，其含量比較穩(wěn)定，稱固定脂或膜脂，約占體重的5%藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)脂類分類脂類分為兩大類，即脂肪（fat）和類脂（lipids）（一）脂肪：即甘油三脂或脂酰甘油（triacylglycerol），人體內(nèi)脂肪酸種類很多，

34、生成甘油三脂時(shí)可有不同的排列組合，因此，甘油三脂具有多種形式。貯存能量和供給能量是脂肪最重要的生理功能。1克脂肪在體內(nèi)完全氧化時(shí)可釋放出38kJ（9.3kcal），比1克糖原或蛋白質(zhì)所放出的能量多兩倍以上。脂肪組織是體內(nèi)專門用于貯存脂肪的組織，當(dāng)機(jī)體需要時(shí)，脂肪組織中貯存在脂肪可動(dòng)員出來分解供給機(jī)體能量。此外，脂肪組織還可起到保持體溫，保護(hù)內(nèi)臟器官的作用。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)甘油三脂或脂酰甘油結(jié)構(gòu)：R1-3：C12-18 飽和或不飽和的脂肪酸多樣性：不同結(jié)構(gòu)的脂肪酸的脂肪性能不同。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)（二）類脂包括磷脂（phospholipids），糖脂（glycolipid）和膽固醇及其

35、酯（cholesterol and cholesterol ester）三大類。磷脂是含有磷酸的脂類，包括由甘油構(gòu)成的甘油磷脂（phosphoglycerides）和由鞘氨醇構(gòu)成的鞘磷脂（sphingomyelin）。糖脂是含有糖基的脂類。這三大類類脂是生物膜的主要組成成分，構(gòu)成疏水性的“屏障”（barrier），分隔細(xì)胞水溶性成分和細(xì)胞器，維持細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)與功能。此外，膽固醇還是脂肪酸鹽和維生素D3以及類固醇激素合成的原料，對于調(diào)節(jié)機(jī)體脂類物質(zhì)的吸收，尤其是脂溶性維生素（A，D，E，K）的吸收以及鈣磷代謝等均起著重要作用。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)、磷脂藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2. 脂類的主要作用

36、1脂肪是貯存的能源物質(zhì)氧化釋放的能量是糖的兩倍以上2磷脂是生物膜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：磷脂和鞘脂是構(gòu)成生物膜的重要成分。膽固醇的衍生物是重要的生物活性物質(zhì)。膽固醇可在肝臟轉(zhuǎn)化為膽汁酸；7-脫氫膽固醇可在皮膚中（日光照射下）轉(zhuǎn)化為維生素D3；膽固醇可在腎上腺皮質(zhì)轉(zhuǎn)化為腎上腺皮質(zhì)激素和性激素。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)生物膜結(jié)構(gòu)藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)3. 脂類與藥物磷脂和鞘脂是構(gòu)成生物膜的重要成分。磷脂酰肌醇的一系列中間代謝物具信息傳遞作用，構(gòu)成了一條非核苷酸類信號通道。許多脂類衍生物如類固醇激素、維生素D、膽酸鹽等也部具有重要的生理作用。一些嚴(yán)重威脅人類健康的疾病如冠心病、脂肪肝、肥胖癥等都與脂類代謝紊亂有關(guān)

37、。心腦血管?。ǜ哐?，高血壓?。┦乾F(xiàn)代生活的第一殺手（2000-2008年）。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)高密度脂蛋白（HDL）：直徑為7.510 nm，密度為1.21 g/cm3，含有6%膽固醇、13% 膽固醇酯與50% 蛋白質(zhì)，分子量為(1.53)106，其載脂蛋白大多為載脂蛋白A。在肝、腸和血液中合成，可以將內(nèi)源性膽固醇(以膽固醇酯為主)從組織往肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。血漿高密度脂蛋白含量的高低與患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。與高血壓、高血脂密切相關(guān)。1、HDL血管內(nèi)的“脂質(zhì)清道夫” 2、HDL“抗動(dòng)脈硬化因子” 研究表明：能大幅度升高HDL，就解決了冠心病甚至是整個(gè)心腦血管疾病的問題，就能把人類的壽命從

38、理論上延長幾十年。 藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)第二節(jié) 人體結(jié)構(gòu)和功能人體結(jié)構(gòu)與功能(structure and function of human body)是研究正常人體形態(tài)結(jié)構(gòu)和生命活動(dòng)規(guī)律的科學(xué)，是生物、醫(yī)學(xué)、體育、教育、心理等專業(yè)的重要基礎(chǔ)學(xué)科。有人體宏觀的形態(tài)結(jié)構(gòu)與微觀的組織細(xì)胞學(xué)的內(nèi)容，也有對人體復(fù)雜功能的闡述。包括人體解剖學(xué)、組織學(xué)和胚胎學(xué)、細(xì)胞學(xué)、生理學(xué)和生物化學(xué)等。前二者研究人體的形態(tài)結(jié)構(gòu)，后二者研究人體的功能和生命活動(dòng)的規(guī)律。細(xì)胞學(xué)是研究從宏觀進(jìn)入微觀的結(jié)果，對結(jié)構(gòu)與功能的研究兼而有之。生物化學(xué)常另行設(shè)課。結(jié)構(gòu)的研究為功能的研究奠定物質(zhì)基礎(chǔ)；功能的研究促進(jìn)結(jié)構(gòu)研究的進(jìn)一步發(fā)展。

39、兩者是從不同的方面探討人體，既有分工又有密切聯(lián)系。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里，它是一門重要的基礎(chǔ)課。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)人體生命活動(dòng)的研究層次研究人體生命活動(dòng)是研究人體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能，主要由人體解剖學(xué)和人體生理學(xué)兩部分組成。 人體解剖學(xué)研究人體正常形態(tài)、結(jié)構(gòu)。人體生理學(xué)研究人體生命活動(dòng)的規(guī)律或生理功能，二者之間密切聯(lián)系。人體的結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，細(xì)胞是構(gòu)成人體的基本單位，由相同的細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成組織，人體共有四大基本組織，即上皮組織、結(jié)締組織、肌組織和神經(jīng)組織。由不同的組織構(gòu)成器官，器官再構(gòu)成系統(tǒng)。人體按各自的功能分為八大系統(tǒng)，即運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系

40、統(tǒng)等。人體生命活動(dòng)的主要分四個(gè)層次：細(xì)胞（基本單位）組織（四大組織）器官（？）系統(tǒng)（八大系統(tǒng)）藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)一、細(xì)胞細(xì)胞是機(jī)體進(jìn)行新陳代謝的基本單位。組成生命體的基本物質(zhì)如蛋白質(zhì)、糖、核酸等，只有當(dāng)這些分子有序的、按一定方式組織起來，組成細(xì)胞后才能表現(xiàn)出生命現(xiàn)象。100多年前細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，促使對細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能、發(fā)育和分化，進(jìn)行更深的研究，生物科學(xué)進(jìn)入一個(gè)新水平。目前，已發(fā)展成為把細(xì)胞的整體活動(dòng)水平，亞細(xì)胞(亞微)水平和超微（分子）水平三個(gè)方面的研究有機(jī)結(jié)合起來。以微觀體積和動(dòng)態(tài)觀點(diǎn)來觀察細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)和功能，探討細(xì)胞生命活動(dòng)規(guī)律。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2、細(xì)胞的化學(xué)組成B、碳原子是細(xì)腦

41、內(nèi)生命物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)中心：碳原子可以和其他多種元素H、O、N、P、S等原子形成穩(wěn)定的共價(jià)健，能夠結(jié)合產(chǎn)生許多特定的功能。碳原于是一種四面體構(gòu)型，因而能產(chǎn)生大量的同分異構(gòu)體。就是在碳原子之間能夠結(jié)合成為鏈?zhǔn)交颦h(huán)式結(jié)構(gòu)，其長度和大小幾乎是無限的，是各種有機(jī)化合物的骨架。A、組成細(xì)胞的物質(zhì)稱為生命物質(zhì)或原生質(zhì)，其主要元素C、H、O、N，約占細(xì)胞全部重量的90。而S、P、Na、K、Ca、CI、Mg、Fe為少量元素。以上12種約占細(xì)胞全重的99以上。此外，還有一些極微量的Cu、Zn、Mn等元素，在細(xì)胞代謝和引起機(jī)體疾病方面有重要影響。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)原核細(xì)胞和真核細(xì)胞原核細(xì)胞和真核細(xì)胞原核細(xì)胞結(jié)構(gòu)

42、簡單，種類較少，如細(xì)菌和支原體；真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)復(fù)雜，種類繁多，絕大多數(shù)動(dòng)、植物和人類的細(xì)胞都屬這一類。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)3.真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)：藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)細(xì)胞膜流動(dòng)鑲嵌模型藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)細(xì)胞膜流動(dòng)鑲嵌模型藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)4、細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖是細(xì)胞生命活動(dòng)的基本特征之一，在人體及所有多細(xì)胞生物體生長發(fā)育時(shí)，細(xì)胞數(shù)目的增加、衰老、死亡；細(xì)胞的更新、生命的延續(xù)，均需經(jīng)過細(xì)胞的增殖過程來完成。因此，細(xì)胞的增殖一直是細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的重要研究課題。目前，對于腫瘤防治的研究、機(jī)體組織損傷修復(fù)研究、器官移植以及某些遺傳性疾病的研究都直接涉及到細(xì)胞的增殖問題。藥學(xué)研究的生命科學(xué)

43、基礎(chǔ)A、細(xì)胞增殖周期的概念細(xì)胞的增殖周期是指細(xì)胞從一次分裂結(jié)束開始，到下一次分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的過程。所需要的時(shí)間叫細(xì)胞周期時(shí)間。細(xì)胞的增殖周期的全過程可分兩個(gè)階段：一是間期階段；二是分裂期階段。其中間期可分為G1、S、G2期個(gè)時(shí)間，Gl期是從有絲分裂結(jié)束后到DNA復(fù)制以前，S期是DNA復(fù)制時(shí)期，G2期是DNA復(fù)制結(jié)束到有絲分裂開始前的這段時(shí)間。而分裂期又叫M期：從細(xì)胞分裂開始到結(jié)束，可分前期、中期、后期和末期，也就是從染色體凝縮、分離到平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞中為止。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)細(xì)胞增殖的重要性細(xì)胞增殖的實(shí)質(zhì)是細(xì)胞遺傳物質(zhì)以及有關(guān)成分的極其準(zhǔn)確和有序的復(fù)制、分配，受到細(xì)胞內(nèi)某些機(jī)制的調(diào)

44、控。如果調(diào)控失常，即可導(dǎo)致細(xì)胞的非正常增殖。腫瘤是細(xì)胞異常增殖的結(jié)果。機(jī)體的損傷修復(fù)，常需要啟動(dòng)或加速某些細(xì)胞的增殖，使組織器官得以恢復(fù)其完整性。遺傳性疾病的傳遞也與細(xì)胞增殖有關(guān)，如生殖細(xì)胞在發(fā)生時(shí)由于細(xì)胞增殖分裂過程中某個(gè)染色體不分離，即可造成胎兒的染色體病。機(jī)體的免疫功能和傳遞后代離不開細(xì)胞的增殖。如果用大劑量放射性元素阻止細(xì)胞的增殖，機(jī)體就會(huì)在幾天內(nèi)死亡。因此細(xì)胞的周期調(diào)控是生物體內(nèi)一個(gè)極其重要的過程。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)細(xì)胞增殖周期藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2. 抗腫瘤藥物作用機(jī)理與細(xì)胞周期細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制示意圖藥學(xué)研究的生命科學(xué)

45、基礎(chǔ)二、組織（四大組織）：組織化學(xué)組織是由形態(tài)相似和功能相關(guān)的細(xì)胞群以及細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成。人體的基本組織有四種，即上皮組織、結(jié)締組織、肌組織和神經(jīng)組織。這4種組織，按一定的規(guī)律有機(jī)地結(jié)合在一起。構(gòu)成人體的各種器官。這四種組織是組成人體的基本成分，稱為基本組織。詳細(xì)內(nèi)容見組織學(xué)細(xì)胞生物化學(xué)。這里主要介紹與疾病和藥物的關(guān)系。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)1. 上皮組織與疾病的關(guān)系 A、大泡性類天疤瘡是一種自身免疫性疾病，產(chǎn)生抗橋粒蛋白的抗體。導(dǎo)致皮膚和粘膜出現(xiàn)大量水疤。B、癌是上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤。C、腺癌是腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤。D、癌前疾病及癌前病變。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2. 結(jié)締組織與疾病A遺傳性肌原

46、纖維蛋白(彈性纖維的成分)缺陷病，導(dǎo)致血管中膜變薄(壁間動(dòng)脈瘤) 。B高胱氨酸尿癥：是胱硫醚合成酶缺陷引起的遺傳病，導(dǎo)致膠原交聯(lián)異常。C成骨不全：是I型膠原缺陷引起的遺傳病，導(dǎo)致自發(fā)性骨折和藍(lán)色鞏膜眼。DAlport綜合征(遺傳性腎炎)：是N型膠原缺陷引起的遺傳病，導(dǎo)致腎功能衰竭和耳聾。E. 瘢痕瘤形成：是由于膠原過度積累而引起創(chuàng)傷愈合偏離正常情況，結(jié)果形成凸起的腫瘤樣服痕。F淀粉狀蛋白儲(chǔ)積癥：是淀粉樣物質(zhì)在各種器官的細(xì)胞間隙沉積的一類疾病。G. 肢端肥大癥：以生長激素過量所致的骨路過粗H. 軟骨病(成人)和佝僂?。▋和簤难Y藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)3. 肌組織A. 假肥大型肌營養(yǎng)不良是x染

47、色體隱性遺傳病B. 重癥肌無力是一種自身免疫性疾病，特點(diǎn)為血中出現(xiàn)抗Ach受體的抗體(anti AChR)，使ACh受體數(shù)量減少。 4. 神經(jīng)組織亨廷頓舞蹈病(HD)：常染色體顯性遺傳病，是位于4號染色體短臂(4P)的HD基因突變，HD基因編碼的蛋白稱為Huntingdon。臨床表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)、情緒不穩(wěn)定和繼發(fā)性智力減遲。谷氨酸毒性是出于鈣離子大量內(nèi)流進(jìn)人神經(jīng)元而產(chǎn)生的。帕金森病是一種退行性疾病，導(dǎo)致黑質(zhì)中多巴胺耗竭和含黑色素的多巴胺能神經(jīng)元減少。臨床表現(xiàn)為行動(dòng)遲緩、佝僂姿勢、拖曳步態(tài)和面具臉。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病：是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡引起的進(jìn)行性疾病，發(fā)病機(jī)制未明。多發(fā)性硬化：可能是一種自身免疫性疾病

48、，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的饋鞘被破壞。臨床表現(xiàn)為癱瘓、感覺喪失、協(xié)調(diào)功能喪失。臨床表現(xiàn)取決于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的部位。星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤：星形膠質(zhì)細(xì)胞的一種腫瘤，占成人原發(fā)性腦腫瘤的80%藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)三、器官器官的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)跟它的功能相適應(yīng)。眼、耳、鼻、舌等感覺器官。人體器官很多，很難劃分；在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，解剖學(xué)研究：把軀干分為上下兩個(gè)腔洞即，胸腔和腹腔，中間由橫隔膜分開。上面的胸腔中有心臟、肺臟，食道、氣管、支氣管、和大動(dòng)脈等器官組織，而下面的腹腔中有胃、肝臟、膽囊、胰臟、小腸、大腸、腎臟、膀胱、輸尿管、子宮、卵巢、輸卵管、脾臟等器官組織。目前，主要發(fā)生一個(gè)器官的疾病，比如腫瘤發(fā)生在胃、肝臟、膽

49、囊、胰臟、小腸、大腸、腎臟、膀胱、輸尿管、子宮、卵巢等處時(shí)，在器官的名稱后+（癌）腫瘤。器官：就是由幾種不同類型的組織聯(lián)合形成的，具有一定的形態(tài)特征和一定生理機(jī)能的結(jié)構(gòu)。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)四、八大系統(tǒng)以上系統(tǒng)構(gòu)成了人體和動(dòng)物體，并且在神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)下，互相聯(lián)系、互相制約，共同完成整個(gè)生物體的全部生命活動(dòng)，保證了生物體個(gè)體生存和種族綿延。藥理學(xué)上經(jīng)常用到：在八大系統(tǒng)名稱后+藥理學(xué)。臨床和藥學(xué)應(yīng)用最廣的。如：藥物吸收和分布：藥物口服后，經(jīng)過上皮吸收后，到達(dá)血液中，循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過程。對上述八大系統(tǒng)均有影響，產(chǎn)生藥理作用。人體的八大系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、循環(huán)系

50、統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)。由各個(gè)器官按照一定的順序排列在一起，完成一項(xiàng)或多項(xiàng)生理活動(dòng)的結(jié)構(gòu)叫系統(tǒng)。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)第三節(jié) 健康與疾病的概念一、健康的概念1. 世界衛(wèi)生組織(WHO)在阿拉木圖宣言中指出：健康不僅僅是沒有疾病和痛苦，而且包括在身體上、心理上和社會(huì)各方面的完美狀態(tài)。就是人們常說的身心健康?！敖】怠?大大超出了無病的范圍。WHO于1989年又進(jìn)一步深化了健康概念，提出健康應(yīng)該包括軀體健康、心理健康、社會(huì)適應(yīng)良好和道德健康。WHO強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)健康教育、健康保護(hù)、健康促進(jìn)，提倡自我保健。這種新觀念要求人們把注意力由偏重于治療轉(zhuǎn)向積極地預(yù)防和保健，由依賴醫(yī)生轉(zhuǎn)向由自己把

51、握健康的命運(yùn)。以往：有病治療健康 現(xiàn)在：預(yù)防不讓生病保持健康藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2. 現(xiàn)代健康觀：A機(jī)體健康：要有一個(gè)發(fā)育正常而又強(qiáng)健的體魄，沒有疾病和不虛弱。WHO曾提出幾項(xiàng)指標(biāo)：(1)體重合適身體勻稱而挺拔。 (2)能抵抗普通感冒和傳染病。(3)眼睛明亮，反應(yīng)敏銳。(4)頭發(fā)具有光澤而少頭屑。(5)牙齒清潔無齲齒且顏色正常。 (6)肌膚富有彈性。關(guān)于機(jī)體健康：生病 ？ 健康。B心理健康：不好就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心理障礙和精神障礙。心理健康還沒有一個(gè)世界公認(rèn)的的標(biāo)準(zhǔn)。三個(gè)基本的特征：(1)心理應(yīng)與環(huán)境保持同一性（總的合群）。(2)保持相對穩(wěn)定而又區(qū)別于他人的獨(dú)特人格（個(gè)性）。(3)內(nèi)在的心理活動(dòng)

52、應(yīng)與外在的行為表現(xiàn)保持完整統(tǒng)一。社會(huì)性健康：社會(huì)性健康是健康組合中最活躍、涉及范圍最廣和最不確定的部分。最活躍：社會(huì)的每個(gè)發(fā)展和變革都會(huì)注入新的內(nèi)容；涉及范圍最廣：不僅涉及每個(gè)個(gè)體，還涉及一個(gè)群體乃至整個(gè)社會(huì)的健康評價(jià)，并受到社會(huì)環(huán)境的各方影響；不確定性：每一個(gè)特定條件下的社會(huì)都有不同的政治、經(jīng)濟(jì)、文化、道德觀，在全球范圍內(nèi)難。機(jī)體的健康、心理健康的和社會(huì)性的健康組合成了現(xiàn)代健康觀。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)3. WHO提出的人體健康的十條標(biāo)準(zhǔn)1. 精力充沛：能從容不迫地應(yīng)付日常生活的壓力而不感到過分緊張，你可以從事你渴望做的一切工作；2. 處事樂觀，態(tài)度積極，樂于擔(dān)責(zé)任，嚴(yán)于律已，寬以待人；3.

53、 應(yīng)變能力強(qiáng)，能夠較好的適應(yīng)環(huán)境的各種變化；4. 對于一般感冒和傳染病有抵抗能力；5. 體重標(biāo)準(zhǔn)，身體勻稱，站立時(shí)頭、肩、臂位置協(xié)調(diào)；6. 眼睛明亮，反映敏捷，無炎癥；7. 頭發(fā)有光澤，無頭屑或較少；8. 牙齒清潔，無齬齒，無疼痛，牙齦色正常無出血現(xiàn)象；9. 肌肉，皮膚有彈性，走路感覺輕松；10. 善于休息，睡眠好。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)4. 健康五要素：身體健康：無病體能合格情緒健康：情緒的穩(wěn)定性智力健康：保持腦力活動(dòng)，多討論、多思考精神健康：與上述三種健康相互影響。社交健康：使人保持和諧、良好的人際關(guān)系。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)二、影響健康的因素1. 自然環(huán)境：人類是環(huán)境大系統(tǒng)的組成部分?？?/p>

54、氣、水、土壤、動(dòng)物、植物、礦物、太陽輻射等自然物質(zhì)圍繞在人的周圍，并直接或間接影響人類生活、生產(chǎn)過程。自然環(huán)境如氣候、季節(jié)、地理特點(diǎn)都會(huì)經(jīng)常影響人體功能狀態(tài)。春季潮濕，花粉多，溫差大，易患呼吸道疾病或過敏性疾病。夏秋季炎熱干燥，喜歡吃生冷食物，所以消化道疾病較常見。冬季氣候寒冷，室內(nèi)通風(fēng)較差，誘發(fā)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。工業(yè)三廢（廢水、廢氣、廢渣）和生活三廢（糞便、污水、垃圾）以及農(nóng)藥、化肥、核試驗(yàn)等所造成的水、土壤和大氣的污染，還有噪聲、強(qiáng)光、沙塵暴、電磁波等，都不僅對人類自身造成危害，也造成生態(tài)環(huán)境質(zhì)里的惡化。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)2. 生活方式生活方式（Lifestyle）是一個(gè)內(nèi)容相

55、當(dāng)廣泛的概念，它包括人們的衣、食、住、行、勞動(dòng)工作、休息娛樂、社會(huì)交往、待人接物等物質(zhì)生活和精神生活的價(jià)值觀、道德觀、審美觀、以及與這些方式相關(guān)的方面。大量研究表明：心臟病、高血壓、糖尿病、癌癥等等疾病都與不良的飲食習(xí)慣有關(guān)。第一、垃圾食品；第二、起居無度；第三、工作方式；第四、缺少運(yùn)動(dòng)；第五、營養(yǎng)不均藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)垃圾食品舉例：1. 三聚氰胺：2011年4月20日，衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部等五部委發(fā)布關(guān)于三聚氰胺在食品中的限量值的公告，對所有食品當(dāng)中的三聚氰胺含量做出一個(gè)明確的限制標(biāo)準(zhǔn)。嬰兒配方食品限量值：1毫克/公斤，其他食品中的限量值為2.5毫克/公斤。三聚氰胺不是食品原料，也不是食品添加

56、劑。2. 轉(zhuǎn)基因食品轉(zhuǎn)基因是什么：例如蘋果的顏色，它是紅色的。那么顯然它是由一個(gè)基因控制，紅色的這個(gè)基因來控制。我們從蘋果中分離到控制紅顏色的這個(gè)基因，然后通過一定的方法或程序，我們把它轉(zhuǎn)移到香蕉中去，使香蕉變成了紅色。這個(gè)就叫轉(zhuǎn)基因?？系禄鶟h堡蛋糕味精、泡泡糖、松花蛋、臭豆腐、豬肝等。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)基因食品的優(yōu)點(diǎn)基因由DNA雙螺旋的模型指導(dǎo)合成各種各樣的蛋白質(zhì)。所有的蛋白都是由基因指導(dǎo)合成的。轉(zhuǎn)基因技術(shù)是人類通過基因改造，創(chuàng)造農(nóng)作物新品種全局：解決全球糧食危機(jī)農(nóng)民：可以提高對蟲害，病害以及雜草的控制，減少損失 消費(fèi)者：無化學(xué)品污染的食物，潔凈的食物，營養(yǎng)豐富的食物，更可口的食物，甚

57、至是功能性的食物，治療性的食物，低價(jià)位的農(nóng)產(chǎn)品等等。都是優(yōu)點(diǎn)。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)基因食品危害舉例美國的星聯(lián)玉米事件，班蝶事件，加拿大的轉(zhuǎn)基因油菜超級雜草，以及墨西哥基因玉米污染Bt類基因的CRY9C抗蟲基因：轉(zhuǎn)基因玉米。星聯(lián)玉米事件：美國90年代末批準(zhǔn)轉(zhuǎn)基因玉米僅作工業(yè)用，但到后來利益驅(qū)使，到墨西哥大面積種植。原生玉米已經(jīng)被CRY9C轉(zhuǎn)基因成分污染，世界玉米的起源中心墨西哥的環(huán)境和玉米種質(zhì)被轉(zhuǎn)基因污染了，風(fēng)險(xiǎn)很大：一種人類未知的、新的生態(tài)災(zāi)難，而且人類沒有辦法治理它。FDA在2008年撤消Cry9C轉(zhuǎn)基因成分，原因是它對人類健康安全有威脅（如引起過敏）。同時(shí)，美國FDA宣布撤消轉(zhuǎn)基因種植

58、工業(yè)指南，有關(guān)企業(yè)的撤銷生產(chǎn)的公告，否定原來的審核批準(zhǔn)，就是否定了轉(zhuǎn)基因食品。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)班蝶事件：1999年5月，康奈爾大學(xué)的一個(gè)研究組在Nature雜志上發(fā)表文章，聲稱轉(zhuǎn)基因抗蟲玉米的花粉飄到一種名叫“馬利筋”的雜草上，用馬利筋葉片飼喂美國大斑蝶，導(dǎo)致44%的幼蟲死亡。加拿大“超級雜草”事件：由于基因漂流，在加拿大的油菜地里發(fā)現(xiàn)了個(gè)別油菜植株可以抗一種、兩種或三種除草劑，因而有人稱此為“超級雜草”。事實(shí)上，這種油菜在噴施另一種除草劑2,4-D后即被全部殺死。墨西哥玉米事件：2001年11月，美國加州大學(xué)伯克萊分校的兩位研究人員在Nature上發(fā)表文章，聲稱在墨西哥南部 Oaxac

59、a 地區(qū)采集的6個(gè)玉米地方品種樣本中，發(fā)現(xiàn)有CaMV35S 啟動(dòng)子及Novartis Bt11 抗蟲玉米中的 adh1 基因相似序列等等。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)基因食品的安全性？ 轉(zhuǎn)基因食品對人類健康的危害還是未知數(shù)=鴉片?：一旦用了就難以停下事件1： 2009年9月4日蘭州晨報(bào)曾報(bào)導(dǎo)，非洲南部正在遭受嚴(yán)重干旱導(dǎo)致的糧荒，但幾個(gè)嚴(yán)重缺糧的南部非洲國家卻拒絕美國援助的轉(zhuǎn)基因玉米。 事件2：國際環(huán)保組織綠色和平組織一再警示：轉(zhuǎn)基因技術(shù)的安全性存在巨大的健康隱患。事件3：奧運(yùn)和世博期間嚴(yán)格檢測和禁止轉(zhuǎn)基因食品，甚至把轉(zhuǎn)基因食品與各種毒害物質(zhì)相提并論。特點(diǎn)：1. 對傳統(tǒng)農(nóng)作物具有滅絕作用。一旦種植了

60、轉(zhuǎn)基因作物，傳統(tǒng)農(nóng)作物將從此滅絕，這一點(diǎn)已被實(shí)踐證明，不再屬于理論問題；2. 轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品都是絕育產(chǎn)品，不能像野生農(nóng)作物那樣，可以用打下的糧食作為來年的種子，而只能每年都購買新種子；3. 對農(nóng)藥、化肥具有特殊要求，只能使用轉(zhuǎn)基因種子公司指定的農(nóng)藥、化肥。藥學(xué)研究的生命科學(xué)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)基因食品中國農(nóng)業(yè)部已經(jīng)批準(zhǔn)種植的轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物有：甜椒、西紅柿、土豆；主糧作物有玉米、水稻。今后可能陸續(xù)批準(zhǔn)的農(nóng)作物有小麥、甘薯、谷子、花生等。進(jìn)口的轉(zhuǎn)基因食品有大豆油、菜子油、大豆等。目前只有花生油不是轉(zhuǎn)基因的。麥當(dāng)勞、肯德基的食品基本全部是轉(zhuǎn)基因的。被確認(rèn)的轉(zhuǎn)基因食物如下：1、生菜 2、甜椒 3、玉女番茄 4、紫番薯 5