藥物分析學(xué)：第八章-巴比妥類藥物的分析

1、各論 第八章 巴比妥類藥物的分析第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)和主要性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)1、環(huán)狀母核部分環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性2、取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物代表藥物 （二）主要性質(zhì)性狀白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末溶解度微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑 鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑1、弱酸性 (pKa:7.38.4)2、水解反應(yīng)e.g. 苯巴比妥：巴比妥鈉注射液不能預(yù)先配制進(jìn)行加熱滅菌，須制成粉針劑，臨用時溶解。3、與金屬離子反應(yīng)a. 與銀鹽的反應(yīng)b. 與銅鹽的反應(yīng)c. 與鈷鹽的反應(yīng)d. 與汞鹽的反應(yīng)4、香草醛反應(yīng)(Vanillin)e.g. 戊巴比妥鑒別：取戊巴比妥10mg

2、，加香草醛約10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加熱2min，顯棕紅色。放冷，小心加入乙醇5ml，即顯紫色并變成藍(lán)色。5、紫外吸收光譜特征紫外吸收光譜特征和其電離程度有關(guān)。pH，6、顯微結(jié)晶第二節(jié) 鑒別試驗(yàn)一、丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。取供試品約50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。二、測定熔點(diǎn)三、利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)1、利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn) (司可巴比妥鈉)2

3、、利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn) (苯巴比妥鈉)a. 硝化反應(yīng) b. 硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng) 苯巴比妥與NaNO2-H2SO4反應(yīng)生成橙黃色橙紅色區(qū)分苯巴比妥與不含芳環(huán)取代的巴比妥類藥物。c. 硫色素反應(yīng)(硫代巴比妥類) 苯巴比妥與甲醛-H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)3、硫代巴比妥類的鑒別硫色素反應(yīng)硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別第三節(jié) 特殊雜質(zhì)試驗(yàn)苯巴比妥1、酸度中間體乙?；煌耆珪r，與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì)檢查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過后，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色2、乙醇溶液澄清度檢查中間體、等乙醇中不溶物。檢查方法：取本品1.0g，加乙醇5ml，加

4、熱回流3min，溶液應(yīng)澄清3、中性或堿性物質(zhì)(提取重量法)副產(chǎn)物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解產(chǎn)物不溶于NaOH T.S.而溶于醚第四節(jié) 含量測定一、銀量法1、原理溶劑：甲醇 + 3%無水碳酸鈉終點(diǎn)指示：自身指示終點(diǎn)；電位法指示終點(diǎn)（ChP）2、討論：（1）溫度影響較大：1520，甲醇為溶媒。 （2）自身指示劑法終點(diǎn)難判斷，故采用電位法指示終點(diǎn)。（3）Na2CO3T.S.和AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制二、溴量法司可巴比妥鈉1、原理：2、討論：（1）操作中要防止溴和碘的逸失： 平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)；立即密塞，微開瓶塞（2）指示劑：淀粉指示液近終點(diǎn)時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失。3、計(jì)算：三、酸

5、堿滴定法1、原理2、討論：（1）存在問題： 原形藥物水中溶解度?。?弱酸鹽易水解而影響滴定終點(diǎn)。（2）解決方法：在水醇混合液中滴定法：在膠束溶液中滴定法：表面活性劑能改變巴比妥類藥物的電離平衡，使Ka值增大，因而使滴定終點(diǎn)變化明顯。非水溶液滴定法：巴比妥類藥物在非水溶液中酸性增強(qiáng)，終點(diǎn)變化明顯。溶劑：二甲基甲酰胺滴定劑：CH3ONa/CH3OH；CH3ONa/C2H5OH指示劑：麝香草酚藍(lán)、電位法四、紫外分光光度法直接紫外分光光度法1、吸收系數(shù)法2、標(biāo)準(zhǔn)曲線法3、標(biāo)準(zhǔn)對照法 4、經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法練習(xí)題1. 巴比妥類藥物具有的特性為：（BCDE）A. 弱堿性B. 弱酸性C. 易與重金

6、屬離子絡(luò)合D. 易水解E. 具有紫外特征吸收 2. 硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:（B）A. 紫色 B. 綠色 C. 藍(lán)色 D. 黃色 E. 紫堇色 3. 用于鑒別反應(yīng)的藥物: A. 硫噴妥鈉 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可(1)與堿溶液共沸產(chǎn)生氨氣（C）(2)在堿性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀 （C）(3)在堿性溶液中與Pb2+離子反應(yīng)，加熱后有黑色沉淀。（A）(4) 與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)。（B）(5) 在酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色。（D）4. 巴比妥類藥物的鑒別方法有: （CD） A. 與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物 B. 與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化

7、合物 C. 與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀 D. 與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物 E. 與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉淀 5. 凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉,中國藥典（2010年版）采用的方法是:（D）A. 酸量法 B. 堿量法 C. 銀量法 D. 溴量法 E. 比色法 6. 于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開始生成白色沉淀經(jīng)振搖即溶解，繼續(xù)加AgNO3試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應(yīng)是:（E）A. 鹽酸可待因 B. 咖啡因 C. 新霉素 D. 維生素C E. 異戊巴比妥7. 與NaNO2H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是:（A）A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 巴比妥

8、D. 硫噴妥鈉 E. 硫酸奎寧 8. 中國藥典（2005年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法測定苯巴比妥的含量時，指示終點(diǎn)的方法應(yīng)是:（D）A. K2CrO4溶液 B. 熒光黃指示液 C. Fe(III)鹽指示液 D. 電位法指示終點(diǎn)法E. 永停滴定法 9. 銀量法測定苯巴比妥鈉含量時,若用自身指示法來判斷終點(diǎn),樣品消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩爾比應(yīng)為:（C）A. 1:2 B. 2:1 C. 1:1 D. 1:4 E. 以上都不對 10. 非水溶液滴定法測定巴比妥類藥物含量時，下面哪些條件可采用:（BD）A. 冰醋酸為溶劑B. 二甲基甲酰胺為溶劑C. 高氯酸為滴定劑D. 甲醇鈉為滴定劑E

9、. 結(jié)晶紫為指示劑 11. 下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物:（BCD）A. 母核為7-ACAB. 母核為1,3-二酰亞胺基團(tuán)C. 母核中含2個氮原子D. 與堿共熱，有氨氣放出E. 水溶液呈弱堿性 14. 用酸量法測定巴比妥類藥物含量 時，適用的溶劑為:（D）A. 堿性 B. 水 C. 酸水 D. 醇水 E. 以上都不對 15. 司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測定含量時，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克(mg)數(shù)為:（E）A. 1.301 B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.0116. 可用以下方法鑒別的藥物是：A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 硫噴妥鈉 D. 異戊巴比妥 E. 異戊巴比妥鈉 (1) 在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成綠色配位化合物。（C）(2) 與亞硝酸鈉硫酸反應(yīng)生成橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色（A）(3) 與甲醛硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)（A）(4) 與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液橙黃色消失（B）(5) 在氫氧化鈉液中可與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀，加熱后，沉淀變成黑色（C）17