干細(xì)胞移植受者巨細(xì)胞病毒CMV及腺病毒感染診斷和治療的新進(jìn)展ppt課件

1、干細(xì)胞移植受者巨細(xì)胞病毒CMV及腺病毒感染診斷和治療的新進(jìn)展Michael Boeckh, M.D.Fred Hutchinson Cancer Research CenterUniversity of WashingtonSeattle, WA, USA.CMV的診斷：我們已走了很長(zhǎng)的道路.CMV 的診斷檢測(cè)方法 評(píng)價(jià)規(guī)范敏感性、特異性、預(yù)測(cè)值在高?；颊咧忻舾行院苤匾獧z測(cè)方法的變異性什么是病毒負(fù)荷的“真正 增高或降低?臨床實(shí)際中的作用至初次檢測(cè)時(shí)間 (縱向評(píng)價(jià))先行性治療.CMV 的診斷 有哪些新方法 ?超靈敏的血漿 DNA PCRKaiser et al. JCM 2003Boeckh e

2、t al. JCM 2004等價(jià)于DNA PCR的mRNA檢測(cè)IE mRNA Gerna et al. Blood 2003Pp67 mRNA Hebart et al. EBMT 2004.CMV 的診斷小結(jié)在高度免疫抑制的患者中，由于病毒負(fù)荷的快速添加，檢測(cè)方法的敏感性很重要引物的選擇、樣本的量和DNA提取方法是敏感性的重要決議要素對(duì)于血漿檢測(cè)，可以優(yōu)化PCR方法，以獲得與細(xì)胞檢測(cè)類似的敏感性。.先行性治療 診斷學(xué)檢測(cè) 抗病毒藥物(如 PCR)高危情況(如 GvHD, 類固醇)0100 天有效性: CMV 疾病發(fā)病率為0%5% .CMV 受者的血清學(xué)情況在先行性治療中對(duì)死亡率的影響研討N

3、% TCD % MUD疾病 死亡率Broers (2000)115950混合性是McGlave (2000)142323100CML是Craddock (2001)1061004CML是Cornelissen (2001)12726100混合性是Kollman(2001)697826100混合性是Castro (2002)51024100MDS是Meijer (2002)253混合性MR2051000混合性否MUD48100100混合性是Nichols (2002)1750混合性MR75300混合性否MUD/MMR9970100混合性是.CMV 受者的血清學(xué)情況在先行性治療中對(duì)死亡率的影響研討

4、N % TCD % MUD疾病 死亡率 Broers (2000)115950混合性是McGlave (2000)142323100CML是Craddock (2001)1061004CML是Cornelissen (2001)12726100混合性是Kollman(2001)697826100混合性是Castro (2002)51024100MDS是Meijer (2002)253混合性MR2051000混合性否MUD48100100混合性是Nichols (2002)1750混合性MR75300混合性否MUD/MMR9970100混合性是.CMV 受者的血清學(xué)情況在匹配-相關(guān)移植中未檢測(cè)到

5、對(duì)死亡率有影響研討N % TCD % MUD疾病 死亡率 Broers (2000)115950混合性是McGlave (2000)142323100CML是Craddock (2001)106100100CML是Cornelissen (2001)12726100混合性是Kollman(2001)697826100混合性是Castro (2002)51024100MDS是Meijer (2002)MR2051000混合性否MUD48100100混合性是Nichols (2002)1750混合性是MR75300混合性否MUD/MMR9970100混合性是.高危 CMV血清學(xué)陽(yáng)性和 D+/R-

6、SCT 受者存在的生存優(yōu)勢(shì) 時(shí)間生存率%D-/R-R+ 或 D+ Boeckh & Nichols, Blood 2004.在先行性治療中CMV血清學(xué)陽(yáng)性情況直接作用CMV疾病 - 早期突發(fā)疾病- 晚期發(fā)作疾病- 抗病毒抵抗間接作用GvHD (特別是TCD)其他感染- 細(xì)菌- 真菌- 其他病毒藥物的毒性作用更昔洛韋: 中性粒細(xì)胞減少 細(xì)菌感染- 真菌感染膦甲酸 : 腎功能衰竭西多福韋 : 腎功能衰竭 中性粒細(xì)胞減少Boeckh & Nichols, Blood 2004.強(qiáng)化預(yù)防措施 目前的選擇過(guò)繼性免疫治療問(wèn)題: 技術(shù)上的能夠性缺乏適宜的供體細(xì)胞對(duì)高劑量類固醇不耐受伐昔洛韋 問(wèn)題:藥物負(fù)擔(dān)對(duì)

7、高?；颊哂兄卸券熜?(Blood 99:3050; 2002)更昔洛韋 /VGCV + 早期 GCSF 或膦甲酸 + 強(qiáng)化抗真菌治療戰(zhàn)略問(wèn)題:未確定運(yùn)用GCSF能否有助于長(zhǎng)期運(yùn)用更昔洛韋BMT后GCSF的平安性 (JCO 2004)監(jiān)測(cè)要求破費(fèi).CMV的 預(yù)防 新戰(zhàn)略抗病毒藥物Maribavir (作用靶點(diǎn): UL97) 非核苷抑制劑 (DNA成熟期: Teminase)脂質(zhì)化西多福韋疫苗接種戰(zhàn)略供體供體和受者 .CMV 小結(jié)診斷學(xué)血漿PCR檢測(cè)效果添加在PCR和抗原檢測(cè)之外， 也可選擇mRNA 檢測(cè) 高危 CMV血清陽(yáng)性受者能夠需求強(qiáng)化預(yù)防戰(zhàn)略.腺病毒 概述DNA 病毒51種血清型HCT的危

8、險(xiǎn)要素低齡T 細(xì)胞去除GVHD第二次移植發(fā)生率添加.腺病毒疾病 肺炎肝炎胃腸道疾病出血性膀胱炎腦炎腎炎.腺病毒疾病 發(fā)生率T 細(xì)胞富集1%3%T細(xì)胞去除15%25%.在 HCT中的腺病毒T 細(xì)胞富集受者中的發(fā)生率Bruno et al. BBMT 2003移植年數(shù)ADV疾病發(fā)生率(%).腺病毒 更昔洛韋的療效：中度降低感染Bruno et al. BBMT 2003異基因移植年齡移植年數(shù)移植初次第二次GVHD 分級(jí)0- 分級(jí)II-IV運(yùn)用更昔洛韋#CMV+ 接受更昔洛韋CMV-CMV+不接受更昔洛韋危險(xiǎn)比P值95%CI 0.85 0.76-0.94 .001 1.27 1.14-1.42 .0001 1 2.34 1.26-4.36 .007 1 1.49 1.05-2.11 .03 1 1.82 1.2-2.11 .005 3.39 2.08-5.52 105 拷貝/克 Li