藥物效應(yīng)藥物作用類型及機(jī)理及藥物的不良反應(yīng)

1、藥物效應(yīng)藥物作用類型及機(jī)理及藥物的不良反應(yīng) 內(nèi)容：藥物作用類型及機(jī)理, 藥物不良反應(yīng)的類型與特點(diǎn) 目標(biāo):1.具有正確執(zhí)行醫(yī)囑和用藥的能力，2.判斷有無(wú)不良反應(yīng)及正確處理不良反應(yīng)的基本能力， 1.資訊1.藥物作用的最基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制2.從臨床效果看藥物作用的表現(xiàn)形式：治療作用和不良反應(yīng) 2.決策1.從作用部位看藥物作用的表現(xiàn)形式提出局部作用和吸收作用的含義。2.用一分為二的觀點(diǎn)明確治療作用和不良反應(yīng)，3.用量變到質(zhì)變的觀點(diǎn)證明， 藥物劑量和效應(yīng)的關(guān)系； 3.計(jì)劃 1.重點(diǎn)闡述藥物作用的最基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制2.詳細(xì)講述各種劑量的定義（最小有效量.治療量.極量.致死量.半數(shù)有效量.半數(shù)

2、致死量）。實(shí)施第一節(jié) 藥物作用一、藥物的基本作用藥物作用（drug action）是指藥物與機(jī)體細(xì) 胞間的初始作用。藥物效應(yīng)（drug effect）是藥物作用的結(jié)果 ，即機(jī)體對(duì)藥物作用的反應(yīng)。藥物的基本作用包括:興奮作用:即使機(jī)體器官功能活動(dòng)增強(qiáng)的作用抑制作用:即使機(jī)體器官功能活動(dòng)減弱的作用過度興奮可以轉(zhuǎn)為衰竭性抑制；強(qiáng)大的抑制可使機(jī)能活動(dòng)停止或接近停止而難以恢復(fù)者，稱為麻痹。二、藥物作用的類型 1.局部作用和吸收作用 局部作用是指藥物在未吸收入血之前，在用藥部位所產(chǎn)生的作用。如消毒防腐藥在皮膚粘膜表面的抑菌作用。 吸收作用是指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后， 隨體液分布到各組織器官所發(fā)生的作用。如

3、舌 下含化硝酸甘油的抗心絞痛作用。 3.選擇作用(selective action) 概念:是指藥物在一定劑量下對(duì)某些組織或器官產(chǎn)生特別明顯的作用。如強(qiáng)心苷對(duì)心臟的興奮作用。意義:選擇性高的藥物，作用專一，副作用較少；應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較強(qiáng)；選擇性低的藥物，作用廣泛，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性不強(qiáng)，副作用較多。原因：與藥物在體內(nèi)分布不均勻、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)不同以及生化功能存在差異等有關(guān)。注意：選擇性是相對(duì)的，隨著劑量增加，選擇性會(huì)降低，作用范圍擴(kuò)大。 預(yù)防作用: 治療作用:對(duì)因治療對(duì)癥治療補(bǔ)充(替代)治療1.防治作用三、 藥物作用的臨床效果2.不良反應(yīng):對(duì)機(jī)體不利不符用藥目的副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)停

4、藥反應(yīng)耐受性藥物依賴性 副作用 概念:是在治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的 作用。特點(diǎn)：輕微，危害不大； 與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化； 是藥物本身所固有的； 是可預(yù)知的。 返回(2) 毒性反應(yīng) 概念:是指由于用藥劑量過大、時(shí)間過長(zhǎng)或少數(shù)機(jī)體對(duì)某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類:急性毒性:即一次或突然使用中毒劑量后立 即發(fā)生危及生命的嚴(yán)重反應(yīng) 亞急性毒性:是指反復(fù)給予非中毒劑量，于 數(shù)小時(shí)或數(shù)日累積而導(dǎo)致的毒性反應(yīng) 慢性毒性:是指長(zhǎng)期反復(fù)用藥或接觸藥物， 在體內(nèi)蓄積后逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)。 有的藥物長(zhǎng)期應(yīng)用可致突變、致畸、致癌，屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性。 特點(diǎn):性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。 返回

5、(3) 后遺效應(yīng) 概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。 苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下， 持續(xù)數(shù)月返回(4) 過敏反應(yīng)亦稱變態(tài)反應(yīng) 概念:是少數(shù)致敏的機(jī)體對(duì)某些藥物所產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：反應(yīng)的性質(zhì)與給藥劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)；不易預(yù)知；致敏物質(zhì)可能是藥物本身或其代謝產(chǎn)物，也可能是制劑中的雜質(zhì)；反應(yīng)的程度可輕可重；結(jié)構(gòu)相似的藥物可有交叉過敏反應(yīng)。返回(5) 特異質(zhì)反應(yīng) 概念:是指少數(shù)特異體質(zhì)的人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的遺傳性異常反應(yīng)。特點(diǎn)： 藥物不同，反應(yīng)相同。返回用藥前應(yīng)注意：詳細(xì)詢問服藥史，常規(guī)做皮膚敏感試驗(yàn)，但有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰

6、性反應(yīng)；做好搶救的準(zhǔn)備工作。(6) 停藥反應(yīng) 概念:是指長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物，突然停藥或減量過快，導(dǎo)致原有疾病加重，也稱為反跳現(xiàn)象. 注意：逐漸減量返回(7) 耐受性 概念：是指機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性特別低，必須使用較大劑量，才能產(chǎn)生應(yīng)有的作用。類型：先天性 后天性 返回(8) 藥物依賴性 概念：是機(jī)體與藥物相互作用所產(chǎn)生的特定的心理和生理狀態(tài)。類型：精神依賴性（心理依賴性） 是指病人在精神上或心理上對(duì)藥物產(chǎn)生了依賴，有周期性用藥的欲望和強(qiáng)迫用藥行為，但中斷給藥后無(wú)明顯癥狀。軀體依賴性（生理依賴性） 是指病人對(duì)藥物產(chǎn)生嚴(yán)重的心理依賴性和軀體依賴性，突然停藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀。返回 比較幾種不良反應(yīng)的

7、特點(diǎn)不良反應(yīng)劑量危害性可預(yù)知否可避免否預(yù)防措施副作用治療量不大可以不可劑量適當(dāng)或配伍用藥毒性反應(yīng)大劑量大可以可以劑量宜小，療程適宜過敏反應(yīng)無(wú)關(guān)可大可小不可不可詢問過敏史，做皮試后遺效應(yīng)有效量可大可小可以可以劑量療程要適當(dāng)?shù)诙?jié) 藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系 藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系 概念：藥物效應(yīng)在一定范圍內(nèi)與劑量成比例， 即量-效關(guān)系,常用濃度-效應(yīng)關(guān)系表示。 一、藥物劑量 劑量就是用藥的分量。在一定范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，作用越強(qiáng)。但超過一定范圍，則可能發(fā)生中毒，甚至死亡。二、量反應(yīng)型量-效曲線1量反應(yīng) 即藥物的效應(yīng)強(qiáng)度隨著劑量的增加而連續(xù)的變化。 量-效關(guān)系呈直方雙曲線，若將濃度改為對(duì)數(shù)作圖

8、，呈對(duì)稱S型曲線。量反應(yīng)型量效曲線2效能 是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。 3效價(jià) 是指引起一定效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。產(chǎn)生同等效應(yīng)所需的劑量小，說明該藥效價(jià)高。 效能(maximum efficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較 三、 質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系1質(zhì)反應(yīng) 即藥物效應(yīng)的改變隨劑量的增加呈全或無(wú)，陰性或陽(yáng)性的關(guān)系。 若以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)，陽(yáng)性率為縱坐標(biāo)，得到的質(zhì)反應(yīng)型量-效曲線呈鐘型曲線（正態(tài)分布曲線）。若用累加陽(yáng)性率為縱坐標(biāo)時(shí)，其曲線也呈典型對(duì)稱S型曲線。 質(zhì)反應(yīng)型量效曲線 2.半數(shù)效量 能引起

9、50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生質(zhì)反應(yīng)的劑量或濃度。 半數(shù)有效量（ED50） 主要反映藥物療效的高低半數(shù)致死量（LD50） 主要反映藥物毒性的大小3.治療指數(shù)（TI）LD50/ED50 安全指數(shù)（SI）LD5/ED95 安全范圍 LD5ED95之間的距離 可靠安全系數(shù)（CSF）LD1/ ED99效應(yīng)強(qiáng)度藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量(EC50或ED50) 引起50%陽(yáng)性反應(yīng) 50%最大效應(yīng)的量效應(yīng)死亡治療指數(shù)第三節(jié) 藥物與受體受體的特性 特異性：準(zhǔn)確識(shí)別與結(jié)合 靈敏性：受體分子含量極微 飽和性：受體數(shù)量有限 可逆性：結(jié)合后可解離可置換 多樣性：分布多樣，作用多樣 功能蛋白,細(xì)胞膜

10、或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)Receptor 藥物藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備的兩個(gè)條件親和力 是指藥物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性 是指激活受體的能力 作用于受體的藥物分類 激動(dòng)藥 是指與受體既有親和力，又具有內(nèi) 在活性，能引起受體激動(dòng)效應(yīng)的藥物。 完全激動(dòng)藥：藥物與受體結(jié)合具有較強(qiáng)的親 和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性部分激動(dòng)藥：對(duì)受體有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi) 在活性較弱，只能引起較弱的 生理效應(yīng)，與激動(dòng)藥同用時(shí)還 可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。拮抗藥 是指與受體有強(qiáng)大的親和力，但無(wú) 內(nèi)在活性的藥物。 受體類型 根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)和受體位置等，可將受體分為：G蛋白耦聯(lián)受體、門控離子通道型受體、酪氨酸激酶受體、細(xì)胞內(nèi)受體、細(xì)胞因子受體等類型。 G蛋白耦聯(lián)受體門控離子通道型受體細(xì)胞內(nèi)受體 細(xì)胞內(nèi)信息傳遞細(xì)胞內(nèi)信息傳遞需要信使物質(zhì)參與。 第一信使：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì)。 第二信使：將第一信使作用于靶細(xì)胞后胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。 第三信使：負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息的傳遞，參與基因調(diào)控，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化及腫瘤的