藥品GMP認(rèn)證中SOP的制定規(guī)范及驗(yàn)證要求(1)ppt課件

1、藥品GMP認(rèn)證中SOP的制定規(guī)范及驗(yàn)證要求國家藥品監(jiān)視管理局藥品認(rèn)證管理中心 梁 之 江 主任藥師2002 年 8 月. 制藥企業(yè)的規(guī)范操作規(guī)程SOP或 簡稱為規(guī)范操作程序，是制藥企業(yè)文件 系統(tǒng)的主要組成部分。.制定SOP的步驟 制藥企業(yè)一定要根據(jù)本企業(yè)藥品消費(fèi)的實(shí)踐，圍繞GMP的要求： 1、制定編制SOP的大綱； 2、確定詳細(xì)的SOP標(biāo)題； 3、組織、發(fā)動(dòng)、培訓(xùn)人員動(dòng)手編 寫。.編寫SOP的根本要求 編寫時(shí)一定要做到： 1、全面、無漏項(xiàng)、不反復(fù)； 2、科學(xué)、適用； 3、文字精練、言語簡明； 4、可操作性強(qiáng)。 .編寫SOP的根本要求 SOP屬于規(guī)范類文件，每一個(gè)規(guī)范文件應(yīng)有一致的格式文頭。 文

2、頭內(nèi)容包括： 企業(yè)稱號(hào)、文件稱號(hào)、文件編號(hào)、制修定日期、審核日期、同意日期、 執(zhí)行日期、頒發(fā)部門、分發(fā)部門等。 .文件分類 一、通用技術(shù)方面的SOP； 二、消費(fèi)部門的SOP； 三、質(zhì)量保證的SOP； 四、質(zhì)量控制的SOP； 五、物料處置的SOP； 六、工程部的SOP 七、行政管理的SOP.一、通用技術(shù)方面的SOP 1、消費(fèi)操作的通用規(guī)那么； 2、技術(shù)部門的培訓(xùn)方案或培訓(xùn)大綱； 3、技術(shù)文件的制定和處置； 4、工廠渣滓的處置； 5、衛(wèi)生間的清潔規(guī)程； 6、消費(fèi)操作人員、個(gè)人清潔衛(wèi)生管理程序； 7、GMP管理的組織檢查和部門自檢； 8、人員培訓(xùn)規(guī)程；.一、通用技術(shù)方面的SOP 9、容器的運(yùn)用規(guī)程；

3、 10、消費(fèi)區(qū)墻壁和地面的保養(yǎng)維護(hù)管理規(guī) 程； 11、職工體檢規(guī)劃； 12、計(jì)量管理制度和實(shí)施方法； 13、用戶意見處置規(guī)程； 14、退貨處置規(guī)程緊急退貨處置程； 15、原料和包裝資料供應(yīng)廠家選擇與質(zhì)量 審計(jì)規(guī)程； .一、通用技術(shù)方面的SOP 16、潔具清潔衛(wèi)生規(guī)程； 17、地漏清潔規(guī)程； 18、洗衣房任務(wù)規(guī)程； 19、消毒劑和清洗劑運(yùn)用規(guī)程； 20、異常情況處置； 21、廢品藥的庫存和發(fā)貨； 22、退回廢品藥的處置； 等等。.二、消費(fèi)部的SOP 1、無菌區(qū)的出入規(guī)程； 2、人員進(jìn)入消費(fèi)區(qū)的管理規(guī)程； 3、物料進(jìn)入消費(fèi)區(qū)的管理過程； 4、一切容器的處置； 5、包糖衣的操作規(guī)程； 6、規(guī)范包裝線

4、的操作規(guī)程； 7、高壓滅菌器的操作規(guī)程； 8、滅菌物的鑒定和儲(chǔ)存時(shí)限；.二、消費(fèi)部的SOP 9、標(biāo)簽的清點(diǎn)和監(jiān)視； 10、無菌器消毒程序； 11、制粒間的清洗規(guī)程； 12、無菌區(qū)的環(huán)境和人員的清潔規(guī)程； 13、廢品、半廢品取樣規(guī)范操作規(guī)程； 14、粉碎機(jī)消費(fèi)操作規(guī)程； 15、配制指令的發(fā)布審核與領(lǐng)發(fā)料規(guī)范操作 程序； 等等。.三、質(zhì)量保證的SOP 1、質(zhì)保部職責(zé)； 2、取樣和中間控制； 3、蒸餾水和注射水的取樣； 4、現(xiàn)場(chǎng)巡視檢查的通用規(guī)那么； 5、標(biāo)簽和闡明書的檢驗(yàn)； 6、消費(fèi)者贊揚(yáng)的處置規(guī)那么； .三、質(zhì)量保證的SOP 7、各消費(fèi)線的檢查、監(jiān)視規(guī)那么； 8、各消費(fèi)操作的檢查、監(jiān)視規(guī)那么；

5、9、原資料、包裝資料在庫管理程序； 10、產(chǎn)品的包裝規(guī)格； 11、各種劑型包裝消費(fèi)線的監(jiān)視管理規(guī) 程； 等等。 .四、質(zhì)量控制的SOP 1、質(zhì)量控制通用規(guī)那么； 2、規(guī)范溶液配制的通用規(guī)那么； 3、質(zhì)量控制無菌區(qū)的操作規(guī)程； 4、實(shí)驗(yàn)室平安規(guī)那么； 5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的護(hù)理、運(yùn)用和處置規(guī)程； 6、原料、中間體和廢品的處置程序； 7、對(duì)批量消費(fèi)中某批失敗的調(diào)查和分 析；.四、質(zhì)量控制的SOP 8、儀器和設(shè)備的規(guī)范的檢查； 9、高壓滅菌器的操作規(guī)程； 10、消費(fèi)操作間的消毒操作規(guī)程； 11、培育基配制的操作規(guī)程； 12、有毒化學(xué)品運(yùn)用、儲(chǔ)存和處置的規(guī) 那么； 13、質(zhì)檢室的清潔和衛(wèi)生規(guī)那么；.四、質(zhì)量控

6、制的SOP 14、化驗(yàn)室的管理程序； 15、留樣察看的管理程序； 16、規(guī)范品、規(guī)范溶液、菌種試劑、試液 的管理程序； 17、各種劑型質(zhì)量監(jiān)控的規(guī)范操作規(guī)程； 18、原資料檢驗(yàn)程序； 19、中間體檢驗(yàn)程序； 20、廢品檢驗(yàn)程序； 等等。.五、物料處置的SOP 1、中間體和廢品的控制； 2、倉庫中原資料和包裝資料的處置規(guī) 那么； 3、廢品的儲(chǔ)存和發(fā)放的規(guī)那么； 4、易燃、易爆品儲(chǔ)存的規(guī)定； 5、原輔料取樣規(guī)范操作程序； .五、物料處置的SOP 6、半廢品、廢品取樣規(guī)范操作程序； 7、原資料取樣規(guī)范操作程序； 8、原資料出入庫管理程序； 9、原資料驗(yàn)收、化驗(yàn)規(guī)程； 10、原資料發(fā)放、記帳規(guī)那么；

7、11、包裝資料驗(yàn)收、檢驗(yàn)、入庫程序； .五、物料處置的SOP 12、包裝資料發(fā)放、記帳規(guī)那么； 13、標(biāo)簽驗(yàn)收、入庫、記帳程序； 14、標(biāo)簽發(fā)放、記帳規(guī)那么； 15、廢品驗(yàn)收、入庫、記帳規(guī)那么； 16、廢品銷售規(guī)那么； 等等。.六、工程部的SOP 1、丈量儀器和安裝的控制規(guī)程； 2、空調(diào)系統(tǒng)的操作規(guī)程； 3、空氣緊縮機(jī)的操作規(guī)程； 4、鍋爐的操作規(guī)程； 5、高效過濾器控制和維修的操作規(guī)程； 6、高效過濾器檢漏或性能檢查的規(guī)那么； 7、水處置器安裝的操作規(guī)程； .六、工程部的SOP 8、設(shè)備維修操作規(guī)程和記錄； 9、無菌區(qū)控制的測(cè)試規(guī)程； 10、濕?；旌蠙C(jī)的維修和清洗規(guī)那么； 11、混合整粒器的

8、維修和清洗規(guī)那么； 12、V-混合器的維修和清洗規(guī)那么； 13、包衣機(jī)的維修和清洗規(guī)那么； 14、洗瓶機(jī)和枯燥機(jī)的維修和清洗規(guī) 那么；.六、工程部的SOP 15、滅菌道的維修和清洗規(guī)程； 16、規(guī)范自動(dòng)結(jié)合貼簽器的維修和清洗 規(guī)那么； 17、規(guī)范傳送器的維修規(guī)那么； 18、無菌區(qū)過濾系統(tǒng)的維修規(guī)那么； 19、粉碎機(jī)清洗和維修保養(yǎng)規(guī)范操作程 序； 20、計(jì)量儀器的管理程序；.六、工程部的SOP 21、干凈區(qū)消費(fèi)操作間清潔規(guī)范操作規(guī) 程； 22、非干凈區(qū)房間清潔規(guī)范操作規(guī)程； 23、容器清潔規(guī)范操作規(guī)程； 24、任務(wù)服的改換、清洗、保管、運(yùn)用的 管理規(guī)程； 等等。.七、行政管理的SOP 1、各種規(guī)

9、那么的制定和實(shí)施； 2、技術(shù)文件全部或部分變動(dòng)的規(guī)那么； 3、產(chǎn)質(zhì)量量檔案的管理程序； 4、消費(fèi)、檢驗(yàn)等各種記錄的管理程序； 5、定期走訪用戶的管理程序； .七、行政管理的SOP 6、產(chǎn)品退貨的管理程序； 7、銷售記錄的管理程序； 8、用戶意見和不良反響報(bào)告的管理程 序； 9、技術(shù)人員的管理規(guī)那么； 等等。.實(shí)例-口服固體制劑消費(fèi)主要的SOP 1、進(jìn)出干凈區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生管理 操作規(guī)程； 2、進(jìn)出普通消費(fèi)區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生 管理操作規(guī)程； 3、任務(wù)服、鞋清洗、改換管理操作規(guī)程； 4、形狀標(biāo)志的管理操作規(guī)程； 5、批號(hào)系統(tǒng)編制與管理操作規(guī)程； 6、物料平衡管理操作規(guī)程；.口服固體制劑消費(fèi)主

10、要的SOP 7、異常情況處置規(guī)程； 8、不合格品管理與處置規(guī)程； 9、中間控制操作規(guī)程； 10、記錄填寫規(guī)范管理規(guī)程； 11、清潔工具的清潔與管理規(guī)程； 12、容器及設(shè)備的清潔與管理規(guī)程； 13、清潔劑、消毒劑的配制與運(yùn)用規(guī)程；.口服固體制劑消費(fèi)主要的SOP 14、地漏的清潔消毒規(guī)程； 15、進(jìn)風(fēng)、回風(fēng)安裝清潔與管理規(guī)程； 16、干凈區(qū)的清潔衛(wèi)生與運(yùn)用規(guī)程； 17、清場(chǎng)管理規(guī)程； 18、廢品零頭管理規(guī)程； 19、工段間原輔料、半廢品、廢品的交 接、儲(chǔ)存與發(fā)放規(guī)程； .口服固體制劑消費(fèi)主要的SOP 20、廢標(biāo)簽管理與銷毀規(guī)程； 21、消費(fèi)區(qū)、倉庫的廢棄物處置規(guī)程； 22、原輔料外包裝的清潔、撤除

11、操作規(guī) 程； 23、原輔料粉碎的操作規(guī)程； 24、篩粉的操作規(guī)程； 25、配料的操作規(guī)程； 26、混合制粒的操作規(guī)程；.口服固體制劑消費(fèi)主要的SOP 27、沸騰枯燥的操作規(guī)程； 28、烘箱枯燥的操作規(guī)程； 29、整粒的操作規(guī)程； 30、顆粒總混的操作規(guī)程； 31、淀粉漿配制的操作規(guī)程； 32、HPMC液配制的操作規(guī)程； 33、壓片的操作規(guī)程； .口服固體制劑消費(fèi)主要的SOP 34、膠囊充填的操作規(guī)程； 35、包衣的操作規(guī)程； 36、薄膜包衣的操作規(guī)程； 37、糖漿配制的操作規(guī)程； 38、明膠糖漿配制的操作規(guī)程； 39、HPMC包衣液配制的操作規(guī)程； 40、包裝操作規(guī)程； 41、包裝工序清場(chǎng)的操

12、作規(guī)程； 等等。.最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 1、配料的操作規(guī)程； 2、容器清洗及處置規(guī)范操作規(guī)程； 3、濾器清洗及處置規(guī)范操作規(guī)程； 4、濾膜安裝處置及氣泡點(diǎn)測(cè)定規(guī)范 操作規(guī)程； 5、輸藥管道清洗及處置規(guī)范操作規(guī) 程； 6、藥液過濾規(guī)范操作規(guī)程； .最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 7、安瓿洗滌、枯燥規(guī)范操作規(guī)程； 8、灌封工序規(guī)范操作規(guī)程； 9、滅菌工序規(guī)范操作規(guī)程； 10、燈檢工序規(guī)范操作規(guī)程； 11、印包工序規(guī)范操作規(guī)程； 12、印字機(jī)規(guī)范操作規(guī)程； 13、包裝機(jī)規(guī)范操作規(guī)程； .最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 14、裝箱工序規(guī)范操作規(guī)程； 15、批號(hào)管理規(guī)程； 16、人員凈化

13、規(guī)范操作規(guī)程； 17、物料凈化規(guī)范操作規(guī)程； 18、消費(fèi)前預(yù)備規(guī)范操作規(guī)程； 19、清場(chǎng)規(guī)范操作規(guī)程； 20、干凈室清潔衛(wèi)生規(guī)范操作規(guī)程； 21、洗滌液、消毒劑運(yùn)用規(guī)范操作規(guī)程；.最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 22、物料領(lǐng)取、運(yùn)用、退料、銷毀規(guī)范操 作規(guī)程； 23、標(biāo)簽、闡明書運(yùn)用、領(lǐng)退、銷毀規(guī)范 操作規(guī)程； 24、廢品處置規(guī)范操作規(guī)程； 25、中間產(chǎn)品儲(chǔ)存、交接規(guī)范操作規(guī)程； 26、原始記錄填寫規(guī)范操作規(guī)程； 27、計(jì)量器具運(yùn)用、校驗(yàn)規(guī)范操作規(guī)程；.最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 28、pH計(jì)運(yùn)用、保養(yǎng)、校驗(yàn)規(guī)范操作規(guī)程； 29、電滲析器操作規(guī)程； 30、離子交換器系統(tǒng)規(guī)范操作規(guī)程；

14、31、多效蒸餾水器規(guī)范操作規(guī)程； 32、儲(chǔ)水及保送系統(tǒng)規(guī)范操作規(guī)程純化水； 33、儲(chǔ)水及保送系統(tǒng)規(guī)范操作規(guī)程注射用 水； 34、惰性氣體操作及管理規(guī)范操作規(guī)程。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 一、什么是驗(yàn)證任務(wù) 驗(yàn)證任務(wù)是證明任何程序、消費(fèi)過程、 設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期 結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 -1998年修訂第八十五條 .驗(yàn)證任務(wù)的要求 二、驗(yàn)證任務(wù)的重要性 1、驗(yàn)證任務(wù)是藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范 的重要組成部分，是藥質(zhì)量量管理 治本的必要根底； 2、驗(yàn)證任務(wù)是質(zhì)量保證的一種手段， 質(zhì)量保證靠“驗(yàn)證實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承 諾。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 三、我國GMP對(duì)驗(yàn)證的要求 我國GMP1998年修

15、訂對(duì)驗(yàn)證單獨(dú)列為 一章第七章： 第五十七條 藥品消費(fèi)驗(yàn)證應(yīng)包括廠 房、設(shè)備及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)、性 能和產(chǎn)品驗(yàn)證。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 第五十八條 產(chǎn)品的消費(fèi)工藝及關(guān)鍵設(shè)備、設(shè)備應(yīng) 按驗(yàn)證方案進(jìn)展驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)質(zhì)量量的 主要要素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要 原輔料、主要消費(fèi)設(shè)備等發(fā)生改動(dòng)時(shí)，以 及消費(fèi)一定周期后，應(yīng)進(jìn)展再驗(yàn)證。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng) 目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工 作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證任務(wù)負(fù) 責(zé)人審核、同意。 第六十條 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容 以文件方式歸檔保管。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn) 證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、同意人 等。 .

16、驗(yàn)證任務(wù)的要求 在我國 1998年修訂的第二十一對(duì)消費(fèi)激 素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的設(shè)備和空氣 凈化系統(tǒng)、三十五對(duì)用于消費(fèi)和檢 驗(yàn)的儀器、儀表量具、衡器等、三十 六對(duì)消費(fèi)設(shè)備、七十一條對(duì)工藝 用水中對(duì)驗(yàn)證也提出了不同的要求。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 在我國1998 年修訂附錄總那么中，詳細(xì)規(guī)定了藥品消費(fèi) 過程的驗(yàn)證內(nèi)容： 空氣凈化系統(tǒng)；工藝用水系統(tǒng)；消費(fèi)工 藝及其變卦；設(shè)備清洗；主要原輔資料變 更。 對(duì)無菌藥品消費(fèi)過程還提出添加： 滅菌設(shè)備；藥液瀘過及灌封分裝系統(tǒng)。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 四、驗(yàn)證任務(wù)的方式 根據(jù)產(chǎn)品工藝的要求以及原輔料變卦、設(shè)備工藝變卦等需進(jìn)展驗(yàn)證的規(guī)定，驗(yàn)證類型分為： 1、前驗(yàn)證：在該工藝

17、正式投入運(yùn)用前必需完成并到達(dá)設(shè)定要求的驗(yàn)證，是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 2、同步驗(yàn)證：消費(fèi)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)轉(zhuǎn) 的同時(shí)進(jìn)展的驗(yàn)證，是在工藝實(shí)踐運(yùn)轉(zhuǎn)過 程中所獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的根據(jù)，以 次證明某項(xiàng)工藝到達(dá)預(yù)定要求的活動(dòng)。 3、回想性驗(yàn)證：以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分 析為根底，證明正式消費(fèi)工藝條件適用性 的驗(yàn)證。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 4、再驗(yàn)證：在證明曾閱歷證形狀沒有 發(fā)生變化而進(jìn)展的驗(yàn)證，是一項(xiàng)工藝、一 個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種資料 經(jīng)過驗(yàn)證并在一個(gè)階段以后進(jìn)展的活動(dòng)。 關(guān)鍵工序通常需求定期進(jìn)展再驗(yàn)證。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 五、實(shí)施驗(yàn)證的階段 1、予確認(rèn)鑒定階段 予確認(rèn)，也即設(shè)計(jì)確認(rèn)，是對(duì)

18、訂購設(shè) 備技術(shù)目的適用性的審查及對(duì)供應(yīng)商的 選定。 對(duì)一切儀器、設(shè)備與檢測(cè)設(shè)備進(jìn)展校 正，需進(jìn)展安裝確認(rèn)、運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)和性能 確認(rèn)。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 安裝確認(rèn)IQ，證明主要安裝的按 照設(shè)計(jì)目的進(jìn)展的。 運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)OQ，證明安裝的每個(gè)裝 置能按啊預(yù)定的要求操作。 性能確認(rèn)PQ，通常指模擬消費(fèi)試 驗(yàn)。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 2、工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證，也稱過程驗(yàn)證，通常指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證。 在藥品消費(fèi)過程中，以下方面要驗(yàn)證，并要求在檔案中有記錄： 1凡是對(duì)中間體或廢品的質(zhì)量要求及特性能呵斥差別的消費(fèi)工序、設(shè)備、分析方法，都應(yīng)作為驗(yàn)證的內(nèi)容。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 2、工藝驗(yàn)證 2采用新的工藝處方和方法或?qū)瞎に?改動(dòng)時(shí)，要延續(xù)進(jìn)展檢測(cè)、檢查，證明該 工藝符合原要求，并進(jìn)展再驗(yàn)證，保證生 產(chǎn)符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。 3驗(yàn)證任務(wù)應(yīng)按照已確定的方法進(jìn)展并 有結(jié)果記錄。對(duì)一切劑型產(chǎn)品要有足夠的 數(shù)據(jù)，保證在消費(fèi)工序驗(yàn)證中的準(zhǔn)確性。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 2、工藝驗(yàn)證 4對(duì)新引進(jìn)的設(shè)備儀器運(yùn)用前，要驗(yàn)證 能否到達(dá)原設(shè)計(jì)的技術(shù)參數(shù)。 5在同時(shí)運(yùn)用數(shù)臺(tái)設(shè)備消費(fèi)同一批號(hào)的 同一產(chǎn)品時(shí)，要驗(yàn)證幾臺(tái)設(shè)備能否具 有同一性能。 6主要原資料供應(yīng)渠道發(fā)生變化時(shí)，要 重點(diǎn)驗(yàn)證能否符合原制定的質(zhì)量規(guī)范。.驗(yàn)證任務(wù)的要求 2、工藝驗(yàn)證 7要經(jīng)常檢查各級(jí)人員能否遵守指定 的消費(fèi)與質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程，并驗(yàn)證操 作