執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥藥劑學(xué)》第四章　浸提、分離、精制、濃縮與干燥

1、第四章浸提、別離、精制、濃縮與枯燥小單元細(xì)目要點(diǎn)一浸提1中藥的浸出過(guò)程2影響浸提的主要因素1常用浸提溶劑的性質(zhì)、特點(diǎn)與應(yīng)用2常用浸提輔助劑及其應(yīng)用煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸氣蒸餾法、超臨界流體提取法的特點(diǎn)與應(yīng)用續(xù)表小單元細(xì)目要點(diǎn)二別離與精制1沉降別離法、離心別離法的特點(diǎn)與選用2濾過(guò)別離方式及影響濾過(guò)速度的因素3常用濾過(guò)方法與應(yīng)用水提醇沉法、醇提水沉法、吸附澄清法、大孔樹(shù)脂吸附法、鹽析法、透析法的根本原理、應(yīng)用及操作要點(diǎn)續(xù)表小單元細(xì)目要點(diǎn)三濃縮影響濃縮的因素與常用濃縮方法1影響濃縮的因素2常壓濃縮、減壓濃縮的特點(diǎn)與應(yīng)用3薄膜濃縮的特點(diǎn)、常用設(shè)備與應(yīng)用四枯燥影響枯燥的因素與常用枯燥方法1

2、影響枯燥的因素2常壓枯燥、減壓枯燥、沸騰枯燥、噴霧枯燥、紅外線枯燥、微波枯燥、冷凍枯燥的特點(diǎn)與應(yīng)用 第一節(jié)浸提學(xué)習(xí)要點(diǎn)：3.常用浸提溶劑的性質(zhì)、特點(diǎn)與應(yīng)用浸提：采用適當(dāng)?shù)娜軇┡c設(shè)備將中藥材中可溶性成分浸出的過(guò)程。浸提的目的：提取物的形式？流、浸、干有關(guān)浸提的幾個(gè)概念：?jiǎn)误w化合物：具有一定分子量、分子式、理化常數(shù)和確定的化學(xué)結(jié)構(gòu)式的化學(xué)物質(zhì)。有效成分：起主要藥效的物質(zhì)，如生物堿、苷類等。有效部位：混合物，一種主要有效成分或一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取別離局部，如人參總皂苷、銀杏總黃酮等。輔助成分：增強(qiáng)或緩和有效成分的作用，或利于浸出，或增加制劑穩(wěn)定性的物質(zhì)，如鞣質(zhì)緩和大黃瀉下，皂苷促進(jìn)洋地黃毒苷

3、溶解吸收。無(wú)效成分：無(wú)生物活性，不起藥效的物質(zhì)，與有效成分共存，如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、淀粉、樹(shù)脂、葉綠素等。組織成分：構(gòu)成藥材細(xì)胞或其他不溶性物質(zhì)，如纖維素、栓皮、石細(xì)胞等。一、浸出過(guò)程與影響因素課后思考題？1.為什么實(shí)際生產(chǎn)中藥材粒度不宜太細(xì)？答：過(guò)細(xì)的粉末對(duì)藥液和成分的吸附量增加，造成有效成分的損失大量組織細(xì)胞破裂，浸出的高分子雜質(zhì)增加藥材粒度過(guò)細(xì)那么提取液別離操作困難2.如何增大濃度梯度？答：不斷攪拌、更換新溶劑，或強(qiáng)制循環(huán)浸出液，采用動(dòng)態(tài)提取、連續(xù)逆流提取二、常用的浸提溶劑與浸提輔助劑酸：H2SO4、HCl、HAc、酒石、枸櫞生物堿，有機(jī)酸鈣鹽游離堿：NH3.H2O甘草酸NaHCO3土槿皮酸

4、三、常用浸提方法煎煮法浸漬法滲漉法回流法水蒸氣蒸餾法超臨界流體提取法煎煮法特點(diǎn)：溶劑：水，加熱煮沸浸提范圍廣，可殺死微生物和酶浸出雜質(zhì)較多，為后續(xù)工藝帶來(lái)不便水煎出液易霉敗，應(yīng)及時(shí)處理適用：有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱較穩(wěn)定的藥材浸漬法溶劑：乙醇、白酒分類：冷：室溫?zé)幔杭訜嶂兀喝軇┝恳欢ǎ謱掖谓?，減少因藥渣吸附浸出液所致藥效成分的損失，一般浸漬2-3次，次數(shù)過(guò)多無(wú)實(shí)際意義。適用：黏性藥材、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材、新鮮及易于膨脹的藥材、價(jià)格低廉的芳香性藥材；不適用：貴、毒藥材、高濃度制劑。滲漉法單、重特點(diǎn)：溶劑：乙醇、白酒動(dòng)態(tài)浸提浸漬法溶劑利用率高有效成分浸出完全可直接收集浸出液重滲漉法所占容器多

5、，操作麻煩適用：貴重藥材毒性藥材高濃度制劑有效成分含量較低的藥材不適用：新鮮、易膨脹、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材單滲漉法的操作流程多項(xiàng)選擇：以下說(shuō)法正確的選項(xiàng)是：A.藥材粉碎成細(xì)粉，在填裝后及時(shí)以浸提溶劑潤(rùn)濕，防止填裝后因膨脹造成的滲漉器堵塞B.滲漉器底部裝假底并鋪墊適宜濾材，將已潤(rùn)濕的藥材分層均勻裝入，松緊一致C.從上部添加溶劑，同時(shí)翻開(kāi)下部滲漉液出口排除空氣，待空氣排盡后及時(shí)收集漉液D.慢漉為每1kg藥材每分鐘流出35ml漉液E.滲漉法相對(duì)浸漬、回流熱浸法可保持最大的濃度梯度【正確答案】BE重滲漉法：可以提高滲漉液濃度，防止了因加熱濃縮有效成分的分解或揮發(fā)損失，成品質(zhì)量好，且溶劑用量少，提取效率高。

6、回流法熱、冷用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑提取藥材成分，揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷凝，流回浸出器中浸提藥材，這樣循環(huán)直至有效成分提取完全。特點(diǎn)：較滲漉法省時(shí)回流熱浸法因提取液受熱時(shí)間較長(zhǎng)，只適用于熱穩(wěn)定的藥材成分的浸出。溶劑可循環(huán)更新設(shè)備：熱-多能提取罐、冷-索氏提取罐水蒸氣蒸餾法水中、水上、通水蒸氣原理：道爾頓定律含有揮發(fā)性成分的飲片與水共蒸餾，使揮發(fā)性成分隨水蒸氣一并餾出，經(jīng)冷凝分取揮發(fā)性成分適用：揮發(fā)性成分能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞在水中穩(wěn)定且難溶或不溶于水多項(xiàng)選擇：以下關(guān)于水蒸氣蒸餾法的表達(dá)，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是E.常壓下進(jìn)行水蒸氣蒸餾，其蒸餾溫度低于100?！菊_答案】CD超臨界流體提取法最常用超臨界流

7、體：CO2處于臨界溫度與臨界壓力，具備氣體般的低黏度、高擴(kuò)散系數(shù)，液體般的高密度和良好的溶解能力。優(yōu)點(diǎn)：提取速度快，效率高；提取溫度低，無(wú)氧，藥材成分不易分解；可選擇性地提取藥材中的成分；工藝簡(jiǎn)單，溶劑可以循環(huán)利用。適用：親脂性、相對(duì)分子質(zhì)量較低熱敏性、易氧化。能否提取極性較大、相對(duì)分子質(zhì)量較大的物質(zhì)？多項(xiàng)選擇：超臨界流體提取法的特點(diǎn)包括A.適用于提取親脂性、低相對(duì)分子質(zhì)量的物質(zhì)B.適用于熱敏性、易氧化的有效成分的提取C.提取速度快，效率高E.提取極性較大、相對(duì)分子質(zhì)量較大的物質(zhì)需加夾帶劑或升高壓力，設(shè)備投資加大【正確答案】ABCDE配伍：1.提取貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑的藥材2.有效成

8、分能溶于水，且對(duì)濕、熱較穩(wěn)定的藥材的提取宜采用多項(xiàng)選擇：以下關(guān)于浸提方法的表達(dá)，正確的選項(xiàng)是A.多能提取罐可用于水提、醇提、提取揮發(fā)油B.浸漬法效率低，但可直接制得藥酒、酊劑C.滲漉法效率高，適用于以水、不同濃度乙醇等為溶劑進(jìn)行提取D.回流法省時(shí)，不適用于受熱易破壞藥材成分的浸出E.水蒸氣蒸餾法可在低于100的條件下，蒸餾出沸點(diǎn)在100以上的揮發(fā)油第二節(jié)別離與精制學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1.沉降別離法、離心別離法的特點(diǎn)與選用4.6大精制方法的根本原理、應(yīng)用及操作要點(diǎn)中藥提取液別離、精制的目的除去無(wú)效成分、雜質(zhì)提高療效便于制劑減少服用劑量增加制劑穩(wěn)定性一、常用別離方法沉降、離心、濾過(guò)一沉降別離法在靜止?fàn)顟B(tài)下，

9、液體中的固體微粒依自身重力自然沉降與液體別離。特點(diǎn)：重力-固、液別離適用：料液粗別離、固體雜質(zhì)含量高不適用：雜質(zhì)少、粒子細(xì)輕、料液易腐敗變質(zhì)加速沉降降溫、澄清劑二離心別離法離心機(jī)高速旋轉(zhuǎn)，離心力不同而別離特點(diǎn)：離心力固、液別離，液、液別離適于：粒徑很小或黏度很大的濾漿密度不同且不相混溶的液體離心機(jī)-別離因數(shù)離心力：重力常速30006001200，高速30005000，超高速5000。三濾過(guò)別離法混懸液通過(guò)多孔介質(zhì)時(shí)，固體微粒被截留，液體經(jīng)介質(zhì)孔道留出固、液別離濾漿濾材=濾渣濾餅+濾液外表濾過(guò)深層濾過(guò)：濾渣架橋現(xiàn)象：助濾針狀、粒狀顆粒架橋，扁平黏軟、可壓縮顆粒易堵塞濾孔，參加助濾劑活性炭、滑石粉

10、、硅藻土、紙漿，以改善濾渣層性能，提高濾速。濾渣層兩側(cè)的壓力差P，濾速加壓、減壓濾材或?yàn)V層毛細(xì)管半徑r，濾速 助濾劑毛細(xì)管長(zhǎng)度l，濾速 料液預(yù)濾，隨時(shí)除渣料液黏度，濾速 趁熱或保溫濾過(guò)；先清后稠，在料液中加助濾劑濾過(guò)別離法應(yīng)用普通濾過(guò)常壓少量藥液濾過(guò)-漏斗減壓精濾-布氏漏斗、砂濾棒、垂熔玻璃濾器加壓黏度低、含渣少的液體密閉濾過(guò)-板框壓濾機(jī)微孔濾膜濾過(guò)微孔濾膜-0.02-10m超濾超濾膜截留大分子溶質(zhì)，1-20nm2.多糖、酶-濃縮3.蛋白質(zhì)、酶熱敏成分-別離、純化、除菌4.中藥提取液-別離、純化、富集5.注射劑、滴眼劑-除菌、除熱原、提高澄明度考點(diǎn)回憶一般藥液先經(jīng)粗濾、精濾砂濾棒，多孔聚乙烯、

11、聚氯乙烯濾器，白陶土濾器，G4、G5垂熔玻璃濾器，0.45m左右的微孔濾膜后，在無(wú)菌環(huán)境下，再用已滅菌的G6垂熔玻璃濾器或0.22m以下微孔濾膜濾除細(xì)菌。課后思考題？可以用于中藥注射劑精濾的別離方法有哪些？答：加壓濾過(guò)微孔濾膜濾過(guò)超濾二、常用精制方法精制方法根本原理及應(yīng)用操作要點(diǎn)水提醇沉法水提液加醇，沉淀除去難溶于醇的雜質(zhì)大分子親水性成分提取液濃縮1ml1-2g藥液冷卻醇沉分次、梯度、慢加快攪密閉冷藏洗滌沉淀醇提水沉法醇提液加水，沉淀除去水不溶性雜質(zhì)樹(shù)脂、色素等提取水溶性雜質(zhì)較多的藥材鹽析法藥液中加無(wú)機(jī)鹽，使大分子物質(zhì)溶解度降低析出精制蛋白質(zhì)類成分別離芳香水中的揮發(fā)油鹽的濃度離子強(qiáng)度pH值：等

12、電點(diǎn)溫度：常溫,蛋白質(zhì)和酶4揮發(fā)油的提取與別離脫鹽：透析法、離子交換法透析法小分子通過(guò)半透膜，大分子截留除去高分子雜質(zhì)純化植物多糖預(yù)處理加溫保持濃度差吸附澄清法澄清劑殼聚糖、明、瓊、蛋、鋁、101、ZTC使微粒絮凝沉降別離參加量：0.03%0.3%成分的性質(zhì)：脂溶性成分水溶性小、絮凝損失大，不宜使用溫度：40-50大孔樹(shù)脂吸附法大孔吸附樹(shù)脂選擇性吸附藥效成分藥液預(yù)處理過(guò)樹(shù)脂柱水或低濃度乙醇洗脫鹽和小分子糖等雜質(zhì)乙醇洗脫有效成分 背記技巧精制6大方法兩沉、兩析、兩吸最正確選擇題： 關(guān)于中藥提取液別離的相關(guān)表達(dá)，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是A.中藥提取液常用的固液別離方法有沉降別離法、離心別離法和濾過(guò)別離法C.別

13、離因數(shù)是物料所受離心力與重力之比值，其值越大，說(shuō)明該離心機(jī)別離能力越強(qiáng)D.濾過(guò)別離時(shí)，濾速與壓力差成反比【正確答案】D最正確選擇題：殼聚糖在水提液中作為絮凝劑用于沉降雜質(zhì)的主要原因?yàn)椤菊_答案】A【答案解析】殼聚糖是常用的吸附澄清劑，殼聚糖帶正電-NH4+與藥液中帶負(fù)電-C00-的雜質(zhì)發(fā)生分子交聯(lián)而沉降。用殼聚糖澄清中藥提取液具有生產(chǎn)本錢低、耗時(shí)短、保存成分多、無(wú)需冷藏設(shè)備等優(yōu)點(diǎn)。 多項(xiàng)選擇題：以下對(duì)于透析法論述正確的選項(xiàng)是A.不時(shí)攪拌，經(jīng)常更換透析袋外的蒸餾水以保持濃度差B.加溫可提高分子的擴(kuò)散，加速透析C.透析的提取液應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理去除混懸微粒，防止半透膜孔阻塞D.去除中藥提取液中的鞣質(zhì)、蛋

14、白質(zhì)、樹(shù)脂等高分子雜質(zhì)、純化植物多糖E.利用小分子可以透過(guò)半透膜，而大分子不能透過(guò)的特性，對(duì)分子量不同的物質(zhì)進(jìn)行別離第三節(jié)濃縮學(xué)習(xí)要點(diǎn)：2.常壓濃縮、減壓濃縮的特點(diǎn)與應(yīng)用3.薄膜濃縮的特點(diǎn)、常用設(shè)備與應(yīng)用濃縮：除去局部溶劑，提高濃度濃縮的手段：蒸發(fā)、反滲透、超濾一、影響濃縮效率的因素一濃縮的根本原理加熱促使溶劑汽化和不斷地排除，溶劑汽化是由于獲得了足夠的熱能，分子擺脫分子間的內(nèi)聚力而逸出溶液，故蒸發(fā)過(guò)程中必須不斷向溶液供熱，生產(chǎn)上多采用沸騰蒸發(fā)濃縮。蒸發(fā)濃縮效率蒸發(fā)器生產(chǎn)強(qiáng)度：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶劑量。二影響濃縮效率的因素1.傳熱溫度差tm的影響tm是加熱蒸汽的溫度與溶液沸點(diǎn)之差

15、，是傳熱過(guò)程的推動(dòng)力2.總傳熱系數(shù)K的影響增大K值的主要途徑：減少各局部的熱阻合理設(shè)計(jì)蒸發(fā)器的結(jié)構(gòu)、建立良好的溶液循環(huán)流動(dòng)、排除加熱管內(nèi)不凝性氣體、及時(shí)除垢r：二次蒸汽的汽化潛能最正確選擇題：以下關(guān)于影響濃縮效率的陳述，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是【正確答案】D解析：加熱蒸汽的壓力，飽和蒸汽的溫度也相應(yīng)。冷凝器中的二次蒸汽壓力，蒸發(fā)室的壓力 ，溶液沸點(diǎn) ，tm ，而且可及時(shí)移去蒸發(fā)器中的二次蒸汽，利于蒸發(fā)。二、濃縮的方法濃縮方法特點(diǎn)應(yīng)用常壓濃縮耗時(shí)較長(zhǎng)，易破壞熱敏性成分對(duì)熱穩(wěn)定藥液減壓濃縮沸點(diǎn)tm，效率不斷地排除溶劑蒸汽利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源黏度，K，耗能薄膜濃縮速度快，受熱時(shí)間短不易被破壞常壓或減壓下連

16、續(xù)操作溶劑可回收重復(fù)使用薄膜濃縮常用蒸發(fā)器及應(yīng)用蒸發(fā)量、熱敏性均適用、黏度、泡沫升膜式：量大、泡沫黏度高、結(jié)晶、結(jié)垢降膜式：濃度高、黏度大刮板式：易結(jié)垢離心式：高熱敏性大泡升、濃黏降、結(jié)垢刮、熱敏離配伍選擇題：1.在1個(gè)大氣壓下進(jìn)行，適用于對(duì)熱較穩(wěn)定的藥液的濃縮3.蒸發(fā)汽化外表大，適用于濃度較高、黏度較大的藥液的濃縮方法多效濃縮器，減壓濃縮設(shè)備，將前效所產(chǎn)生的二次蒸汽作為加熱蒸氣引入另一串聯(lián)的后效蒸發(fā)器組成的蒸發(fā)裝置。配伍選擇題難：1.藥液由頂部參加，在重力下成膜2.通過(guò)離心使藥液分布成0.051mm的薄膜，再通過(guò)錐形盤(pán)加熱面被蒸發(fā)濃縮3.利用高速旋轉(zhuǎn)的刮板轉(zhuǎn)子，將藥液刮布成均勻的薄膜而進(jìn)行蒸

17、發(fā)4.藥液從列管式蒸發(fā)器底部進(jìn)入，受熱立即沸騰汽化生成的大量泡沫及二次蒸汽，沿加熱管高速上升，并在內(nèi)壁上形成液膜，被快速蒸發(fā)濃縮第四節(jié)枯燥學(xué)習(xí)要點(diǎn)：3.枯燥操作的考前須知自學(xué)濃縮：除去局部溶劑枯燥：除去水分BR 課下思考題：枯燥的目的？便于藥材加工處理、增加藥物穩(wěn)定性、保證產(chǎn)品的內(nèi)在和外觀質(zhì)量、方便貯藏和運(yùn)輸一、影響枯燥的因素枯燥速率取決于物料中水分內(nèi)部擴(kuò)散和外表汽化速率，分成恒速階段和降速階段。1.恒速階段枯燥初期枯燥介質(zhì)溫度、濕度、流動(dòng)情況提高枯燥空氣溫度、減小濕度排走濕空氣、增加熱空氣流速、增大蒸發(fā)外表2.降速階段枯燥后期物料的結(jié)構(gòu)特性、厚度、枯燥溫度3.枯燥速度過(guò)快那么物料外表硬結(jié)最正

18、確選擇題：有關(guān)枯燥的表達(dá)，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是C.枯燥過(guò)程可明顯地分為恒速、降速和加速三個(gè)階段D.枯燥介質(zhì)的溫度、濕度及流動(dòng)情況等均可影響恒速階段的枯燥【正確答案】C二、常用的枯燥方法按壓力常壓、減壓按操作方式間歇性、連續(xù)性按溫度高溫、低溫、冷凍按供熱方式傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射按物料狀態(tài)動(dòng)態(tài)、靜態(tài)7大枯燥方法的特點(diǎn)與應(yīng)用枯燥方法特點(diǎn)應(yīng)用常壓枯燥烘干1.簡(jiǎn)單易行；2.時(shí)長(zhǎng)，成分易破壞，枯燥品板結(jié)，較難粉碎對(duì)熱穩(wěn)定鼓式1.蒸發(fā)面大，時(shí)間短，成分受熱破壞少；2.枯燥品呈薄片狀，易粉碎浸膏枯燥膜劑制備帶式飲片、顆粒劑、減壓枯燥1.溫度低，速度快；2.真空枯燥，防止污染或氧化變質(zhì)；3.產(chǎn)品呈松脆海綿狀，易粉碎稠膏、熱敏性沸騰枯燥流化床枯燥-動(dòng)態(tài)熱交換1.物料磨損輕，熱利用率較高2.蒸發(fā)面積大，速度快，產(chǎn)品質(zhì)量好3.濕顆粒：20min4.不需翻料，自動(dòng)出料，節(jié)省勞力6.熱能消耗大，設(shè)備清掃較麻煩片劑顆粒劑水丸續(xù)表枯燥方法特點(diǎn)應(yīng)用噴霧枯燥2.受熱時(shí)間短、溫度低，操作流程管道化，符合GMP要求3.產(chǎn)品為疏松細(xì)粉或顆粒，溶解性能好，質(zhì)量好，可保持色香味熱敏性液態(tài)物料冷凍枯燥升華枯燥1.真空、低溫枯燥2.干品多孔疏松，易溶解，水量低，利于長(zhǎng)期貯存3.設(shè)備投資大，生產(chǎn)本錢高熱敏性液態(tài)物料紅外線枯燥1.速度快，熱效率較高熱敏性物料隧道式：安