有機(jī)磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥中毒有效治療進(jìn)展

1、有機(jī)磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥中毒有效治療進(jìn)展 簡(jiǎn)介臨沂市沂水中心醫(yī)院急診科主任、主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師華東地區(qū)危重病急救專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員山東省醫(yī)學(xué)會(huì)急診專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)急診分會(huì)委員山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)中毒與職業(yè)病分會(huì)常務(wù)委員中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)山東分會(huì)中毒與急病救治委員會(huì)委員山東省毒理學(xué)會(huì)常務(wù)委員臨沂市醫(yī)學(xué)會(huì)急診專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員臨沂市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急診分會(huì)副主任委員 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑自20世紀(jì)40年代開(kāi)發(fā)以來(lái)，品種逐漸增多，目前在世界農(nóng)藥市場(chǎng)上占居首位。在農(nóng)村有機(jī)磷農(nóng)藥被廣泛應(yīng)用,也就成了自殺者首選的自殺方式之一。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是農(nóng)藥中毒中最常見(jiàn)的中毒,也是死亡率較高的一類(lèi)農(nóng)藥中毒。 近年來(lái),有機(jī)磷中

2、毒的治療有了較大的進(jìn)展,但仍然存在阿托品化標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范、膽堿酯酶復(fù)能劑應(yīng)用混亂等問(wèn)題?，F(xiàn)就近年來(lái)對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的進(jìn)展進(jìn)行一系列的論述。 發(fā) 病 機(jī) 理 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的發(fā)病機(jī)理主要是，有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)人體內(nèi)的許多酶都有抑制作用，特別是對(duì)人體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶的抑制是中毒的主要機(jī)理，而有機(jī)磷農(nóng)藥中的有機(jī)溶劑也在中毒過(guò)程中起了一定的作用。 發(fā) 病 機(jī) 理 人體內(nèi)的膽堿酯酶分為真性和假性膽堿酯酶兩類(lèi)，真性膽堿酯酶主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)、紅細(xì)胞、交感神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)終板中，水解乙酰膽堿作用強(qiáng)；假性乙酰膽堿酯酶主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)和血清、肝、腸黏膜下層和一些腺體中，主要水解丁酰膽堿，不能水解乙酰膽堿。

3、 發(fā) 病 機(jī) 理 乙酰膽堿被抑制后可以復(fù)活，但48-72小時(shí)后被抑制的乙酰膽堿酯酶將老化，不能再被復(fù)活。有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性作用是與乙酰膽堿酯酶的酶解部位結(jié)合成磷?；憠A酯酶，使乙酰膽堿酯酶失去分解乙酰膽堿的能力，乙酰膽堿不能被水解積聚引起膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。某些有機(jī)磷尚可與脊髓中的特異蛋白質(zhì)“神經(jīng)毒酯酶”結(jié)合，使其老化，即有機(jī)磷抑制軸索內(nèi)“神經(jīng)毒酯酶”，使軸索內(nèi)軸漿運(yùn)輸中的能量代謝發(fā)生障礙，軸索發(fā)生退行性變，繼發(fā)脫髓鞘病變，引起遲發(fā)性神經(jīng)毒反應(yīng)。 吸 收 代 謝 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑主要經(jīng)過(guò)胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收，吸收后迅速分布全身各器官，有機(jī)磷農(nóng)藥

4、除少量經(jīng)呼吸道原型排出外，主要在肝臟代謝，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑排泄較快，吸收后6-12小時(shí)血中濃度達(dá)高峰，24小時(shí)內(nèi)經(jīng)肝臟代謝通過(guò)腎臟由尿排泄，48小時(shí)后完全排出體外（本科教材第五版），有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑一次吸收除少量劇毒類(lèi)外24小時(shí)可基本代謝完畢，即便體內(nèi)存有少量也不引起癥狀，除非毒物繼續(xù)吸收再發(fā)中毒。這在我們治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)具有重要的指導(dǎo)意義。 洗 胃 消化道中毒的患者應(yīng)及時(shí)洗胃，洗胃應(yīng)應(yīng)用電動(dòng)洗胃機(jī)，他能進(jìn)行負(fù)壓吸引，能徹底清除毒物，一般不需要導(dǎo)瀉，況且應(yīng)用抗膽堿藥物后抑制了腺體分泌，導(dǎo)瀉效果極差。 抗膽堿藥 抗膽堿藥物應(yīng)用的原則以往都是達(dá)阿托品化，傳統(tǒng)阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)為病人出現(xiàn)顏面潮

5、紅、皮膚干燥、口干、瞳孔散大、心率增快、體溫升高、肺內(nèi)啰音消失，達(dá)到這一阿托品化標(biāo)準(zhǔn)后還要維持一段時(shí)間的阿托品化，以防反跳，這樣就造成了時(shí)有解毒藥物過(guò)量甚至中毒的發(fā)生，出現(xiàn)煩躁不安、胡言亂語(yǔ)、高熱、尿潴留，甚至出現(xiàn)肺水腫、抽搐、呼吸衰竭而死亡，有專(zhuān)家統(tǒng)計(jì)阿托品中毒發(fā)生率40-60%，病死率18.33%。 抗膽堿藥 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的專(zhuān)家對(duì)于阿托品的應(yīng)用也有了新的認(rèn)識(shí)，有相當(dāng)量的文獻(xiàn)報(bào)道了減少應(yīng)用阿托品用量治療有機(jī)磷中毒明顯提高了有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治愈率，并提出了新的阿托品化標(biāo)準(zhǔn)（例如有人提出阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)是：口干，瞳孔稍微散大，心率90-100次/分，體溫37.2-37.5）。 抗膽堿藥 研究也表明

6、，約有30%的AOPP患者始終沒(méi)有瞳孔散大的表現(xiàn),對(duì)于肺部啰音一般只有重度中毒患者才出現(xiàn),對(duì)輕度和中度中毒患者沒(méi)有意義;而且如使用阿托品量過(guò)大,心肌負(fù)荷增大,或有機(jī)磷使心肌損害造成心功能不全時(shí),患者也可以出現(xiàn)肺部啰音;同時(shí)我們還要排除其他原因引起的出汗、肺水腫，例如有機(jī)磷農(nóng)藥及抗抑郁藥混合中毒導(dǎo)致的惡性綜合征，但惡性綜合征可有高熱、心率快，應(yīng)用阿托品治療無(wú)效，不難鑒別。 抗膽堿藥 我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的治療方法應(yīng)用阿托品的量大時(shí)間長(zhǎng)，由于長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用阿托品使M受體長(zhǎng)期阻斷，反射性地引起乙酰膽堿分泌增多，這樣就造成了乙酰膽堿過(guò)量和M受體阻斷之間的病理上的平衡，平衡建立后我們?cè)诎⑼衅窚p量時(shí)就會(huì)發(fā)

7、生病人出汗、瞳孔縮小等類(lèi)似于AOPP中毒癥狀，實(shí)際上這與AOPP無(wú)關(guān)，但這種現(xiàn)象往往被理解為反跳，而傳統(tǒng)的阿托品化實(shí)際上就是阿托品過(guò)量或阿托品中毒的臨床表現(xiàn)。 抗膽堿藥 抗膽堿藥物（以阿托品為代表），阻斷M受體使積聚的乙酰膽堿不能和M受體結(jié)合，消除中毒癥狀，故阿托品在治療有機(jī)磷中毒時(shí)僅僅是起到對(duì)癥作用，應(yīng)用后只要達(dá)到癥狀消失即可，也就是說(shuō)應(yīng)用阿托品的指征就是病人癥狀消失，癥狀消失后無(wú)需常規(guī)維持阿托品的應(yīng)用，停藥觀察，待出現(xiàn)輕微中毒癥狀（輕微中毒癥狀的表現(xiàn)為：病人出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐及腹痛等）后再根據(jù)情況應(yīng)用阿托品。昏迷病人仍以出汗、瞳孔變化等癥狀綜合考慮。 抗膽堿藥 傳統(tǒng)的治療方法中解毒藥物的

8、應(yīng)用是按病人的臨床表現(xiàn)進(jìn)行分級(jí)（輕、中、重度）決定用量，與臨床實(shí)際差距較大，甚至對(duì)臨床醫(yī)生造成了誤導(dǎo)，因?yàn)榭诜詺⒌牟∪朔竞?，從無(wú)癥狀到有嚴(yán)重癥狀有一個(gè)過(guò)程，若不處理隨著時(shí)間的延長(zhǎng)可全部演變?yōu)橹囟戎卸?。因此，筆者認(rèn)為AOPP患者解毒藥物的初始用量不應(yīng)完全按其表現(xiàn)來(lái)決定，只要是口服量大的病人可按重度中毒處理，而且我們這樣治療也沒(méi)發(fā)現(xiàn)高熱、極度煩躁、瞳孔散大等阿托品過(guò)量的情況。但由于一些皮膚及呼吸道吸收中毒的病人一般毒物吸收較少，用量可適當(dāng)減少。 抗膽堿藥 具體阿托品的用法是入院即給予阿托品5-10mg靜推，皮膚接觸及口服微量又癥狀較輕者給阿托品1mg，少數(shù)極危重病人（出現(xiàn)呼吸衰竭、休克等）給予

9、20mg靜推，15-30分鐘仍有中毒癥狀者再給予1-5mg，再觀察15-30分鐘后若仍有中毒癥狀者再按患者病情酌情應(yīng)用阿托品，直至中毒癥狀消失為止，盡量做到前3次用藥達(dá)到癥狀消失，中毒癥狀消失后不再繼續(xù)維持阿托品用藥，待再出現(xiàn)輕度中毒癥狀。 抗膽堿藥 輕度中毒癥狀的表現(xiàn)為：病人出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐及腹痛等（昏迷及自己不能表述的病人仍按出汗，心率，瞳孔等綜合判斷），這些癥狀出現(xiàn)一般早于出汗、瞳孔縮小及肺內(nèi)濕啰音癥狀。這就保證了阿托品的適量應(yīng)用，既不能不足，也不能過(guò)量，實(shí)際上，在應(yīng)用過(guò)程中不可能達(dá)到完全理想的效果，但是阿托品稍微不足和稍微過(guò)量只要及時(shí)糾正不可能對(duì)病人造成危害。 抗膽堿藥 實(shí)際上，適

10、量應(yīng)用阿托品更容易早期發(fā)現(xiàn)消化道內(nèi)的農(nóng)藥殘留，及時(shí)清除，而大量應(yīng)用阿托品后不但引起阿托品中毒也致使殘留農(nóng)藥引起的中毒癥狀被掩蓋而沒(méi)有及時(shí)清除殘留部分，從而延誤病情。 復(fù)能劑 當(dāng)今復(fù)能劑的應(yīng)用沒(méi)有一個(gè)明確的指標(biāo)，研究表明在急性中毒后早期的2h內(nèi)可視為復(fù)能劑應(yīng)用的“黃金”時(shí)間,而中毒后48h再給復(fù)能劑療效較差或無(wú)明顯的重活化作用。我們?cè)谂R床上還發(fā)現(xiàn)短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用大量氯磷定沖擊治療時(shí)，部分患者突然出現(xiàn)呼吸衰竭，據(jù)推測(cè)這可能與短時(shí)間內(nèi)給予較大劑量的復(fù)能劑有關(guān),比對(duì)抗肌麻痹的作用來(lái)的要快,即可促使呼吸抑制的發(fā)生,雖尚缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料驗(yàn)證,文獻(xiàn)已有類(lèi)似情況的報(bào)道。 復(fù)能劑 抗膽堿藥物和膽堿酯酶復(fù)能劑這兩類(lèi)藥

11、物均不能滅活有機(jī)磷農(nóng)藥，也就是說(shuō)有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的排泄除少量經(jīng)呼吸道以原型排泄外主要是靠自身肝臟的代謝而排出體外的，況且膽堿酯酶復(fù)能劑對(duì)各種有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒的療效也不完全相同，所以大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用阿托品弊大于利，應(yīng)適量應(yīng)用，只要沒(méi)有殘留一般應(yīng)用1-2天足矣。 反 跳 關(guān)于反跳大部分原因是我們治療造成的，而非應(yīng)用阿托品不足，下列原因往往被誤認(rèn)為反跳：1、嚴(yán)重的解毒藥物中毒如阿托品、氯磷定均可直接產(chǎn)生中樞抑制。搶救不及時(shí)可導(dǎo)致病人死亡。2、長(zhǎng)期大量應(yīng)用阿托品會(huì)造成心動(dòng)過(guò)速，心力衰竭而死亡。3、反復(fù)洗胃、大量應(yīng)用利尿劑利尿及病人大量出汗丟失血鉀造成電解質(zhì)紊亂低血鉀死亡。4、阿托品、氯磷定大量應(yīng)用后還可

12、造成周?chē)粑ソ咚劳?，往往被認(rèn)為中間綜合癥。5、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者即使阿托品應(yīng)用量足，少數(shù)病人也會(huì)在特定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸衰竭和循環(huán)衰竭。 反 跳 特別是低毒類(lèi)有機(jī)磷如樂(lè)果、敵百蟲(chóng)等本來(lái)毒性低，只需幾個(gè)毫克的阿托品24小時(shí)即可治愈，但被大家應(yīng)用了過(guò)量長(zhǎng)時(shí)間的阿托品，造成死亡增加，卻被冠以反跳。實(shí)際上有機(jī)磷中毒患者很少發(fā)生所謂的反跳，病情危重之前往往有輕微的癥狀出現(xiàn)。 實(shí)驗(yàn)研究 我院急診科自2009年3月1日至2011年8月31日救治的 AOPP患者394例，隨即分為兩組 ，其中實(shí)驗(yàn)組202例，男88例，女114例，均為口服吸收中毒，其中輕度中毒42例，中度中毒36例，重度中毒124例，按毒物種類(lèi)包

13、括：低毒類(lèi)49例:辛硫磷48例,馬拉硫磷1例；中毒類(lèi)4例：樂(lè)果4例；高毒類(lèi)138例:敵敵畏89例，甲胺磷46例，氧化樂(lè)果3例；劇毒類(lèi)10例：甲拌磷（3911）7例，對(duì)硫磷（1605）2例，內(nèi)吸磷（1059）1例，毒物名稱(chēng)不詳1例。 實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)照組192例，其中男89例，女103例，均為口服吸收中毒，其中輕度中毒40例，中度中毒52例，重度中毒100例，按毒物種類(lèi)包括：低毒類(lèi)48例:辛硫磷48例；中毒類(lèi)6例:樂(lè)果6例;高毒類(lèi)129例：敵敵畏68例，甲胺磷61例；劇毒類(lèi)9例:甲拌磷（3911）6例,對(duì)硫磷（1605）3例。兩組患者的年齡、性別、中毒種類(lèi)與程度及一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 實(shí)驗(yàn)研究 方

14、法：兩組患者除常規(guī)治療外實(shí)驗(yàn)組采用方法為：入院即給予阿托品5-10mg靜推，少數(shù)極危重病人（出現(xiàn)呼吸衰竭、休克等）給予20mg靜推，15-30分鐘仍有中毒癥狀者再給予5mg，再觀察15-30分鐘后若仍有中毒癥狀者再按患者病情酌情應(yīng)用阿托品，直至中毒癥狀消失為止，盡量做到前3次用藥達(dá)到癥狀消失，中毒癥狀消失后不再繼續(xù)維持阿托品用藥，待再出現(xiàn)輕度中毒癥狀或?qū)⒁霈F(xiàn)中毒癥狀時(shí)再應(yīng)用阿托品，輕度中毒癥狀的表現(xiàn)為：病人出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐及腹痛等（昏迷及自己不能表述的病人仍按出汗，心率，瞳孔等綜合判斷），這些癥狀出現(xiàn)一般早于出汗、瞳孔縮小及肺內(nèi)濕啰音癥狀；氯磷定按每次1g 一日兩次肌肉注射，只要不再應(yīng)用

15、阿托品就不再應(yīng)用氯磷定。 實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)照組應(yīng)用傳統(tǒng)的治療方法，按重度中毒首次阿托品10-20mg靜脈注射，中度中毒首次阿托品5-10mg，輕度中毒阿托品2-4mg2，用藥達(dá)到傳統(tǒng)的阿托品化標(biāo)準(zhǔn)后繼續(xù)維持一段時(shí)間的阿托品化，然后逐漸減少阿托品的用量，維持量一般先從重度中毒阿托品3-5mg，中度中毒1-2mg，輕度中毒酌情應(yīng)用，每15-30分鐘靜脈注射一次開(kāi)始，逐漸減量，直至停藥，傳統(tǒng)的阿托品化（即病人出現(xiàn)顏面潮紅、皮膚干燥、口干、瞳孔散大、心率增快、體溫升高、肺內(nèi)啰音消失）指導(dǎo)阿托品使用。氯磷定按重度中毒每日2-3g分次肌肉注射，中度中毒每次0.5g bid肌注，輕度中毒每次0.5g肌注，一般應(yīng)

16、用3-4天。 實(shí)驗(yàn)研究 觀察指標(biāo)：收集兩組阿托品、氯磷定應(yīng)用時(shí)間、總劑量及高熱、煩躁、尿潴留、呼吸衰竭發(fā)生例數(shù)、死亡率、治愈率及血膽堿酯酶活力等資料。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。 兩組中膽堿酯酶活力（奧林巴斯400全自動(dòng)生化分析儀，英國(guó)朗道試紙，速率法測(cè)定，正常范圍 5000-12000U/L）。表1兩組低、中、高毒類(lèi)AOPP阿托品、氯磷定應(yīng)用時(shí)間、總用量及住院天數(shù)比較組別例數(shù)氯磷定應(yīng)用時(shí)間(h)氯磷定應(yīng)用總量(g)阿托品應(yīng)用時(shí)間（h）阿托品用總量（mg）住院天數(shù)對(duì)照組183 76.199.546.501.0

17、8 108.2623.75 152.4837.738.442.22實(shí)驗(yàn)組190 16.708.802.080.71 20.8412.97 22.9510.613.321.75t值62.7247.0944.5145.705.69p值0.0010.0010.0010.0010.001注：與對(duì)照組相比，P值均0.01,表2. 兩組中劇毒類(lèi)AOPP阿托品、氯磷定應(yīng)用時(shí)間及總用量比較組別阿托品應(yīng)用時(shí)間（h）阿托品總用量（g）氯磷定應(yīng)用時(shí)間（h）氯磷定總用量（g）住院天數(shù)（d）對(duì)照組158.7836.89212.4430.4498.445.178.331.0011.331.66觀察組106.352.485

18、.7029.5945.326.144.001.417.202.62t值2.4969.1965.9797.6264.06P值0.0230.0010.0010.0010.001表2 兩組尿潴留，呼吸衰竭，煩躁不安等不良反應(yīng)及死亡率比較并發(fā)癥對(duì)照組192例實(shí)驗(yàn)組202例p值尿潴留158（82.29%）14（6.93%）0.0001發(fā)熱135（70.31%）4（1.98%）0.0001煩躁不安180（93.75%）8（3.96%）0.0001呼吸衰竭21（10.93%）14（6.93）0.05死亡人數(shù)13（6.77%）3（1.49）0.05反跳11（5.73%）00.05注：實(shí)驗(yàn)組中患者尿潴留、發(fā)熱和

19、煩躁不安等不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組相比P0.01表3兩組中膽堿酯酶活力的比較組 別例 數(shù)入院時(shí)膽堿酯酶活力（U/L）24小時(shí)后膽堿酯酶活力（U/L）對(duì)照組192493.30480.801389.00842.60實(shí)驗(yàn)組202505.70394.161269.90910.70t值0.2811.345p值0.7790.179注：24小時(shí)后膽堿酯酶活力與對(duì)照組相比P0.01表4兩組中阿托品應(yīng)用時(shí)間的比較統(tǒng)計(jì)時(shí)間對(duì)照組192例實(shí)驗(yàn)組202例p值24h以?xún)?nèi)0（0%）167（82.67%）0.000124-48h0（0%）23（11.38%）0.000148-72h10（5.21%）1（0.50%）0.00

20、0172h-96h49（25.52%）5（2.48%）0.000196h以上133（69.27%）6（2.97%）0.0001說(shuō)明我們這一新治療方法的原則就是：應(yīng)用解毒藥物要適量，即不過(guò)量，也不能用量不足，但是在臨床應(yīng)用中，不可能完全達(dá)到理論上的效果，阿托品稍微過(guò)量和稍微不足只要密切觀察，及時(shí)糾正，都不會(huì)造成嚴(yán)重后果?；诖擞^念我們總結(jié)出了應(yīng)用阿托品的指征，這一方法比傳統(tǒng)治療更合理，更安全，因此新的治療方案是一個(gè)可以廣泛推廣應(yīng)用的治療方案。近年來(lái)的研究近年來(lái)的研究多注重尋找新的解毒藥物，據(jù)我們應(yīng)用的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，目前抗膽堿藥還沒(méi)有那一種解毒藥物比阿托品更好，療效好，作用快，半衰期短，好掌握。對(duì)于膽

21、堿酯酶復(fù)能劑療效更差，近年來(lái)有被夸大的情況。特別說(shuō)明有機(jī)磷農(nóng)藥中毒個(gè)體差異極大，特別是超敏型患者，哪怕是口服很少量的農(nóng)藥，甚至是低毒藥物也可能引起嚴(yán)重后果，目前呼吸衰竭由于有了呼吸機(jī)，其死亡大大減少，但是循環(huán)衰竭的治療相當(dāng)困難，特別是引起的難治性休克死亡率較高，即使搶救成功大部分可能殘疾，但這部分病人即使應(yīng)用大量的阿托品也不能避免，應(yīng)注意?？?結(jié)有機(jī)磷中毒應(yīng)用抗膽堿藥物的指征是病人中毒癥狀消失，癥狀消失后無(wú)需常規(guī)維持抗膽堿藥的應(yīng)用，再出現(xiàn)輕微中毒癥狀后再適量應(yīng)用，復(fù)能劑不可過(guò)量長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，只要消化道清除徹底除劇毒類(lèi)有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑外，一般24小時(shí)左右體內(nèi)毒物代謝完畢，即便殘有微量也不會(huì)引起不良反應(yīng)

22、，所以抗膽堿藥和復(fù)能劑一般應(yīng)用24小時(shí)左右。超敏型AOPP在臨床工作中，常見(jiàn)到一些對(duì)有機(jī)磷非常敏感的患者，出現(xiàn)休克、呼吸衰竭，甚至呼吸停止，多發(fā)于30分鐘左右，有的患者在服毒后10分鐘之內(nèi)就死亡，這部分患者的病情即使口服少量的有機(jī)磷農(nóng)藥也會(huì)出現(xiàn)上述情況，只要搶救及時(shí)大多能挽救生命，但相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)殘疾，特別是遲發(fā)性神經(jīng)病發(fā)病較多。超敏型AOPP機(jī)理過(guò)敏性休克是接觸毒物后發(fā)病的主要機(jī)理，由于過(guò)敏導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，出現(xiàn)全身各器管的水腫，尤其循環(huán)系統(tǒng)影響最大，出現(xiàn)體液的重新分布，血容量不足，導(dǎo)致循環(huán)衰竭，休克。由于通透性增加，病人可出現(xiàn)黏膜水腫，表現(xiàn)為球結(jié)膜的水腫。通過(guò)免疫機(jī)制在短時(shí)間內(nèi)發(fā)

23、生一種強(qiáng)烈的多臟器功能不全癥群，不及時(shí)處理危及生命。另外由于有機(jī)磷毒物吸收后引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管通透性增加，引起急性滲漏綜合征也是發(fā)病機(jī)理之一，常表現(xiàn)為休克及水腫的出現(xiàn)。 臨床表現(xiàn)大多見(jiàn)于口服中毒患者，短時(shí)間內(nèi)發(fā)病，血壓急劇下降到80/50mmHg以下，并且用一般的升壓藥物難以糾正，病人可出現(xiàn)意識(shí)障礙，輕則朦朧，重者昏迷，球結(jié)膜嚴(yán)重水腫，呼吸衰竭，高血糖等表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查早期血漿蛋白正常，后期下降?？梢痣娊赓|(zhì)紊亂及酸中毒，多臟器功能不全者可見(jiàn)臟器損害的情況，轉(zhuǎn)氨酶高，肌酐高，心肌酶增高，血小板下降，血糖高等表現(xiàn)。治 療1、其一般的處理與普通的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相同，給充分的毒物清洗，阻斷毒物的再吸收，應(yīng)用抗膽堿藥和膽堿酯酶復(fù)能劑解毒。2、糾正休克是治療的關(guān)鍵，但病人的休克有的是頑固性的，一般的升壓藥物及補(bǔ)充血容量治療效果不佳 ，大劑量糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用。3、早期機(jī)械通氣非常重要。 典型病例 一 患者牛某、男 、40歲，口服DDV后 大汗、口吐白沫、昏迷2小時(shí)入院，入院后立即肌注氯