EP5-A2-翻譯稿-定量測量方法的精密度性能評價(jià)-end說課講解

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。EP5-A2-翻譯稿-定量測量方法的精密度性能評價(jià)-end定量測量方法的精密度性能評價(jià)；批準(zhǔn)指南第二版美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會通過自愿一致化的方式為世界醫(yī)學(xué)科學(xué)團(tuán)體服務(wù)NCCLS是一個非贏利的教育組織，她為國家和國際標(biāo)準(zhǔn)的編制、宣傳和應(yīng)用提供交流論壇。NCCLS創(chuàng)建于1968年并獲得美國國家標(biāo)準(zhǔn)研究院的認(rèn)可。NCCLS所依據(jù)的原則是，對病人高質(zhì)量服務(wù)所需的臨床實(shí)驗(yàn)室檢測，自愿一致的標(biāo)準(zhǔn)是必不可少的。NCCLS通過各臨床實(shí)驗(yàn)室、檢驗(yàn)團(tuán)體學(xué)會、工廠和政府機(jī)構(gòu)的參與而代表臨床檢驗(yàn)界。敘述了文件敘述了實(shí)驗(yàn)室的

2、程序、常規(guī)和參考方法以及評估方案可應(yīng)用于所有檢驗(yàn)學(xué)科。文件審核的一致化過程由一些正式的步驟組成，敘述了NCCLS文件和規(guī)范的編制如何發(fā)展到以及被接受為臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。出版物NCCLS文件以標(biāo)準(zhǔn)、指南、委員會報(bào)告出版。標(biāo)準(zhǔn)通過一致化過程形成的文件，并對材料、方法、或?qū)嵺`以不能修改方式明確規(guī)定其特定的基本要求。此外，標(biāo)準(zhǔn)也可以包含明確規(guī)定的選定要素。指南通過一致化過程形成的文件，敘述了用于臨床檢驗(yàn)界的一般實(shí)驗(yàn)操作、方法或材料的規(guī)范。使用者可以使用成文文件或修改指南以適應(yīng)特定的需要。報(bào)告未經(jīng)過一致化審定過程的文件，由理事會頒布。一致化過程N(yùn)CCLS的自愿一致化審定程序是一個為以下方面建立正式規(guī)范的方

3、案：標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的權(quán)威性文件的編制和公開評審根據(jù)實(shí)驗(yàn)室使用者反饋的評論修改文件文件被接受為臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)大多數(shù)NCCLS文件必須有“建議”和“批準(zhǔn)”兩種層次的一致化文件，根據(jù)特定的一致化過程，文件也可以有一個中間（“試行”）一致化的水平層次。建議NCCLS文件作為建議標(biāo)準(zhǔn)或指南處在被臨床檢驗(yàn)界評審的第一階段。此文件需要接受廣泛徹底的技術(shù)審核，包括對范圍、方法、用途和逐字逐行對技術(shù)和行文內(nèi)容的全面評審。試行只有當(dāng)一種推薦方法對某一領(lǐng)域的評審有明確的需要，或者當(dāng)某一建議性方案需要收集特定的數(shù)據(jù)時，才制定試行標(biāo)準(zhǔn)或指南。它應(yīng)該接受評審以保證其有效性。批準(zhǔn)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)或指南已在臨床檢驗(yàn)界得到一致同意。應(yīng)審定

4、并評價(jià)最終文件的用途，以保證獲得一致同意（即對以前版本的意見已圓滿解決），并確定對其它標(biāo)準(zhǔn)的需要。NCCLS標(biāo)準(zhǔn)和指南為良好實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐（GLP）提供了一個一致化的意見。NCCLS標(biāo)準(zhǔn)和指南的條款較之應(yīng)用規(guī)定多少要嚴(yán)格些。因而，遵守這些自愿標(biāo)準(zhǔn)（或指南）不能減輕使用者對遵守應(yīng)用規(guī)定的責(zé)任。評論實(shí)驗(yàn)室使用者的評論對一致化過程是很重要的。任何人都可以提出評論，根據(jù)一致化過程由書寫文件的NCCLS委員會記錄下所有評論。在下一層次文件出版時，這些評論或者修改了文件或者委員會在文件附錄中給以反饋。強(qiáng)烈鼓勵讀者以任何形式、在任何時間對任何NCCLS文件提出評論。評論寄往NCCLS行政辦公室：940WestV

5、alleyRoad,Suite1400,Wayne,Pennsylvania19087，USA。自愿參與強(qiáng)烈希望各專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家能自愿參加NCCLS項(xiàng)目。請與NCCLS行政辦公室聯(lián)系以取得有關(guān)參加委員會的更多的信息。定量測量方法的精密度性能評價(jià)；批準(zhǔn)指南第二版目錄TOCo1-3hzuEquationSection1SEQMTEqnrh*MERGEFORMATSEQMTSecr1h*MERGEFORMATHYPERLINKl_Toc241851088定量測量方法的精密度性能評價(jià)；批準(zhǔn)指南第二版PAGEREF_Toc241851088h4HYPERLINKl_Toc241851089目錄PAG

6、EREF_Toc241851089h5HYPERLINKl_Toc241851090定量測量方法的精密度性能評價(jià)；批準(zhǔn)指南第二版PAGEREF_Toc241851090h7HYPERLINKl_Toc2418510911適用范圍PAGEREF_Toc241851091h7HYPERLINKl_Toc2418510922介紹PAGEREF_Toc241851092h7HYPERLINKl_Toc2418510933標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)PAGEREF_Toc241851093h7HYPERLINKl_Toc2418510944定義PAGEREF_Toc241851094h8HYPERLINKl_Toc2418

7、510955文中所用的標(biāo)識PAGEREF_Toc241851095h9HYPERLINKl_Toc2418510966總的性能評價(jià)概況PAGEREF_Toc241851096h10HYPERLINKl_Toc241851097總體指南PAGEREF_Toc241851097h10HYPERLINKl_Toc241851098熟悉儀器性能階段PAGEREF_Toc241851098h10HYPERLINKl_Toc241851099熟悉方法階段PAGEREF_Toc241851099h10HYPERLINKl_Toc241851100精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851100h10H

8、YPERLINKl_Toc241851101完成精密度實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851101h11HYPERLINKl_Toc241851102與其他精密度評價(jià)方法比較PAGEREF_Toc241851102h11HYPERLINKl_Toc2418511037精密度評價(jià)的統(tǒng)計(jì)效能PAGEREF_Toc241851103h12HYPERLINKl_Toc241851104精密度和置信限PAGEREF_Toc241851104h12HYPERLINKl_Toc241851105與制造商之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較PAGEREF_Toc241851105h12HYPERLINKl_Toc24185110

9、68儀器熟悉階段PAGEREF_Toc241851106h12HYPERLINKl_Toc241851107目的PAGEREF_Toc241851107h12HYPERLINKl_Toc241851108持續(xù)時間PAGEREF_Toc241851108h13HYPERLINKl_Toc2418511099方法熟悉階段PAGEREF_Toc241851109h13HYPERLINKl_Toc241851110目的PAGEREF_Toc241851110h13HYPERLINKl_Toc241851111持續(xù)時間PAGEREF_Toc241851111h13HYPERLINKl_Toc241851

10、112數(shù)據(jù)的使用PAGEREF_Toc241851112h13HYPERLINKl_Toc241851113質(zhì)量控制程序PAGEREF_Toc241851113h13HYPERLINKl_Toc241851114附加評價(jià)PAGEREF_Toc241851114h14HYPERLINKl_Toc241851115初步的精密度評價(jià)PAGEREF_Toc241851115h14HYPERLINKl_Toc24185111610精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851116h14HYPERLINKl_Toc241851117精密度的組成部分PAGEREF_Toc241851117h14HYPE

11、RLINKl_Toc241851118試劑和校準(zhǔn)物PAGEREF_Toc241851118h15HYPERLINKl_Toc241851119檢測物質(zhì)PAGEREF_Toc241851119h15HYPERLINKl_Toc241851120批次和天數(shù)PAGEREF_Toc241851120h16HYPERLINKl_Toc241851121記錄數(shù)據(jù)PAGEREF_Toc241851121h17HYPERLINKl_Toc241851122質(zhì)量控制程序PAGEREF_Toc241851122h17HYPERLINKl_Toc24185112310.7離群值檢測PAGEREF_Toc241851

12、123h17HYPERLINKl_Toc241851124精密度的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算PAGEREF_Toc241851124h18HYPERLINKl_Toc24185112510.9與制造商性能要求或其他性能標(biāo)準(zhǔn)的比較PAGEREF_Toc241851125h20HYPERLINKl_Toc24185112610.9.1重復(fù)性比較PAGEREF_Toc241851126h20HYPERLINKl_Toc24185112711生產(chǎn)廠家建立精密度性能評價(jià)指南PAGEREF_Toc241851127h22HYPERLINKl_Toc241851128需考慮的因素PAGEREF_Toc241851128h2

13、2HYPERLINKl_Toc241851129加入多種因素PAGEREF_Toc241851129h23HYPERLINKl_Toc241851130聲明語句的格式PAGEREF_Toc241851130h23HYPERLINKl_Toc241851131參考文獻(xiàn)PAGEREF_Toc241851131h26HYPERLINKl_Toc241851132附加參考文獻(xiàn)PAGEREF_Toc241851132h27HYPERLINKl_Toc241851133附錄A.樣本數(shù)據(jù)記錄表PAGEREF_Toc241851133h28HYPERLINKl_Toc241851134數(shù)據(jù)表1：精密度性能評價(jià)

14、實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851134h28HYPERLINKl_Toc241851135附錄A.（續(xù)）PAGEREF_Toc241851135h29HYPERLINKl_Toc241851136數(shù)據(jù)表2：精密度性能評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851136h29HYPERLINKl_Toc241851137附錄A.（續(xù)）PAGEREF_Toc241851137h30HYPERLINKl_Toc241851138數(shù)據(jù)表3：使用數(shù)據(jù)表2的結(jié)果（1），（2），（3）PAGEREF_Toc241851138h30HYPERLINKl_Toc241851139附錄A.（續(xù)）PAGEREF_

15、Toc241851139h31HYPERLINKl_Toc241851140數(shù)據(jù)表4：與性能要求比較的精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851140h31HYPERLINKl_Toc241851141附錄B.完成的數(shù)據(jù)記錄表實(shí)例PAGEREF_Toc241851141h32HYPERLINKl_Toc241851142數(shù)據(jù)表1：精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851142h32HYPERLINKl_Toc241851143附錄B.（續(xù)）PAGEREF_Toc241851143h33HYPERLINKl_Toc241851144數(shù)據(jù)表2：精密度性能評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc

16、241851144h33HYPERLINKl_Toc241851145附錄B.（續(xù)）PAGEREF_Toc241851145h34HYPERLINKl_Toc241851146數(shù)據(jù)表3：使用數(shù)據(jù)表2的結(jié)果（1），（2），（3）PAGEREF_Toc241851146h34HYPERLINKl_Toc241851147附錄B.（續(xù)）PAGEREF_Toc241851147h35HYPERLINKl_Toc241851148數(shù)據(jù)表4：與性能要求比較的精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851148h35HYPERLINKl_Toc241851149附錄C.其他的統(tǒng)計(jì)學(xué)思考PAGEREF_To

17、c241851149h36HYPERLINKl_Toc241851150C1每日一個批次的改進(jìn)PAGEREF_Toc241851150h36HYPERLINKl_Toc241851151C1.1增加自由度PAGEREF_Toc241851151h36HYPERLINKl_Toc241851152C1.2儀器內(nèi)或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)的精密度標(biāo)準(zhǔn)差PAGEREF_Toc241851152h37HYPERLINKl_Toc241851153C2其他可用的評價(jià)以及公式的衍生PAGEREF_Toc241851153h38HYPERLINKl_Toc241851154C2.1日間精密度PAGEREF_Toc24185

18、1154h38HYPERLINKl_Toc241851155C2.2每日兩個批次PAGEREF_Toc241851155h39HYPERLINKl_Toc241851156C2.3每日一個批次PAGEREF_Toc241851156h40HYPERLINKl_Toc241851157數(shù)據(jù)計(jì)算表1：精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851157h41HYPERLINKl_Toc241851158每日一批PAGEREF_Toc241851158h41HYPERLINKl_Toc241851159數(shù)據(jù)計(jì)算表2：精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)PAGEREF_Toc241851159h42HYPERLINKl_

19、Toc241851160每日一批PAGEREF_Toc241851160h42HYPERLINKl_Toc241851161質(zhì)量體系方法PAGEREF_Toc241851161h46HYPERLINKl_Toc241851162相關(guān)的NCCLS出版物PAGEREF_Toc241851162h47定量測量方法的精密度性能評價(jià)；批準(zhǔn)指南第二版適用范圍該文檔提供了評價(jià)定量測量方法及儀器的精密度性能的實(shí)驗(yàn)指南。它包括開發(fā)商對新開發(fā)檢測方法或儀器精密度的評價(jià)方法，以及用戶期望建立自己所用檢測方法的精密度性能的方法。這些程序可能不適用于一些缺乏足夠檢測物質(zhì)的定量測量方法。介紹該文檔適用于體外診斷儀器制造商

20、以及臨床實(shí)驗(yàn)室檢測方法開發(fā)商期望建立自己的方法精密度性能。該文檔還適用于用戶對所用方法精密度性能要求的有效性進(jìn)行確認(rèn)，或者僅僅試圖評價(jià)方法本身的精密度。自動化檢測方法的用戶試圖用最簡單的方法對制造商所聲稱的精密度性能的有效性進(jìn)行確認(rèn)則需遵循最新的NCCLS文檔指南EP15用戶對精密度和準(zhǔn)確度的論證進(jìn)行。該指南完全適用于上述情況，因?yàn)樗麄內(nèi)谌肓藢芏刃阅茉u價(jià)可靠性目標(biāo)的思考。該文檔還用于實(shí)驗(yàn)室對當(dāng)前所用方法進(jìn)行重要的改進(jìn)。當(dāng)用戶對體外診斷儀器或方法進(jìn)行改進(jìn)，用戶需要對儀器重要的固有性能進(jìn)行確認(rèn)。改進(jìn)后與原始的精密度性能要求比較可能存在差異。經(jīng)典的改進(jìn)實(shí)例如：試劑的使用、標(biāo)本來源、校準(zhǔn)或質(zhì)控物、

21、或者操作程序與制造商于原始商品標(biāo)簽上的性能要求不同（使用技術(shù)說明書）。標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)由于通常并不知道何種物質(zhì)具有傳染性，因此所有的患者和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)本都被當(dāng)作傳染性物質(zhì)，并按“標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)”進(jìn)行處理。標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)是一種新的防護(hù)指南，其中一個主要的特征為強(qiáng)調(diào)“全身防護(hù)和與身體隔離”的原則。標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)中包括了對所有傳染原的傳播的防護(hù)，因而比僅對血源性傳染原的傳播的全身防護(hù)更廣泛。標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)和全身防護(hù)指南可從美國疾病控制和預(yù)防中心獲得（GuidelineforIsolationPrecautionsinHospitals.InfectionControlandHospitalEpidemiology.CDC.1996;1

22、7(1):53-80andMMWR1988;37:377-388）。對于來源于實(shí)驗(yàn)室儀器和物質(zhì)的所有傳染原的傳播的特殊防護(hù)以及傳染性疾病職業(yè)暴露的管理建議，可參照最新版的NCCLS文檔M29實(shí)驗(yàn)室工作人員職業(yè)獲得性傳染病的防護(hù)。定義分析物指出現(xiàn)于待測物中的成分。注：a）它包括任意的成分如：離子、化合物、物質(zhì)、因子、傳染原、細(xì)胞、細(xì)胞器、活性（酶活性、激素活性、免疫活性），或性質(zhì)、存在或缺失、濃度、活性、強(qiáng)度，或者其他可被測量的性質(zhì)；b）定量形式如“24小時尿蛋白量”，“蛋白”即為分析物。在“血漿葡萄糖含量”中，“葡萄糖”即為分析物。在上述兩個例子中，長的短語表示“待測物（ISO17511）”2

23、；c）定量的形式如“血漿乳酸脫氫酶同工酶1催化濃度”，“乳酸脫氫酶同工酶1”即為分析物。不精密度特定條件下各獨(dú)立測量結(jié)果的分散程度。中間精密度（檢測）中間精密度條件下的精密度。中間精密度條件檢測結(jié)果是在不同操作條件下，于同一儀器上運(yùn)用相同的檢測方法對同一檢測項(xiàng)目進(jìn)行測量所獲得；注：a）操作條件有四個要素：時間，校準(zhǔn)，操作者，儀器；b）操作條件的變化因素需闡明；這在精密度評價(jià)中通常稱作：“批間”，“日內(nèi)”，“日間”，“儀器間”，以及“室間”。待測物待測量的特殊量（VIM93）；注：該術(shù)語和定義包括了所有的量，然而通常所用的“分析物”指的是待測量的實(shí)體。如“物質(zhì)”濃度就是一個量，它可能于某一特定分

24、析物有關(guān)。檢測范圍/可報(bào)告范圍待測物的一系列值，在某一檢測儀器上的檢測誤差在特定范圍內(nèi)；a）對于該文檔，在某方法的可接受標(biāo)準(zhǔn)；b）通常稱作可報(bào)告范圍在儀器，試劑，或系統(tǒng)的檢測靈敏度有效情況下檢測結(jié)果的有效范圍。精密度在規(guī)定條件下所獲得獨(dú)立檢測結(jié)果的接近程度。重復(fù)性條件獨(dú)立的檢測結(jié)果是在較短時間內(nèi)，在同一實(shí)驗(yàn)室由同一操作人員于相同的儀器上運(yùn)用同一方法對同一檢測物質(zhì)進(jìn)行檢測所獲得（ISO35341）；注：通常稱作運(yùn)行間精密度。重復(fù)性（檢測結(jié)果的重復(fù)性）在相同檢測條件下對同一待測物進(jìn)行連續(xù)測量所得結(jié)果的接近程度（VIM93）。再現(xiàn)性條件檢測結(jié)果由不同操作人員在不同的儀器上運(yùn)用同一方法對相同檢測項(xiàng)目進(jìn)

25、行測定所獲得（ISO57251）。5再現(xiàn)性（檢測結(jié)果的再現(xiàn)性）在變化的檢測條件下對同一待測物進(jìn)行檢測所獲得結(jié)果的接近程度。批在檢測系統(tǒng)真實(shí)性和精密度穩(wěn)定的間隔期，但不可以超過24小時或少于制造商推薦的頻率（USCFR493February28,1992）;6注：ISO(ISO3534-1/93-2.48)定義如下：在一連串定量性質(zhì)的觀測運(yùn)行中未中斷的一系列相同屬性的事件稱作“批”。樣本源自系統(tǒng)的一個或多個部分，并企圖提供系統(tǒng)的信息，通常作為系統(tǒng)或其產(chǎn)品的結(jié)論基礎(chǔ)；注：例如：采自大量血清中的少量血清。批內(nèi)精密度見中間精密度條件。文中所用的標(biāo)識A批均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差B每日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差2檢測制造商聲明性能

26、的卡方統(tǒng)計(jì)I總天數(shù)（通常20）j日內(nèi)批次（通常2）MD天數(shù)的均方ME批內(nèi)均方MR批次均方R總的批次（1+S2r的自由度）Sdd日間標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)Sr重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)（批內(nèi)精密度）Srr批間標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)ST儀器內(nèi)或室內(nèi)精密度標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)r性能要求重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)差（批內(nèi)精密度）T制造商的總體標(biāo)準(zhǔn)差要求或醫(yī)學(xué)決定標(biāo)準(zhǔn)差T1+ST的自由度ijk第i天第j批的結(jié)果（第i天第j批第k次重復(fù)的結(jié)果；通常k=1或2）i1第I天，第1批重復(fù)測量結(jié)果的均數(shù)i。第i天所有結(jié)果的均數(shù)。所有結(jié)果的均數(shù)總的性能評價(jià)概況總體指南正確的評價(jià)一臺分析儀需要：足夠的時間根據(jù)制造商提供的說明書熟悉一臺儀器工作和保養(yǎng)的機(jī)制；足夠的時間熟悉

27、評價(jià)方法的步驟；整個評價(jià)期間以適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制對儀器進(jìn)行保養(yǎng)；具有充分的時間產(chǎn)生足夠的樣本數(shù)據(jù)以及恰當(dāng)?shù)姆椒ā＃〝?shù)據(jù)搜集和實(shí)驗(yàn)的時間很重要，即性能評價(jià)要有足夠的自由度。它可以正確的反映客戶在實(shí)驗(yàn)室中常規(guī)工作量的一段時期儀器的長期性能）統(tǒng)計(jì)學(xué)有效的數(shù)據(jù)的分析程序?！白銐虻臄?shù)據(jù)”如何定義，這依賴于數(shù)據(jù)的最終使用以及儀器所決定的性能如何。熟悉儀器性能階段第一步是熟悉儀器，以及日常儀器使用的各個方面：安裝，操作，保養(yǎng)，以及其他因素。用戶可在制造商所提供的培訓(xùn)期之后或者同時進(jìn)行。熟悉方法階段性能評價(jià)實(shí)驗(yàn)的前五天應(yīng)該用來熟悉實(shí)驗(yàn)方法本身。實(shí)踐實(shí)驗(yàn)時，任何重要的問題應(yīng)該被發(fā)現(xiàn)。數(shù)據(jù)應(yīng)該在這階段被收集，因?yàn)樗?/p>

28、能在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時是有用的。同時可進(jìn)行精密度的可接受性預(yù)實(shí)驗(yàn)，而其他性能實(shí)驗(yàn)未在本指南中提及。精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)一旦成功熟悉了儀器，精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)才能開始。最少操作天數(shù)20天為精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)中的推薦天數(shù)。由于日間不精密度可能較大，因此性能評價(jià)需有足夠長的時間以保證引起誤差的各獨(dú)立成分被充分的包括在實(shí)驗(yàn)中。在每個測試天，需分析兩個樣本兩個獨(dú)立的批次（當(dāng)“批”是目標(biāo)儀器操作運(yùn)行的一項(xiàng)重要成分時）至少兩個水平的分析物濃度。在每批中至少檢測一個質(zhì)控樣本。在性能評價(jià)過程中需運(yùn)用實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)質(zhì)控程序以及物質(zhì)（如果恰當(dāng)）。如果“批”不構(gòu)成所考慮的儀器的一方面，那么四個樣本需在每個水平成對進(jìn)行分析，在重復(fù)性條件下，在

29、每日的不同時間，成對的結(jié)果需與同一“批”所獲得的成對結(jié)果作相同的處理。如果體外診斷儀器制造商或一個方法的開發(fā)者試圖獲得某方法的再現(xiàn)性的評價(jià)，則需不同的操作者在多臺儀器上，不同的地點(diǎn)，不同儀器執(zhí)行該方法。這將在第11節(jié)中進(jìn)行完整的描述。完成精密度實(shí)驗(yàn)在熟悉方法期后，該實(shí)驗(yàn)仍需持續(xù)15天。在每五個工作日末，需在一系列質(zhì)控圖中重新計(jì)算質(zhì)控限并檢驗(yàn)所有數(shù)據(jù)的可接受性。與其他精密度評價(jià)方法比較其他常用于評價(jià)精密度的程序包括獲取單個批號內(nèi)的20個觀測值用于評價(jià)重復(fù)性，或每日測定給定的濃度獲取單個觀測值，連續(xù)監(jiān)測10或20天，以獲取總的不精密度（通常被不正確的計(jì)算或不恰當(dāng)?shù)姆Q作日間精密度）。這些程序有著嚴(yán)重

30、的缺陷，因?yàn)樗麄儾话袠?biāo)本的差異，同時未在本程序中特別聲明。當(dāng)使用單個批號用于評價(jià)重復(fù)性（日間不精密度），存在在單個批號檢測過程中的有效操作條件并不能反映日常工作參數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，從而反過來影響了評價(jià)過程。而且并沒有辦法來決定檢測單個批號所獲取的性能對預(yù)期性能有多大的代表性。由于上述原因，本文件推薦重復(fù)檢測多個批號批間精密度用于評價(jià)重復(fù)性，以保證更健壯、更具代表性的反映多種常規(guī)條件下的性能。本文件所計(jì)算的精密度不依賴于檢測的天數(shù)以及每日的批數(shù)。這些程序正確的整合了重復(fù)性的效能，以及批間和日間精密度的成分（這在不同的方法間存在變異），并且避免了不正確的使用精密度術(shù)語（如“日間”）。制造商、常規(guī)操作者

31、以及商業(yè)方法的銷售商必須設(shè)計(jì)恰當(dāng)?shù)某绦蛞员ＷC樣本的變異以及恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法來獲取每批以及每日內(nèi)恰當(dāng)?shù)挠^測值數(shù)目。精密度評價(jià)的統(tǒng)計(jì)效能精密度和置信限當(dāng)設(shè)計(jì)一個評價(jià)方法時，需事先決定待確定的儀器的真實(shí)精密度如何。每進(jìn)行一次精密度評價(jià)方法，即可獲得一次該儀器的精密度評價(jià)。當(dāng)在同一實(shí)驗(yàn)室，相同的在控儀器上重復(fù)相同的方法，即使真實(shí)的精密度是相同的，所獲得的精密度結(jié)論也不相同。這些精密度評價(jià)結(jié)果預(yù)期將分散“真實(shí)值”周圍，而且所獲得的觀測值越多，所獲得的精密度結(jié)果將更接近“真實(shí)”值。通常，更多的觀測量將得到更可信的評價(jià)結(jié)果，并且，評價(jià)結(jié)果越可信，則與聲明的檢測性能比較有更高的“統(tǒng)計(jì)效能”。與制造商之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)

32、比較精密度評價(jià)方法的同時，還可進(jìn)行重復(fù)性能以及與其他制造商的精密度評價(jià)的比較?？梢杂?jì)算這些比較的統(tǒng)計(jì)效能，即，評價(jià)的結(jié)論與聲稱的性能在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有多大的差異，則決定與評價(jià)的自由度數(shù)目。這一重要的概念可用于解釋基于100這一自由度的重復(fù)性能評價(jià)能檢測出與聲明的性能相對小的變異。相似的，一項(xiàng)重復(fù)性評價(jià)僅僅基于10這一自由度將檢測到與聲稱性能最大的偏差，并且基于此的檢測評價(jià)將有低的統(tǒng)計(jì)效能。如果該評價(jià)有40的自由度，盡管在臨床仍然重要，它將有更高的統(tǒng)計(jì)效能并且該評價(jià)能檢測到比聲稱性能更小的偏差，這是設(shè)計(jì)任何評價(jià)實(shí)驗(yàn)的重要方面。儀器熟悉階段目的操作、保養(yǎng)程序、樣本準(zhǔn)備方法、校準(zhǔn)以及檢測功能必須加以學(xué)習(xí)。

33、大多的臨床化學(xué)儀器制造商提供了操作人員培訓(xùn)。為避免在實(shí)際的儀器性能評價(jià)過程中出現(xiàn)問題，儀器需要被安裝并于獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室工作足夠長的時間以便操作者了解所有的程序。這包括檢測的實(shí)際樣本，includingpool，質(zhì)控物，殘余血清（如果合適的話），或者其他適于該儀器的檢測物質(zhì)。必須嚴(yán)格檢測常規(guī)操作過程中可能出現(xiàn)的偶然事件（如錯誤標(biāo)記，誤差糾正，校準(zhǔn)，等等）。在這一階段，必須收集數(shù)據(jù)。直到用戶能證明他/她能正確的操作儀器，儀器熟悉階段方可結(jié)束。持續(xù)時間大多的儀器5天的熟悉階段是足夠的。更短或更長的時間可能是合適的，根據(jù)儀器的復(fù)雜性以及操作人員的技能水平?jīng)Q定。方法熟悉階段目的一項(xiàng)評價(jià)方法通常所包括的步驟

34、并不常在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室條件下出現(xiàn)。為防止這些不熟悉的步驟影響評價(jià)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，在進(jìn)行該方法前需實(shí)踐多次。通過這一階段將保證對方法的理解。該方法需使用實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)檢測物質(zhì)以及質(zhì)控物并按下一節(jié)所描述的進(jìn)行。持續(xù)時間該方法的熟悉需要持續(xù)至少五個工作日直至無任何操作困難并獲得數(shù)據(jù)信息。該階段對于復(fù)雜儀器可以適當(dāng)延長。數(shù)據(jù)的使用在無任何操作困難的情況下收集五天或更多天內(nèi)的數(shù)據(jù)，并將其與后繼的方法執(zhí)行階段的精密度評價(jià)以及所收集的數(shù)據(jù)相結(jié)合，如果以評價(jià)者的觀點(diǎn)，這些數(shù)據(jù)包括了后繼的數(shù)據(jù)。所有的數(shù)據(jù)必須經(jīng)過下述的質(zhì)控可接受性的檢驗(yàn)。質(zhì)量控制程序我們假定在方法熟悉階段數(shù)據(jù)資料的收集是在儀器處于穩(wěn)定的工作狀態(tài)下進(jìn)行，為

35、確定這一假設(shè)，儀器的性能的檢測需在質(zhì)控樣本以及常規(guī)質(zhì)控程序的監(jiān)控下進(jìn)行。完成數(shù)據(jù)收集階段后方可計(jì)算并試用質(zhì)控限，如果試用質(zhì)控限在理論上與制造商所聲稱的儀器性能要求不符，在進(jìn)行隨后的實(shí)驗(yàn)之前須與制造商取得聯(lián)系。附加評價(jià)在執(zhí)行實(shí)驗(yàn)運(yùn)行中，儀器的其他性能也可以被檢測。線性，回收率或者任何其他的未在本指南中提及的特性都可以被檢測。這些檢測須在儀器沒有任何嚴(yán)重問題的前提下進(jìn)行。如果存在任何問題，則需與制造商取得聯(lián)系，找到原因所在。決定儀器是否可以接受，不可僅依賴于有限的初步檢測。初步的精密度評價(jià)處于或臨近方法熟悉階段末期，需進(jìn)行初步的重復(fù)性評價(jià)。需連續(xù)檢測同一檢測物質(zhì)的20個等分。建議使用兩個或更多的濃

36、度水平進(jìn)行。然后計(jì)算結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。如果從預(yù)期的結(jié)果中發(fā)現(xiàn)了顯著性差異，則需與制造商取得聯(lián)系，同時中止后繼實(shí)驗(yàn)直至問題得到解決。需要強(qiáng)調(diào)的是單次的運(yùn)行對于儀器的可接受性驗(yàn)證是不充分的。在繼續(xù)評價(jià)之前必須找到并解決所出現(xiàn)的問題。這些數(shù)據(jù)僅用于這一次的驗(yàn)證。精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)它描述了對于處于單個實(shí)驗(yàn)室中使用的單個儀器或方法的重復(fù)性及室內(nèi)精密度評價(jià)的基本方法。它用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的儀器或方法的精密度評價(jià)。如果遵循第11節(jié)中描述的附加指南，它同樣還是制造商或方法開發(fā)者所使用的基本方法。精密度的組成部分精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)的主要目的是評價(jià)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的單個儀器所用的方法以及儀器的精密度。直觀的，精密度是無限制的

37、長期使用某一儀器的變異性。通常，設(shè)計(jì)一個實(shí)驗(yàn)，如果所有的因素都可以影響室內(nèi)精密度評價(jià)而不用考慮每一因素或成分的相對大小，這就足夠了。描述與時間相關(guān)的精密度組成部分的名詞包括：重復(fù)性；批間精密度；日內(nèi)精密度；日間精密度；室內(nèi)精密度。在這些精密度成分當(dāng)中，重復(fù)性以及室內(nèi)精密度通常最有意義。本節(jié)中所描述的就是設(shè)計(jì)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室操作過程中儀器的室內(nèi)精密度和重復(fù)性評價(jià)方法。本實(shí)驗(yàn)中并沒有試圖特別的加入其他可能的變化因素的評價(jià)，如校準(zhǔn)物或試劑批號的差異，或者技術(shù)人員/操作人員的差異。然而，在第11節(jié)中制造商建議包含這些因素，同時還有不同地點(diǎn)，設(shè)備之間的可變因素。其他的影響精密度的因素包括：樣本的制備，檢測物質(zhì)

38、的穩(wěn)定性，殘余物（carryover），以及漂移（drift）（參見NCCLS文檔EP10臨床試驗(yàn)室定量方法的初步評價(jià)）等作為室內(nèi)不精密度的因素包含在本方法中，并不單獨(dú)進(jìn)行評價(jià)。試劑和校準(zhǔn)物在整個程序過程中必須使用同一試劑批號和校準(zhǔn)物，結(jié)果的解釋必須包括這一內(nèi)容，同時必須包括真實(shí)的長期、室內(nèi)精密度。使用多個批號的試劑或校準(zhǔn)物將會增加觀測值的變異，而且，盡管實(shí)驗(yàn)并不允許獨(dú)立的評價(jià)這些因素，但它卻可以更好的反映儀器的真實(shí)性能。檢測物質(zhì)基質(zhì)基質(zhì)的選擇需要盡可能的模擬臨床樣本的特性，如有可能推薦穩(wěn)定的、冰凍的基質(zhì)。如有必要，可以使用穩(wěn)定的、可通過商業(yè)獲得的、基于蛋白質(zhì)的物質(zhì)。濃度檢測物質(zhì)需考慮多個標(biāo)準(zhǔn)

39、進(jìn)行謹(jǐn)慎的選擇。盡管可以使用更多個濃度，但推薦使用兩個濃度。在本方法中，每個濃度水平都是獨(dú)立進(jìn)行精密度的評價(jià)；沒有混合或平均的交叉水平。如果精密度評價(jià)和相對精密度評價(jià)在這些水平都是相同的，那么說明具有穩(wěn)定的精密度（或相對精密度）。如果不同，則有必有檢測更多個濃度水平。在任何情況下，必須選擇跨越儀器檢測范圍的濃度。如果可用兩個以上的濃度，則需選擇更多盡可能接近實(shí)驗(yàn)室內(nèi)“醫(yī)學(xué)決定水平”的濃度。與已出版的性能要求比較的話，則需選擇與性能要求相對應(yīng)的濃度。當(dāng)建立了性能要求，高水平，低水平，以及靠近決定點(diǎn)的水平必須被檢測。如果這三個水平顯示一致的精密度或相對精密度，那么三個水平的濃度就足夠，如果結(jié)果不同

40、或者在三個水平的精密度評價(jià)存在差異，則需檢測更多個水平來描述方法的性能。批次和天數(shù)總體指南在本文檔中所描述的實(shí)驗(yàn)和計(jì)算是一個性能評價(jià)的實(shí)例。該實(shí)驗(yàn)及其計(jì)算也是平衡設(shè)計(jì)的實(shí)例（全面的巢式模型IIANOVA），它對多數(shù)的臨床化學(xué)系統(tǒng)以及儀器都是恰當(dāng)?shù)?。其他的設(shè)計(jì)可能對于特殊的系統(tǒng)更加合適，但所需要的計(jì)算以及統(tǒng)計(jì)學(xué)解釋將會不同。精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)需要足量的數(shù)據(jù)，因此精密度評價(jià)恰當(dāng)?shù)姆从沉藘x器真實(shí)的精密度參數(shù)。除非已知這不是一個儀器性能的因素，通常需要20個可接受的工作日即可獲得這一參數(shù)。在實(shí)驗(yàn)的最初5天，用戶必須熟悉第9節(jié)所描述的方法。短時的方法須在兩個小時內(nèi)完成，而長時間的方法如放射免疫分析則需要較長

41、的執(zhí)行時間，通常一個實(shí)驗(yàn)周期執(zhí)行一次，對于長時間的方法，需用附錄C中一日一次的方法；對于短時運(yùn)行，樣本可在實(shí)驗(yàn)過程的任意時刻進(jìn)行。為了達(dá)到分析變異的目的，一個評價(jià)批即為某一獨(dú)立時間內(nèi)用于保證一日內(nèi)變異的評價(jià)的數(shù)據(jù)收集的批。對于某些儀器，例如隨機(jī)進(jìn)入，分立式，單元式的儀器，“批”的概念可能不恰當(dāng)。在這一例子中，樣本需在一個工作周期內(nèi)的任意時間，在重復(fù)性條件下成對的檢測，以此來模擬真實(shí)的儀器操作。特殊的步驟評價(jià)程序的起始步驟見6.2節(jié)（熟悉儀器階段）以及6.3（熟悉方法階段）。如下步驟每日必須進(jìn)行：分析兩個批次。如果某一批因?yàn)橘|(zhì)控或操作困難而被拒絕，則需在找到并糾正引起問題的原因之后進(jìn)行更多一個批

42、次。在每批內(nèi)，需用兩個濃度的檢測物質(zhì)進(jìn)行分析。在每個批次，質(zhì)控樣本通常用于驗(yàn)證該批次的可接受性。在每批或每天需改變檢測物質(zhì)以及質(zhì)控樣本的分析順序。模擬真實(shí)的操作，任何可能情況下在每批檢測至少10個患者標(biāo)本。每日每批至少間隔兩小時。記錄數(shù)據(jù)附錄A包含了記錄數(shù)據(jù)表格用于總結(jié)數(shù)據(jù)的例子。該類總結(jié)在下述的統(tǒng)計(jì)分析中是有價(jià)值的。批次，天數(shù)，或觀測值改變時，則產(chǎn)生一份相似的表格，將結(jié)果數(shù)據(jù)填入表格中，同時相應(yīng)進(jìn)行必要的調(diào)整計(jì)算。質(zhì)量控制程序總體指南正常的質(zhì)控程序必須在精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行。在每次運(yùn)行中至少包括一個恰當(dāng)濃度的質(zhì)控樣本。如果常規(guī)使用了兩個或更多濃度的質(zhì)控，那么該方法必須繼續(xù)下去貫穿整個實(shí)驗(yàn)。關(guān)

43、于質(zhì)控的實(shí)踐參照NCCLS文檔C24定量測量方法的統(tǒng)計(jì)學(xué)質(zhì)量控制：原理和定義。統(tǒng)計(jì)質(zhì)控圖在方法熟悉階段末需建立初步的統(tǒng)計(jì)質(zhì)控圖（即：最初5個可接受工作日的數(shù)據(jù)收集期）。需遵照如下的運(yùn)行：根據(jù)正常的實(shí)踐通過這些原始數(shù)據(jù)計(jì)算靶線，警告限以及失控限。將后繼的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)描點(diǎn)于圖中。如果檢測到在任意位置有失控條件，找到原因，清除該點(diǎn)，然后重復(fù)運(yùn)行一次，建議：由于初步的估計(jì)具有較低的統(tǒng)計(jì)效能，需使用3SDs作為警告的指針，使用4SDs作為失控的指針。簡單的重復(fù)運(yùn)行一次檢測樣本來觀察新的點(diǎn)是否在質(zhì)控限以內(nèi)是不可接受的。在每5天的數(shù)據(jù)收集期后，重新計(jì)算每一張圖所有可接受數(shù)據(jù)的靶值以及質(zhì)控線。如果以前可接受的結(jié)果

44、現(xiàn)在不可接受了，則繼續(xù)進(jìn)行精密度實(shí)驗(yàn)直至獲得合適的天數(shù)。記錄被拒絕的運(yùn)行的數(shù)據(jù)。10.7離群值檢測在精密度評價(jià)實(shí)驗(yàn)過程中必須定義離群值的檢測標(biāo)準(zhǔn)。只有確立了檢測的標(biāo)準(zhǔn)，操作問題才不會影響結(jié)果數(shù)據(jù)以及精密度的評價(jià)。假定在整個實(shí)驗(yàn)過程中使用了恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)控程序，推薦使用低效能的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以檢測結(jié)果數(shù)據(jù)中的離群值。離群值的檢驗(yàn)基于基本的精密度評價(jià)過程所獲取的數(shù)據(jù)。收集精密度實(shí)驗(yàn)每一批的結(jié)果數(shù)據(jù)，重復(fù)測定兩次，需使用以下檢驗(yàn)：如果重復(fù)測定的變異絕對值超出了5.5倍基本的精密度評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)差，該組數(shù)據(jù)需被拒絕。如果發(fā)現(xiàn)離群值，需尋找問題的原因，并重復(fù)該批號的分析物。數(shù)值5.5來自于兩組觀測值差異的標(biāo)準(zhǔn)化范圍的9

45、9.9%上限。注：如果初步精密度評價(jià)的濃度與評價(jià)物的濃度相對接近，則需使用本檢驗(yàn)。評估者可能會在評價(jià)初期試圖增加評價(jià)天數(shù)以保證離群值的檢出。如果超出5%的數(shù)值被拒絕，同時沒有發(fā)現(xiàn)可歸屬的原因，那么評估者必須考慮可能是儀器性能不夠穩(wěn)定，不能保證合理的變異性評價(jià)。精密度的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算收集好數(shù)據(jù)后將其填入正確的記錄表格中，需按本節(jié)中描述的進(jìn)行計(jì)算。樣本完成后的記錄表格見附錄B，還有相關(guān)的計(jì)算。不同的濃度需單獨(dú)計(jì)算，并且所有數(shù)據(jù)需按10.7節(jié)中描述的離群值標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。重復(fù)性評價(jià)重復(fù)性的評價(jià)來源于自下面的公式：其中：I總的運(yùn)行天數(shù)（通常為20）j為每日的批次（1或者2）Xij1為第i日第j批第1次的結(jié)果

46、Xij2為第i日第j批第2次的結(jié)果在使用上述公式時批中的任意一次都需要兩個結(jié)果。如果在某一天僅有一個批次可被利用，如果在一日兩個批次的實(shí)驗(yàn)過程中有不超過10的評價(jià)日有缺失的批次，其結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算仍然有效。每日僅有一個批次的公式的使用見附錄C。室內(nèi)精密度評價(jià)要決定一臺儀器或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)的精密度性能，這需要很多的量，下面的計(jì)算時必須的其中：I總的運(yùn)行天數(shù)（有兩個批次）Xi1。第i日第1批運(yùn)行結(jié)果的均值Xi2。第i日第2批運(yùn)行結(jié)果的均值該公式不適用于某一日僅有一個批次的數(shù)據(jù)的計(jì)算。第二個計(jì)算量是：其中：I總的運(yùn)行天數(shù)Xi.第i日所有結(jié)果的均值X所有結(jié)果的均值這是日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差，見附錄A的數(shù)據(jù)表3隨后需

47、要計(jì)算下面的值其中：Sdd為日間標(biāo)準(zhǔn)差的評價(jià)其中：Srr批間標(biāo)準(zhǔn)差的評價(jià)批內(nèi)精密度或室內(nèi)精密度的評價(jià)需按如下公式計(jì)算：通過該公式將會獲得與通過所有觀測值所計(jì)算的標(biāo)準(zhǔn)差不同的ST。上面的公式是評價(jià)儀器精密度的正確方法，因?yàn)樗‘?dāng)?shù)钠胶饬酥貜?fù)性以及日間和批間的成分。精密度評價(jià)的變異系數(shù)為檢測物的濃度除以ST再乘以100，結(jié)果必須以百分比表示。10.9與制造商性能要求或其他性能標(biāo)準(zhǔn)的比較前一節(jié)所獲得的精密度評價(jià)需要與儀器的精密度性能比較，需使用下面所述的卡方檢驗(yàn)。使用該方法，性能評價(jià)表達(dá)為點(diǎn)估計(jì)值（即，標(biāo)準(zhǔn)差）。重復(fù)性和即刻精密度評價(jià)需獨(dú)立開來。10.9.1重復(fù)性比較標(biāo)準(zhǔn)差的性能要求2r需被指明。卡

48、方檢驗(yàn)使用用戶及制造商重復(fù)性評價(jià)值的平方。需知道S2r（用戶的批內(nèi)變異）的自由度。在本程序的實(shí)驗(yàn)中，S2r將有著和用于計(jì)算的數(shù)據(jù)組相同的自由度。因此，這將和實(shí)驗(yàn)中的批次相等，下面的公式中為R，該檢驗(yàn)包括計(jì)算如下數(shù)值：其中：S2r表示用戶重復(fù)性變異的平方2r表示制造商重復(fù)性變異要求的平方R表示總的批數(shù)（S2r的自由度）所計(jì)算的2需要與卡方值表相比較，使用自由度R的95%上限臨界值（見表1）。如果計(jì)算值低于表中數(shù)值。評價(jià)參數(shù)則和性能要求無顯著性差異，該部風(fēng)的精密度聲明可被接受。注：該評價(jià)必須大于制造商的性能要求，并且無顯著性差異表1.重要的卡方值dfofUserVarianceEstimate95

49、%CriticalValue99%CriticalValue511.11.51612.616.8714.118.5815.520.1916.921.71018.323.21119.724.71221.026.21322.427.71423.729.11525.030.61626.332.01727.633.41828.934.81930.136.22031.437.62537.744.33043.850.93549.857.34055.863.75067.576.26079.088.47090.5100.47596.2106.479100.7111.180101.9112.390113.112

50、4.1100124.3135.610.9.2精密度評價(jià)的比較室內(nèi)精密度的評價(jià)與制造商所提供的精密度要求或者與用戶的醫(yī)學(xué)要求比較需要用到與上述類似的卡方檢驗(yàn)。然而不同于重復(fù)性評價(jià)，計(jì)算ST的自由度精確數(shù)值涉及到很復(fù)雜的計(jì)算。由于評價(jià)方法的結(jié)構(gòu)，用戶不能假設(shè)所有的觀測值都是獨(dú)立的，在使用自由度的經(jīng)典計(jì)算方法（總的觀測值減去1）之前需用到一個有用的假設(shè)，下面用于計(jì)算ST的自由度的公式就考慮進(jìn)了觀測值的非獨(dú)立因素。MES2r（批內(nèi)或重復(fù)性變異的均方）MR2A2（批次的均方）MD4B2（天數(shù)的均方）公式中：Sr的定義見第10.8.1節(jié)，A和B見第10.8.2節(jié)將最接近計(jì)算值的整數(shù)將作為ST自由度的準(zhǔn)確值

51、。使用該數(shù)值，精確的統(tǒng)計(jì)計(jì)算需按下述公式：其中：為用戶室內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差的平方為制造商聲明的儀器標(biāo)準(zhǔn)差的平方，或者醫(yī)學(xué)決定標(biāo)準(zhǔn)差的平方T為ST的自由度。如果計(jì)算的值小于95的計(jì)算值上限，精密度性能才是可接受的。如果計(jì)算的值大于95的計(jì)算值上限，精密度性能不在制造商的性能要求范圍內(nèi)，或者不在醫(yī)學(xué)可接受水平內(nèi)。用戶的評價(jià)值大于制造商性能要求的SD值仍然是可以被接受的。由于用戶的實(shí)驗(yàn)是基于有限個觀測值，圍繞真實(shí)值的計(jì)算量Sr和ST存在預(yù)期的抽樣誤差，用戶使用的觀測值越多，計(jì)算量越接近真值。卡方檢驗(yàn)就是用來檢測用戶的評價(jià)值是否明顯大于制造商所提供的值。生產(chǎn)廠家建立精密度性能評價(jià)指南需考慮的因素文檔中所描述的實(shí)

52、驗(yàn)可用于制造商建立重復(fù)性、儀器精密度以及相關(guān)變異系數(shù)等精密度性能要求。然而，制造商的目標(biāo)需建立這些點(diǎn)估計(jì)需足夠嚴(yán)格。因此，他們需在操作環(huán)境中有足夠有效的變異范圍使得用戶在日常使用該方法，設(shè)備或器械時與性能要求相符。制造商可選擇使用單個的批號，校準(zhǔn)周期，設(shè)備以及操作者進(jìn)行連續(xù)20天的檢測用以評價(jià)儀器的精密度。該方法將因素的影響減至最低（它將增加長期不精密度）并增加用戶在各自實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不能獲得相似的評價(jià)結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)可通過加入多個地點(diǎn)、儀器、操作者、試劑批號、校準(zhǔn)品批號，以及校準(zhǔn)周期（如果合適），這將在總體上增加精密度的標(biāo)準(zhǔn)差，包括其他的變異指標(biāo)可以更好的反映用戶長期檢測的結(jié)果范圍。如果這些實(shí)驗(yàn)

53、用于制造商建立精密度性能要求，結(jié)果序標(biāo)上本次評價(jià)的地點(diǎn)數(shù)目、運(yùn)行天數(shù)、批次、設(shè)備、操作者、校準(zhǔn)周期、校準(zhǔn)品批號、以及該方法試劑的批號。加入多種因素有兩種可用于數(shù)據(jù)中多種因素的影響。第一種方法為執(zhí)行文中每日兩批地實(shí)驗(yàn)方法，但在實(shí)驗(yàn)中使用多個試劑批號、校準(zhǔn)周期、操作者、以及儀器，連續(xù)檢測20天或更多。數(shù)據(jù)資料可根據(jù)提供的公式進(jìn)行分析和概括，但現(xiàn)在將可以反映在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中所加入的精密度性能的影響因素。該評價(jià)將更好的反映與用戶在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)相似的精密度范圍。如果使用該方法，制造商可以考慮延長檢測天數(shù)超過20天。第二種方法允許使用每日使用多臺儀器檢測至少兩個批次。在該情況下，需使用變異的總體套式分析來檢測

54、從屬于每臺獨(dú)立的儀器的變異的成分，合并了多種試劑和校準(zhǔn)品批號，校準(zhǔn)周期、操作者的因素。每臺儀器的評價(jià)然后需要整合以得到儀器的精密度性能要求，或者結(jié)果須獨(dú)立的呈現(xiàn)。該整合評價(jià)只有當(dāng)每臺儀器都是多操作者、試劑批號、以及校準(zhǔn)品批號才可完成，而非每臺儀器因一個因素水平。該方法將反映不同的儀器精密度性能的變異，但未加入真實(shí)的儀器間的差異成分，這在單個儀器的用戶是不可用的。當(dāng)使用了該程序，儀器間精密度將產(chǎn)生附加的中間精密度成分。重復(fù)性精密度可在不同的地點(diǎn)執(zhí)行精密度實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)（例如，多中心試驗(yàn)），并可通過室內(nèi)精密度計(jì)算室間精密度。實(shí)驗(yàn)室檢的變異通常是變異性中最主要的獨(dú)立成分。因此重復(fù)性通常是方法變異的最主

55、要成分，重復(fù)性變異通常是最小部分方法變異中不可降低的固有變異。中間精密度成分（批間，日間精密度等）通常來源于獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室的觀測值。多實(shí)驗(yàn)室或多儀器設(shè)計(jì)的精確計(jì)算超出了本文檔的適用范圍，但可參照變異的分析標(biāo)準(zhǔn)ISO5725-2。需要指明的是調(diào)控機(jī)構(gòu)需鑒定、評價(jià)并預(yù)測超出用于制造商的用戶精密度評價(jià)變異成分。在這些情況下需要評價(jià)其他的精密度成分，建議咨詢統(tǒng)計(jì)學(xué)家以獲得恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。聲明語句的格式精密度性能要求標(biāo)記需包含以下信息，除了特別指明可選：確定性能要求的濃度；每個檢測水平的重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)差的點(diǎn)估計(jì)（單個值的參數(shù)估計(jì)）；每個檢測水平的室內(nèi)精密度標(biāo)準(zhǔn)差的點(diǎn)估計(jì)；室內(nèi)精密度變異百分率（可選）；重復(fù)性的置

56、信限以及儀器標(biāo)準(zhǔn)差（可選）；實(shí)驗(yàn)中的實(shí)際天數(shù)，以及地點(diǎn)數(shù)；實(shí)際的批次；總的觀測值數(shù)目；評價(jià)的儀器/設(shè)備數(shù)目，以及結(jié)果如何整合分析；試劑批號；校準(zhǔn)周期以及校準(zhǔn)品批號；制造商可選擇一個用于重復(fù)性及室內(nèi)精密度的表格，包括預(yù)期的最大觀測標(biāo)準(zhǔn)差（允許范圍），以自由度為索引（df）。這將提供給用戶該方法最小的確證實(shí)驗(yàn)可能導(dǎo)致計(jì)算的評價(jià)值輕度高于發(fā)行的SD點(diǎn)估計(jì)值的基準(zhǔn)，并且闡明統(tǒng)計(jì)學(xué)相等的精密度。RepeatabilitySDpublished:10.5at40mg/dLdfforUserExperimentAcceptableSDMaximum1014.22013.13012.64012.410011.

57、7該表格以標(biāo)記聲明的形式，目的是簡單的闡明一些情況如用戶的確證實(shí)驗(yàn)常常高于發(fā)行的SD點(diǎn)估計(jì)值，該表格仍然可用于證實(shí)某項(xiàng)性能要求。Table2.ToleranceFactorsforUserSDEstimatesdfforUserSDEstimatesUpper95%ToleranceLimitfor95%ofUserEstimates*101.35201.25301.20401.18501.16601.15701.14801.13901.121001.11*Multiplypointestimatefrommanufacturerexperimentbythisfactortoobtainth

58、euppertolerancelimit.FromHaldA.StatisticalTheorywithEngineeringApplications.NewYork:Wiley;1952:277.1ISO.StatisticsVocabularyandsymbolsPart1:ProbabilityandGeneralStatisticalTerms.ISO3534-1.Geneva:InternationalOrganizationforStandardization;1993.參考文獻(xiàn)ISO.InvitrodiagnosticmedicaldevicesMeasurementofquan

59、titiesinbiologicalsamplesMetrologicaltraceabilityofvaluesassignedtocalibratorsandcontrolmaterials.ISO17511.Geneva:InternationalOrganizationforStandardization;2003.ISO.InvitrodiagnosticmedicaldevicesMeasurementofquantitiesinbiologicalsamplesMetrologicaltraceabilityofvaluesassignedtocatalyticconcentra

60、tionofenzymesincalibratorsandcontrolmaterials.ISO18153.Geneva:InternationalOrganizationforStandardization;2003.ISO.InternationalVocabularyofBasicandGeneralTermsinMetrology.Geneva:InternationalOrganizationforStandardization;1993.ISO.Accuracy(truenessandprecision)ofmeasurementmethodsandresultsPart1:Ge