曾第四節(jié)滅菌制劑與無菌制劑

1、第四節(jié) 滅菌制劑與無菌制劑1注射劑的制備注射劑的生產(chǎn)過程：原材料的準(zhǔn)備配制灌封滅菌質(zhì)檢包裝2注射劑的制備一、原材料準(zhǔn)備計(jì)算用量，稱重（兩人核對(duì)）3二、注射劑的容器、處理方法（一）容器的種類、式樣玻璃、塑料有頸安瓿、粉末安瓿無色、棕色易折安瓿容積1、2、5、10、20ml等4 安瓿的質(zhì)量與注射劑的穩(wěn)定性（1）無色、透明（2）熔點(diǎn)低5安瓿的洗滌洗滌方法：（1）甩水洗滌法：三次， 5ml（2）加壓噴射氣水洗滌法（質(zhì)量高）（3）超聲洗滌6安瓿的干燥、滅菌干燥：120-140 滅菌：180 ，90min 無菌操作、低溫滅菌的安瓿24小時(shí)內(nèi)使用7注射劑的配制、過濾（生產(chǎn)關(guān)鍵）（一）注射液的配制配液直接影響

2、到藥物含量的準(zhǔn)確性、藥液是否含有熱原等問題，對(duì)保證注射液質(zhì)量至關(guān)重要。 81、配液用具的選擇及處理 清洗、滅菌配液的容器與攪拌工具不銹鋼制品或搪瓷制品、玻璃制品。 使用前應(yīng)先用肥皂、洗衣粉等刷洗至清潔，然后用自來水沖洗干凈，最后用注射用水沖洗。92、配制方法稀配法：原料質(zhì)量好、藥物溶解度小濃配法：雜質(zhì)多、藥液不易濾清用將全部原料藥物加入部分溶媒中配成濃溶液，加熱過濾，必要時(shí)冷卻后再過濾。根據(jù)含量測定結(jié)果，再用濾過的注射溶媒稀釋至所需濃度。本法適用于易溶性藥物。溶解度小的雜質(zhì)可在濃配時(shí)過濾除去。 10澄明度不佳可加入0.10.3針用活性碳處理活性碳作用：吸附：熱原、色素、藥物11（二）注射劑的過

3、濾濾過是保證注射液澄明的重要操作，一般分為初濾和精濾。初濾常用的濾材有濾紙、長纖維脫脂棉、綢布、尼龍布等。小量制備以布氏濾器減壓濾過最為常用。大量生產(chǎn)多用濾棒精濾多用垂熔玻璃濾器、微孔濾膜過濾器等。12注射液的灌封1、灌注藥液 劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶 增加裝量：藥典2ml-2.15ml132、封口 拉封、頂封 嚴(yán)密、頸端圓整光滑、 不漏氣、無焦頭、尖頭 灌注藥液后應(yīng)立即封口，以免污染。灌封間要達(dá)到100級(jí)的要求14機(jī)械灌封：大量生產(chǎn)時(shí)多采用自動(dòng)安瓿灌封裝機(jī)（雙針或多針）。拉絲封口安瓿自動(dòng)灌封機(jī)是目前較先進(jìn)的灌封設(shè)備，造價(jià)較高。15通惰性氣體對(duì)一些穩(wěn)定性差的藥物，容易氧化的注射劑，需要通入惰性氣體

4、。N2惰性氣體需凈化處理16注射液的滅菌、檢漏（一）注射劑的滅菌熔封后的安瓿不可久置，應(yīng)立即滅菌。滅菌的方法要根據(jù)主藥的性質(zhì)來選擇，既要保證滅菌的效果，又不能影響主藥的穩(wěn)定性，使含量下降。一般小容量的注射劑，對(duì)熱穩(wěn)定的產(chǎn)品，可以流通蒸汽滅菌，100，30min。容量大的安瓿，可酌情延長滅菌時(shí)間45min。17（二）檢漏 安瓿熔封時(shí)，由于熔封等原因，少數(shù)安瓿頂 端留有毛細(xì)孔或微隙而造成漏汽，必須認(rèn)真檢查，將漏氣安瓿包裝前即全部檢出。在注射劑的生產(chǎn)中，滅菌與檢漏是同時(shí)進(jìn)行的，18抽真空-通顏料溶液 方法：滅菌后趁熱抽氣，當(dāng)達(dá)真空640680mmHg通入 有色冷溶液中。滅菌鍋滅菌后的安瓿，立即置冷的

5、有色溶 液中（如0.05%曙紅、酸性大紅G、亞甲藍(lán)、紅、藍(lán)墨水 等）由于熱安瓿驟然受冷，安瓿內(nèi)部壓力下降，有色溶 液即由漏隙吸入安瓿，使藥液染色，即可檢出。 19設(shè)備：滅菌檢漏兩用器雙扉程控消毒檢漏箱：（進(jìn)出二個(gè)門，產(chǎn)品消毒后嚴(yán)格分開）20注射劑的質(zhì)量檢查 質(zhì)檢包括：澄明度、熱原、無菌等（一） 澄明度檢查 又稱異物檢查，不得有任何肉眼能見的不溶性微粒異物。 澄明度檢查方法 人工肉眼（目檢視） 異物光電自動(dòng)檢查機(jī)211、目檢視(燈檢） ：取供試品，在黑色背景、20W照明熒 光燈光源下，剔除肉眼可見不溶性異物（纖維、玻 璃屑）和微粒 纖維多半因環(huán)境污染所致； 玻屑往往是由于割口、灌封不當(dāng)所造成。2

6、2印字與包裝 注射劑經(jīng)質(zhì)量檢查合格后，即可進(jìn)行印字和包裝。 印字：印上品名、規(guī)格、批號(hào)、批準(zhǔn)文號(hào)、廠名等。包裝：裝安瓿的紙盒應(yīng)放有割頸用的小砂石及說明書23割頸用的小砂石易折安瓿 24處方舉例例1. 鹽酸普魯卡因注射劑Rx： 鹽酸普魯卡因 20.0g 氯化鈉 4.0g 0.1mol/L鹽酸 適量 注射用水 ad 1000ml 主藥等滲調(diào)整劑和穩(wěn)定劑PH調(diào)整劑溶劑25例2.維生素C注射劑Rx： 維生素C 104g 碳酸氫鈉 49.0g 亞硫酸氫鈉 2.0g EDTA-2Na 0.05g 注射用水 ad 1000ml主藥pH調(diào)整劑抗氧劑金屬螯合劑溶劑26例3、醋酸可的松注射劑滅菌混懸液Rx：醋酸可

7、的松（微粒結(jié)晶） 25g氯化鈉 8g聚山梨酯80 1.5g硫柳汞 0.01g羧甲基纖維素鈉 5g注射用水 ad 1000ml主藥等滲調(diào)整劑潤濕劑抑菌劑助懸劑溶劑27五 輸 液一、概述靜脈滴注輸入人體血液內(nèi)的大劑量（50ml ）的注射液?；疽笸碴硠?用量大，直接進(jìn)入血液， 質(zhì)量要求更為嚴(yán)格不含防腐劑或抑菌劑28（一）輸液的種類按藥物性質(zhì)和用途分為三大類： 1、電解質(zhì)輸液用以補(bǔ)充體內(nèi)水分和電解質(zhì)，調(diào)節(jié)酸堿平衡等。常用的品種有氯化鈉注射液（含0.9%的氯化鈉）、碳酸氫鈉、乳酸鈉等 2、營養(yǎng)輸液 3、血漿代用液 29營養(yǎng)輸液（1）糖類及多元醇類輸液： 糖類輸液用以供給機(jī)體熱量和補(bǔ)充體液，有葡萄糖

8、 注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液。 多元醇類輸液用于腦水腫降低顱內(nèi)壓及燒傷后產(chǎn)生 的水腫。如甘露醇注射液和山梨醇注射液。30（2）氨基酸類輸液： 對(duì)危重患者和不能口服食物的患者補(bǔ)充營養(yǎng)。（3）脂肪乳劑輸液（高能輸液劑） 為不能口服食物、嚴(yán)重缺乏營養(yǎng)的患者提供全靜脈營養(yǎng)， 亦稱完全胃腸外營養(yǎng)31血漿代用液 系指一種與血漿等滲及有近似粘度的膠體溶液。 由于這些高分子化合物的分子較大，不易透過血管壁，輸入后可在血管保持較長時(shí)間，能維持血壓和增加血容量，以防患者休克。32 用于外傷引起的大量失血。但不能代替全血應(yīng)用。近年來的碳氟代血漿，不但能擴(kuò)充血容量，并能起到像紅細(xì)胞那樣輸送氧氣、輸出二氧化碳的作用， 稱為“

9、人造血液”。 血漿代用液有： 右旋糖酐、羧甲基淀粉鈉、羥乙基淀粉、明膠、 聚乙烯吡咯烷酮等。33輸液的質(zhì)量要求故在質(zhì)量上除達(dá)到一般注射劑的要求外， 還需嚴(yán)格檢查以下幾項(xiàng)。 輸液劑直接注入靜脈，且一次用量較大（為 5002000ml）， 1、澄明度 所含微粒符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn) 2、無菌度 絕對(duì)無菌 3、無熱原 4、等滲、偏高滲 不得配成低滲溶液。如輸入低滲溶液有引起溶血的危險(xiǎn)。34 5、不加抑菌劑 6、應(yīng)調(diào)節(jié)適宜的pH pH一般控制在49之間。如pH過高會(huì)發(fā)生堿中毒， 低會(huì)發(fā)生酸中毒。 7、無毒性 輸液劑輸入體內(nèi)不應(yīng)引起血象異常變化，不得有溶血、 過敏和損害肝、腎功能等毒副反應(yīng)。35輸液的配制與安瓿劑

10、相似 1、濃配法（多用）不銹鋼夾層鍋，加0.5活性碳、熱處理2、稀配法質(zhì)量好用36七、注射用無菌粉末及凍干制品一、概述 1、定義注射用無菌粉末簡稱為粉針劑。凡對(duì)熱不穩(wěn)定或在水溶液中易分解失效的藥物，均需制成注射用無菌粉末即粉針劑。37如某些抗生素、酶制劑及生化制品，由于不能制成一般的水溶性注射液或不適宜加熱滅菌，用前用滅菌注射用水溶解382、粉針劑的生產(chǎn)工藝必須在無菌室內(nèi)進(jìn)行（1）無菌直接分裝法可以將原料藥精制成無菌粉末，在無菌條件下直接分裝于潔凈滅菌小瓶或安瓿中密封制成（2）冷凍干燥法（凍干粉針）將藥物制成無菌水溶液，以無菌操作灌裝，經(jīng)冷凍干燥后，在無菌條件下密封而成。39八 滴眼劑 40滴眼劑系指藥物制成供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常用水為溶劑，極少用油。 41眼 用 制 劑滴眼劑（工業(yè)生產(chǎn)）用于眼部殺菌、消炎、擴(kuò)散瞳、局麻、降眼壓洗眼劑（藥房配制）用于眼部從沖洗、清潔、不發(fā)給病人例：2硼酸、0.9NaCl眼膏劑（滅菌軟膏）眼用膜劑（緩釋）、接觸眼鏡（博士倫）治療白內(nèi)障 42滴眼劑藥