免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答_第1頁
免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答_第2頁
免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答_第3頁
免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答_第4頁
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文檔簡介

1、關(guān)于免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第一張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答(humoral immune response) 抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖,并最終分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中,發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用B細(xì)胞可識別TD抗原和TI抗原第二張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞對TD抗原的識別B細(xì)胞活化需要的信號B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第三張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對

2、TD抗原的識別二、B細(xì)胞活化需要的信號三、B細(xì)胞的增殖和終末分化四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第四張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月一、B細(xì)胞對TD抗原的識別B細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原第五張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月BCR識別抗原的特點(diǎn)蛋白質(zhì)抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物完整抗原的天然構(gòu)象,抗原降解暴露的表位的空間構(gòu)象無需經(jīng)APC加工和處理,無MHC限制性第六張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月二、B細(xì)胞活化需要的信號 -雙信號第一信號:BCR識別抗原后由Ig/Ig及輔助 受體轉(zhuǎn)導(dǎo) 第二信號:由B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用產(chǎn)生第七張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022

3、年6月(二)、B細(xì)胞活化的第二信號多種協(xié)同刺激分子對的相互作用提供CD40/CD40L第八張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與Th與B細(xì)胞直接接觸釋放細(xì)胞因子第九張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月第十張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與B細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞活化的T細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號,并分泌細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化第十一張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月三、B細(xì)胞的增殖和終末分化 mIg類

4、別的改變 Th細(xì)胞的輔助第十二張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心 1 w6-8h暗區(qū)明區(qū)第十三張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生第十四張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月1、體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation) -生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變,在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生,構(gòu)成BCR和抗體的多樣性。2、Ig親和力成熟(affinity maturation) -表達(dá)高親和

5、力受體的B細(xì)胞能夠有效地結(jié)合抗原,并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖,產(chǎn)生高親 和力的抗體,此即抗體親和力成熟。 -宿主被免疫后體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時間的推移而逐漸增高第十五張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞增殖倚賴于抗原的刺激IgV區(qū)基因具有高頻突變的特點(diǎn)IgV基因突變改變抗體與抗原的親和力低濃度的抗原選擇表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞體細(xì)胞高頻突變(Somatic hypermutation)抗體親和力成熟(Affinity maturation)第十六張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月3、 Ig類別轉(zhuǎn)換(class switching) -B細(xì)胞開始應(yīng)答時均

6、產(chǎn)生IgM, 但隨后可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。在此過程中,IgV的基因不變,僅IgC區(qū)的基因發(fā)生改變,故抗體識別抗原的特異性不改變。這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig類別轉(zhuǎn)換??乖T導(dǎo)下發(fā)生;受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)第十七張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月4、漿細(xì)胞的形成 -不再表達(dá)BCR和MHCII類分子 -分泌大量抗體,不能再與抗原起反應(yīng),也失去了與Th相互作用的能力 -大部分遷入骨髓,持續(xù)產(chǎn)生抗體5、記憶B細(xì)胞(Bm)的產(chǎn)生 -部分活化B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig而成為記憶細(xì)胞,參與再循環(huán),再次抗原刺激后迅速應(yīng)答,產(chǎn)生大量Ig。第十八張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月 體液免疫應(yīng)答

7、的效應(yīng)調(diào)理作用 激活補(bǔ)體 介導(dǎo)ADCC 中和毒素 介導(dǎo)超敏反應(yīng) 第十九張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞對TD抗原的識別B細(xì)胞活化需要的信號B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第二十張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律潛伏期對數(shù)期平臺期下降期第二十一張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十二張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月 B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答TI-Ag分為TI-1和TI-2TI-1-高濃度時具有絲裂原的作用即多克隆激活B細(xì)胞;低濃度時為BCR特異

8、性識別。但TI-1不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)變、抗體親和力成熟及形成記憶性B細(xì)胞 TI-2-多為細(xì)菌的細(xì)胞壁成分及莢膜多糖等。該抗原僅激發(fā)成熟 B細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答(B-1細(xì)胞) 第二十三張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十四張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月 對TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn): 不需Th細(xì)胞輔助;激發(fā)只產(chǎn)生IgM抗體,無Ig類別轉(zhuǎn)換;不產(chǎn)生免疫記憶和再次免疫應(yīng)答 應(yīng)答發(fā)生較早,抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用;發(fā)揮調(diào)理作用 對TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn): 需Th細(xì)胞輔助;可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生各類抗體(IgM,IgG,IgA,IgE);具有免疫記憶 B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)

9、別第二十五張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答始于BCR對TD抗原的識別,所產(chǎn)生的第一信號經(jīng)由Ig/Ig向胞內(nèi)傳導(dǎo),Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面分子的相互作用及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)胞提供第二活化信號B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入外周淋巴器官后,在抗原刺激下,遷移進(jìn)入初始淋巴小結(jié),進(jìn)一步形成生發(fā)中心,并在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換,最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第二十六張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月體液免疫應(yīng)答過程第二十七張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月Specific immune responseT

10、h cellAntigen processing, presentingTh2Th1B cellCTLplasma cellAntibodyAntigenAPCTregT cellTh17help第二十八張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十九張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月抗體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換Th細(xì)胞是如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答的體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律思 考 題第三十張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月Topic for discussion如何理解T細(xì)胞識別抗原中的MHC分子的限制性?NK細(xì)胞為什么能殺傷病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞,而不殺傷正常組織細(xì)胞?固有免疫應(yīng)

11、答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)和相互關(guān)系?第三十一張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月第三十二張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月生發(fā)中心(germinal center, GC):初級淋巴濾泡經(jīng)抗原刺激而形成,內(nèi)含大量增生分化的B淋巴母細(xì)胞,此外尚有10%抗原特異性T細(xì)胞和FDC,是B細(xì)胞增殖分化成熟和機(jī)體對TD-Ag應(yīng)答的重要場所。 /html/VOD/2010/0629/390.html 第三十三張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)換區(qū)GAGCT、GGGGTIgMIgG3第三十四張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月IgMIgE IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-抗原誘導(dǎo)下發(fā)生;受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)第三十五張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月 BCR 交聯(lián)激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79 ITAM磷酸化Syk被招募并活化轉(zhuǎn)錄因子激活,使細(xì)胞增殖和分化1. Ig/Ig把第一活化信號傳導(dǎo)入胞內(nèi) (一)、B細(xì)胞活化的第一信號第三十六張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月 2. B細(xì)胞活化中共受體的作用 B細(xì)胞活化的共受體-CD19/CD21/CD81 提高B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性第三十七張,PPT共四十頁,創(chuàng)作于2022年6月 Ag1

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