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1、第二節(jié) 免疫細(xì)胞指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞。 2021/7/19 星期一免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核吞噬C抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞其它具有免疫功能的細(xì)胞B T NK單核C巨噬C樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、M(M)中性粒C、嗜酸性粒C、嗜堿性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細(xì)胞等特異性抗原受體殺傷細(xì)胞吞噬細(xì)胞肥大C2021/7/19 星期一多能造血干細(xì)胞 定向干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞酸性粒細(xì)胞堿性粒細(xì)胞紅細(xì)胞血小板免疫細(xì)胞的分化發(fā)育2021/7/19 星期一MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I
2、 IL-2CD71 CD58(LAF-3) CD2orFcmR FcgR抗體(一)T細(xì)胞表面分子組織胺 一、T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)2021/7/19 星期一1.T細(xì)胞抗原受體(TCR) (T- cell antigen receptor) -T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。所有T細(xì)胞表面均具有的膜分子。T細(xì)胞受體:識(shí)別、結(jié)合抗原2021/7/19 星期一免疫受體酪氨酸激活基序 2021/7/19 星期一2. 紅細(xì)胞受體(Erythrocyte receptor,ER)結(jié)構(gòu):?jiǎn)捂湺嚯模–D2)分布:成熟T細(xì)胞作用:T細(xì)胞膜上的粘附分子 人和哺乳動(dòng)物的T細(xì)胞在體外,通過CD2與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合,進(jìn)行E
3、玫瑰花環(huán)試驗(yàn)區(qū)分T、B細(xì)胞,檢測(cè)T細(xì)胞數(shù)量(見下圖) 2021/7/19 星期一 T細(xì)胞的E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)2021/7/19 星期一3. 絲裂原受體 植物血凝素(PHA)、刀豆素(ConA)刺激細(xì)胞發(fā)生有絲分裂,稱為絲裂原。作用:與PHA或ConA結(jié)合,刺激小的T細(xì)胞 轉(zhuǎn)化為有活性的大T細(xì)胞(淋巴母細(xì)胞)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。 區(qū)分T、B細(xì)胞 檢測(cè)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一4. T細(xì)胞表面抗原(標(biāo)志) 不同分化時(shí)期的T細(xì)胞,在細(xì)胞膜上表達(dá)各種不同的蛋白質(zhì)分子,稱為分化抗原(Cluster of differentiation,CD)。
4、2021/7/19 星期一與免疫相關(guān)的重要CD:CD2 單鏈多肽,成熟T上,ERCD3 5種多肽鏈,成熟T上,與TCR/CD3 傳遞抗原信息CD4 單鏈多肽,Th上,輔助Th的TCR識(shí) 別抗原,人艾滋病病毒(HIV)受體CD8 雙鏈多肽,Tc上,輔助Tc的TCR識(shí) 別抗原(見下圖)2021/7/19 星期一 2021/7/19 星期一(二)T細(xì)胞亞群及功能 分類依據(jù):1.所處的活化階段:初始T、效應(yīng)T、記憶性T細(xì)胞2.表達(dá)TCR的類型:T細(xì)胞、T細(xì)胞(皮膚和黏膜組織)3.是否表達(dá)CD4或CD8分子:CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞4.免疫效應(yīng)功能:輔助性T、細(xì)胞毒性T、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞2021/7/
5、19 星期一效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能1.CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能 (1)Th1細(xì)胞功能:主要產(chǎn)生IL-2、IFN-和TNF-,參與 細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 (2)Th2細(xì)胞功能:主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13 等主要參與體液免疫應(yīng)答。 (3)Th17細(xì)胞功能:分泌IL-17,參與固有免疫和促進(jìn)炎癥 反應(yīng)。2.CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL,Tc)的功能 (1)分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。 (2)通過Fas/ FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。2021/7/19 星期一3. 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的功能種類:CD4+Treg和CD8+Treg主
6、要功能:通過抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化與增殖,達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用??赡軝C(jī)制:(1)直接與靶細(xì)胞接觸發(fā)揮抑制作用。(2)分泌具有抑制作用的細(xì)胞因子:TGF-、IL-10、IL-35。 2021/7/19 星期一二、B淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞) 1.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育 (1)發(fā)育過程:(從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育) 2021/7/19 星期一抗原 補(bǔ)體 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR2. B細(xì)胞表面分子 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 補(bǔ)體 (C3b,C4b ) CD40-L2021/7/19 星
7、期一(1)B細(xì)胞受體(BCR)和BCR復(fù)合體BCR:即B細(xì)胞表面的膜免疫球蛋白(SmIg或mIg), 是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志Ig和Ig:即CD79a和CD79b,胞內(nèi)區(qū)含有ITAM結(jié)構(gòu),啟動(dòng)B細(xì)胞活化過程的信號(hào)傳導(dǎo)。2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一(2)B細(xì)胞其它主要膜表面分子 CD19/CD21/CD81復(fù)合體 -B細(xì)胞共受體CD19: 是B細(xì)胞的特異性標(biāo)志 表達(dá):從B細(xì)胞分化早期到漿細(xì)胞前均有功能:向胞內(nèi)傳遞信號(hào)。CD21:CR2(補(bǔ)體受體) 表達(dá):B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、鼻咽部上皮細(xì)胞功能:結(jié)合C3d,也是EB病毒受體。CD81:4次跨膜分子功能:可能是連接CD19和CD2
8、1,穩(wěn)定CD19/CD21/CD81復(fù)合物。2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一 Fc受體 可與抗原-抗體復(fù)合物中IgG的Fc段結(jié)合,有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合。BEEEEEEFcRFcEA玫瑰花環(huán)示意圖2021/7/19 星期一補(bǔ)體受體(CR1:CD35;CR2:CD21) 促進(jìn)B細(xì)胞活化,可輔助B細(xì)胞捕獲已經(jīng)與Ig結(jié)合的抗原。EAC玫瑰花環(huán)示意圖BEEEEEEC3bRC3b2021/7/19 星期一3.B淋巴細(xì)胞的亞群 根據(jù)CD5的表達(dá)與否可把B細(xì)胞分成B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群。 B-1細(xì)胞:CD5+,主要產(chǎn)生IgM,參與固有免疫。 B-2細(xì)胞:CD5-,是分泌抗
9、體,參與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞。2021/7/19 星期一B-1細(xì)胞約占B細(xì)胞總數(shù)的5%-10%。主要定居于胸膜腔、腹膜腔和腸道固有層。主要針對(duì)碳水化合物(如脂多糖)產(chǎn)生應(yīng)答,無(wú)需Th的輔助。屬固有免疫細(xì)胞,在免疫應(yīng)答早期發(fā)揮作用。能產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體,與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。2021/7/19 星期一B-2細(xì)胞主要定居于淋巴器官。在抗原刺激和Th的輔助下,最終分化為漿細(xì)胞。參與體液免疫應(yīng)答。具有免疫記憶性。2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一4. B細(xì)胞功能(1)產(chǎn)生抗體: 中和作用 調(diào)理作用 參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用 ADCC作用。 (2)提呈抗原:攝取、加工、處理外源性 可溶性抗原 (3)免疫調(diào)節(jié):分泌細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、 樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞的功能。 2021/7/19 星期一病原體病原體病原體病原體抗原B
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