S100A4蛋白在甲狀腺不同組織中的表達(dá)及與甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系

1、S100A4卵白在甲狀腺差異構(gòu)造中的表達(dá)及與甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的干系田鵬飛，田東萍，蘇敏，吳名耀，李喬山，鄭瑞明【摘要】目的:探究S100A4卵白的表達(dá)及與甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的干系。要領(lǐng)：用免疫組化檢測130份(例)甲狀腺白臘標(biāo)本的S100A4卵白表達(dá)環(huán)境,此中甲狀腺癌80份(例)(乳頭狀癌55例、濾泡癌15例、髓樣癌10例)；甲狀腺良性腫瘤50份(例)(結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺濾泡型腺瘤各25例)；癌旁甲狀腺構(gòu)造30例；正常甲狀腺構(gòu)造5例(比擬)。結(jié)果:S100A4卵白表達(dá)甲狀腺癌構(gòu)造陽性率77.5%(62/80)，甲狀腺良性腫瘤陽性率16.0%(8/50)，癌旁甲狀腺構(gòu)造、甲狀腺正常構(gòu)造均呈陰性。甲狀腺

2、癌構(gòu)造與后三者比，S100A4卵白的表達(dá)均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。有、無淋逢迎轉(zhuǎn)移的癌構(gòu)造S100A4卵白表達(dá)陽性率別離為83.3%(25/30)和74.0%(37/50)(P0.05)。有配對淋逢迎轉(zhuǎn)移的30例甲狀腺癌中，S100A4表達(dá)率淋逢迎轉(zhuǎn)移癌高于相應(yīng)原發(fā)灶(P0.01)。結(jié)論:S100A4卵白在甲狀腺癌構(gòu)造中過表達(dá)與轉(zhuǎn)移有關(guān)，有盼望成為一個可以或許猜測腫瘤病情生長及引導(dǎo)臨床治療的標(biāo)識表記標(biāo)幟物?！娟P(guān)鍵詞】S100A4卵白；甲狀腺癌；免疫構(gòu)造化學(xué)KeyrdsS100A4prtein;thyridarina;iunhistheistry甲狀腺癌發(fā)病率比年有漸漸增高趨勢,研究甲狀腺良

3、、惡性腫瘤的斷定及甲狀腺癌轉(zhuǎn)移對甲狀腺癌的早期診斷和預(yù)后具有緊張意義。比來通過DNA文庫基因表達(dá)闡發(fā)(SAGE)挑選出S100A4卵白是一個與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移嚴(yán)密相干的緊張因子。此卵白泉源于上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,是鈣結(jié)合卵白S100家屬的成員之一，定位于不變性差的1q21，該區(qū)易產(chǎn)生種種染色體重排。S100A4卵白與多種腫瘤生物學(xué)特性的研究已相繼開展。海內(nèi)、外對S100A4卵白在甲狀腺癌中的表達(dá)研究較少。本實行接納甲狀腺腫瘤患者的手術(shù)切除構(gòu)造舉行分組比力，以探究S100A4卵白在甲狀腺差異構(gòu)造的表達(dá)及與甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的干系。1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1標(biāo)原泉源網(wǎng)絡(luò)19982022汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科存檔的甲狀腺

4、手術(shù)白臘標(biāo)本130例，此中甲狀腺癌80例(男性24例，女性56例。年事870歲，均勻41.3歲。乳頭狀癌55例、濾泡癌15例、髓樣癌10例)；甲狀腺良性腫瘤50例(男性8例，女性42例。年事1470歲，均勻45.1歲。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺濾泡型腺瘤各25例)；癌旁甲狀腺構(gòu)造30例。另取本室法醫(yī)尸檢甲狀腺正常構(gòu)造5例(比擬)。全部病例術(shù)前均未放、化療，標(biāo)本均經(jīng)體積分?jǐn)?shù)10%的福爾馬林結(jié)實，白臘包埋。1.2免疫組化染色及結(jié)果斷定4切片通例脫蠟至水,體積分?jǐn)?shù)3的H22室溫孵育10in。Trish-Hl15in微波修復(fù)。參加1100稀釋的S100A4多克隆1抗(晶美生物署理aba公司,英國，編號ab

5、27957)。4冰箱留宿，滴加HRP標(biāo)識表記標(biāo)幟兩步法抗小鼠抗兔檢測試劑(上海長島生物公司署理AntibbyDiagnsitia公司，美國，編號D-3004)。DAB底物試劑(上海長島生物公司，中國，編號FL-6001)顯色。蘇木精比擬染色細(xì)胞核,脫水,透明,封固。每批染色均用扁桃體切片作陽性比擬,兔血清取代1抗為陰性比擬。S100A4卵白陽性產(chǎn)物定位于瘤細(xì)胞漿或胞核，呈棕黃色或棕褐色。用DRXA2萬能顯微鏡(LEIA公司，德國)與I50圖像網(wǎng)羅體系(LEIA公司，德國)照相,每張切片在400倍鏡下隨機(jī)拔取10個視野網(wǎng)羅圖片。用Qin4.0圖像闡發(fā)體系(LEIA公司，德國)計數(shù)每張圖片陽性表達(dá)

6、率：陽性細(xì)胞小于5為(-)、525為(+)、2550為(+)、大于50為(+)。1.3統(tǒng)計學(xué)處置懲罰SPSS13.0統(tǒng)計軟件闡發(fā)實行結(jié)果。接納卡方查驗。2結(jié)果S100A4卵白在正常甲狀腺濾泡細(xì)胞不表達(dá)。構(gòu)造中浸潤的淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞可見布滿性表達(dá)，淋逢迎濾泡四周的套區(qū)淋巴細(xì)胞、髓質(zhì)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞亦可見表達(dá)，我們以此作為陽性內(nèi)比擬。S100A4表達(dá)在癌細(xì)胞漿或少量胞核陽性著色,陽性細(xì)胞以不勻稱局灶性漫衍為主，細(xì)胞染色深淺不一(圖4，封4)。S100A4卵白在甲狀腺正常構(gòu)造和癌旁甲狀腺構(gòu)造中均為陰性，在甲狀腺良性腫瘤、甲狀腺癌構(gòu)造中的陽性率別離為16.0%(8/50)和77.5%(

7、62/80)。甲狀腺癌構(gòu)造中S100A4卵白表達(dá)陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于癌旁甲狀腺構(gòu)造(P0.01)和甲狀腺良性腫瘤(P0.01)，而癌旁甲狀腺構(gòu)造與甲狀腺良性腫瘤構(gòu)造中S100A4卵白陽性表達(dá)率無統(tǒng)計學(xué)意義表1，圖13(封4)。在有、無淋逢迎轉(zhuǎn)移的癌構(gòu)造中，S100A4卵白表達(dá)陽性率別離為83.3%(25/30)和74.0%(37/50)(P0.05，表2)。配對淋逢迎轉(zhuǎn)移的30例甲狀腺癌中,S100A4表達(dá)率淋逢迎轉(zhuǎn)移癌高于相應(yīng)原發(fā)灶P0.01，表3，圖5、6(封4)。甲狀腺癌構(gòu)造中S100A4卵白表達(dá)陽性率和表達(dá)強(qiáng)度與病理范例有關(guān)(P0.05)，與年事及性別無關(guān)。乳頭狀癌與濾泡癌有統(tǒng)計學(xué)意義(P0

8、.05)，乳頭狀癌與髓樣癌無統(tǒng)計學(xué)意義，濾泡癌與髓樣癌有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。表1甲狀腺癌、甲狀腺良性腫瘤及癌旁甲狀腺構(gòu)造中Sl00A4卵白的表達(dá)環(huán)境略表2甲狀腺癌構(gòu)造中Sl00A4卵白的表達(dá)環(huán)境略甲狀腺癌構(gòu)造中浸潤前沿的癌細(xì)胞相對別的部位的癌細(xì)胞S100A4陽性表達(dá)率高且強(qiáng)度增長，此中1例甲狀腺乳頭狀癌浸潤喉返神經(jīng)旁構(gòu)造的腫瘤細(xì)胞S100A4表達(dá)呈強(qiáng)陽性，而腫瘤主體部位的癌細(xì)胞不表達(dá)(圖7a、7b，封4)。S100A4卵白的表達(dá)在惡性甲狀腺腫瘤標(biāo)本中比在良性腫瘤和正常構(gòu)造中有較高表達(dá)且具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01，表1)。50例甲狀腺良性腫瘤，2例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫胞漿呈()表達(dá)；6例甲狀腺濾泡

9、型腺瘤胞漿或胞核呈棕褐色表達(dá)，此中1例胞核呈(+)表達(dá)。表3甲狀腺癌原發(fā)灶與淋逢迎轉(zhuǎn)移灶中S100A4卵白表達(dá)環(huán)境略3討論S100A4卵白在很多惡性腫瘤中的研究表白，其與腫瘤的轉(zhuǎn)移嚴(yán)密相干13。而海內(nèi)、外S100A4卵白在甲狀腺癌中的研究較少,我們接納免疫組化創(chuàng)造S100A4卵白在甲狀腺癌構(gòu)造中表達(dá)陽性與正常甲狀腺構(gòu)造和癌旁甲狀腺構(gòu)造中均呈陰性之間存在差異(P0.01),提示Sl00A4卵白在甲狀腺癌的產(chǎn)生生長中起著必然的作用。有學(xué)者以為S100A4卵白的過表達(dá)可使細(xì)胞周期失去調(diào)控,使一些已產(chǎn)生編碼和(或)翻譯錯誤的細(xì)胞得以繼承保存并生殖,如許就大概導(dǎo)致細(xì)胞惡性變乃至產(chǎn)生腫瘤4,5。這與乳腺癌

10、、肺癌、胰腺癌和膀胱癌等惡性腫瘤中的研究一樣等69。S100A4卵白表達(dá)陽性率在甲狀腺癌構(gòu)造中遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于甲狀腺良性腫瘤(P0.01)，思量臨床是否可以此作為一個幫助指標(biāo)幫助區(qū)分甲狀腺良、惡性腫瘤，但未見相干文獻(xiàn)，值得進(jìn)一步探究。甲狀腺癌構(gòu)造中浸潤前沿的癌細(xì)胞相對別的部位的癌細(xì)胞S100A4陽性表達(dá)率高且強(qiáng)度增長。S100A4卵白表達(dá)率和強(qiáng)度，有淋逢迎轉(zhuǎn)移構(gòu)造中高于無淋逢迎轉(zhuǎn)移，淋逢迎轉(zhuǎn)移癌中高于相應(yīng)原發(fā)灶。這些提示甲狀腺癌構(gòu)造細(xì)胞中S100A4表達(dá)加強(qiáng)與甲狀腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，它的高表達(dá)為甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移提供了緊張條件，大概與S100A4加強(qiáng)子區(qū)產(chǎn)生超甲基化有關(guān)10。據(jù)此推測S100A4表達(dá)大概是促進(jìn)腫

11、瘤轉(zhuǎn)移的因素之一。如今S100A4促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制有S100A4與非肌肉構(gòu)造的原肌球卵白和肌球卵白彼此作用,并調(diào)治細(xì)胞間粘附結(jié)合,當(dāng)其過表達(dá)時,這些作用加強(qiáng),從而進(jìn)步瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移本領(lǐng)4;S100A4按捺由卵白激酶(PK)介導(dǎo)的肌球卵白重鏈磷酸化,導(dǎo)致肌球卵白聚攏受抑,細(xì)胞轉(zhuǎn)移本領(lǐng)加強(qiáng);S100A4尚可影響基質(zhì)金屬卵白酶(P)及其按捺劑(E-鈣粘連卵白、n23)等腫瘤相干因子表達(dá),到達(dá)調(diào)治腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的結(jié)果11。S100A4重要表達(dá)在細(xì)胞漿，也有少量胞核著色12。Zu等13研究創(chuàng)造，S100A4核染色的甲狀腺癌構(gòu)造已產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或病人處于腫瘤晚期，以為核著色大概與腫瘤打擊舉動有關(guān)。Flatark等14對直腸癌研究以為S100A4核著色大概與腫瘤的分期和浸潤性有很大的關(guān)聯(lián)性。我們比力了本實行瘤細(xì)胞核著