定量測(cè)定規(guī)范質(zhì)量控制

1、第 PAGE15 頁 共 NUMPAGES15 頁定量測(cè)定規(guī)范質(zhì)量控制定量測(cè)定范例的質(zhì)量控制 云南省臨床查驗(yàn)中心 孫虹 第一部份 質(zhì)量治理的根本看法 第二部份 范例的室內(nèi)質(zhì)量控制 臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的目的：為疾病的診斷、預(yù)防、治療和療效視察， 或?qū)?康健狀況評(píng)估提供須要的信息。要求：查驗(yàn)結(jié)果必須準(zhǔn)確 如何評(píng)價(jià)檢測(cè)的準(zhǔn)確性? 系統(tǒng)誤差 偏倚 正確度 準(zhǔn)確度 精密度 (總)誤差 偏差 (不確定度) 隨機(jī)誤差 不精密度 室內(nèi)質(zhì)控rarr;隨機(jī)誤差rarr;精密度 室間質(zhì)評(píng)rarr;系統(tǒng)誤差rarr;正確度 質(zhì)量控制 一、室內(nèi)質(zhì)控的目的 1、檢測(cè)、控制本實(shí)驗(yàn)測(cè)定事情的精密度 2、檢測(cè)其準(zhǔn)確度的改變 3、提

2、高通例測(cè)定事情的批間、批內(nèi)標(biāo)本 檢測(cè)結(jié)果的一致性 二、準(zhǔn)備事情 1.培訓(xùn)人員 質(zhì)控的重要性 底子知識(shí) 一般要領(lǐng) 質(zhì)控事情的技能主干 2.創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)操縱規(guī)程 有一套完整的標(biāo)準(zhǔn)操縱規(guī)程文件（SOP）是整個(gè)質(zhì)控事情的保障。3.儀器的校準(zhǔn)和保養(yǎng) 量值測(cè)定中檢測(cè)系統(tǒng)的校準(zhǔn) 校準(zhǔn)的界說：在規(guī)定條件下，為確定丈量儀器或丈量系統(tǒng) 所指示的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之 間干系的一組操縱。校準(zhǔn)的作用：校準(zhǔn)儀器、試劑等造成的系統(tǒng)偏差。校準(zhǔn)確定查驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性 校準(zhǔn) 校準(zhǔn)是非常重要的，它確定了闡發(fā)要領(lǐng)學(xué)產(chǎn)生的 信號(hào)與陳訴的試驗(yàn)結(jié)果之間的干系，校準(zhǔn)通常由檢測(cè) 兩個(gè)或更多個(gè)已知要檢測(cè)物濃度的操縱來執(zhí)行。校準(zhǔn)頻率：每批

3、、每日、每周、每月、更長的隔斷。校準(zhǔn)規(guī)矩：憑據(jù)廠家的檢測(cè)系統(tǒng)說明書，使用其提 供的或規(guī)定的校準(zhǔn)品； 憑據(jù)廠家推薦的校準(zhǔn)品的數(shù)量、類型和 濃度，以及校準(zhǔn)的可擔(dān)當(dāng)限和頻率進(jìn)行 校準(zhǔn)。校準(zhǔn)品的值具有專用性 校準(zhǔn)品是制造商提供的檢測(cè)系統(tǒng)專用 的，一般沒有任何系統(tǒng)、試劑通用的校準(zhǔn) 品。同一個(gè)校準(zhǔn)品適用于差別系統(tǒng)必須有 差別的校準(zhǔn)值。決不能將一個(gè)校準(zhǔn)品、一個(gè)校準(zhǔn)值 用于種種差別儀器 不然，檢測(cè)結(jié)果禁絕確，不具有溯性。校準(zhǔn)品與質(zhì)控品的區(qū)別 校準(zhǔn)品 質(zhì)控品 確定實(shí)際闡發(fā)物濃度或評(píng)估、監(jiān)測(cè)、控制檢測(cè) 系統(tǒng)的精密度 活性與闡發(fā)檢測(cè)系統(tǒng)之 間的信號(hào)干系 用途 要求具有溯性 不需要有溯性 溯性 注：正確度質(zhì)控品除外，

4、用于評(píng)估檢測(cè)系統(tǒng)偏倚的參考物質(zhì) 4.質(zhì)控品的選擇 bull;人血清基質(zhì)、漫衍均勻 bull;無熏染性 bull;添加劑和調(diào)制物數(shù)量少 bull;瓶間變異?。好割怌V2%， 其它CV1% bull;凍干品其復(fù)溶穩(wěn)定 bull;包羅實(shí)驗(yàn)室所需項(xiàng)目及濃度：參考值、病理值、 醫(yī)學(xué)決定水平和/或要害要領(lǐng)性能限如上下限。bull;到實(shí)驗(yàn)室后的有效期在1年以上。5.質(zhì)控品的正確使用與生存 bull;嚴(yán)格按說明書操縱 bull;復(fù)溶要確保確保溶劑的質(zhì)量 bull;溶劑的量要準(zhǔn)確并每次保持參加量一致 bull;復(fù)溶切忌劇烈振蕩 bull;按說明書規(guī)定的要領(lǐng)生存，不消逾期品 bull;質(zhì)控品應(yīng)與患者樣本同樣條件下

5、測(cè)定 三、室內(nèi)質(zhì)控要領(lǐng)的設(shè)計(jì) 各臨床實(shí)驗(yàn)室可憑據(jù)各自的質(zhì)量要求、檢測(cè)系 統(tǒng)、檢測(cè)項(xiàng)目的差別，選用差別的室內(nèi)質(zhì)控要領(lǐng)。1.成果函數(shù)圖法 2.質(zhì)量控制要領(lǐng)選擇和設(shè)計(jì)表格 3.操縱歷程范例(OPSpecs)圖法 4.淺易質(zhì)控法 四、淺易室內(nèi)質(zhì)量控制法 1.確定質(zhì)量目標(biāo) 用允許總誤差(TEa)的形式體現(xiàn)可擔(dān)當(dāng)?shù)脑?許誤差范疇。允許總誤差TEa：臨床可擔(dān)當(dāng)?shù)恼`差范疇。闡發(fā)系統(tǒng)的總誤差（TE）必須在臨床可擔(dān)當(dāng)?shù)?水平范疇內(nèi)（允許總誤差TEa），這種檢測(cè)要領(lǐng)才華 用于臨床通例查驗(yàn)。TE系統(tǒng)誤差(SE) 隨機(jī)誤差（RE）TE偏倚（bias%）1.65_不精密度(CV%) 目前國內(nèi)通常以美國CLIA88能力驗(yàn)證

6、 (室間質(zhì)量評(píng)價(jià)）闡發(fā)質(zhì)量要求和生物變異 作為允許總誤差(TEa)。美國與歐洲提出的一些生化項(xiàng)目的允許誤差（與靶值的偏差）2.確定控制限 控制限通常以標(biāo)準(zhǔn)差倍數(shù)體現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室各個(gè)項(xiàng) 目不精密度（CV%）目標(biāo)為：3sigma;精密度：CV% lt; 1/3 TEa 4sigma;精密度：CV% lt; 1/4 TEa 5sigma;精密度：CV% lt; 1/5 TEa 6sigma;精密度：CV% lt; 1/6 TEa 六西格瑪（6sigma;）質(zhì)量治理看法 sigma;是一個(gè)希臘字母，在數(shù)理統(tǒng)計(jì)中體現(xiàn) “ “標(biāo)準(zhǔn)差” ”，sigma;質(zhì)量水平是歷程滿足要求的一種 度量，sigma;水平越高滿

7、足要求的能力越強(qiáng)。sigma;（TEa-bias）/CV CV%：來自本實(shí)驗(yàn)室該項(xiàng)目累積室內(nèi)質(zhì)控在控?cái)?shù)據(jù) bias%：來自本實(shí)驗(yàn)室該項(xiàng)目參加室間質(zhì)評(píng)的偏倚 六西格瑪（6sigma;）質(zhì)量治理看法 最高標(biāo)準(zhǔn) 7sigma;（0.2次/百萬) 最低標(biāo)準(zhǔn) 6sigma;（3.4次/百萬) 5sigma;（233次/百萬) 4sigma;（6210次/百萬) 3sigma;（66810次/百萬) 化學(xué) CLIA 可擔(dān)當(dāng)性能4Sigma精密度 5 Sigma精密度0.067 mg/dL 總膽紅素 pCO 2 5.00% 1.25 4% 3.30% 5 mm Hg 8% 1 mm Hg 1.60% 0.0

8、08 0.8 mm Hg 1.30% 2.00% 1.00% 0.25 pH 0.04 1.0 mg/dL 5% 0.00067 總鈣 氯 0.2 mg/dL0.17 mg/dL 1.25% 2.50% 7.50% 7.50% 0.075 3.75% 1.00% 2.00% 6.00% 6.00% 0.83% 1.70% 5.00% 5.00% 總膽固醇 10% 高密度脂卵白膽固醇30% 肌酸激酶 30% 0.3 mg/dl 15% 0.06 mg/dL0.05 mg/dL 肌酐 3.00% 2.50% 5 mm Hg 8% 1.25 1 mm Hg0.8 mm Hg pCO 2 2.00%

9、1.00% 0.25 1.60% 0.008 1.30% pH 0.04 0.00067 總鈣 氯 1.0 mg/dL 5% 0.2 mg/dL0.17 mg/dL 1.25% 2.50% 7.50% 7.50% 0.075 3.75% 1.5 1.00% 2.00% 6.00% 6.00% 0.83% 1.70% 5.00% 5.00% 總膽固醇 10% 高密度脂卵白膽固醇30% 肌酸激酶 30% 0.3 mg/dl 15% 0.06 mg/dL0.05 mg/dL 肌酐 3.00% 2.50% 6 mg/dL 1.2 mg/dL1.0 mg/dL 總鈣 1.0 mg/dL 0.25 0.2

10、 mg/dL0.17 mg/dL 氯 5% 1.25% 2.50% 7.50% 7.50% 0.075 3.75% 1.5 1.00% 2.00% 6.00% 6.00% 0.83% 1.70% 5.00% 5.00% 總膽固醇 10% 高密度脂卵白膽固醇30% 肌酸激酶 30% 0.3 mg/dl 15% 0.06 mg/dL0.05 mg/dL 肌酐 3.00% 2.50% 6 mg/dL 10% 1.2 mg/dL1.0 mg/dL 葡萄糖 總鐵 2.50% 5.00% 5.00% 6.25% 2.00% 4.00% 4.00% 5.00% 1.70% 3.30% 3.30% 4.20%

11、 20% 乳酸脫氫酶 鎂 20% 25% 鉀 0.5 mmol/L0.125 0.1 mmol/L0.08 mmol/L 0.8 mmol/L0.67 mmol/L 鈉 4 mmol/L 10% 1.00 2.50% 0.5 總卵白 2.00% 1.70% 2 mg/dL 9% 0.4 mg/dL0.33 mg/dL 尿素氮 2.25% 4.25% 1.80% 3.40% 1.50% 2.80% 尿酸 17% 毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目 sigma;水平 質(zhì)控品 數(shù)量 質(zhì)控 規(guī)矩 質(zhì)量控制發(fā)起 ge;6sigma; N=2 N=2 1 3S 或1 3.5S 重要的是使假失控最低 5sigma; 1 2.5

12、S 或1 3.0S 5sigma; 時(shí)優(yōu)先用 3.0S 4 - 5sigma; 時(shí)優(yōu)先用 2.5S 4sigma; N=4 N=4 多規(guī)矩或 考慮多規(guī)矩最大化的誤 1 2.5S 單規(guī)矩差檢出率 lt;4sigma; 多規(guī)矩 使用可提供的最大化的 質(zhì)量控制 五、室內(nèi)質(zhì)控的實(shí)際操縱 1.設(shè)定靶值 自行確定靶值（無論定值、非定值質(zhì)控血清）bull;暫定靶值 首月:20或更多獨(dú)立批至少20個(gè)測(cè)定結(jié)果的均值。第1-第5個(gè)月:以逐月累積。bull;常用靶值 最初20個(gè)數(shù)據(jù)和3-5個(gè)月在控?cái)?shù)據(jù)的累積均值。2.設(shè)定控制限 控制限通常以標(biāo)準(zhǔn)差倍數(shù)體現(xiàn) bull;暫定標(biāo)準(zhǔn)差 首月：20或更多獨(dú)立批至少20個(gè)測(cè)定結(jié)

13、果的 標(biāo)準(zhǔn)差。第1-第5個(gè)月：以后逐月累積。bull;常用標(biāo)準(zhǔn)差 最初20個(gè)數(shù)據(jù)和3-5個(gè)月在控?cái)?shù)據(jù)的累積標(biāo)準(zhǔn)差。以CL為例 在五個(gè)月中每月CL控制物測(cè)定值 第一月第二月第三月第四月第五月 1 2 3 4 5 6 7 98 97 95 103 100 104 92 100 109 102 104 97 105 98 97 98 102 92 104 100 95 100 99 100 96 100 98 100 96 102 104 100 96 8 9 94 102 95 100 93 100 106 112 94 96 97 103 104 100 96 103 97 97 96 97 1

14、04 99 105 94 95 100 104 99 97 99 97 99 105 100 95 95 90 103 107 104 96 104 96 102 102 102 104 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 92 105 105 95 98 106 100 97 97 100 控制數(shù)據(jù)盤算的每月(和累積) 統(tǒng)計(jì)量平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差 盤算的統(tǒng)計(jì)量 每月總數(shù) 月份nsum;_isum;_i2_s 12019851975075.11 22019951993194.09 (40)(3980)(396825)(99.50)(4.46) 32020_020_434

15、4.78 (60)(5980)(597259)(100.00)(4.29) 42020222045922.97 (80)(9002)(801851)(100.00)(4.29) 52019911984573.65 (100)(9993)(1000308)(99.93)(4.15) bull; CL 暫定靶值(_)=99.25 bull; CL 暫定標(biāo)準(zhǔn)差(SD)=5.11，CV=5.15% bull; CL 常用靶值(_)=99.93 bull; CL 常用標(biāo)準(zhǔn)差(SD)=4.15，CV=4.15% 以TEa作為質(zhì)量目標(biāo)，美國CLIA88 CL的TEa為5 若要到達(dá)4sigma;精密度要求：C

16、L的CV%TEa_1/4(5_1/4)= 1.25 SD=靶值_CV%=99.93mmol/L_1.251.25mmol/L 但實(shí)測(cè)SD = 4.15mmol/L1.25mmol/L 實(shí)測(cè)CV = 4.15mmol/L1.25mmol/L 若要到達(dá)3sigma;精密度要求:CVle;1.66% 出現(xiàn)的問題 如CV很大， 失控檢出 率會(huì)很低。TE = 5%CV = 4.15% 可能出現(xiàn)的問題 如CV很小， 假失控率太 高，浪費(fèi)人 T E 力物力。3 S D 2 S D 1 S D _ -1 S D -2 S D -3 S D T E TE = 10%CV = 1% 3.質(zhì)控要領(lǐng)的性能特征 (1)

17、誤差檢出概率Ped 指檢出凌駕允許闡發(fā)誤差那部分誤差的概率，理 想的Ped應(yīng)為1.00。(2)假失控概率Pfr 當(dāng)闡發(fā)批除了自己固有的隨機(jī)誤差外沒有其他誤 差時(shí)，判斷闡發(fā)批失控的概率，理想的Pfr應(yīng)為0。通常誤差檢出概率達(dá)90%以上，假失控概率 在5%以下可滿足一般臨床實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量要求。Ped和Pfr呈正相關(guān)，高Ped和低Pfr取決于對(duì) 種種控制規(guī)矩的精心選擇和取舍。4.繪制質(zhì)控圖:將差別濃度水平繪制在圖上 bull;Levey-Jennings控制圖: bull;Z-分?jǐn)?shù)圖:標(biāo)準(zhǔn)差指數(shù)圖 bull;Youden圖: bull;質(zhì)控圖：是對(duì)歷程質(zhì)量加以測(cè)定、記錄，從而 進(jìn)行評(píng)估和監(jiān)察歷程是否處

18、于控制狀 態(tài)的一種統(tǒng)計(jì)要領(lǐng)設(shè)計(jì)的圖。bull;用途 診斷：評(píng)估一個(gè)歷程的穩(wěn)定性 控制：決定某一歷程何時(shí)需要調(diào)解，何時(shí) 需要保持原有狀態(tài) 確認(rèn)：確認(rèn)某一歷程的改造效果 判斷：判斷歷程正常照舊異常 bull;產(chǎn)物質(zhì)量變異遵循一定的統(tǒng)計(jì)規(guī)律，具有變異 性，變異具有統(tǒng)計(jì)規(guī)律性。bull;變異并非漫無邊際，而是在一定的范疇內(nèi)憑據(jù) 一定的統(tǒng)計(jì)規(guī)律變異，如計(jì)量數(shù)值聽從正態(tài)分 布，計(jì)件數(shù)值聽從二項(xiàng)漫衍。計(jì)量數(shù)值聽從正態(tài)漫衍 68.2% 0.135% 0.135% 95.5% 99.7% mu;-3sigma;mu;-2sigma;mu;-1sigma; mu; mu;+1sigma;mu;+2sigma;mu;+3sigma; 產(chǎn)物質(zhì)量特性值落在 mu; plusmn;