RET精準(zhǔn)-培美先行-恩度維持-重獲新生課件

1、RET精準(zhǔn) 培美先行恩度維持 重獲新生新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院姬穎華2016年CSCO抗腫瘤血管生成治療學(xué)術(shù)爭(zhēng)霸賽背景:精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃背景背景李某，男，43歲2014年6月以“咳嗽3月余，痰中帶血2周”就診，PS評(píng)分：1分既往史：體健個(gè)人史：無煙酒史查體：全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，左下肺呼吸音稍低。胸CT提示考慮左肺癌并兩肺轉(zhuǎn)移瘤，腹部CT、頭部MRI、ECT 未見異常。病史介紹2014.6.10 基線CT基線影像學(xué)資料基線影像學(xué)資料2014.06.11ECT：未見明顯代謝異常2014.06.12頭部MRI：未見明顯異常2014-06-14 支氣管鏡活檢病理活檢：（左肺）低分化癌。免疫組化：支持低

2、分化腺癌。CK+，Vim-，CK5/6-，P63-， P40-,CK7+，TTF1+，Napsin-A+,Syn-，CD56-,Ki-67高表達(dá)。基因檢測(cè)：EGFR野生型、ALK陰性、RET重排完善檢查患者基線特征診斷：左肺腺癌雙肺轉(zhuǎn)移IV期RET重排一線治療方案如何選擇？PS=1不吸煙腺癌中年男性IV期（雙肺轉(zhuǎn)移）RET重排晚期NSCLC的治療策略石遠(yuǎn)凱, 孫燕, 于金明, 等. 中國(guó)肺癌雜志, 2016, 19(1): 1-15.晚期NSCLC明確組織學(xué)分型和分子分型鱗癌腺癌、大細(xì)胞癌、組織分型不明確的NSCLCEGFR基因突變檢測(cè)；ALK融合基因檢測(cè)EGFR突變(+)ALK基因(+)EG

3、FR突變(-)ALK基因(-)EGFR突變未知ALK基因未知不推薦常規(guī)進(jìn)行EGFR基因突變與ALK融合基因檢測(cè)，除非在不吸煙和獲取小活檢標(biāo)本的患者PS0-2分一線化療恩度一線靶向治療PS0-2分一線化療抗血管生成治療PS0-2分一線化療抗血管生成治療RET重排：培美曲塞療效分析(WCLCORAL03.05)療效分析： ORR 45%療效分析： PFS 20個(gè)月Cobazanitinib一線治療時(shí)間：（月）中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)一線藥物治療含鉑兩藥方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案，在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素（恩度）；EGFR基因敏感突變或ALK融合基因陽性患者，可以有針對(duì)性地選擇靶向

4、藥物治療。目前可選用的抗血管生成藥物和靶向治療藥物藥物：支修益,石遠(yuǎn)凱,于金明等.中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版).中華腫瘤雜志,2015,37(1):67-78.Median OS (months)20151050JMDB1恩度+化療一線治療晚期NSCLC 1. Oncologist 2009； 2. Thorac Cancer, 2013,4(4):440-448.；3.J Thorac Oncol. 2011;6: 11041109； 4. JCO, 2010 ,28(15) ； 5. J Thora Oncol,September 2015,10（9）:S2,S657Endo-

5、IV4Endo-TC3Endo-III213.7517.618.781121.6EndoWCLC2015522.5Endo- IV4恩度聯(lián)合化療治療所有類型NSCLC, mOS遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越12個(gè)月，且不限于非鱗癌，鱗癌患者同等獲益4周期以上用藥，mOS超越20個(gè)月恩度IV期臨床研究用藥2周期以上初治患者回顧性研究，恩度治療4周期以上恩度一線用藥療效優(yōu)于復(fù)治卡鉑AUC5 培美曲塞500 mg/m2 上泵：240ml5天恩度劑量d1d6d7d12d17d22PK抽血換泵：240ml5天恩度劑量換泵：240ml5天恩度劑量換泵：240ml5天恩度劑量PK采血(16個(gè)采血點(diǎn) )：0h、1h、2h、4h、8

6、h、24h、48h、72h、96h、120h、122h、124h、128h、132h、144h持續(xù)靜脈滴注恩度聯(lián)和培美曲塞+卡鉑治療晚期NSCLC的期臨床研究年齡在1870歲初治的B期NSCLC腺癌患者ECOG PS評(píng)分為0-2分；預(yù)計(jì)生存期3月以上；骨髓儲(chǔ)備功能良好；臟器功能良好計(jì)劃入組15例，目前入組16例研究單位：廣州中山腫瘤防治中心主要研究者：張力 教授序號(hào)劑量組完成 周期數(shù) 最佳療效 獨(dú)立評(píng)價(jià)最佳療效 獨(dú)立評(píng)價(jià)結(jié)果 AUClast(hr*ng/ml) 27.5mg/m22 PD PD 一致 18839.62 3 6 SD SD 一致 5694.92 4 6 PR PR 一致 2251

7、0.93 18 6 SD SD 一致 4138.22 19 5 SD PD 不一致 7667.26 6 15mg/m26 PR PR 一致 18692.92 7 6 PR PR 一致 41105.96 8 6 PR PR 一致 11271.33 9 6 PR SD 不一致 25463.28 10 6 PR PR 一致 15469.41 16 6 PR PR 一致15250.69 11 30mg/m26 SD SD 一致42824.83 12 6 PR SD 不一致 38340.72 136 SD PR 不一致27772.13 146 SD SD 一致24878.26 156SD SD 一致19

8、578.96 獨(dú)立療效評(píng)價(jià)16例患者PR7例，SD7例，PD2例安全性分析：未見嚴(yán)重不良反應(yīng)增加2014.6.18開始，給予培美曲塞、順鉑+恩度（30mg 泵注d1-7）化療4周期,每2周期復(fù)查評(píng)效一線治療2014.06 基線2周期后4周期后一線治療療效評(píng)價(jià)4周期后療效評(píng)價(jià)（RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），SD不良反應(yīng)I度中性粒細(xì)胞減少I度惡心、嘔吐反應(yīng)未出現(xiàn)明顯的其它化療相關(guān)不良事件問題二，下一步治療如何選擇？ 1.觀察并等待？2.單藥維持？3.雙藥維持？一線治療二線治療維持治療一線B維持A全線思索：延長(zhǎng)患者總生存一線C維持一線二線D維持一線二線后續(xù)全程管理：讓患者接受更多線治療后續(xù)治療目前維持

9、治療策略“原藥”維持治療Carboplatin, paclitaxel and bevacizumab followed by bevacizumabCisplatin and pemetrexed followed by pemetrexed Carboplatin and gemcitabine followed by gemcitabineCisplatin/pemetrexed and bevacizumab followed by bevacizumab and pemetrexed“換藥”維持治療Carboplatin and paclitaxel followed by peme

10、trexedCarboplatin and gemcitabine followed by docetaxelPlatinum-based doublets followed by erlotinib 雙藥維持可能進(jìn)一步改善生存治療周期長(zhǎng)的病例進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低平均每延長(zhǎng)1個(gè)周期，風(fēng)險(xiǎn)降低約 40%（HR0.59，P0.0000） 治療周期長(zhǎng)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低平均每延長(zhǎng)1個(gè)周期死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約 50%（HR0.51，P0.0000） 楊林,王金萬等,中國(guó)肺癌志,2005,8,283-290恩度III期臨床試驗(yàn)Efficacy and Safety of Extended Chemotherapy T

11、herapy Combined with Endostar in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer : A Retrospective Study長(zhǎng)療程恩度治療聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的回顧性研究北京腫瘤醫(yī)院 胡維亨 方 健J Thora Oncol, 2015,10（9）:S2,S657恩度維持治療延長(zhǎng)PFS8.2個(gè)月 vs 5.4個(gè)月（P=0.027）J Thora Oncol, 2015,10（9）:S2,S657恩度維持治療延長(zhǎng)OSJ Thora Oncol, 2015,10（9）:S2,S657恩度維