可攜帶放射粒子食道支架-課件

1、可攜帶放射粒子食道支架項(xiàng)目背景：我國(guó)是食道癌高發(fā)區(qū)發(fā)生率：中國(guó)的年新增病例占全球50死亡率: 排惡性腫瘤中國(guó)第四，全球第六Enzinger PC, et al. N Engl J Med 2019;349:2241-2252He J, et al. N Engl J Med 2019; 353:1124-34Parkin DM, et al. Eur. J Cancer 2019;37:S4-66Esophageal Cancer in China項(xiàng)目背景：傳統(tǒng)的治療方式規(guī)范的綜合治療方案為：一：對(duì)因治療手術(shù)：0、I、II期； 放化療：期； 化學(xué)治療、中醫(yī)治療、免疫治療：期； 項(xiàng)目背景：傳統(tǒng)的

2、治療方式二：對(duì)癥治療全身支持，免疫調(diào)節(jié)，緩解梗阻，提高生活質(zhì)量等； 支架治療對(duì)于晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)的食道癌患者以及術(shù)后再狹窄的患者起到提高生活質(zhì)量的目的。項(xiàng)目背景：治療方式的結(jié)合緩解梗阻的同時(shí)對(duì)腫瘤部位進(jìn)行放療？！粒子+支架？！ 南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技有限公司 東南大學(xué)介入放射研究所東南大學(xué)影像科學(xué)與技術(shù)實(shí)驗(yàn)室參與項(xiàng)目的單位與分工負(fù)責(zé)食道同位素支架的設(shè)計(jì)和制作,包括放射粒子裝填系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和制作參與支架的設(shè)計(jì);負(fù)責(zé)動(dòng)物實(shí)驗(yàn); 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)同位素支架治療計(jì)化系統(tǒng)的研制一、技術(shù)創(chuàng)新性國(guó)內(nèi)外首次研制設(shè)計(jì)可攜帶125I粒子食道支架及釋放系統(tǒng)；首次將食道支架的腔道重建作用與125I粒子的內(nèi)放療作用結(jié)合起來。運(yùn)

3、用創(chuàng)新：125I粒子+食道支架實(shí)用新型專利號(hào)：ZL.03221951.2發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枺?01910024797.9發(fā)明人：南京微創(chuàng)公司、滕皋軍，郭金和等+=產(chǎn)品二、市場(chǎng)目標(biāo)市場(chǎng)：本項(xiàng)目產(chǎn)品的目標(biāo)人群是失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期食道癌患者和手術(shù)后復(fù)發(fā)的病人。我國(guó)年增食道癌患者近20萬人，其中約有3萬人需要接受支架介入治療。競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：普通食道支架僅僅是一種改善病人生存質(zhì)量的姑息治療手段，結(jié)合125I放療 粒子后就成為一種積極的治療手段，具有抑制腫瘤的作用，有望替代大部分普通支架。三、影響力為臨床提供新的手段：本產(chǎn)品對(duì)晚期食道癌的治療提供了一種新的方法?？蓴U(kuò)大運(yùn)用范圍：本項(xiàng)目還可以延伸到氣管、膽道、腸道支

4、架?？蓭?dòng)行業(yè)升級(jí)：如果能普及劑量計(jì)算方法并解決快速裝填問題，將帶動(dòng)支架行業(yè)向具有治療作用的支架轉(zhuǎn)型。四、產(chǎn)品的有效性和安全性回顧產(chǎn)品的安全性；產(chǎn)品的有效性；產(chǎn)品的臨床應(yīng)用反饋；0.3mci 0.6mci 0.9mci control 18 4只236 wksHistopathology：食道、肺、氣管、主動(dòng)脈大體病理光鏡（H.E.）電鏡形態(tài)學(xué)變化量化：增生厚度GICTECTFollow-upABCD1、安全性確認(rèn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大體病理術(shù)后2周術(shù)后8周術(shù)后4周術(shù)后8周Eur. J Radiol, 2019; 2019;61:356-361中華放射學(xué)雜志 2019; 40:55

5、0-555 表1 實(shí)驗(yàn)兔內(nèi)放療后食道內(nèi)徑及管壁厚度變化（mm，xs）group number 2 weeks 4 weeks 8 weeks 管壁厚度 管腔內(nèi)徑 管壁厚度 管腔內(nèi)徑 管壁厚度 管腔內(nèi)徑A組（0.3） 3 1.70.2 7.80.3 1.90.3 6.70.2 4.20.3 5.70.2B組（0.6） 3 1.80.2 7.60.3 1.90.2 6.50.2 4.30.3 5.60.3C組（0.9） 3 1.80.2 7.80.2 2.00.1 6.70.3 4.50.3 5.60.3D組 (contr) 3 1.70.1 7.70.3 1.60.1 6.70.2 3.10.1

6、 5.60.2: Thickness of esophageal wall at 8-week : F=19.582, P0.05動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大體病理Eur. J Radiol, 2019; 2019;61:356-361中華放射學(xué)雜志 2019; 40:550-555 125I粒子支架植入后毗鄰組織：光學(xué)顯微鏡觀察Eur. J Radiol, 2019; 2019;61:356-361中華放射學(xué)雜志 2019; 40:550-555 肺，8wks HEx100氣管,8wks HEx100胸主A, 8Wks HEx100食道,8wks,HEx100肺泡II型上皮細(xì)胞稀疏、脫落，C組,8W氣管黏膜

7、上皮纖毛，A組,8w食管壁上皮橋粒張力絲,C組,8W食管黏膜下浸潤(rùn)炎，C組,8w肺間隔cap充血,B組,8W氣管黏膜上皮胞漿空泡,C組,8WEur. J Radiol, 2019; 2019;61:356-361中華放射學(xué)雜志 2019; 40:550-555 125I粒子支架植入后毗鄰組織：電鏡觀察內(nèi)照射支架的影像檢查支架平片支架CT掃描食道造影動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：影像Guo JH, Teng GJ, et al. Eur. J Radiol, 2019; 2019;61:356-361郭金和，滕皋軍，等.中華放射學(xué)雜志 2019; 40:550-555 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：食道及周圍組織吸收劑量表2 距離放射

8、源不同距離組織吸收劑量與放射源劑量及衰變時(shí)間關(guān)系組別 （mCi） 10mm處不同時(shí)間吸收劑量（Gy） 20mm處不同時(shí)間吸收劑量（Gy） 2周劑量 4周劑量 8周劑量 2周劑量 4周劑量 8周劑量A組（0.3） 1.72 3.17 5.40 0.22 0.40 0.67B組（0.6） 3.44 6.33 10.80 0.43 0.79 1.35 C組（0.9） 5.17 9.50 16.20 0.65 1.19 2.02 實(shí)驗(yàn)兔組織吸收劑量計(jì)算方法D= 34.6（ii）C0Teff1-e-（0.693/Teff）t （rad）D= 34.60.0087402C0Teff1-e-（0.693/T

9、eff）t （rad）C0為t0時(shí)組織內(nèi)核素的濃度（Ci/g），用單個(gè)125I種子源的活度除以測(cè)量點(diǎn)為半徑的組織質(zhì)量，組織質(zhì)量等于以測(cè)量點(diǎn)為半徑的球體體積再乘以組織的密度（查表密度為1.2g/cm3），所得C0單位為Ci/g或mCi/kg； Eur. J Radiol, 2019; 2019;61:356-361中華放射學(xué)雜志 2019; 40:550-555 食道內(nèi)照射支架對(duì)食道周圍正常組織的損傷評(píng)價(jià):肺、氣管及大血管肉眼及光鏡觀察結(jié)果同對(duì)照組無明顯區(qū)別，而僅在用高活度粒子（0.6、0.9mCi ）時(shí)表現(xiàn)為超微結(jié)構(gòu)水平上的輕度損傷。 食道內(nèi)照射支架對(duì)正常食道組織的損傷評(píng)價(jià)24周：實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照

10、組食道管壁平滑肌層變化不明顯、粘膜增生；8周：實(shí)驗(yàn)組粒子附近食道管壁增厚，但與粒子的活度無明顯關(guān)系。總體評(píng)價(jià)：食道內(nèi)照射支架對(duì)食道及周圍正常組織的損傷是輕微可逆；裝配與植入技術(shù)可行。安全性研究(動(dòng)物實(shí)驗(yàn))：結(jié)論 Eur. J Radiol, 2019; 2019;61:356-361中華放射學(xué)雜志 2019; 40:550-555 臨床試驗(yàn)（60例，男女不限，30例/組 ） A組（同位素支架）B組（對(duì)照組，普通支架）并發(fā)癥 吞咽困難（Stooler分級(jí)）影像學(xué)療效評(píng)估 生存時(shí)間 ECT檢測(cè)粒子分布2、安全性、有效性確認(rèn)：臨床試驗(yàn)臨床實(shí)驗(yàn)方案粒子劑量計(jì)算治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS系統(tǒng)）傳統(tǒng)的Halar

11、is公式 病灶的(長(zhǎng)+寬+高) 53 mcimci每顆粒子mci數(shù)=術(shù)中所需粒子數(shù)臨床試驗(yàn)：患者基本情況Student t Test for age, and Fishers Exact Test for rest items.Radiology 2019；247：574-581中華放射學(xué)雜志 2019; 41:1120-1123 入組患者術(shù)前的基本情況 年齡 性別 吞咽困難 病理類型 狹窄部位 轉(zhuǎn)移 XSD 男 女 級(jí) 級(jí) 腺癌 鱗癌 上 中 下 有 無 不明實(shí)驗(yàn)組 72.198.71 19 8 21 6 5 22 4 16 7 5 13 9(27例)對(duì)照組 69.548.68 20 6 2

12、3 3 6 20 3 14 9 4 14 8(26例) P值 0.2732* 0.7570 0.4672 0.7445 0.7971 1.0000并發(fā)癥/副反應(yīng) 發(fā) 燒 胸痛 食管瘺形成 肺炎 出血 移位 再狹窄對(duì)照組 3 7 0 2 7 3 6(26例)實(shí)驗(yàn)組 1 8 1 1 9 2 8(27例) P值 0.3507 1.0000 1.0000 0.6104 0.7664 0.6687 0.7570臨床試驗(yàn)結(jié)果：并發(fā)癥/副反應(yīng)Radiology 2019；247：574-581中華放射學(xué)雜志 2019; 41:1120-1123 再狹窄發(fā)生時(shí)間比較 平均時(shí)間(mos) 中位時(shí)間 (min,m

13、ax)實(shí)驗(yàn)組 4.752.55 4.5 (2,8)(8例)對(duì)照組 2.000.63 2.0 (1,3)(6例) T=28.00, p=0.0437， Wilcoxon秩和檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)結(jié)果：再狹窄Radiology 2019；247：574581中華放射學(xué)雜志 2019; 41:1120-1123 臨床試驗(yàn)結(jié)果: 無放射性泄漏術(shù)后3 M術(shù)后12h郭金和，滕皋軍，等.中華放射學(xué)雜志 2019；38：916-920郭金和，滕皋軍，等.介入放射學(xué)雜志 2019; 14:613-617 臨床試驗(yàn)結(jié)果: 無粒子脫落郭金和，滕皋軍，等.中華放射學(xué)雜志 2019；38：916-920郭金和，滕皋軍，等.介入放

14、射學(xué)雜志 2019; 14:613-617 臨床試驗(yàn)結(jié)果: 狹窄消除Mar 13, 2019郭金和，滕皋軍，等.中華放射學(xué)雜志 2019；38：916-920郭金和，滕皋軍，等.介入放射學(xué)雜志 2019; 14:613-617 臨床試驗(yàn)結(jié)果: 腫瘤抑制Mar 14, 2019Aug 14, 2019May 12, 2019Aug 14, 2019郭金和，滕皋軍，等.中華放射學(xué)雜志 2019；38：916-920郭金和，滕皋軍，等.介入放射學(xué)雜志 2019; 14:613-617 臨床試驗(yàn)結(jié)果: 腫瘤抑制支架術(shù)后第2天支架術(shù)后3m支架術(shù)前活檢查術(shù)后3m活檢郭金和，滕皋軍，等.中華放射學(xué)雜志 20

15、19；38：916-920郭金和，滕皋軍，等.介入放射學(xué)雜志 2019; 14:613-617 鱗狀細(xì)胞癌纖維及肉芽增生，血管擴(kuò)張吞咽困難緩解指數(shù)隨訪結(jié)果臨床試驗(yàn)結(jié)果：療效隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)組: 中位生存期7個(gè)月, 95% CI:5.0，10.0） 平均生存期8.3個(gè)月, 95% CI:6.3585，10.2123）對(duì)照組: 中位生存期4個(gè)月, 95% CI:2.0，4.0） 平均生存期3.5個(gè)月, 95% CI：2.7160，4.1644) P0.01累計(jì)生存時(shí)間隨訪結(jié)果Radiology 2019；247：574-581中華放射學(xué)雜志 2019; 41:1120-1123 臨床試驗(yàn)總結(jié)內(nèi)照射支架

16、對(duì)食管周圍正常組織損傷輕微，利用內(nèi)照射支架治療晚期食管癌是安全的；食管內(nèi)照射支架能有效抑制局部腫瘤生長(zhǎng)，能有效緩解晚期食管癌患者的吞咽困難癥狀、延長(zhǎng)患者的生存期；注冊(cè)時(shí)提供的臨床研究報(bào)告匯總表： 主要作者匯報(bào)病例數(shù)結(jié)論期刊號(hào)備注張韌等8例既能保證食道暢通，又能取得滿意的靶區(qū)局部放療療效。實(shí)用腫瘤，2019，17：236-237牡丹江市第二人民醫(yī)院郭金和等15例食管內(nèi)照支架臨床使用是安全、可行、有效的。介入放射學(xué)，2019，38：916-920東南大學(xué)附屬醫(yī)院江蘇省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金（H201943）蘇魯?shù)?8例同時(shí)進(jìn)行了19例單獨(dú)支架植入的對(duì)比碘125粒子自膨式支架除能明顯改善吞咽困難癥狀

17、，還可對(duì)腫瘤進(jìn)行組織間放療，可明顯延長(zhǎng)患者的生存期中華消化內(nèi)鏡雜志，2019，24：319-319海南醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院文黎明10例隨訪3個(gè)月，吞咽困難程度保持在0級(jí)，未見腫瘤生長(zhǎng)阻塞支架或新增轉(zhuǎn)移灶中華消化內(nèi)鏡雜志，2019，24：319-319四川綿陽404醫(yī)院四川省衛(wèi)生廳立項(xiàng)課題（編號(hào)：030160）周祝謙 10例內(nèi)照射支架治療中晚期食管癌易殺滅腫瘤細(xì)胞，控制病變，是安全、有效和可行的 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2019，3：24-26 山東千佛山醫(yī)院3、型式試驗(yàn)：支架對(duì)粒子射線屏蔽30%-35%裝填管會(huì)屏蔽掉35%的射線經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心測(cè)試，125I裝入裝填管后

18、放射強(qiáng)度被屏蔽掉30-35%鎳鈦合金支架對(duì)輻照劑量的影響不大在內(nèi)放療時(shí)，支架在放射粒子的內(nèi)側(cè)，不存在阻隔射線的問題，因此理論上只會(huì)阻擋射線射向食道對(duì)側(cè)，如對(duì)側(cè)為正常組織，這種影響反而是積極的；如果對(duì)側(cè)是腫瘤，醫(yī)生會(huì)在緊貼腫瘤的支架外表面直接裝填放射粒子進(jìn)行照射 馬大海等研究顯示：外放射治療中鎳鈦合金支架引起的劑量變化非常微小，也不會(huì)對(duì)動(dòng)物模型中腫瘤對(duì)放療的反應(yīng)性產(chǎn)生影響，所以對(duì)今后進(jìn)一步進(jìn)行外放療治療沒有影響4、技術(shù)報(bào)告：放射粒子對(duì)支架性能的影響極小有關(guān)射線輻照對(duì)硅橡膠的機(jī)械性能的影響的報(bào)道輻照對(duì)硅橡膠的性能影響與輻照劑量密切相關(guān)，一般來講，低劑量對(duì)其性能幾乎沒有影響，隨著劑量增加，能提高其機(jī)

19、械性能，當(dāng)劑量增加到一定值，將導(dǎo)致硅橡膠的降解，強(qiáng)度降低。方月娥等發(fā)現(xiàn)輻射劑量達(dá)到30kGy左右，硅橡膠交聯(lián)分?jǐn)?shù)達(dá)到最高值，楊明成研究發(fā)現(xiàn)硅橡膠的拉伸強(qiáng)度、撕裂強(qiáng)度和扯斷伸長(zhǎng)率隨輻射總劑量的增大而逐漸提高，但輻射總劑量達(dá)到30kGy時(shí)硅橡膠的綜合物理性能最好，隨著輻射總劑量的進(jìn)一步增大，其強(qiáng)度反而降低。結(jié)論： 125I粒子對(duì)硅橡膠的機(jī)械性能產(chǎn)生影響極小125I粒子的劑量只是在40Gy60Gy，劑量相當(dāng)?shù)?，所以?duì)支架上被覆的硅橡膠的機(jī)械性能影響極小。5、本產(chǎn)品注冊(cè)經(jīng)過的程序1、文件評(píng)審涵蓋本產(chǎn)品的質(zhì)量體系考核證明型式試驗(yàn)報(bào)告臨床評(píng)價(jià)報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)分析、技術(shù)報(bào)告等其他資料2、專家評(píng)審-答辯會(huì)3、發(fā)給注冊(cè)

20、證通過6、2019年2月獲得注冊(cè)批準(zhǔn)五、臨床應(yīng)用情況自2019年2月獲得注冊(cè)證以來，已累計(jì)銷售內(nèi)放療支架892套；其中，檢索到文獻(xiàn)報(bào)道的病例280例；文獻(xiàn)顯示，本產(chǎn)品能夠有效緩解患者吞咽困難，抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。六、需要解決的問題學(xué)術(shù)推廣和繼續(xù)開展遠(yuǎn)期臨床研究 適用于空腔臟器的放射治療計(jì)劃系統(tǒng)125I粒子快速裝填裝置裝填費(fèi)時(shí)費(fèi)力劑量計(jì)算復(fù)雜TPS系統(tǒng): 北京飛天兆業(yè)科技有限公司,適用于實(shí)體腫瘤勾畫每個(gè)CT層面上的腫瘤輪廓，在三維坐標(biāo)系下，重建腫瘤的三維立體圖像，算出腫瘤體積。多粒子劑量合成計(jì)算問題： 計(jì)算速度，因計(jì)算量很大；影響計(jì)算精度的因素有待分析； 支架膨脹導(dǎo)致的不

21、確定性。放療粒子支架的推廣總體方案 國(guó)家科技部XX項(xiàng)目和XXX計(jì)劃結(jié)合，聯(lián)合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院，原子能研究所，北京飛天兆業(yè)科技有限公司，XX公司等，采用臨床試驗(yàn)基地和學(xué)習(xí)班的方式，進(jìn)行粒子支架的原理、粒子的計(jì)算、粒子裝填的方法、防護(hù)、支架的放置、療效和副作用的追蹤以及遠(yuǎn)期效果的臨床總結(jié)等的培訓(xùn)(這里的合作方式還不是很清楚，請(qǐng)完善一下)培訓(xùn)的目標(biāo)通過各地區(qū)學(xué)習(xí)班的方式，讓參會(huì)學(xué)員學(xué)習(xí)和掌握粒子支架使用，放療劑量的計(jì)算，粒子的裝填，防護(hù)的注意等事項(xiàng)。讓與會(huì)學(xué)員能夠在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)獨(dú)立開展或協(xié)助開展放療支架的使用。培訓(xùn)的計(jì)劃中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)為發(fā)起單位，南京微創(chuàng)為承辦方。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)、南京微創(chuàng)、同位素粒子供應(yīng)商、放療軟件開發(fā)商的授課專家共同商定培訓(xùn)的具體流程和內(nèi)容。依托臨床試驗(yàn)基地和以已經(jīng)開展放療支架的單位的專家作為授課老師，依托重點(diǎn)地區(qū)及有條件的醫(yī)院進(jìn)行巡回培訓(xùn)授課。每次會(huì)議召集附近區(qū)域大約50名學(xué)員代表，利用周末時(shí)間進(jìn)行。培訓(xùn)的進(jìn)度共同商定開始的時(shí)間，