新版GMP教程第一章緒論

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的目的是。藥品的質(zhì)量是出來的。 保證藥品質(zhì)量設(shè)計(jì)廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院制藥系內(nèi)容提要：GMP（2010年修訂）第一章 總則第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展第二節(jié) GMP類型與特點(diǎn)第三節(jié) GMP要素第四節(jié) GMP意義與原則廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院制藥系教學(xué)重點(diǎn)教學(xué)難點(diǎn)教學(xué)難點(diǎn) GMP意義和基本原則 GMP類型及特點(diǎn)GMP意義和基本原則GMP意義和基本原則GMP實(shí)施的要素GMP（2010）第一章 總則 GMP（2010年修訂）第一章 總則第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，制定本規(guī)范。 第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。

2、該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。GMP概念GMP “Good Manufacturing Practices for Drugs”。直譯：“良好的藥品生產(chǎn)實(shí)踐”。我國：“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展藥害催生GMP藥害事件1935年

3、至1937年美國“二硝基酚”事件； 1937年美國“磺胺酏劑”事件； 1955年日本“氯碘喹啉”事件； 1956年至1962年西德“反應(yīng)停”（沙利度胺） 事件，直到2012年8月，廠商才正式向受害者道歉。 1933年減肥藥二硝基酚投入市場，1935年至1937年，美國用二硝基酚減肥引起白內(nèi)障、骨髓抑制，死亡人數(shù)多達(dá)177人。第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展藥害催生GMP藥害事件1935年至1937年美國“二硝基酚”事件； 1937年美國“磺胺酏劑”事件； 1955年日本“氯碘喹啉”事件； 1956年至1962年西德“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝罚?事件，直到2012年8月，廠商才正式向受害

4、者道歉。 1935年德國生物學(xué)家格哈特多馬克發(fā)現(xiàn)了對(duì)氨基苯磺酰胺即磺胺在體內(nèi)具有抑菌作用，1937年美國一藥師為使小兒服用方便，用二甘醇代替乙醇做溶劑，配制出色香味俱全的口服液體制劑，稱為“磺胺酏劑”，未做安全實(shí)驗(yàn)，在美國田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進(jìn)入市場，用于治療感染性疾病。當(dāng)時(shí)的美國法律未規(guī)定新藥須經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)方可進(jìn)入市場銷售。至同年910月，美國南部一些地區(qū)發(fā)現(xiàn)大量患者因服用磺胺酏劑出現(xiàn)患腎功能衰竭，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人，其中大多數(shù)為兒童，成為20世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。究其原因，是甜味劑二甘醇在體內(nèi)被氧化成草酸所致。 第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展

5、藥害催生GMP藥害事件1935年至1937年美國“二硝基酚”事件； 1937年美國“磺胺酏劑”事件； 1955年日本“氯碘喹啉”事件； 1956年至1962年西德“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝罚?事件，直到2012年8月，廠商才正式向受害者道歉。 1955年治療阿米巴痢疾的藥物氯碘喹啉在日本上市，用于治療腸炎，該藥物對(duì)脊髓和視神經(jīng)系統(tǒng)損傷極大，導(dǎo)致78965人發(fā)生脊髓視神經(jīng)病，而導(dǎo)致1萬多人癱瘓、失明，500多人死亡，死亡率高達(dá)5%。第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展藥害催生GMP藥害事件1935年至1937年美國“二硝基酚”事件； 1937年美國“磺胺酏劑”事件； 1955年日本“氯碘喹啉

6、”事件； 1956年至1962年西德“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝罚?事件，直到2012年8月，廠商才正式向受害者道歉。 1956年至1962年原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種名為“反應(yīng)?！钡逆?zhèn)靜藥用于治療和減輕妊娠反應(yīng)。反應(yīng)停又稱“沙利度胺”或“肽咪哌啶酮”，英文名為“Thalidomide”，此藥嚴(yán)重導(dǎo)致畸胎發(fā)生。期間發(fā)現(xiàn)因臨床應(yīng)用此藥導(dǎo)致畸形胎兒12000余例?；純撼霈F(xiàn)先天性心臟和胃腸道畸形，無肢或短肢，肢間有蹼，無臂或腿畸形，手直接連在軀體上，類似海豹的肢體，故稱“海豹肢體畸形”，大約有半畸嬰死亡，反應(yīng)停的另一不良反應(yīng)是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約1300例。直至2012年8月，該廠商才首度向受害者

7、道歉。第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展藥害催生GMP藥害事件1935年至1937年美國“二硝基酚”事件； 1937年美國“磺胺酏劑”事件； 1955年日本“氯碘喹啉”事件； 1956年至1962年西德“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝罚?事件，直到2012年8月，廠商才正式向受害者道歉。 第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展GMP誕生1963年，世界上第一部GMP在美國頒布誕生。 1963年美國聯(lián)邦食品藥品化妝品法案修正，對(duì)在美國上市銷售的藥品作出具體安全、有效、監(jiān)控和質(zhì)量要求。 即：（1）要求制藥企業(yè)證明該上市藥品是有效的，而且要證明該藥品是安全的； （2）要求制藥企業(yè)向FDA報(bào)告

8、該上市藥品的不良反應(yīng)； （3）要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 1969年WHO第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)向各成員國推薦GMP。 第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展GMP發(fā)展與推廣1979年美國GMP增加具體要求：生產(chǎn)工藝驗(yàn)證要求；效期內(nèi)保證質(zhì)量，所有產(chǎn)品有效期由穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持；足夠權(quán)威的質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)所有規(guī)程和批記錄的審批；藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)操作都須按規(guī)程執(zhí)行，且有記錄；應(yīng)有事故調(diào)查和生產(chǎn)數(shù)據(jù)的定期審查并采取相應(yīng)的糾正措施；工藝數(shù)據(jù)年審。美國現(xiàn)行cGMP，藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范管理最新的水平。1980年有63個(gè)國家頒布了GMP，到目前已經(jīng)有100多個(gè)國家實(shí)行了GMP。第一節(jié) GM

9、P概念及由來與發(fā)展GMP由來與發(fā)展我國GMP發(fā)展歷程我國推廣GMP比美國落后了20年。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行稿） 1985年，國家醫(yī)藥管理局藥品生產(chǎn)管理規(guī)范；1988年，國家衛(wèi)生部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版）；1992年，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版）修訂版；1999年，國家藥監(jiān)局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年版）修訂版；2011年2月，國家衛(wèi)生部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）修訂版。 第一節(jié) GMP概念及由來與發(fā)展GMP類型以適用范圍分類國際范圍適用的GMP世界衛(wèi)生組織GMPPICGMP歐盟GMP國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP 美國FDA的cGMP

10、 英國的GMP 日本的GMP行業(yè)組織制訂的GMP第二節(jié) GMP類型與特點(diǎn)美國FDA的cGMP的特點(diǎn)：1、強(qiáng)調(diào)實(shí)施動(dòng)態(tài)的cGMP2、強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證GVP工作的重要性3、強(qiáng)調(diào)工作記錄GDP（批記錄） 的重要性 GMP認(rèn)證cGMP檢查歐洲GMP認(rèn)證PIC/S認(rèn)證WHO認(rèn)證其他國家、地區(qū)GMP認(rèn)證第二節(jié) GMP類型與特點(diǎn)GMP特點(diǎn)原則性-目標(biāo)一定，方法多樣時(shí)效性-定期補(bǔ)充，版本更新基礎(chǔ)性-容易達(dá)到，高于標(biāo)準(zhǔn)多樣性-國際基礎(chǔ)，國家差異層次性-不同企業(yè)，水平差異第二節(jié) GMP類型與特點(diǎn)GMP要素主要包括人員、軟件、硬件，以及所構(gòu)成的工作現(xiàn)場。 人員核心 齊二藥事件軟件保障 欣弗事件 上海華聯(lián)事件硬件基礎(chǔ) 欣弗事

11、件工作現(xiàn)場綜合第三節(jié) GMP要素 齊二藥“亮菌甲素”事件發(fā)生的藥害事故就是人為造成，一是管理人員GMP意識(shí)淡漠，質(zhì)量體系搭建有缺失，對(duì)采購環(huán)節(jié)的審計(jì)管理力度不夠，對(duì)原輔料入廠檢驗(yàn)的技術(shù)配備缺失；二是檢驗(yàn)人員素質(zhì)不夠，沒有專業(yè)資格并且缺少足夠培訓(xùn)不具備檢驗(yàn)?zāi)芰?，?dǎo)致“亮菌甲素”生產(chǎn)輔料“丙二醇”被“二甘醇”假冒而渾然不知。使無辜的消費(fèi)者付出了健康和生命代價(jià)，也把自己的企業(yè)送上窮途末路。GMP要素主要包括人員、軟件、硬件，構(gòu)成藥品生產(chǎn)質(zhì)量體系。 人員核心 齊二藥事件軟件保障 欣弗事件 上海華聯(lián)事件硬件基礎(chǔ) 欣弗事件工作現(xiàn)場綜合第三節(jié) GMP要素 安徽華源生物藥業(yè)有限公司就是在程序標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和操

12、作規(guī)程的執(zhí)行中犯了糊涂，產(chǎn)品“欣弗”在生產(chǎn)中嚴(yán)重違規(guī)，擅改工藝，未經(jīng)驗(yàn)證和批準(zhǔn)即生產(chǎn)，導(dǎo)致1999年就通過GMP認(rèn)證的企業(yè)， GMP證書被收回，多年信譽(yù)毀于一旦?！靶栏ァ迸鷾?zhǔn)的工藝是應(yīng)當(dāng)在105經(jīng)過30分鐘的滅菌過程，但該公司卻擅自將滅菌溫度降低，并將滅菌時(shí)間縮短至分鐘以內(nèi)，致使藥品無菌檢查和熱原檢查均不合格。按照“欣弗”的生產(chǎn)總量，出事的概率并不高，然而僥幸心里始終逃不過恢恢法網(wǎng)。GMP要素主要包括人員、軟件、硬件，構(gòu)成藥品生產(chǎn)質(zhì)量體系。 人員核心 齊二藥事件軟件保障 欣弗事件 上海華聯(lián)事件硬件基礎(chǔ) 欣弗事件工作現(xiàn)場綜合第三節(jié) GMP要素 上海華聯(lián)制藥廠也是因?yàn)椴僮饕?guī)程執(zhí)行不嚴(yán)肅，清場不徹底，未檢測(cè)殘留物，生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷混入前次生產(chǎn)殘留的微量硫酸長春新堿，導(dǎo)致遍布全國的患者鞘內(nèi)注射該產(chǎn)品后下肢疼痛、麻木、繼而萎縮，該廠所有產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)被撤銷，然而這些都難以彌補(bǔ)重癥患者雪上加霜的痛楚。 GMP意義 有利于企業(yè)提高質(zhì)量管理水平；有利于標(biāo)準(zhǔn)化管理；有利于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理與國際規(guī)范接軌；有利于提高產(chǎn)品的競爭能力；有利于保護(hù)消費(fèi)者的利益。第四節(jié) GMP意義與原則GMP原則明確各機(jī)構(gòu)各崗位人員的工作職責(zé)，強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵人員，特別是受權(quán)人職責(zé)；注重風(fēng)險(xiǎn)管理，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝施工中，應(yīng)注重生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康；對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行