全套課件·藥物制劑技術實訓教程

1、藥物制劑實訓教程目 錄 藥物制劑實訓教程第一章 緒 論第二章 粉碎、篩分、混合操作第三章 制藥工藝用水的制備操作第四章 片劑制備操作第五章 膠囊填充工藝操作第六章 丸劑制備工藝操作第七章 軟膠囊的制備工藝操作第八章 滴丸制備工藝操作第九章 注射劑制備工藝操作第十章 軟膏劑制備工藝操作第十一章 固體制劑的包裝操作緒 論 第一章第一章 緒 論第一節(jié) 藥物制成劑型的意義第二節(jié) 藥物制劑的發(fā)展概況第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性第一節(jié) 藥物制成劑型的意義一、藥物劑型的重要性任何藥物在供臨床使用前都必須制成適合治療或預防的應用形式，稱為藥物劑型（簡稱劑型）。劑型作為藥物應用于人體的最終形式，對

2、藥物發(fā)揮藥效起著極為重要的作用，表現在下以幾個方面：1藥物劑型適應不同的臨床要求2藥物劑型適應藥物性質要求3藥物劑型可以改變藥物的生物利用度或改變作用性質4藥物制成不同劑型可以降低或消除藥物的毒副作用5某些藥物劑型具有靶向作用第一節(jié) 藥物制成劑型的意義二、藥物制劑制備工藝的重要性藥物制劑是依據藥典或藥政部門批準的質量標準，將藥物制成適合臨床需要的劑型。藥物制劑生產過程是在GMP法規(guī)指導下涉及藥品生產的各規(guī)范操作單元有機聯合作業(yè)的過程。相同的藥物制劑可以因為選擇的工藝路線或工藝條件不同而對藥物制劑的療效、穩(wěn)定性產生影響。一方面，藥物制劑過程原料藥物的晶型、藥物粒子大小等可以直接影響藥物體內釋放，

3、進而影響藥物體內吸收，影響療效。例如抗真菌藥物灰磺霉素，制成普通片劑藥物經過一般粉碎成細粉后進行制粒壓片，吸收少、療效低，進行微粉化（粒徑5m）處理，溶出快，生物利用度高，療效好；第一節(jié) 藥物制成劑型的意義另一方面，由于生產工藝不同而使操作單元有所不同，也可能影響藥物制劑質量及進入人體后的釋放。例如螺旋藻片劑，由于原料中含有大量黏液細胞，采用一般靜態(tài)干燥后，難粉碎，同時壓片時流動性差，易產生粘沖，造成外觀不佳，劑量不準，而采用原料直接噴霧干燥制成粉末，加乳糖直接壓片，流動性好，片面佳。再有生產過程工藝條件控制也直接影響藥物制劑的質量。第二節(jié) 藥物制劑的發(fā)展概況藥物制劑在傳統制劑如中藥制劑、格林

4、制劑等基礎上發(fā)展起來，并隨著合成藥物及其他科學技術的發(fā)展而發(fā)展，不斷出現適合治療需要的新劑型。因而第一代藥物制劑是簡單加工供口服或外用的膏、丹、丸、散及液體等制劑。隨著工業(yè)革命出現，蒸氣機的發(fā)明，使藥物制劑機械化生產成為了可能，產生了第二代藥物制劑，如片劑、膠囊劑、注射劑、乳膏劑、栓劑、氣霧劑等劑型。高分子材料科學的發(fā)展以及醫(yī)學研究的不斷深入，出現了第三代藥物制劑緩釋和控釋制劑，這類制劑改變了以往劑型頻繁給藥、血藥濃度不穩(wěn)定的缺點，提高了病人的治療依從性，減少毒副作用，從而提高治療效果。第二節(jié) 藥物制劑的發(fā)展概況固體分散技術，微囊技術等新技術的出現，發(fā)展了第四代藥物制劑，靶向制劑，可以使藥物濃

5、集于靶組織、靶器官、靶細胞，提高療效的同時降低全身毒副作用。而反映時辰生物技術與生理節(jié)律的脈沖式給藥，根據所接受的反饋信息自動調節(jié)釋放藥量的自調式給藥，即在發(fā)病高峰時期體內自動釋藥給藥系統，被認為是第五代藥物制劑。正在孕育的隨癥自動調控個體給藥系統可以稱為第六代。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性一、藥品質量的重要性藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法用量的物質。藥品是關系人民生命安危的特殊商品，具有一般商品所沒有的特性，就是表現出質量極其重要性。質量好的藥品，可以治病救人，劣質的藥品，輕則貽誤病情，重則危及生命。國家通過法律

6、對藥品質量進行嚴格控制，以保證合格藥品應用人體。合格藥品必須達到：第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性1安全性 表現在患者使用藥品以后，不良反應小，毒副作用小。2有效性 表現在病患者使用藥品后，對疾病能夠起到治療作用。3穩(wěn)定性 表現在藥品在有效期內，能夠保持穩(wěn)定，符合國家規(guī)定要求。4均一性 表現在藥品的每一個最小使用單元成分含量是均一的。5合法性 藥品的質量必須符合國家標準，只有符合法定標準并經批準生產或進口、產品檢驗合格，方可銷售、使用。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性藥品生產是指將原料加工制備成能供醫(yī)療應用的形式的過程。藥品生產是一個十分復雜的過程，從原料進廠到成品制造出來

7、并出廠，涉及許多生產環(huán)節(jié)和管理，任何一個環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導致藥品質量的不合格。保證藥品質量，必須在藥品生產全過程進行控制和管理。 第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性二、GMP簡介1. GMP的產生和發(fā)展GMP是英文“Good Manufacturing Practice”的縮寫。中文譯為“藥品生產質量管理規(guī)范”也稱“良好的生產規(guī)范”。2.我國GMP推進過程3.GMP主要內容 GMP是指從負責藥品質量控制的人員和生產操作人員的素質到藥品生產廠房、設施、設備、生產管理、工藝衛(wèi)生、物料管理、質量控制、成品儲存和銷售的一套保證藥品質量的科學管理體系。其基本點是保證藥品質量，防止差錯、混淆、污

8、染和交叉污染。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性其基本內容包括制藥企業(yè)機構設立和人員素質、廠房、設施、設備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與收回、投訴與不良反應報告等。GMP適用藥品生產的全過程、原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。主要的內容概括起來有以下幾個方面，要有：合適的生產廠房、設施、設備合適的原輔料和包裝材料經過驗證的生產方法和生產工藝訓練有素的生產人員、管理人員完善的售后服務嚴格地管理制度第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性三、制劑生產與GMP（一）GMP對廠房與設施、設備要求廠房、設施與設備是藥劑生產的手段和物質基礎。在廠房的規(guī)劃、設施、設備設

9、計和選型中要嚴格按GMP規(guī)范要求，以確保其能適應藥品生產操作和管理特點，滿足工藝、衛(wèi)生及環(huán)境要求，保證生產藥品質量。1. 廠址選擇新建藥廠或易地改造項目均需進行此項工作。選擇時嚴格按國家的有關規(guī)定、規(guī)范執(zhí)行，遵循有利生產、方便生活、節(jié)省投資、環(huán)保等原則，廠址應設在自然環(huán)境好、水源充足、水質符合要求、空氣污染小、動力供應保證、交通便利、適宜長遠發(fā)展的地區(qū)。設置有潔凈室（區(qū)）的廠房與交通主干道間距宜在50m以上。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性2. 廠區(qū)總體規(guī)劃 GMP第八條明確指出，廠區(qū)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，不得互相妨礙?？傮w原則是：流程合理，衛(wèi)生可控，運輸方便，道路規(guī)整，

10、廠容美觀。 潔凈廠房和與之相關的建筑組成生產區(qū)，一般生產區(qū)廠房、倉儲、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設施組成行政和生活區(qū)。各區(qū)布局和設置，除符合相應功能要求外，還應做到劃分明確，易于識別，間隔清晰，銜接合理，組合方便，并且所占面積比例恰當。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性3生產廠房布局生產廠房包括一般生產區(qū)和有空氣潔凈級別要求的潔凈室（區(qū)），應符合GMP要求。一般遵循以下原則：（1）廠房按生產工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局，做到人流、物流分開，工藝流暢，不交叉，不互相妨礙。（2）制劑車間除具有生產的各工藝用室外，還應配套足夠面積的生產輔助用

11、室，包括有原料暫存室（區(qū)）、稱量室、備料室，中間產品、內包裝材料、外包裝材料等各自暫存室（區(qū)）、潔具室、工具清洗間、工具存放間，工作服的洗滌、整理、保管室，并配有制水間，空調機房，配電房等。高度一般2.7米左右。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（3）在滿足工藝條件的前提下，潔凈級別高低房間按以下原則布置：潔凈級別高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員較少到達的地方。 不同潔凈級別要求的潔凈室（區(qū)）宜按潔凈級別等級要求的高低由里向外布置，并保持空氣潔凈級別不同的相鄰房間的靜壓差大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10 Pa，并有指示壓差的裝置?？諝鉂崈艏墑e相同的潔凈室（區(qū)）宜相對集中

12、。 除特殊規(guī)定外，一般潔凈室溫度控制在18-26，相對濕度4565。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性4廠房設施（1）廠房應有人員和物料凈化系統。 （2）潔凈室內安裝的水池、地漏不得對藥物產生污染。（3）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，人流、物流走向合理。（4）廠房必要時應有防塵裝置。（5）廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性5制劑生產設備 設備是藥品生產中物料投入到轉化成產品的工具和載體。藥品質量的最終形成通過生產而完成，也就是藥品生產質量的保證很大程度上依賴設備系統的支持，故而設備的設計、選型、安裝顯得極其重要，應滿足工藝

13、流程，方便操作和維護，有利于清潔，具體要求有：（1）設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產操作和維護、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（2）設備內表面平整、光滑，無死角及砂眼，易于清洗、消毒和滅菌，耐腐蝕，不與藥物發(fā)生化學反應，不釋放微粒，不吸附藥物，消毒和滅菌后不變形、不變質，設備的傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑等泄漏時對原料、半成品、成品和包裝材料造成污染。（3）生產中發(fā)塵量大的設備（如粉碎、過篩、混合、干燥、制粒、包衣等設備）應設計或選用自身除塵能力強、密封性能好的設備，必要時局部加設防塵、捕塵裝置設施。（4）

14、與藥物直接接觸氣體（干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體）均應設置凈化裝置，凈化后氣體所含微粒和微生物應符合規(guī)定空氣潔凈度要求，排放氣體必須過濾，出風口應有防止空氣倒灌裝置。 第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（5）純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所選材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。貯罐和管道應規(guī)定清洗、滅菌周期。（6）對傳動機械的安裝應增加防震、消音裝置，改善操作環(huán)境，一般做到動態(tài)測試時，潔凈室內噪聲不得超過70dB。（7）凡生產、加工、包裝下列特殊藥品的設備必須專用：第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性青霉素類等高致

15、敏性藥品；避孕藥品；-內酰胺結構類藥品；放射性藥品；卡介苗和結核菌素；激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備，不可避免時，應采用有效的防護措施和必要的驗證；生物制品生產過程中，使用某些特定活生物體階段，要求設備專用； 芽孢菌操作直至滅活過程完成之前必須使用專用設備； 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品；毒性藥材和重金屬礦物藥材。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（8）制藥設備安裝、保養(yǎng)操作，不得影響生產及質量（包括距離、位置、設備控制工作臺的設計等應符合人體工程學原理）。（9）制藥設備應定期進行清洗、消毒、滅菌，清洗、消毒、滅菌過程及檢查應有記錄并予以保存。無

16、菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位必須滅菌，并標明滅菌日期，必要時要進行微生物學檢驗。經滅菌的設備應在三天內使用。某些可移動的設備可移到清洗區(qū)進行清洗、滅菌。同一設備連續(xù)加工同一無菌產品時，每批之間要清洗滅菌；同一設備加工同一非滅菌產品時，至少每周或每生產三批后要按清洗規(guī)程全面清洗一次。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（10）設備的管理藥品生產企業(yè)必須配備專職或兼職設備管理人員，負責設備的基礎管理工作，建立健全相應的設備管理制度。所有設備、儀器儀表、衡器必須登記造冊，內容包括生產廠家、型號、規(guī)格、生產能力、技術資料（說明書，設備圖紙，裝配圖，易損件，備品清單）。應建立動力管理制度

17、，對所有管線、隱蔽工程繪制動力系統圖，并有專人負責管理。設備、儀器的使用，應指定專人制定標準操作規(guī)程（SOP）及安全注意事項，操作人員需經培訓、考核，考核合格后方可操作設備。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性要制定設備保養(yǎng)、檢修規(guī)程（包括維修保養(yǎng)職責、檢查內容、保養(yǎng)方法、計劃、記錄等），檢查設備潤滑情況，確保設備經常處于完好狀態(tài)，做到無跑、冒、滴、漏。保養(yǎng)、檢修的記錄應建立檔案并由專人管理，設備安裝、維護、檢修的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區(qū)，未搬出前應有明顯標志。制劑生產的設施與設備應定期進行驗證，以確保生產設施與設備始終能生產出符合預定質量要求的產品。第三

18、節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（二）GMP對生產衛(wèi)生要求“衛(wèi)生”在GMP中是指生產過程中使用的物料和產品以及過程保持潔凈。包括：環(huán)境衛(wèi)生，工藝衛(wèi)生，人員衛(wèi)生。實施GMP的基本目的就是為了防止差錯、混淆、污染和交叉污染，保證藥品質量。在GMP中，可以認為“當一個藥品中存在有不需要的物質或當這些物質的含量超過規(guī)定限度時，這個藥品受到了污染”。根據污染來源不同，可將其分為塵埃污染、微生物污染、遺留物污染。塵埃污染是指產品因混入其它塵粒變得不純凈，包括塵埃、污物、棉絨、纖維及人體身上脫落皮屑、頭發(fā)等。微生物污染是指由微生物及其代謝物所引起的污染。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性遺留物

19、污染是指生產中使用設施設備、器具、儀器等清潔不徹底致使上次生產的遺留物對藥品生產造成污染。 無論是以上哪一種污染，都是需要通過一定介質進行傳播，主要是：空氣 空氣中含有塵埃，進入生產過程每個角落，對產品產生污染。水 水是制藥過程不可缺少的物質，又是微生物生存必需物質，由于水來源不同、處理不當、輸送等對產品造成污染。表面 生產過程使用各種設施、設備、器具、儀器等存在表面。人員 人是藥品生產的操作者，每天生產操作必須進入潔凈操作間，對各生產設施設備、器具、儀器進行操作及使用，人本身就是一個帶菌體和微粒產生源，所以人是污染最主要的傳播媒介。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性1生產操作間衛(wèi)生生

20、產操作間應保持清潔，并針對各潔凈級別的具體要求制定相應清潔標準。所用清潔劑及消毒劑應經過質量保證部門確認，清潔及消毒頻率應能保證相應級別室的衛(wèi)生環(huán)境要求，清潔和消毒可靠性應進行必要驗證。 （1）進入有潔凈級別要求的操作間的空氣應經過凈化，GMP附錄對藥品生產廠房的潔凈級別要求作出了明確規(guī)定。藥品生產潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別（參見表1-1），潔凈室環(huán)境應定期監(jiān)測，監(jiān)測點一般設在潔凈級別不同的相鄰室、有潔凈級別要求和沒有潔凈級別要求的室外、根據工藝要求對藥品質量有影響的關鍵崗位，并定期對空氣濾過器進行清潔（參見表1-2），確?？諝鉂崈舳确仙a要求。各種藥品生產環(huán)境對應的空氣潔凈度級

21、別見表1-3、表1-4。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性潔凈度級別塵粒最大允許數/m3微生物最大允許個數0.5m0.5m浮游菌/ m3沉降菌/皿100級10000級100000級300000級35003500003500000105000000200020000600005100500131015表1-1 潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級別第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性空氣潔凈度級別初效空氣過濾器中效空氣過濾器高效空氣過濾器100每周每月發(fā)現下列情況應更換：1氣流速度降到最低速度，更換初、中效過濾器也不見效；2出風量為原風量70%；3出現無法修補的滲漏；4一般情況下12年更換一

22、次10000每周每二個月100000每月每三個月300000每月每三個月表1-2 空氣過濾器清洗更換周期表（兩班生產情況下）在污染大的情況下應縮短空氣濾過器更換周期 第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性藥品種類潔凈級別栓劑除直腸用藥外的腔道用藥直腸用藥暴露工序：10萬級暴露工序：30萬級口服液體藥品非最終滅菌最終滅菌暴露工序：10萬級暴露工序：30萬級外用藥品深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面用藥表皮用藥暴露工序：10萬級暴露工序：30萬級眼用藥品供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑一般眼用藥品暴露工序：1萬級暴露工序：10萬級口服固體藥品暴露工序：30萬級原料藥藥品標準中有無菌檢查要求其他原料藥局部10

23、0級30萬級表1-3 非無菌藥品及原料藥生產環(huán)境的空氣潔凈度級別第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性藥品種類潔凈度級別可滅菌小容量注射液（50ml）濃配、粗濾10萬級稀配、精濾、灌封1萬級可滅菌大容量注射液（50ml）濃配10萬級稀配、濾過非密閉系統：1萬級密閉系統：10萬級灌封局部100級非最終滅菌的無菌藥品及生物制品配液不需除菌濾過：局部100級需除菌濾過：1萬級灌封、分裝，凍干、壓塞 局部100級軋蓋10萬級表1-4 無菌藥品及生物制品生產環(huán)境的空氣潔凈度級別第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（2）工作場所的墻壁、地面、天花板、桌椅、設備及其他操作工具表面應進行清潔和消毒，

24、清潔頻率取決于該區(qū)衛(wèi)生級別及生產活動情況，根據環(huán)境監(jiān)控結果確定清潔次數及根據實際情況做出適當調整（參見表1-5）。 100級至少每天一次或更換產品前對地板、墻面、設備和內窗進行清潔；至少每月一次墻面清潔；至少每年4次進行全面清潔。1萬級至少每天1次或更換品種前對地板、洗滌盆和水池進行清潔；至少每周或更換品種前對墻面、設備和內窗進行清潔；至少一個月進行1次全面清潔。10萬級/30萬級至少每天1次或更換品種前對地板、洗滌盆和水池進行清潔；至少一個月或更換品種前對墻面、設備和內窗進行清潔；至少每年進行1次全面清潔。附注：全面清潔內容除日常清潔項目外，增加清潔空調系統進、出風口。表1-5 工作場所清潔

25、次數第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（3）潔具和清潔劑每個清潔區(qū)配備各自清潔設備，清潔設備應貯藏在有規(guī)定潔凈級別的專用房間，房間應位于相應級別潔凈區(qū)內并有明顯標記。進入潔凈區(qū)清潔用具均需進行滅菌，清潔用具應按規(guī)定進行清洗、消毒，一般做到： 1萬級/10萬級：每次用清潔劑洗滌、干燥、消毒后裝好備用； 100級：每次用清潔劑洗滌、干燥、高壓滅菌包裝好備用。消毒是指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病源微生物的繁殖體的過程。消毒劑是指用于消毒的化學藥品。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性廠房、設備、器具選用消毒劑原則： 使用條件下高效、低毒、無腐蝕性、無特殊臭味和顏色； 不對設

26、備、物料產生污染； 消毒濃度下，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌； 能保障使用者安全與健康； 價廉、來源廣。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性使用消毒劑應注意： 消毒劑濃度與實際消毒效果密切相關，應按規(guī)定準確配制； 稀釋的消毒劑應存放于潔凈容器內，儲存時間不應超過儲存期； 100級潔凈室及無菌操作室內應使用無菌消毒劑及清潔劑； 為避免產生耐藥菌株，保證消菌效果，應定期更換消毒劑品種； 定期對消毒劑消毒效果進行驗證。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性類別名 稱濃 度消毒用途性 質酚類來蘇（甲酚皂）2%皮膚溶于水，呈堿性反應，有除垢作用，殺菌力強，有毒性，消毒手有麻木感3%5

27、%地漏醇類乙醇75%皮膚、工具、容器、設備能使蛋白質脫水變性，有揮發(fā)性，無殘留，作用時間短，對芽孢無效表面活性劑新潔爾滅0.1%0.2%皮膚、工具、容器、設備破壞細胞膜，使蛋白質變性，對革蘭氏陰性菌不敏感，具清潔與消毒雙重作用，皮膚刺激性小，遇合成洗滌劑活性減弱。杜滅芬（消毒寧）0.05%0.1%皮膚性質穩(wěn)定，易溶于水，抗菌譜窄，遇合成洗滌劑活性減弱。洗必泰0.02%0.05%皮膚對革蘭氏陽性菌、陰性菌有效，能快速殺滅細菌繁殖體，無毒性，但不能與陰離子清潔劑等物質、升汞、肥皂合用。表1-6 常用消毒劑列表第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性氧化劑過氧乙酸0.2%0.5%塑料、工具、容器、

28、藥材廣譜殺菌劑，能殺死細菌繁殖體、芽孢、真菌與某些病毒；強氧化劑，20%時對皮膚、金屬有較強腐蝕性。稀釋液只能存放3天。0.5%皮膚消毒每立方米1g熏蒸空氣消毒醛類甲醛每立方米用37%40%甲醛液89ml，加45g高錳酸鉀熏蒸無菌室能破壞細菌繁殖體及許多芽孢、病毒、真菌；有揮發(fā)性，對眼睛及皮膚有刺激性。用環(huán)氧自流平地面房間不宜使用酚類消毒劑空氣消毒還可以使用臭氧第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（4）潔凈區(qū)各氣閘及所有閉鎖裝置應完好，兩側門不能同時打開。工作時門必須關緊，盡量減少出入次數。所有器具、容器、設備、工具需用不產塵的材料制作，并按規(guī)定程序進行清潔、消毒后方可進入潔凈區(qū)。（5）

29、記錄用紙、筆需經清潔、消毒程序后方可帶入潔凈區(qū)，所用紙筆不產塵，不能用鉛筆、橡皮、鋼筆，而應用圓珠筆，潔凈區(qū)內不設告示板、記錄板。（6）生產過程中產生的廢棄物應及時裝入潔凈的不產塵的容器或袋中，密閉放在潔凈區(qū)內指定地點，并按規(guī)定在工作結束后將其及時清理出潔凈區(qū)。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（7）潔凈區(qū)空調宜連續(xù)運行，工作間歇時空調應做值班運行，保持室內正壓，并防止室內結露。（8）潔凈室不得安排三班生產，每天必須有足夠的時間用于清潔與消毒。更換品種要保證有足夠的時間間歇、清場、清潔與消毒。2物料衛(wèi)生物料是指用于藥品生產的原料、輔料及包裝材料等，用于藥品生產的物料應按衛(wèi)生標準和程序進

30、行檢驗，檢驗合格后才能使用。物料進入潔凈室（區(qū)）必須經過一定凈化程序，包括脫包、傳遞和傳輸。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性物料進入生產區(qū)程序：非無菌藥品生產物料從一般生產區(qū)進入潔凈區(qū)，應在外包裝清潔間除去最外層包裝，不能脫外包裝的應對外包裝進行洗塵或擦洗等處理，經有出入門聯鎖的傳遞窗或氣閘室進入潔凈室（區(qū)），凈化系統、設施及程序如圖1-1。外包裝消毒處理室氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產區(qū)隔 斷30萬級或10萬級潔凈區(qū)進圖1-1 非無菌藥品生產物料進入30萬、10萬級潔凈區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 不可滅菌藥品生產用物料從一般生產區(qū)進入1萬級，必須經凈化系統，

31、在外包裝清潔室對外包裝凈化處理并消毒后，經出入連鎖傳遞窗或氣閘室到緩沖室再次消毒外包裝，進入備料室。凈化系統、設施及程序如圖1-2。外包裝清潔、消毒處理室氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產區(qū)隔 斷1萬級潔凈區(qū)進消毒緩沖室圖1-2 不可滅菌藥品生產用物料進入1萬級潔凈區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性a. 物料應在非潔凈區(qū)核對品名、批號、數量，應與領料單相符，并仔細檢查物料的外包裝是否完好，所有物料應附有檢驗合格證。b. 進入外清間后外包裝用吸塵器或其它方法清潔，然后脫去外包裝，物料送入緩沖間。c. 不能脫去外包裝的物料，在外清間用潔凈抹布清潔送入緩沖間。d. 然后用75酒精按前法進

32、行消毒，必要時可更換包裝。e. 打開緩沖間外側門，將物料送入，然后關好外側門。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性f. 開啟傳遞柜內紫外燈，潔凈區(qū)內的人員將紫外燈關閉，打開內側門，將物料傳入潔凈區(qū)，物料在緩沖間停留不少于10min。g.不可滅菌物藥品物料進入緩沖間用75酒精擦抹物料包裝，對包裝外表面進行消毒。注意：潔凈區(qū)的緩沖間或傳遞柜內外側二側門不能同時打開。氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產區(qū)隔 斷30萬級或10萬級潔凈區(qū)出圖1-3 非無菌藥品生產物料從30萬級、10萬級潔凈區(qū)傳出一般生產區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 非無菌藥品生產用物料從30萬級、10萬級、1萬級

33、潔凈區(qū)，到一般生產區(qū)，應經帶有連鎖的傳遞窗或氣閘進行傳送。凈化系統、設施及程序如圖1-3。 不可滅菌藥品生產用物料從1萬級潔凈區(qū)到一般生產區(qū)，應經緩沖室、傳遞窗或氣閘室進行傳送。凈化系統、設施及程序如圖1-4。 緩沖室氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產區(qū)隔 斷不可滅菌藥品生產1萬級潔凈區(qū)出圖1-4 不可滅菌藥品生產用物料從1萬級潔凈區(qū)到一般生產區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性進入潔凈室（區(qū)）的水要經過凈化。3人員衛(wèi)生人是藥品生產中最大的污染源和最主要的傳播媒介。在藥品生產過程中，生產人員總是直接或間接地與生產物料接觸，對藥品質量產生影響。這種影響主要來自兩方面：一方面由于操作人員

34、的健康狀況產生；另一方面由于操作人員個人衛(wèi)生習慣造成。因此，加強人員的衛(wèi)生管理和監(jiān)督是保證藥品質量的重要方面。 第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（1）人員衛(wèi)生管理 按GMP要求，藥品生產人員應建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次，并且傳染病、皮膚病患者和有體表傷口者不得從事直接接觸藥品生產。（2）人員凈化進入潔凈室（區(qū)）的人員必須經過凈化。進入10萬級、30萬級人員凈化程序：a. 工作人員進入潔凈區(qū)前，先將鞋擦干凈，將雨具等物品存放在個人物品存放間內。b.進入換鞋室，關好門，將生活鞋脫下，對號放于鞋柜中，換上工作鞋。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性d. 脫外

35、衣e. 洗手f. 穿潔凈工作服g. 手消毒h. 入潔凈室用肘彎推開潔凈室門，進入潔凈室；人員出潔凈區(qū)，按上述程序反向行之。程序如圖1-5。 第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性進放好個人物品換 鞋更 衣洗 烘 手手 消 毒潔 凈 區(qū)出圖1-5 進出10萬級、30萬級人員凈化程序第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性進入1萬級、100級潔凈室（區(qū)）人員凈化程序人員進、出潔凈區(qū)的程序如圖1-6。 進換 鞋脫 內 衣洗 手 臉 腕手 消 毒不可滅菌產品生產區(qū)出脫 外 衣穿 無 菌 內 衣穿 無 菌 外 衣換 無 菌 鞋手 消 毒氣 閘 室圖1-6 進出1萬級級100級潔凈室（區(qū)）人員凈化程

36、序第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性注意：洗手后不得涂抹護膚用品。為達到無菌要求，在無菌操作區(qū)必須穿無菌內衣（必要時，先洗澡）、無菌外衣、無菌鞋，無菌手套，穿無菌服時應注意“從上到下”順序。（3）工作服清潔衛(wèi)生潔凈度30萬級和10萬級的工作服每天洗一次，潔凈度1萬級和100級的工作服至少每班洗一次。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（三）GMP與生產過程管理生產管理是確保產品各項技術指標及管理標準在生產過程中具體實施的措施，是藥品生產制造質量保證的關鍵環(huán)節(jié)。通過各種措施的實施，確保生產過程中使用物料經嚴格檢驗，達到國家規(guī)定制藥標準，并由經過培訓符合上崗標準的人員，嚴格按企業(yè)生產

37、部門下達生產指令和標準操作規(guī)程進行藥品生產操作，仔細如實記錄操作過程及數據，確保所生產藥品質量和藥品的生產工作符合質量標準，安全有效。生產過程管理包括生產標準文件管理、生產過程技術管理和批號管理。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性1生產過程的文件生產過程中主要標準文件有生產工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程（SOP）等?！吧a工藝規(guī)程”規(guī)定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。內容包括：品名，劑型，處方，生產工藝的操作要求，中間產品，成品的質量標準和技術參數及儲存的注意事項，理論收得率、收得率和實際收得率的計算

38、方法、成品的容器，包裝材料的要求等。制定生產工藝規(guī)程的目的是為了藥品生產各部門提供必須共同遵守的技術準則，確保每批藥品盡可能與原設計一致，且在有效期內保持規(guī)定的質量。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性“崗位操作法”是對各具體生產操作崗位的生產操作、技術、質量等方面所作的進一步詳細要求，是生產工藝規(guī)程的具體體現。具體包括：生產操作法，重點操作復核、復查，半成品質量標準及控制規(guī)定，安全防火和勞動保護，異常情況處理和報告，設備使用、維修情況，技術經濟指標的計算，工藝衛(wèi)生等?！皹藴什僮饕?guī)程（SOP）”是指經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。是對某一項具體操作的書面指令，是組成崗位操作法的

39、基礎單元，主要是操作的方法及程序。生產標準文件不得隨意更改，生產過程應嚴格執(zhí)行。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性2藥品生產過程的技術管理（1）生產準備階段生產指令下達生產部門根據生產作業(yè)計劃和生產標準文件制定生產指令，經相關部門人員復核，批準后下達各工序，同時下達標準生產記錄文件。領料 領料員憑生產指令向倉庫領取原料、輔料或中間產品。領料時核對名稱、規(guī)格、批號、數量、供貨單位、檢驗部門檢驗合格報告單，核對無誤方可領料，標簽憑包裝指令按實際需用數由專人領取，并計數發(fā)放。發(fā)料人、領料人需在領料單上簽字。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 存放確認合格的原料、輔料按物料清潔程序從物

40、料通道進入生產區(qū)配料室，并做好記錄。（2）生產操作階段 生產操作前須做好生產場地、儀器、設備的準備和物料準備a. 檢查生產場地的清潔是否符合環(huán)境衛(wèi)生要求，是否有上次生產的“清場合格證”，復核清場是否達要求，確認無上次生產遺留物。 b. 檢查設備是否有“已清潔”狀態(tài)標志，并達工藝要求，是否已保養(yǎng)，試運行設備，檢查其狀態(tài)是否良好。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性c. 檢查模具、篩網、濾器等是否良好，零件是否齊全，有無缺損，與生產品種，規(guī)格是否匹配。d. 檢查計量器具是否與生產要求相符，是否已清潔完好，有否“計量檢查合格證”，并且在檢查有效期內。e. 根據生產指令復核各種物料，按質量標準核

41、對檢驗報告單，中間產品必須有質管員簽字的傳遞單。f. 檢查盛裝容器與桶蓋編號是否一致，復核重量。g. 核對車間質管員簽發(fā)的“準產證”。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性生產操作 a. 將“準產證”掛于操作室門上，嚴格按生產工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程進行投料生產，設備狀態(tài)標志換成“正在運行”。b. 做好工序關鍵控制點監(jiān)控和復核，做好自檢、互檢及質管員監(jiān)控。c. 設備運行過程做好監(jiān)控。d. 生產過程做好物料平衡。e. 及時、準確做好生產操作記錄。f. 工序生產完成后將產品裝入周轉桶，蓋好蓋，稱重，填寫“中間產品標簽”。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性生產結束停機，取下“準產證”，換上

42、“待清潔”狀態(tài)標志，并將“準產證”放入批生產記錄袋中；將中間產品送至中間站；進行清場，并及時完成生產記錄。清場由操作人員進行，包括三方面內容：物料清理、文件清理、用具清理。具體清場要求：a. 地面無積灰，無結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面開關箱外殼無積塵，與下次生產無關的物品（包括物料、中間產品、廢棄物、不良品、標準和記錄）已清離生產場地。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性b. 使用的工具、容器已清潔，無異物和遺留物。c. 設備內外無上次生產遺留物，無油垢。d. 更換品種或規(guī)格時，非專用設備、管道、容器和工具應按規(guī)定拆洗或在線清洗，必要時進行消毒滅菌。e. 凡與藥品直接接觸的設備、管

43、道和工具容器應每天或每批生產完成后清洗或清理；同一設備連續(xù)加工同一品種、同一規(guī)格的非無菌產品時，其清洗周期可按生產工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程的規(guī)定執(zhí)行。f. 包裝工序轉換品種時，剩余的標簽及包裝材料應全部退料或銷毀，剩余的待包裝品、已包裝品及散落的藥品要全部撤離，所有與藥品接觸的設備、器具要清洗干凈，必要時進行滅菌消毒。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性g. 清場應有清場記錄，記錄內容包括工序名稱、品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場及檢查項目、檢查結果、清場人和復核人簽字等。h. 清場結束由質量保證人員（QA）檢查，發(fā)放“清場合格證”，“清場合格證” 一式兩份，正本納入本批產品清場記錄中，副

44、本作為下一個品種（或同品種不同規(guī)格、不同批號）的開工憑證納入批生產記錄中。未取得“清場合格證”不得進行下批產品的生產。 i. “清場合格證”內容應包括生產工序名稱（或房間）、清場品名、規(guī)格、批號、日期和班次以及清場人員和檢查人員簽名。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（3）中間站的管理中間站是存放中間產品、待重新加工產品、清潔的周轉容器的地方。中間站必須有專人管理，并按“中間站清潔規(guī)程”進行清潔。進出中間站的物品的外包裝必須清潔，無浮塵。進入中間站物品外表必須有標簽，注明品名、規(guī)格、批號、重量。中間站產品應有狀態(tài)標志：合格綠色，不合格紅色，待檢黃色，不合格品限期處理。進出中間站必須有傳

45、遞單，并且填寫中間產品進出站臺帳。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（4）待包裝中間產品管理車間待包裝中間產品，放置中間站（或規(guī)定區(qū)域）掛上黃色待檢標志，填寫品名、規(guī)格、批號、生產日期和數量；及時填寫待包裝產品請檢單，交質檢部取樣檢驗；檢驗合格由質檢部門通知生產部，生產部下達包裝指令，包裝人員憑包裝指令領取標簽，核對品名、規(guī)格、批號、數量、包裝要求等，進入包裝工序。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（5）包裝后產品與不合格產品的管理包裝后產品置車間待驗區(qū)（掛黃色待驗標志），由車間向質量管理部門填交“成品請驗單”，質檢部門取樣檢驗，確認合格后，質檢部門簽發(fā)“成品檢驗報告單”。質量

46、管理部門對批生產記錄進行審核，合格后，由質檢部門負責人簽發(fā)“成品放行單”，由車間辦理成品入庫手續(xù)，掛綠色合格標志。 檢驗不合格的產品，由質檢部門發(fā)出檢驗結論為不符合規(guī)定的檢驗報告單，將產品放于不合格區(qū)，同時掛上紅色不合格標志，并標明不合格產品品名、規(guī)格、批號、數量，并按下列原則處理：第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 由車間填寫“不合格品處理報告單”，內容包括品名、規(guī)格、批號、數量、查明不合格的日期、不合格項目及原因，附上不合格產品的檢驗報告單和原因分析報告，分送有關部門。 由生產技術部門會同有關方面提出處理意見，交質管部門負責人審核同意，經企業(yè)技術負責人批準后執(zhí)行處理，并有詳細記錄。

47、若進行重新加工，必須在質管員監(jiān)控下進行。 凡屬生產過程中被剔除的不合格產品或中間產品，屬不良品則按不良品重新加工規(guī)定進行處理，必須標明品名、規(guī)格、批號，嚴格隔離存放。 必須銷毀的不合格產品應由倉庫或車間填寫“銷毀單”，先經質量管理部門審核，再經企業(yè)技術負責人批準，辦理財務審批手續(xù)后，按規(guī)定銷毀，質管員監(jiān)銷，并有銷毀記錄。經手人、監(jiān)銷人在記錄上簽字。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性（6）物料平衡每批產品應按產品和數量的物料平衡進行檢查，這是確保產品質量防止差錯和混淆有效方法之一，每個品種各關鍵生產工序都必須明確規(guī)定物料平衡的計算方法確定合格范圍。 收率計算： 式中：理論值：按照所用的原

48、料（包裝材料）在生產中無任何損失或差錯情況下得出的最大數量。 實際值：生產過程中實際產出量（包括本工序產出量，收集廢品量，取樣量，留樣量及丟棄的不合格物量）。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 在生產過程中若發(fā)生跑料現象，應及時通知車間管理人員和管理員，并詳細記錄跑料過程及數量。跑料數量也應計入物料平衡之中，加在實際值范圍之內。 （7）生產記錄的管理生產記錄主要包括崗位操作記錄、批生產記錄和批包裝記錄。 崗位操作記錄崗位操作記錄應由崗位操作人員及時填寫，字跡清晰，內容真實，數據完整，并由操作人員及復核人員簽字。填寫出現差錯時，不得撕毀和任意涂抹，在填寫錯誤處劃兩橫線，更改人在更改處簽字

49、。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 復核崗位操作記錄時，必須按崗位操作要求串連復核，將記錄內容與工藝規(guī)程對照復核，上下工序，成品記錄中的數量、質量、批號、桶號必須一致、正確，對生產記錄中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字。 批生產記錄批生產記錄是一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄，批生產記錄能提供該批產品的生產全過程（包括中間產品檢驗）。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性批生產記錄由崗位工藝員分段填寫，生產部門技術人員匯總，生產部門有關負責人審核并簽字。跨車間的產品由各車間分別填寫，由企業(yè)技術部門指定專人匯總，審核并簽字后送質量管理部門。成品發(fā)放前，企業(yè)質量管理

50、部門審核批生產記錄并簽字。批生產記錄按批號歸檔保存，保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品，批生產記錄應保存三年。 批包裝記錄是該批產品包裝全過程的完整記錄。批包裝記錄可單獨設置，也可作為批生產記錄的組成部分。其管理與填寫要求同批生產記錄。第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性3批和批號的管理正確劃分批是確保產品均一性的重要條件。在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。按GMP規(guī)定批的劃分原則： 大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產的均質產品為一批； 粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產周期內生產的均質產品為一批； 凍干粉針劑以同

51、一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產品為一批；第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批；中藥固體制劑，如采用分次混合，經驗證，在規(guī)定限度內，所生產一定數量的均質產品為一批； 液體制劑以罐裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批； 液體制劑、膏滋、浸膏及流浸膏等以罐裝（封）前經同一臺混合設備最后一次混合的藥液所生產的均質產品為一批； 連續(xù)生產的原料藥，在一定時間間隔生產的，在規(guī)定限度內的均質產品為一批；第三節(jié) 藥物制劑生產過程實施GMP的重要性 間歇生產的原料藥，可由一定數量的產品經最后

52、混合所得的在規(guī)定限度內的均質產品為一批； 對生物制品生產應按照中國生物制品規(guī)程中的“生物制品的分批規(guī)程”分批和編制批號。批號是用于識別“批”的一組數字或字母加數字，用于追溯和審查該批藥品的生產歷史。每批藥品均應編制生產批號。粉碎、篩分、混合操作 第二章第二章 粉碎、篩分、混合操作第一節(jié) 物料粉碎工藝操作第二節(jié) 物料篩分操作 第三節(jié) 物料混合操作 第一節(jié) 物料粉碎工藝操作粉碎是利用機械力破壞物料分子間的內聚力而將物料破碎成粉末的操作。一、實訓目標1掌握粉碎崗位操作法2掌握粉碎生產工藝管理要點及質量控制要點3掌握CW130A型吸塵微粉碎機、20B型萬能粉碎機的標準操作規(guī)程4掌握CW130A型吸塵微

53、粉碎機、20B型萬能粉碎機的清潔、保養(yǎng)、標準操作規(guī)程第一節(jié) 物料粉碎工藝操作二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適用于粉碎工、物料粉碎質量檢查工、工藝員。1粉碎工（1）工種定義 粉碎工是使用規(guī)定的粉碎設備選擇安裝適宜孔徑的篩板將將固體物料粉碎成符合粒度要求的粉狀物料的操作人員。（2）適用范圍 粉碎機操作、篩板、粉碎機部件的保管、質量自檢。2粉碎物料質量檢查工（1）工種定義 物料粉碎質量檢查工是指從事物料粉碎生產全過程的各工序質量控制點的現場監(jiān)督和對規(guī)定的質量指標進行檢查、判定的人員。（2）適用范圍 粉碎全過程的質量監(jiān)督（工藝管理、QA）。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作3主要粉碎設備常用的粉碎設備包

54、括萬能粉碎機、柴田粉碎機、球磨機、氣流粉碎機等?，F分別介紹其主要特點：（1）萬能粉碎機 由機座、電機、粉碎室、轉動齒盤、固定齒盤、加料斗、出料口、篩板組成。并配有粉料收集及捕塵設施。其工作原理是物料由加料斗進入粉碎室，固定齒盤與轉動齒盤交錯排列，轉動齒盤高速旋轉產生離心力使物料甩向外圍，齒盤的撞擊使物料粉碎成一定粒度穿過篩板。是以沖擊粉碎為主的粉碎設備。結構簡單，操作維護方便。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（2）柴田粉碎機 由電機、粉碎室、動力軸、轉動打板、擋板、風板等組成。其工作原理是物料通過自動加料器輸入到粉碎機中，風板將原料均勻散布到粉碎室的周圍，物料在打板與牙板之間被剪切和沖擊，在機內形成激

55、烈渦流將物料粉碎，粉碎后的物料在氣流的作用下被吹到風選口內經風板的作用，將粗粉和細粉分開，細粉被風送到集粉裝置內收粉，粗粉被送回到粉碎室內重新粉碎。該機無篩板裝置，具有粉碎效率高，一次出粉率高，粒度風選調節(jié)均勻，機組設計緊湊占地面積小，采用集中控制工人操作，維修清理方便等特點。 第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（3）球磨機 由機座、電機、減速器、球磨缸和研磨球構成。其工作原理是電機動力經蝸輪減速箱傳動，使球磨缸作回轉運動，物料經研磨球的沖擊和研磨，被粉碎、磨細。 （4）氣流粉碎機 氣流粉碎機由加料裝置、粉碎室、葉輪分級器、旋風分離器、除塵器、排風機、電控系統組成。其工作原理是壓縮空氣經過噴嘴產生超音速

56、氣流帶動物料，使物料與物料之間產生強烈的碰撞、剪切、研磨等作用，從而達到粉碎目的。被粉碎的物料經過葉輪分級和旋流離心器分級，從而得到多級不同粒度產品，最后經除塵器和排風機凈化空氣。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作三、實訓設備CW130A型吸塵微粉碎機、20B型萬能粉碎機。四、實訓內容（一）崗位職責及崗位操作法1. 粉碎崗位職責 （1）進崗前按規(guī)定著裝，做好操作前的一切準備工作；（2）根據生產指令按規(guī)定程序領取原輔料，核對所粉碎物料的品名、規(guī)格、產品批號、數量、生產企業(yè)名稱、物理外觀、檢驗合格等，準確無誤，粉碎產品色澤均勻、粒度符合要求；第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（3）嚴格按工藝規(guī)程及粉碎標準操作程序進行

57、原輔料處理；（4）生產完畢，按規(guī)定進行物料移交，并認真填寫工序記錄及生產記錄；（5）工作期間，嚴禁串崗、脫崗，不得做與本崗位無關之事；（6）工作結束或更換品種時，嚴格按本崗位清場SOP進行清場，經質監(jiān)員檢查合格后，掛標識牌；（7）注意設備保養(yǎng)，經常檢查設備運轉情況，操作時發(fā)現故障及時排除并上報。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作2. 粉碎崗位操作法（1）生產前準備 核對清場合格證并確定在有效期內。取下清場合格證狀態(tài)牌換上正在生產狀態(tài)牌； 檢查粉碎機、容器及工具是否潔凈、干燥，檢查齒盤螺栓無松動； 檢查排風除塵系統是否正常； 按20B型萬能粉碎機操作程序進行試運行，如不正常，自己又不能排除，則通知機修人員

58、來排除；第一節(jié) 物料粉碎工藝操作 對所需粉碎的物料，在暫存室領用時要認真復核物料卡上的內容與生產指令是否相符；檢查物料中無金屬等異物混入，否則不得使用。2操作 開機并調節(jié)分級電機轉速或進風量，使粉碎細度達到工藝要求； 機器運轉正常后，均勻加入被粉碎物料，不可加入物料后開機。粉碎完成后須在粉碎機內物料全部排出后方可停機； 粉碎好的物料用塑料袋作內包裝，填寫好的物料卡存在塑料袋上，交下工序。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（3）清場 按清場管理制度、容器具清潔管理制度、潔凈區(qū)清潔規(guī)程及20B型萬能粉碎機清洗程序搞好清場和清洗衛(wèi)生； 為了保證清場工作質量，清場時應遵循時先上后下，先外后里，一道工序完成后方可

59、進行下道工序作業(yè)； 清場后，填寫清場記錄，上報QA，經QA檢查合格后掛清場合格證。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（4）記錄操作完工后填寫原始記錄、批記錄。表格見表2-1。工藝管理要點 物料嚴禁混有金屬物； 物料含水分不應超過5； 篩板與內腔的間隙（二）質量控制關鍵點異物、粒度（三）操作規(guī)程第一節(jié) 物料粉碎工藝操作1. CW130A微型粉碎機、20B型萬能粉碎機操作規(guī)程（1）開機前的準備工作 查機器所有緊固螺釘是否全部擰緊，持別是活動齒的固定螺母一定要擰緊。 根據工藝要求選擇適當篩板安裝好。 用手轉動主軸盤車應活動自如、無卡、滯現象； 檢查粉碎室是否清潔干燥，篩網位置是否正確； 檢查收粉布袋是否完好，

60、粉碎機與除塵機管道連接密封； 關閉粉碎室門，用手輪擰緊后，再用頂絲鎖緊。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（2）開機運行 先啟動除塵機，確認工作正常； 按主機啟動開關，待主機運轉正常平穩(wěn)后即可加料粉碎，每次向料斗加入物料時應緩慢均勻加入； 停機時必須先停止加料，待 10分鐘后或不再出料后再停機。（3）清潔程序 設備的清洗，按各設備清洗程序操作，清洗前必須首先切斷電源； 每班使用完畢后，必須徹底清理干凈料斗機腔和捕集袋內的物料并清洗干凈機腔、篩網和活動固定齒；第一節(jié) 物料粉碎工藝操作 凡能用水沖洗的設備，可用高壓水槍沖洗，先用飲用水沖洗至無污水，然后再用純化水沖洗兩次； 不能直接用水沖洗的設備，先掃除設備