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文檔簡(jiǎn)介
1、部分一、試述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白分子由四條肽鏈組成,2條長(zhǎng)鏈為重鏈,2條短鏈為輕鏈,4條肽鏈通過鏈間二 硫鍵連在一起。免疫球蛋白分子肽鏈的N端,在L鏈1/2和H鏈1/4氨基酸的種類和順序 各不相同,稱為可變區(qū);肽鏈C端其余部分的氨基酸,在種類和順序上差別不大,稱為恒 定區(qū)。二、簡(jiǎn)述免疫球蛋白的血清型類型和生物學(xué)活性。免疫球蛋白的血清型可分為同種型、同種異型、獨(dú)特型。免疫球蛋白的生物學(xué)活性:V區(qū)的主要功能是特異性結(jié)合抗原,從而中和毒素、阻斷病原入 侵;C區(qū)在在V區(qū)與抗原特異性結(jié)合后,通過激活補(bǔ)體與靶細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào) 理作用,ADCC效應(yīng)介導(dǎo)超敏反應(yīng)和穿越胎盤等作用。三、試
2、述各類免疫球蛋白的特點(diǎn)。免疫球蛋白(Ig)包括IgG、IgM、IgA、IgD、IgE五大類,其特點(diǎn)分別為:1、IgG為標(biāo)準(zhǔn)的單體分子,電泳速度最慢,是再次免疫應(yīng)答的主要抗體,具有吞噬調(diào)理、 中和毒素、中和病毒、介導(dǎo)ADCC、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑等作用,可通過胎盤。IgG合成速度 快、分解慢、半衰期長(zhǎng),在血中含量最高。2、IgM為五聚體,是Ig中分子量最大的,分子結(jié)構(gòu)呈環(huán)形,含一個(gè)J鏈。IgM凝集抗原能 力比IgG大得多,激活補(bǔ)體的能力為IgG1000倍以上,與補(bǔ)體結(jié)合有吞噬調(diào)理作用。其血 中含量低、半衰期短、出現(xiàn)早、消失快、組織穿透力弱。3、IgA分為血清型和分泌型。血清型IgA以無炎癥形式清除大
3、量的抗原。分泌型IgA(SIgA) 為雙聚體,每一SIgA分子含一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片。SIgA性能穩(wěn)定,在局部濃度大,能抑 制病原體和有害抗原粘附在粘膜上,具有調(diào)理吞噬和溶解作用,構(gòu)成了粘膜第一線防御機(jī)制; 母乳中的分泌型IgA提供了嬰兒出生后4-6月內(nèi)的局部免疫屏障。4、IgD分子結(jié)構(gòu)與IgG非常相似,其性能不穩(wěn)定,血清中含量很低,可作為B細(xì)胞表面的 抗原受體。5、IgE為單體結(jié)構(gòu),正常人血清含量最低,與個(gè)體遺傳性和抗原質(zhì)量相關(guān),在特應(yīng)性過敏 癥和寄生蟲感染者血清中IgE水平升高,其Fc段能與肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞表面的受體結(jié) 合,介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生,又稱親細(xì)胞抗體。四、簡(jiǎn)述Ig生成的類別
4、轉(zhuǎn)換。是指一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變,而C區(qū)基因發(fā)生重排 的過程。通過類別轉(zhuǎn)換,一個(gè)B細(xì)胞克隆可產(chǎn)生兩種不同類別的Ig,但其抗原結(jié)合特異性 完全相同。五、何謂T細(xì)胞在胸腺成熟過程中的陽性選擇和陰性選擇?1、陽性選擇過程:前胸腺細(xì)胞最初為CD4、CD8雙陰性細(xì)胞,此后CD4和CD8開始表達(dá), 同時(shí)出現(xiàn)在細(xì)胞膜上,稱為CD4+、CD8+的雙陽性細(xì)胞。后者表面的T細(xì)胞受體(TCR)a、 P若能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC I類或II類分子結(jié)合(獲得MHC限制性),即可分 別分化成CD8+細(xì)胞或CD4+細(xì)胞(兩者只能活化其中一種),不能有效親和或親和力過高 的細(xì)胞將會(huì)
5、死亡。2、陰性選擇過程:是指經(jīng)陽性選擇后存活的單陽性(SP)胸腺細(xì)胞,在皮髓質(zhì)交界處及髓 質(zhì)區(qū),與胸腺樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面MHC -I或MHC-I類分子/自身肽發(fā)生高親和力結(jié) 合的被刪除,以保證進(jìn)入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫中不含有針對(duì)自身的T細(xì)胞。未與其發(fā) 生結(jié)合的SP細(xì)胞,才能繼續(xù)發(fā)育分化為成熟的具有免疫功能的CD4+/CD8+T細(xì)胞。這種 現(xiàn)象稱為陰性選擇,也是T細(xì)胞獲得中樞免疫耐受的主要機(jī)制。最后僅有1%的T細(xì)胞存活。六、試述T細(xì)胞的主要表面分子及其特征。T細(xì)胞的主要表面分子有:T細(xì)胞抗原受體(TCR),是T細(xì)胞識(shí)別蛋白質(zhì)抗原的特異性受體;CD3分子,可與TCR分子以非共價(jià)結(jié)合形成一個(gè)
6、TCR-CD3復(fù)合受體分子,是T細(xì)胞識(shí)別 抗原的主要識(shí)別單位,具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用;CD4和CD8分子,是細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用的粘附分子,可輔助TCR識(shí)別抗原,參與T 細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)(HIV病毒的主要受體);CD28分子,最重要的協(xié)同刺激受體分子,在丁細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用(CD152與之相 反);CD2分子,是T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的粘附分子,也是信號(hào)傳導(dǎo)分子,可使T細(xì)胞活 化且不依賴于TCR途徑,是T細(xì)胞活化的第二途徑(是綿羊的紅細(xì)胞受體);極遲活化分子(VLA),可與細(xì)胞外基質(zhì)配體分子相結(jié)合,為T細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào);絲裂原受體;CD40配體(CD40L,C
7、D154),其與CD40結(jié)合可促進(jìn)APC活化,并進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞 活化(在TD-Ag誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答中,可與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合,促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化, 并誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞產(chǎn)生)。七、NK細(xì)胞的功能有哪些?NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞,其功能主要包括:直接殺傷靶細(xì)胞:NK細(xì)胞的主要作用是殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞,與Tc細(xì)胞不 同,這種殺傷不需要TCR識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原,也不需要識(shí)別靶細(xì)胞上的MHC分子,因此 可以在靶細(xì)胞最暴露的早期行使殺傷功能,不需要事先的抗原致敏,所以稱為自然殺傷。細(xì)胞因子活化的殺傷作用:NK細(xì)胞的殺傷活性可通過某些細(xì)胞因子(例如IL-2)的誘導(dǎo)而 顯著增強(qiáng),這樣的細(xì)胞稱為淋
8、巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)。用LAK細(xì)胞治療腫瘤是頗有 潛力的一種生物療法??乖蕾嚨臍饔茫篘K細(xì)胞表面有IgG的Fc受體(CD16),因此可通過抗體的媒介活化 NK細(xì)胞,殺傷抗體包被的靶細(xì)胞,這種特殊的活性稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (ADCC)。八、B細(xì)胞的主要表面分子有哪些?B細(xì)胞的主要表面分子有:B細(xì)胞抗原受體(BCR)復(fù)合物(mIg和Igo/Igp,后者即CD79a/CD79b),能識(shí)別可溶性 蛋白質(zhì)抗原分子,它識(shí)別的表位是構(gòu)像決定簇;B 細(xì)胞共受體,(CD19, CD21,CD81);協(xié)同刺激分子CD40:它與CD40L的結(jié)合是B細(xì)胞活化的第二信號(hào),對(duì)于B細(xì)胞分化成
9、熟和抗體產(chǎn)生有十 分重要的作用。CD80/CD86:主要表達(dá)與活化B細(xì)胞(其相應(yīng)受體是表達(dá)T細(xì)胞的CD28、CD152,提供T 細(xì)胞活化的第二信號(hào))。其他CD20:表達(dá)于發(fā)育分化各階段的B細(xì)胞(漿細(xì)胞除外),是B細(xì)胞特異性標(biāo)志;CD22:特異性表達(dá)于B細(xì)胞,是B細(xì)胞的抑制性受體。九、補(bǔ)體的生物學(xué)功能有哪些?補(bǔ)體具有多種生物作用,不僅參與非特異性防御反應(yīng),也積極參與特異性免疫反應(yīng),其功能 有:溶解細(xì)菌、病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用:補(bǔ)體激活產(chǎn)生MAC,MAC的生物學(xué)效應(yīng)為:溶解 紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞;參與宿主抗細(xì)菌/病毒的防御機(jī)制;調(diào)理作用,補(bǔ)體的調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌感染和真菌感染的主
10、要機(jī)制;。炎癥介質(zhì)作用,在免疫和炎癥反應(yīng)中介導(dǎo)各種生物效應(yīng);免疫粘附:補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段,如調(diào)理素(C3b、C4b及iC3b),趨化 因子(C5a),免疫粘附(C3b/C4b與CR1和CR3的結(jié)合),借此清除免疫系統(tǒng)復(fù)合物(一重要 機(jī)制),輔助抗原呈遞細(xì)胞(APC)對(duì)抗原的處理與呈遞。此外補(bǔ)體還與體內(nèi)其他一些酶系統(tǒng),如凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)等,互相影響、互相 激活,產(chǎn)生一系列生理與病理效應(yīng)。十、細(xì)胞因子有何生物活性?其共同特性有哪些?細(xì)胞因子是一大類蛋白質(zhì)或小分子多肽,其生物活性表現(xiàn)在多個(gè)方面:調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、誘導(dǎo) 炎癥反應(yīng)、影響造血功能(增強(qiáng)),誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡,直接殺傷靶
11、細(xì)胞,促進(jìn)組織修復(fù)等;其共同特性概括如下:多源性:一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生的因素也多種多樣多效性:一種細(xì)胞因子可做用于不同細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng)高效性:細(xì)胞因子具有微量強(qiáng)效的特點(diǎn)通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)以自分泌,旁分泌,內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用,但一般只在分泌局部發(fā)揮作用,即自分泌效 應(yīng)和旁分泌效應(yīng)網(wǎng)絡(luò)性:各種細(xì)胞因子的生物學(xué)活性相互關(guān)聯(lián),一種細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的產(chǎn) 生(協(xié)同性),也可以抑制其他細(xì)胞因子的分泌(拮抗性),形成一個(gè)網(wǎng)絡(luò),共同調(diào)節(jié)機(jī)體 的免疫功能及生理平衡;短效性:細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄時(shí)間不長(zhǎng),而且細(xì)胞因子的半衰期很短,所以作用時(shí)間短暫難檢性:
12、細(xì)胞因子的檢測(cè)極困難,不能直接進(jìn)行定量檢測(cè)。十一、HLA復(fù)合體的基因可分為哪幾類?各編碼什么分子?根據(jù)編碼分子的特性不同,可將HLA復(fù)合體的基因分成三類:I類基因,主要包括HLA-A、B、C三個(gè)位點(diǎn),編碼MHC I類分子;II類基因,位于D區(qū),主要由DR、DQ、DP三個(gè)亞區(qū)構(gòu)成,編碼MHC II類分子;III類基因,含有編碼補(bǔ)體成分C2、C4、B因子及TNF、熱休克蛋白和21羥化酶的基因。HLA基因的遺傳特點(diǎn)有:?jiǎn)伪缎瓦z傳、共顯性遺傳和連鎖不平衡。十二、MHC I類分子分布在哪些細(xì)胞上?有何生理功能?MHC I類分子分布于幾乎所有有核細(xì)胞表面,但不同組織細(xì)胞的表達(dá)水平差異很大,淋巴細(xì) 胞表面I
13、類抗原的密度最高。I類分子的重要生理功能是對(duì)CD8+T細(xì)胞的抗原識(shí)別功能起限制性作用,也就是參與向 CD8+T細(xì)胞呈遞抗原的過程。CD8+T細(xì)胞只能識(shí)別與相同I類分子結(jié)合的抗原(多為內(nèi)源 性的細(xì)胞抗原,如病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等)。I類分子主要介導(dǎo)Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒作用, 是重要的移植抗原。十三、MHC II類分子分布在哪些細(xì)胞上?有何生理功能?MHC I類分子主要表達(dá)于B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞上,此外精 子細(xì)胞和某些活化的T細(xì)胞上也有I類分子。I類分子的功能主要是在免疫應(yīng)答的初始階段,將經(jīng)過處理的抗原片段呈遞給CD4+T細(xì)胞, CD4+T細(xì)胞只能識(shí)別與相同I類分子結(jié)合
14、的抗原片段。I類分子主要參與外源性抗原的呈遞,在組織或器官移植過程中,I類分子是引起移植排斥 反應(yīng)的重要靶抗原,在免疫應(yīng)答中,I類分子主要是協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的循環(huán)作甩調(diào)控體液 免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。十四、MHC在醫(yī)學(xué)上有什么重要意義?MHC與器官移植:I類和I類分子是引起同種異體移植排斥反應(yīng)的主要抗原,供受者間 的MHC相似性越高,移植成功的可能性越大;MHC與免疫應(yīng)答:免疫應(yīng)答抗原實(shí)際上就是MHC I類分子抗原,有調(diào)控免疫應(yīng)答的作 用;此外免疫細(xì)胞間的相互識(shí)別還有MHC限制性;MHC與疾病:有些疾病與HLA的一種或數(shù)種抗原相關(guān),帶有某種HLA抗原的人群發(fā)生某 種疾病的頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不帶該抗原的人群
15、;MHC與法醫(yī)學(xué):HLA是體內(nèi)最復(fù)雜的多態(tài)性基因系統(tǒng),,且HLA終身不變,可用于親子關(guān) 系鑒定和身份鑒定;MHC與人類學(xué)研究:因HLA基因連鎖不平衡,某些基因或單倍型在不同種族或地區(qū)人群 的頻率分布有明顯差異,可用來探討人類的源流和遷移。十五、什么是HLA表型、基因型、單倍型?某一個(gè)體的HLA表達(dá)的抗原特異性型別稱為表型,表型是HLA基因表達(dá)的蛋白所顯示的特 異性性狀;HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為基因型,它是來源于父親和母親的兩條染色體上 的HLA基因組合;單倍型指的是同一條染色體上緊密連鎖的的HLA等位基因的組合,在遺傳過程中這些等位 基因很少發(fā)生同源染色體間的交換,而是作為一個(gè)
16、完整的遺傳單位由親代傳給子代。十六、根據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細(xì)胞類型,可將免疫應(yīng)答分成哪幾類?免疫應(yīng)答可分為細(xì)胞介導(dǎo)免疫(cellmediatd immunity,CMI)和體液免疫(humoral immunity )兩大類。CMI是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,簡(jiǎn)稱為細(xì)胞免疫;體液免疫是B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,也稱抗體應(yīng)答。十七、按抗原剌激的順序可將免疫應(yīng)答分成哪幾類?各有何主要特點(diǎn)?按某一抗原是初次剌激機(jī)體還是再次或多次刺激機(jī)體,可將免疫應(yīng)答分為初次應(yīng)答(primaryresponse)和再次應(yīng)答(secondary response) o初次免疫應(yīng)答比較緩慢柔和,需要的抗原濃度大、誘導(dǎo)潛伏期長(zhǎng)、抗
17、體滴度低、持續(xù)時(shí)間短、 優(yōu)勢(shì)抗體為IgM;再次免疫應(yīng)答則較快速激烈,潛伏期短、抗體滴度高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、優(yōu)勢(shì)抗體為gG和IgA十八、什么是輔佐細(xì)胞?輔佐細(xì)胞主要通過哪些方式捕獲抗原?輔佐細(xì)胞是一類能夠攝取和處理抗原的細(xì)胞,它還能將處理后的抗原呈遞給淋巴細(xì)胞,故又 稱為抗原呈遞細(xì)胞。輔佐細(xì)胞可通過吞噬作用、胞飲作用以及受體介導(dǎo)的內(nèi)攝作用捕獲抗原。十九、T輔助細(xì)胞(Th細(xì)胞)有哪些免疫功能?Th細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動(dòng)細(xì)胞,沒有Th細(xì)胞的活化,機(jī)體會(huì)處于免疫無能狀態(tài);活化的Th1細(xì)胞釋放IFN、IL-2和TNF等免疫效應(yīng)因子,可以增進(jìn)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染 免疫(促進(jìn)炎癥反應(yīng))、抑制抗體產(chǎn)生、誘導(dǎo)遲發(fā)
18、型超敏反應(yīng),介導(dǎo)許多器官的自身免疫性 疾病;活化的Th2細(xì)胞釋放IL-4和IL-5等細(xì)胞因子,可使B細(xì)胞活化和增殖分化,促進(jìn)抗體產(chǎn)生。所以Th細(xì)胞是免疫應(yīng)答的中心細(xì)胞。二十、細(xì)胞免疫的生理功能有哪些?細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)方式主要有細(xì)胞毒作用和遲發(fā)型超敏反應(yīng)可表現(xiàn)出如下的生理功能: 抗感染效應(yīng)(清除胞內(nèi)病原)、抗腫瘤效應(yīng)、同種排斥效應(yīng)。二十一、胸腺非依賴(TI)和胸腺依賴(TD)抗原引起的免疫應(yīng)答各有什么特點(diǎn)?B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答可由TI或TD抗原誘發(fā)。1、TI抗原引起的免疫應(yīng)答不需要Th細(xì)胞輔助,絕大多數(shù)也不需要巨噬細(xì)胞參與,只產(chǎn)生IgM 型抗體,無免疫記憶,相同抗原再次刺激可出現(xiàn)再次應(yīng)答。
19、TI抗原在體內(nèi)代謝很慢,血清中 抗體水平雖不高,但維持時(shí)間很長(zhǎng)。2、TD抗原引起的免疫應(yīng)答需要巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的協(xié)作,先產(chǎn)生IgM,繼而產(chǎn)生IgG或其 他類型的Ig。初次刺激后可誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成,相同抗原再次刺激可出現(xiàn)再次應(yīng)答, 再次應(yīng)答中產(chǎn)生的抗體親和力較初次應(yīng)答中的抗體高。二十二、什么是免疫耐受?它形成的條件有哪些?免疫耐受與免疫抑制有什么不同?、免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無反應(yīng)狀態(tài)。、免疫耐受是否能誘導(dǎo)成功取決于兩方面的因素:抗原方面:(1)抗原性狀,一般而言,小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)常為致耐原;大分子、顆粒性 及蛋白質(zhì)的聚合物為良好的免疫原。(2)
20、抗原劑量,一般抗原劑量越大則越易誘導(dǎo)耐受。TI抗原高劑量才能誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受;TD 抗原低劑量與高劑量均可誘導(dǎo)耐受,高劑量時(shí)T、B細(xì)胞均可致耐;低劑量時(shí),僅能誘導(dǎo)T 細(xì)胞耐受。(3)抗原注射途徑,一般來說,抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)耐受,腹腔注射次之,肌肉及皮下 注射最難。機(jī)體方面:一般在胚胎期最易誘導(dǎo)耐受,新生期次之,成年期最難;不同的種屬和品系誘導(dǎo)耐受的難易 程度也不同,此外機(jī)體在免疫抑制狀態(tài)下有利于誘導(dǎo)免疫耐受。、免疫耐受是特異性的,表現(xiàn)在當(dāng)再次接觸同一種抗原時(shí),不發(fā)生可查見的反應(yīng),但對(duì)其 他抗原的免疫應(yīng)答仍正常存在;免疫抑制是非特異性的,即機(jī)體對(duì)各種抗原均呈無反應(yīng)性或 反應(yīng)性降低。二十三、試
21、述II、III型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原、主要相關(guān)疾病、檢測(cè)方法及發(fā)病機(jī)制。1、11型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原包括藥物、病毒和自身抗原等。主要相關(guān)疾病有輸血反應(yīng)、新生 兒溶血病、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫瘢、肺出血-腎炎綜合征、甲亢 等。II型變態(tài)反應(yīng)的檢測(cè)主要是針對(duì)引起反應(yīng)的特異性抗體。發(fā)病機(jī)制為:變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生 IgG或IgM類抗體,抗體特異性地結(jié)合到位于細(xì)胞表面的抗原上,通過與補(bǔ)體(經(jīng)典途徑) 與效應(yīng)細(xì)胞(巨噬,中性粒,NK細(xì)胞)的作用,溶解靶細(xì)胞,誘導(dǎo)粒細(xì)胞侵潤(rùn)及吞噬作用 而產(chǎn)生過敏反應(yīng)。2、I型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原為蛋白質(zhì)分子。主要相關(guān)疾病有血清病、皮膚血管炎、系統(tǒng)性紅 斑狼瘡、類風(fēng)
22、濕性關(guān)節(jié)炎。m型變態(tài)反應(yīng)的檢測(cè)主要是檢測(cè)循環(huán)免疫復(fù)合物或組織固定的免 疫復(fù)合物。其發(fā)病機(jī)制為:變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生大量IgG和IgM類循環(huán)抗體,并與之結(jié)合形成免疫復(fù)合 物,這些復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底部,發(fā)生補(bǔ)體介導(dǎo)的組織炎癥(有中性粒,嗜堿粒細(xì)胞 和血小板參與)。二十四、試述自身免疫病的基本特征患者血液中可以檢出針對(duì)自身抗原的自身抗體和(或)與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋 巴細(xì)胞。自身抗體和(或)與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞對(duì)自身細(xì)胞或自身成分的適應(yīng) 性免疫應(yīng)答,造成損傷或功能障礙。患病組織器官的病理特征為免疫炎癥,并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞所 針對(duì)的抗原分布相對(duì)應(yīng),病情的轉(zhuǎn)歸
23、也與自身免疫強(qiáng)度密切相關(guān)。用相同抗原在某些試驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相似的疾病模型,并能通過自身抗體或相應(yīng)致敏 淋巴細(xì)胞使疾病在同系動(dòng)物間轉(zhuǎn)移。易反復(fù)發(fā)作,慢性遷延。二十五、何謂免疫缺陷及免疫缺陷病?主要臨床特征是什么?由于遺傳或其他原因造成的免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或獲得性損傷稱為免疫缺陷;由此所致的 各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病。其主要臨床特征是:病人有反復(fù)遷延性或機(jī)會(huì)性感染,易發(fā)生惡性腫瘤,常伴發(fā)過敏性疾病 和自身免疫病。部分二一、簡(jiǎn)述完全抗原與半抗原的區(qū)別。完全抗原,是指能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和:或)致敏淋巴細(xì)胞,同時(shí)又能與相應(yīng)抗體 和(或)致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)。即具有免疫原性
24、和抗原性的抗原物質(zhì)。半抗原是指本身只有抗原性(能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性反應(yīng)),而沒有免疫原性 的抗原物質(zhì)。當(dāng)半抗原與蛋白載體結(jié)合后可獲得免疫原性。二、什么是TD-Ag?什么是TI-Ag?它們引起免疫應(yīng)答有何特點(diǎn)?1、TD-Ag即胸腺依賴性抗原,指需在T細(xì)胞輔助下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原物質(zhì)。TD-Ag引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)為:不僅能引起體液免疫應(yīng)答,也能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答;產(chǎn) 生的抗體以igG為主,也可產(chǎn)生其他類別抗體;可產(chǎn)生免疫記憶。2、TI-Ag即胸腺非依賴性抗原,指無需T細(xì)胞輔助,可單獨(dú)剌激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原物 質(zhì)。TI-Ag引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)為:只引起體液免疫應(yīng)答,不引起細(xì)胞免
25、疫應(yīng)答;只產(chǎn)生IgM 抗體;無免疫記憶。三、抗原的免疫原性強(qiáng)弱是由哪些因素決定的?抗原免疫原性的強(qiáng)弱主要取決于抗原本身的理化性狀和宿主因素。1、抗原的理化性狀,指抗原的分子量、化學(xué)組成、物理狀態(tài)。一般而言:大分子物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、多糖)免疫原性強(qiáng),小分子物質(zhì)(如多肽、核酸)免疫原性較弱;含大量芳香族氨基酸的蛋白質(zhì)免疫原性明顯高于以非芳香族氨基酸為主的蛋白質(zhì);聚合體蛋白質(zhì)比單體可溶性蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng)。2、宿主因素:主要指抗原相對(duì)于宿主的異物性和宿主的遺傳特性。通常種屬關(guān)系越遠(yuǎn),免疫原性越強(qiáng);但某些在胚胎期與免疫系統(tǒng)隔絕的自身物質(zhì)或改變的自 身物質(zhì)也具有很強(qiáng)的免疫原性。同種動(dòng)物的不同個(gè)體,對(duì)同一抗原
26、的免疫應(yīng)答反應(yīng)存在明顯差異,這種差異是受基因控制的, 反映了個(gè)體的遺傳特征。四、什么是異嗜性抗原?舉例說明其意義。異嗜性抗原指不同種屬動(dòng)物、植物或微生物之間存在的共同抗原。某些異嗜性抗原在醫(yī)學(xué)實(shí) 踐中具有重要意義。例如,乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原,可 能與急性腎小球腎炎和風(fēng)濕病的發(fā)病有關(guān)。又如,斑疹傷寒立克次體與變型桿菌的一些菌株 間有共同抗原,臨床上可采用相應(yīng)變形桿菌為抗原,與斑疹傷寒病人血清做凝集試驗(yàn)即外- 斐試驗(yàn)),進(jìn)行輔助診斷。五、何謂隱蔽的自身抗原?舉例說明隱蔽的自身抗原釋放局可引起哪些相應(yīng)的臨床疾病?正常情況下與血流和免疫系統(tǒng)相對(duì)隔絕的自身物質(zhì)稱為隱蔽的自
27、身抗原,主要包括眼晶狀體 蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、甲狀腺球蛋白和精子等。這些自身抗原解剖位置特殊,在胚胎期沒有機(jī)會(huì)與具有相應(yīng)抗原受體的自身淋巴細(xì)胞接觸, 或在胚胎期尚未出現(xiàn),故機(jī)體未能建立先天自身免疫耐受。當(dāng)外傷、感染等原因使這些物質(zhì) 進(jìn)入血流時(shí),便可引起自身免疫應(yīng)答,嚴(yán)重者發(fā)生自身免疫性疾病。例如:甲狀腺球蛋白抗原釋放,可引起變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎;眼晶狀體蛋白、眼葡萄膜色素 蛋白抗原釋放,可引起晶狀體過敏性眼炎和交感性眼炎;精子抗原釋放,可引起男性不育等六、舉例說明單核/巨噬細(xì)胞表面分子的生物學(xué)作用。單核/巨噬細(xì)胞可表達(dá)多種表面分子,包括白細(xì)胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各種受體 分子等,
28、它們與單核/巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷、抗原提呈、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能密切相關(guān)。 例如:?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞具有免疫球蛋白Fc受體和補(bǔ)體C3b受體,可分別與IgG的Fc段及補(bǔ)體C3b 片段結(jié)合,從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬抗原性異物;單核/巨噬細(xì)胞表面的MHC抗原,可與抗原肽形成復(fù)合物呈遞給T細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答;單核/巨噬細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子(屬于粘附分子),可與T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受 體結(jié)合,從而產(chǎn)生T細(xì)胞活化的協(xié)同剌激信號(hào)(第二信號(hào))。七、簡(jiǎn)述抗原提呈細(xì)胞對(duì)外源性抗原的加工處理過程。經(jīng)吞噬或吞飲作用將抗原攝入胞漿形成吞噬體;吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體;抗原在吞噬溶酶體內(nèi)被蛋白水解酶降解成具有免疫
29、原性、能與MHC II類分子結(jié)合的小分 子多肽片段,簡(jiǎn)稱抗原肽;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHC I類分子進(jìn)入高爾基體;來自高爾基體的含有MHC I類分子的分泌小泡與吞噬溶酶體融合,抗原肽進(jìn)入分泌小泡 與MHC I類分子結(jié)合形成復(fù)合物;分泌小泡與細(xì)胞膜融合,使抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。八、T細(xì)胞表面主要的協(xié)同剌激分子受體有哪些?其配體各是什么?T細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子受體有CD28, CD2 (LFA-2,即淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2), CD11a/CD18 (LFA-1,即淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)等。其配體分別為CD80 (B7/BB1), CD5
30、8 (LFA-3,即淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-3), CD54 (ICAM-1,即細(xì)胞間粘附分子-1)等。簡(jiǎn)述CD3分子的結(jié)構(gòu)及主要功能。CD3分子由丫、Z和n五條肽鏈非共價(jià)鍵結(jié)合組成,五條肽鏈均可分為胞外區(qū)、穿膜 區(qū)和胞漿區(qū)。在T細(xì)胞膜表面,CD3分子與TCR分子結(jié)合形成一個(gè)TCR-CD3復(fù)合受體分子, 其中CD3分子具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。九、簡(jiǎn)述胸腺微環(huán)境的組成及作用。胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成。1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞包括胸腺內(nèi)上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等,主要參與胸腺細(xì)胞陽性 選擇和陰性選擇過程。2、細(xì)胞外基質(zhì)包括膠原蛋白、纖維粘連素、層粘連蛋白等
31、,主要介導(dǎo)胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì) 細(xì)胞間相互接觸。3、細(xì)胞因子包括胸腺細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-1、2、3、4、6及GM-CSF、M-CSF、 G-CSF等,主要作用是誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面各種分化抗原及各種受體的表達(dá), 調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞分化發(fā)育。十(1)什么是陽性選擇?有何生理意義?陽性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個(gè)發(fā)育階段,發(fā)生在胸腺深皮質(zhì)區(qū)。位于該區(qū)的CD4+、CD8+雙陽性T細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHC I類或MHC I類分 子發(fā)生有效結(jié)合時(shí),就可被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為CD4+或CD8+單陽性T細(xì)胞,而未能與 胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHC I類或MHC
32、 I類分子結(jié)合的雙陽性T細(xì)胞,則會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋 亡。此過程稱陽性選擇。陽性選擇的結(jié)果是使T細(xì)胞獲得MHC限制性。十(2)什么是陰性選擇?有何生理意義?陰性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中,在陽性選擇之后經(jīng)歷的另一個(gè)發(fā)育階段,發(fā) 生在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處。位于該區(qū)的CD4+或CD8+單陽性T細(xì)胞,若能與胸腺內(nèi)巨噬 細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC II類分子或自身抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物結(jié) 合,則導(dǎo)致該種T細(xì)胞克隆死亡(克隆排除)或不能活化(克隆不應(yīng)答),只有那些未與巨噬細(xì) 胞或樹突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC I類分子,或自身抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物結(jié)合 的T細(xì)胞,才能繼續(xù)分
33、化發(fā)育為成熟T細(xì)胞。此過程稱陰性選擇。通過陰性選擇可使自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆被清除,使機(jī)體對(duì)自身組織 形成天然免疫耐受。十一、簡(jiǎn)述T細(xì)胞亞群分類及其功能。根據(jù)T細(xì)胞表面分化抗原的不同,可將T細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。、CD4+T細(xì)胞,包括初始T細(xì)胞(又稱Th0細(xì)胞)、Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞,其表型為CD2+、CD3+、CD4+、 CD8-,TCR識(shí)別抗原受MHC I類分子限制。初始T細(xì)胞是TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞的前體細(xì)胞,被抗原激活后可分泌IL-2、4、5和IFN-y 等細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。活化的初始T細(xì)胞在以IL-12為主的細(xì)胞因子作用下,可增生分化為Th1
34、細(xì)胞;Th1細(xì)胞通 過釋放IL-2、IFN-y、TNF-p等細(xì)胞因子,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)抗感染免疫,引起炎癥反應(yīng)或 遲發(fā)型超敏反應(yīng)?;罨某跏糡細(xì)胞在以IL-4為主的細(xì)胞因子作用下,可增生分化為TH2細(xì)胞;TH2細(xì)胞通過 釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子,引起體液免疫應(yīng)答或速發(fā)型超敏反應(yīng),在變態(tài)反應(yīng)與抗 寄生蟲感染中也發(fā)揮重要作用。(兩種分化途徑是平衡關(guān)系)、CD8+T細(xì)胞,包括Tc細(xì)胞(殺傷性T細(xì)胞)和Ts細(xì)胞(抑制性T細(xì)胞),表型為CD2+、CD3+、CD4-、CD8+,TCR識(shí)別抗原受MHC I類分子限制。TC細(xì)胞是介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)T細(xì)胞,經(jīng)抗原致敏后可特異性殺傷攜帶相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞
35、 (如腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的組織細(xì)胞)。丁,細(xì)胞主要功能是通過分泌抑制性細(xì)胞因子阻止初 始T細(xì)胞活化,抑制體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答。十二、Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞各分泌哪些細(xì)胞因子?其主要作用是什么?Th1細(xì)胞分泌IL-2、LT-a,IFN-丫、TNF-a,CM-CSF等細(xì)胞因子,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感 染免疫,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng);Th2分泌IL-4、5、6、10、13等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞增生、分化,和抗體的生成,促進(jìn) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答或速發(fā)型超敏反應(yīng),在變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染中也發(fā)揮重要作 用。十三、簡(jiǎn)述B細(xì)胞在骨髓內(nèi)不同發(fā)育階段的標(biāo)志性變化。B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育經(jīng)歷了祖
36、B細(xì)胞(pro-B)、前B細(xì)胞(pre-B)、不成熟B細(xì)胞、成熟B 細(xì)胞四個(gè)階段。祖B細(xì)胞可表達(dá)CD19分子;前B細(xì)胞表面除CD19分子外,還出現(xiàn)MHCII類分子及CD20分子,此外發(fā)生Ig重鏈基因重 排,繼之胞漿內(nèi)出現(xiàn)M鏈;不成熟B細(xì)胞的主要特征是表達(dá)SmIgM和CD21分子,同時(shí)CD19、CD20及MHC II類分 子表達(dá)量增加;成熟B細(xì)胞除表達(dá)CD19、CD20、CD21、SmIgM和MHC I類分子外,還可表達(dá)SmIgD、 CD35、IgG Fc 受體等。十四、試比較B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特征。B1細(xì)胞為未成熟B細(xì)胞:CD5+;自我更新;膜表面只表達(dá)SmIgM而無SmIgD;多反應(yīng)
37、性;對(duì)TI抗原應(yīng)答,產(chǎn)生抗體不依賴T細(xì)胞,只產(chǎn)生IgM類抗體;無免疫記憶。B2細(xì)胞為成熟B細(xì)胞:CD5-;由骨髓產(chǎn)生,膜表面同時(shí)表達(dá)SmIgM和SmIgD;單特異 性;對(duì)TD抗原應(yīng)答,產(chǎn)生抗體依賴T細(xì)胞,可產(chǎn)生IgM和IgG (前者遠(yuǎn)多于后者)等多種 類型抗體;有免疫記憶。十五、簡(jiǎn)述細(xì)胞因子共同的基本特征。細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有多源性和多向性;細(xì)胞因子以結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體而發(fā)揮作用;多以旁分泌和(或)自分泌形式在局部發(fā)揮作用(也有內(nèi)分泌);通常為低相對(duì)分子質(zhì)量(小于60 000Da)的分泌性糖蛋白;細(xì)胞因子作用具有網(wǎng)絡(luò)性(包括拮抗性和協(xié)同性);細(xì)胞因子作用具有低量高效性;細(xì)胞因子作用具有重疊
38、性;細(xì)胞因子作用具有多效性。十六、細(xì)胞因子有哪些主要的生物學(xué)功能?免疫調(diào)節(jié)作用(包括固有和適應(yīng)性免疫),如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。促進(jìn)調(diào)亡,直接殺傷靶細(xì)胞,如TNF-a,LT-a。刺激造血細(xì)胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3, EPO等。促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)。如TGF-p, VEGF等。十七(1)、簡(jiǎn)述補(bǔ)體的生物學(xué)功能。溶菌、溶病毒和溶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;調(diào)理作用(抵御全身性細(xì)菌感染和真菌感染);免疫粘附作用(清除循環(huán)免疫復(fù)合物);炎癥介質(zhì)作用,如激肽樣作用、過敏毒素作用、趨化作用。補(bǔ)體的三種激活途徑:經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物質(zhì)抗原抗體復(fù)合物MBL相關(guān)絲氨酸蛋白 酶
39、肽聚糖、酵母多糖、脂多糖起始分子C1qC2、C4C3參與成分C1、 C4、 C2、 C3C4、C2、C3、MASPC3、B因子、D因子共同末端C5C9C5C9C5C9所需離子Ca2+, Mg2+Ca2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBb (p)C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb (p)是否依賴Ab是否否生物學(xué)作用參與特異性免疫的效 應(yīng)階段,于感染后期 發(fā)揮作用參與非特異性免疫的 效應(yīng)階段,于感染早 期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的 效應(yīng)階段,于感染早 期發(fā)揮作用十七(2)、試述補(bǔ)體系統(tǒng)在抗感染免疫中的作用。有以下幾個(gè)方面:溶菌作用。病原體感染后刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體,通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體發(fā)揮作用;另 外,細(xì)菌菌體成分特別是脂多糖可直接激活補(bǔ)體,不需抗體參與,在抗感染早期具有重要作用。促進(jìn)中和和溶解病毒作用??贵w和補(bǔ)體與病毒作用后可有效地阻止病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附 和穿入;另外,補(bǔ)體對(duì)某些病毒,如RNA腫瘤病毒和C型RNA病毒,有直接溶解滅活作用。補(bǔ)體通過C3b、C4b功的免疫粘附和免疫調(diào)理作用,可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬排除 作用。十八、簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學(xué)功能。Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相
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