鎮(zhèn)痛藥物本科第七版

1、鎮(zhèn)痛藥物本科第七版是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)，伴有不愉快情緒或心血管和呼吸方面的變化疼痛分類(lèi) 疼痛發(fā)生的部位不同，分軀體痛、內(nèi)臟痛、神經(jīng)性痛，分急性痛（銳痛）和慢性痛（鈍痛）谷氨酸（快遞質(zhì)）和P物質(zhì)（慢遞質(zhì)）原因第一節(jié) 概述定義：主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、選擇性地消除或緩解痛覺(jué)的藥物，在鎮(zhèn)痛時(shí)，意識(shí)清醒，其他感覺(jué)不受影響鎮(zhèn)痛藥阿片受體及配體抗痛系統(tǒng) ：腦啡肽神經(jīng)元 腦啡肽 阿片受體第三節(jié) 阿片受體的激動(dòng)藥一、阿片生物堿類(lèi)體內(nèi)過(guò)程 僅有少量通過(guò)血腦屏障，但已足以發(fā)揮中樞性藥理作用具生物利用度低，故常用注射給藥嗎啡第三節(jié) 阿片受體的激動(dòng)藥一、阿片生物堿類(lèi)2. 化學(xué)結(jié)構(gòu) 保留四個(gè)

2、雙鍵的氫化菲核(環(huán)A、B、C、D)； 與菲核環(huán)B相稠合的N-甲基哌啶環(huán)； 連接環(huán)A與環(huán)C的氧橋； 環(huán)A上的酚羥基與環(huán)C上的醇羥基。嗎啡A酚羥基氫原子被甲基取代，則鎮(zhèn)痛作用減弱(如可待因)；A與C的羥基的氫被甲基代替成蒂巴因埃托啡；叔胺氮被烯丙基取代，為嗎啡的拮抗藥；氧橋破壞形成阿撲嗎啡失去鎮(zhèn)痛，加強(qiáng)催吐；海洛因3，6位羥基改變，易通過(guò)血腦屏障第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)3. 藥理作用 嗎啡鎮(zhèn)痛 各種疼痛 持續(xù)性慢性鈍痛的效力大 組織炎癥，癌癥痛大于神經(jīng)痛 機(jī)制激動(dòng)特定CNS部位阿片受體 第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)3. 藥理作用 嗎啡鎮(zhèn)靜 消除由疼痛所引起的焦慮

3、、緊張、恐懼等情緒反應(yīng) 隨著疼痛的緩解以及對(duì)情緒的影響，可出現(xiàn)欣快癥 機(jī)制中腦邊緣葉的中腦腹側(cè)背蓋區(qū)伏隔核多巴胺能神經(jīng)元與阿片受體的作用 第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)3. 藥理作用 嗎啡抑制呼吸治療量嗎啡即可抑制呼吸降低呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性抑制橋腦內(nèi)呼吸調(diào)整中樞第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)3. 藥理作用 嗎啡鎮(zhèn)咳 抑制咳嗽中樞其他中樞系統(tǒng) 興奮瞳孔括約肌，縮瞳興奮催吐化學(xué)感受器引起惡心、嘔吐抑制下丘腦的遞質(zhì)改變體溫調(diào)定點(diǎn)，體溫下降第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)3. 藥理作用 嗎啡興奮胃腸平滑肌 止瀉 致便秘 興奮膽道奧狄括約肌 膽絞痛

4、興奮膀胱括約肌 尿潴留 興奮支氣管平滑肌 哮喘 降低子宮張力 延長(zhǎng)分娩第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)3. 藥理作用 嗎啡心血管系統(tǒng)中樞交感張力降低，外周小動(dòng)脈擴(kuò)張引起體位性低血壓抑制呼吸，使體內(nèi)CO2蓄積，故致腦血管擴(kuò)張而顱內(nèi)壓增高。對(duì)缺血性損傷的保護(hù)作用，與1受體有關(guān)的KATP激活抑制免疫系統(tǒng)第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)4.作用機(jī)制 嗎啡阿片受體（配體)：mu (內(nèi)嗎啡肽)、delta(亮氨酸腦啡肽)、kappa(強(qiáng)啡肽)、sigma型激動(dòng)時(shí)效應(yīng)鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平-呼吸抑制+-瞳孔縮小縮小-散大胃腸活動(dòng)減少減少-平滑肌痙攣+-行為、精神活動(dòng)欣快+欣

5、快+煩躁不安+煩躁不安+鎮(zhèn)靜+鎮(zhèn)靜+鎮(zhèn)靜+致幻身體依賴(lài)性+-激動(dòng)時(shí)效應(yīng)-內(nèi)啡肽+-亮氨酸腦啡肽+-甲硫氨酸腦啡肽+-強(qiáng)啡肽+-完全激動(dòng)藥嗎啡+-可待因+-哌替啶+-埃托啡+-芬太尼+-部分/混合激動(dòng)藥噴他佐辛+*+烯丙嗎啡+（+）（+）+丁丙諾啡（+）-拮抗藥納洛酮+納曲酮+第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)4.作用機(jī)制 嗎啡 痛覺(jué)傳入神經(jīng)末梢通過(guò)釋放谷氨酸，SP物質(zhì)，傳向中樞，內(nèi)源性啡肽釋放，通過(guò)G蛋白，腺苷酸環(huán)化酶抑制，鉀外流，鈣離子內(nèi)流減少，突觸后膜超級(jí)化，最終減弱傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)4.作用機(jī)制 嗎啡第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、

6、阿片生物堿類(lèi)4.作用機(jī)制 嗎啡受體為鎮(zhèn)痛作用，密度較高的部位如脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)邊緣系統(tǒng)以及藍(lán)斑核，則多是與情緒及精神活動(dòng)有關(guān)的腦區(qū)，且與DA受體有關(guān) 第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)5. 臨床應(yīng)用 嗎啡鎮(zhèn)痛 用于創(chuàng)傷，手術(shù)，癌癥等疼痛，內(nèi)臟痛與解痙藥合用心源性哮喘6. 不良反應(yīng) 副反應(yīng) 惡心、嘔吐等耐受性和依賴(lài)性急性中毒 昏迷、呼吸抑制、瞳孔極度縮小止瀉第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類(lèi)7. 禁忌癥 嗎啡支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷、肝功能減退臨產(chǎn)婦、哺乳婦女 鎮(zhèn)痛1/12鎮(zhèn)咳1/4用于嚴(yán)重干咳，中度疼痛可待因第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥二、人工

7、合成體內(nèi)過(guò)程 代謝為哌替啶酸及去甲哌替啶（中樞興奮作用）哌替啶（度冷丁）第二節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥二、人工合成2. 藥理作用 激動(dòng)受體 哌替啶鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 為1/10嗎啡，時(shí)間短抑制呼吸擴(kuò)張血管興奮平滑肌 比嗎啡弱 無(wú)止瀉 用于分娩止痛第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥3. 臨床應(yīng)用 鎮(zhèn)痛 代嗎啡 心源性哮喘 代嗎啡麻醉前給藥 減少麻醉藥用量二、人工合成哌替啶人工冬眠療法 氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥副反應(yīng)二、人工合成哌替啶4. 不良反應(yīng) 依賴(lài)性急性中毒 鈉洛酮合用抗驚厥藥第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)二、人工合成左旋體較右旋體效力強(qiáng)，為u激動(dòng)劑耐

8、受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕，且易于治療適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛，治療嗎啡和海洛因成癮美沙酮第三節(jié) 激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥可用于各種劇痛。二、人工合成鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，為u激動(dòng)劑與氟哌啶合用安定鎮(zhèn)痛作用麻醉藥合用芬太尼舒芬太尼芬太尼阿芬太尼 芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）二氫埃托啡第四節(jié) 部分激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）藥理作用 激動(dòng)，拮抗受體 鎮(zhèn)痛效力為1/3嗎啡 呼吸抑制作用約為1/2嗎啡 成癮性很小1.體內(nèi)過(guò)程 個(gè)體差異大第四節(jié) 部分激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）臨床應(yīng)用 列入非麻醉品 各種慢性劇痛 產(chǎn)科止痛不良反應(yīng) 一般反應(yīng) 引起焦慮、惡夢(mèng)、幻覺(jué) 呼

9、吸抑制 血壓升高、心率增快第四節(jié) 部分激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥布托啡諾（酒石酸布托啡諾鼻噴劑） 激動(dòng)，弱拮抗，鎮(zhèn)痛，呼吸抑制為嗎啡3.57倍，但呼吸抑制不隨劑量，用于中度重度疼痛和術(shù)前麻醉用藥丁丙諾啡（鹽酸丁丙諾啡舌下片） 激動(dòng)，拮抗，鎮(zhèn)痛為嗎啡25倍，應(yīng)用同布托啡諾和用于脫毒治療納布啡 激動(dòng)弱，拮抗強(qiáng)，鎮(zhèn)痛弱于嗎啡，應(yīng)用同布托啡諾，子宮切除手術(shù)后鎮(zhèn)痛第四節(jié) 與阿片受體激動(dòng)無(wú)關(guān)的鎮(zhèn)痛藥羅通定（延胡索乙素、顱痛定）鎮(zhèn)痛作用與腦內(nèi)阿片受體和前列素?zé)o關(guān)鎮(zhèn)靜，安定，鎮(zhèn)痛，中樞肌松作用慢性持續(xù)性鈍痛效果較好胃腸，肝膽痛，一般的頭痛，痛經(jīng)及分娩止痛第五節(jié) 與阿片受體激動(dòng)無(wú)關(guān)的鎮(zhèn)痛藥曲馬朵（奇曼?。┛赡軝C(jī)制為激動(dòng)受體和抑制NE和5HT再攝取鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與噴他佐辛相似，鎮(zhèn)咳為可待因的1/2適用于中度及重度急慢性疼痛及外科手術(shù)第五節(jié)