臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)：第19章 妊娠及新生兒的生物化學(xué)檢驗(yàn)

1、第十九章 妊娠及新生兒的生物化學(xué)檢驗(yàn)概述妊娠相關(guān)的生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測方法臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在妊娠相關(guān)疾病診治中的應(yīng)用 產(chǎn)前與新生兒篩查的生物化學(xué)檢驗(yàn)234目錄目錄妊娠（pregnancy）是胚胎及胎兒在母體內(nèi)發(fā)育成長的復(fù)雜過程自分娩出結(jié)扎臍帶起至出生后滿28天，稱為新生兒期（the neonatal period）概述 概述 第一節(jié) 概述 掌握正常妊娠分期主要的胎盤激素妊娠期母體及胎兒的生物化學(xué)變化熟悉妊娠中胎盤的功能羊水量及組成了解胚胎和胎兒的生長發(fā)育過程重點(diǎn)提示重點(diǎn)正常妊娠一、正常妊娠1.妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育2.胎盤3.羊水28周及以后1427周末013周末 晚期妊娠（third t

2、rimester） 中期妊娠（second trimester） 早期妊娠（first trimester） 從末次月經(jīng)（last menstrual period，LMP）第1天開始算起，妊娠期通常持續(xù)280天（40周） 妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育（一）妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育卵子從卵巢排出輸卵管傘部的檢拾作用送至輸卵管壺腹部合子植入子宮內(nèi)膜約34天的細(xì)胞反復(fù)分裂桑椹胚原始卵黃囊囊胚胚胎胎兒胚胎和胎兒發(fā)育過程胚胎和胎兒發(fā)育過程胎盤 羊膜 葉狀絨毛膜 底蛻膜 （二）胎盤 免疫物質(zhì)交換 合成 分泌 防御胎盤功能（二）胎盤胎盤的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)輸方式運(yùn)輸物質(zhì)不轉(zhuǎn)運(yùn)大多數(shù)蛋白質(zhì)；甲狀腺素；母體IgM、IgA；母體和

3、胎兒紅細(xì)胞限制性被動運(yùn)輸游離甾體類化合物；甾體類硫酸鹽；游離脂肪酸被動運(yùn)輸分子量5kD、脂溶性物質(zhì)；氧、二氧化碳；鈉、氯、尿素、乙醇等跨細(xì)胞膜主動運(yùn)輸葡萄糖；多種氨基酸；Ca2+受體介導(dǎo)的細(xì)胞攝取母體IgG、胰島素、低密度脂蛋白胎盤的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 蛋白質(zhì)類激素人絨毛膜促性腺激素（hCG）胎盤催乳素（PL）胎盤激素類固醇類激素孕酮（P）雌酮（E1）雌二醇（E2）雌三醇（E3）胎盤的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)胎盤的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) hCG為胎盤中最重要的激素，在早期妊娠末母體外周血已達(dá)最大濃度。除hCG外，通常隨著胎盤質(zhì)量增大，其產(chǎn)生的激素相應(yīng)增多，在母體外周血中的濃度也上升胎盤的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)胎盤的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)名稱合成部位生物化學(xué)特征

4、妊娠期生理功能人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞，男性和未受孕女性的垂體也少量分泌糖蛋白，含糖量約為40%，糖鏈末端是唾液酸，分子量36.7kD。由和亞基糖蛋白組成的異源二聚體維持月經(jīng)黃體壽命并使其成為妊娠黃體，維持妊娠；促進(jìn)雌激素、孕酮形成；刺激胎兒睪丸分泌睪酮，促進(jìn)男胎性分化；刺激甲狀腺活性胎盤催乳素（placental lactogen，PL）胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞單鏈多肽，含191個氨基酸和兩個鏈內(nèi)二硫鍵，分子量22.28kD催乳、代謝調(diào)節(jié)、促進(jìn)生長、促黃體生成、促進(jìn)胰島素生成、促紅細(xì)胞生成和刺激醛固酮分泌等胎盤蛋白質(zhì)類

5、激素 胎盤蛋白質(zhì)類激素 胎盤類固醇激素 名稱合成部位生物化學(xué)特征妊娠期生理功能孕酮（progesterone）妊娠早期主要由卵巢黃體分泌，妊娠810周后主要由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成類固醇化合物，基本結(jié)構(gòu)為孕烷核，含21個碳原子促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，抑制子宮收縮，防止流產(chǎn)，利于胚胎及胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育；擴(kuò)增血容量；促進(jìn)乳腺發(fā)育雌激素（estrogen）妊娠早期主要由卵巢黃體分泌，妊娠10周后主要由胎兒-胎盤復(fù)合體合成類固醇化合物，基本結(jié)構(gòu)為雌烷核，含18個碳原子，硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）為主要前體物質(zhì)促進(jìn)和維持子宮發(fā)育；促進(jìn)乳腺發(fā)育；分娩時促進(jìn)子宮收縮，利于分娩；促進(jìn)女胎生殖器官發(fā)育胎盤類固醇激素

6、 羊水（amniotic fluid）是充滿在羊膜腔內(nèi)的液體，為胎兒在子宮內(nèi)生活的環(huán)境，由胎盤、胎兒腎臟、肺、皮膚及羊膜等器官產(chǎn)生，體積和化學(xué)組成被控制在一個動態(tài)的范圍內(nèi)。其功能是保護(hù)胎兒和減少胎動引起的母體不適感羊水（三）羊水羊水量羊水過少（oligohydramnios）子宮內(nèi)膜生長遲緩和胎兒輸尿管異常羊水過多（polyhydramnios）妊娠期糖尿病、嚴(yán)重的Rh血型不相容、胎兒食管閉鎖、多胎妊娠、無腦畸形和脊柱裂等（三）羊水羊水組成妊娠早期可視為母體血漿透析液，組成類似于細(xì)胞外液隨著胎兒的生長，羊水組成在多方面發(fā)生變化Na+、滲透壓 ，Urea、Cr、Ua ，蛋白質(zhì)、酶、脂類、激素、有

7、形物等（三）羊水二、母體及胎兒生物化學(xué)改變母體及胎兒生物化學(xué)改變母體適應(yīng)胎兒功能發(fā)育（一）母體適應(yīng)血液學(xué)變化 血容量；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血細(xì)胞比容；多種凝血因子物質(zhì)代謝變化胰島素；血脂；蛋白質(zhì)合成、分解；總蛋白；電解質(zhì)基本不變母體適應(yīng)（一）母體適應(yīng)腎功能變化GFR；代謝物清除；蛋白質(zhì)丟失內(nèi)分泌變化母體適應(yīng)妊娠期母體激素變化 名稱變化促性腺激素促卵泡激素和黃體生成素分泌減少，卵泡不再發(fā)育成熟，無排卵皮質(zhì)醇血漿皮質(zhì)醇增加，晝夜節(jié)律性存在甲狀腺激素合成和分泌增加，TT4和TT3濃度升高，游離甲狀腺激素水平仍然維持在參考范圍之內(nèi)，F(xiàn)T4濃度在妊娠中、晚期輕微降低甲狀旁腺素增加約40%，而血漿游離鈣

8、離子基本不變降鈣素不一定增加，但1, 25-二羥維生素D3升高孕酮在早期妊娠，母體卵巢黃體可分泌足量孕酮來維持妊娠，一直持續(xù)到胎盤能夠產(chǎn)生足夠孕酮為止雌激素分泌增加，使催乳素分泌增加達(dá)10倍，并抑制黃體生成素和卵泡刺激素的分泌妊娠期母體激素變化 胎兒功能發(fā)育肺功能胎兒肺組織結(jié)構(gòu)發(fā)育和肺表面活性物質(zhì)的合成、儲存和釋放肝功能造血 ；合成蛋白質(zhì) ；胎兒肝臟發(fā)育不完全成熟腎功能變化水、電解質(zhì)平衡；排尿；出生后，腎臟功能發(fā)育完全成熟 血紅蛋白胚胎型HbHbFHbA （二）胎兒功能發(fā)育第二節(jié) 妊娠相關(guān)的生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測方法 掌握妊娠與相關(guān)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)胎兒肺成熟度檢測的生物化學(xué)指標(biāo)重點(diǎn)提示重

9、點(diǎn)熟悉羊水穿刺檢查的臨床應(yīng)用母體及胎兒健康評價內(nèi)容胎兒肺成熟度檢測的意義了解激素檢測的原理及方法學(xué)評價重點(diǎn)提示重點(diǎn)妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）胎盤催乳素（placental lactogen，PL）雌三醇（estriol，E3）孕酮（progesterone，P）甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP）一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronectin，fFN）抑制素A（inhibin A，inhA）妊娠相關(guān)血漿蛋白A（pre

10、gnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A）羊水膽紅素（amniotic fluid bilirubin）一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù)hCG、TSH、LH及FSH四種糖蛋白激素亞基的前115個氨基酸中80%相同，差別在于C-端后30個氨基酸針對亞基特異性進(jìn)行hCG檢測，臨床報(bào)告單上以-hCG表示首次晨尿樣本與血清hCG濃度具有可比性hCG一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)臨床意義hCG主要用于正常妊娠、妊娠期特有疾病的診斷和監(jiān)護(hù)、胎盤功能評價以及胎兒先天性異常的篩查停經(jīng)第一天約50%妊娠女性血清hCG濃度可達(dá)到25U/L妊娠期前

11、8周，母體血清hCG濃度呈對數(shù)上升hCG峰值在妊娠810周出現(xiàn)，隨后濃度緩慢下降；在中期妊娠末，hCG濃度為峰值的10%在晚期妊娠，hCG的濃度水平保持恒定。若增加1倍，提示孿生子hCG一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)妊娠期血清hCG濃度變化 妊娠期（周）U/L受精后距末次月經(jīng)245100352003 0004610 00080 00051271490 000500 000132415265 00080 000263827403 00015 000一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)臨床意義葡萄胎患者尿hCG可達(dá)300 000U/d，術(shù)后逐漸下降并可轉(zhuǎn)為陰性異位妊娠婦女與同孕齡婦女相比

12、，hCG水平較低 18-三體綜合征母體血清hCG濃度降低唐氏綜合征母體血清hCG濃度升高h(yuǎn)CG一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)應(yīng)用評價hCG是目前妊娠期檢測最重要的激素 確定妊娠最重要的標(biāo)志是定量血液或尿液hCGhCG還可作為腫瘤標(biāo)志物使用如果檢測到尿hCG超過100 000U/d或血hCG超過300U/L，并伴有甲亢表現(xiàn)，則可高度懷疑患者患有葡萄胎hCG一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)檢測方法 hCG定性試驗(yàn)血凝抑制試驗(yàn)和膠乳凝集抑制試驗(yàn)?zāi)蛞篽CG定性試驗(yàn) hCG定量試驗(yàn) 參考區(qū)間非孕期hCG定性試驗(yàn)陰性，懷孕后陽性正常情況下血清hCG濃度6 U/LhCG一、妊娠與相關(guān)疾病常用生

13、物化學(xué)檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù)與生長激素有96%同源性，與催乳素有67%同源性隨妊娠期發(fā)展，母體血清PL濃度增高 產(chǎn)后婦女血中PL水平迅速下降，產(chǎn)后7小時即不能檢測出來胎盤催乳素 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)臨床意義可用于判斷胎盤的功能，確定分娩時間的選擇，對妊娠期高血壓疾病、胎兒官內(nèi)發(fā)育遲緩也有一定診斷價值PL增高見于妊娠期糖尿病、母子血型不合PL減低見于胎盤功能低下、妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、異位妊娠、葡萄胎、先兆流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和胎兒宮內(nèi)窒息等胎盤催乳素 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)應(yīng)用評價葡萄胎患者血中PL減低，hCG反而升高以往PL被用于胎兒健康狀況評價，現(xiàn)

14、已很少使用 檢測方法ELISA 、RIA 、CLIA 、ECLIA胎盤催乳素 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)參考區(qū)間未妊娠婦女 0.5mg/L妊娠22周 1.03.8mg/L妊娠30周 2.85.8mg/L妊娠42周 3.08.0mg/L胎盤催乳素 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù)E3是E2的代謝產(chǎn)物母體血液中的E3以結(jié)合型和未結(jié)合雌三醇（unconjugated Estriol，uE3）兩種形式存在臨床意義測定孕婦血清E3，是判斷胎盤功能、預(yù)測胎兒狀態(tài)及監(jiān)護(hù)胎兒安全且較可信的方法一些情況下，測定血清uE3更有價值雌三醇 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)應(yīng)用評價

15、評估胎兒健康狀況價值不大用于預(yù)報(bào)胎兒患唐氏綜合征的風(fēng)險 檢測方法TRFIA 、RIA 、CLIA 、ECLIA雌三醇 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)參考區(qū)間未妊娠婦女 0.140.48nmol/L妊娠21周 14.0117.49nmol/L妊娠35周 27.3143.21nmol/L妊娠4142周 45.3967.39nmol/L羊水 0.644.69nmol/L，0.35 nmol/L為危險值 雌三醇 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù)隨孕周增加其水平逐漸升高，可一直保持到臨產(chǎn)前才稍降，待胎盤娩出后迅即降至1020ng/m1臨床意義用于早期妊娠狀況的評價及婦女妊娠期胎

16、盤功能的監(jiān)測孕酮 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)臨床意義降低子癇、先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎及異位妊娠婦女升高雙胎、多胎妊娠、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、子癇前期、葡萄胎及原發(fā)性高血壓孕酮 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)應(yīng)用評價妊娠中后期，血清孕酮可以反映胎盤功能妊娠期血清孕酮持續(xù)降低，則預(yù)示早產(chǎn)，應(yīng)用意義不如E3檢測方法RIA 、CLIA 及ECLIA等 孕酮 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)參考區(qū)間未妊娠婦女 015mg/L妊娠5周 16.731.3mg/L妊娠32周 88.2162.2mg/L妊娠37周達(dá)最高峰約150mg/L 孕酮 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)

17、檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù)羊水和胎兒血清中AFP濃度的變化大致相同。胎兒血AFP通過尿液進(jìn)入羊水，經(jīng)胎兒內(nèi)吞及進(jìn)入母體循環(huán)得以清除臨床意義用于產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)某些嚴(yán)重的胎兒先天缺陷。母體血清AFP結(jié)果一般用同孕周正常妊娠中位值的倍數(shù)（multiple of normal median，MoM）來表示降低 唐氏綜合征 升高 神經(jīng)管缺陷 甲胎蛋白 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)應(yīng)用評價AFP在男性及非妊娠女性中還作為腫瘤標(biāo)志物使用檢測方法RIA、TRFIA、ELISA、CLIA及ECLIA參考區(qū)間AFP MoM 0.52.5 甲胎蛋白 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù) 胎兒fFN能與F

18、DC-6單抗進(jìn)行特異性反應(yīng)臨床意義 主要用于檢測早產(chǎn)高危妊娠婦女胎兒纖維連接蛋白 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)胎兒纖維連接蛋白 應(yīng)用評價fFN的預(yù)測期（12周）較短，所以對于高危早產(chǎn)孕婦12周重復(fù)測定fFN是必要的檢測方法ELISA及側(cè)流免疫分析等參考區(qū)間陰性或50ng/ml胎兒纖維連接蛋白 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)胎兒纖維連接蛋白 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)ELISA及側(cè)流免疫分析項(xiàng)目檢測依據(jù)妊娠早期，胎兒-胎盤復(fù)合體即可產(chǎn)生inhA，逐漸上升至妊娠810周達(dá)峰值，妊娠17周左右降到最低值，妊娠1520周水平比較穩(wěn)定，然后緩慢恢復(fù)并上升直至分娩臨床意義妊娠

19、早期檢測母體血液inhA水平，升高可以提示懷孕作為早期篩查子癇前期的標(biāo)記物在早期、中期妊娠的唐氏綜合征篩查中均有重要作用抑制素A 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)應(yīng)用評價胚胎移植后檢測inhA來確定是否懷孕在唐氏綜合征篩查中的價值不如hCG、AFP及uE3 檢測方法ELISA、RIA、CLIA及ECLIA等參考區(qū)間50400ng/L 抑制素A 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù)PAPP-A在妊娠45周即可檢出，伴隨孕周增加而持續(xù)上升，足月時達(dá)到峰值，產(chǎn)后迅速下降臨床意義妊娠早期PAPP-A低濃度與唐氏綜合征、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、妊娠期高血壓及子癇前期等有關(guān)應(yīng)用評價妊娠早期

20、唐氏綜合征篩查的獨(dú)特血清標(biāo)志物妊娠相關(guān)血漿蛋白A 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)檢測方法ELISA、TRFIA等參考區(qū)間早期妊娠母體血中PAPP-A MoM0.34妊娠相關(guān)血漿蛋白A 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)項(xiàng)目檢測依據(jù)羊水中膽紅素的濃度通常很低，可用標(biāo)準(zhǔn)分光光度法檢測，最大吸光度在450nm處，變化與孕周相關(guān)臨床意義監(jiān)測胎兒是否發(fā)生溶血性疾病應(yīng)用評價可作為胎兒肝臟成熟度評價指標(biāo)羊水膽紅素 一、妊娠與相關(guān)疾病常用生物化學(xué)檢測指標(biāo)二、母體健康評價妊娠前 健康史、全身性一般檢查、內(nèi)科、婦科檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查 妊娠2428周 葡萄糖耐量試驗(yàn) 妊娠2430周 早產(chǎn)篩查 母體健康評價

21、三、胎兒健康評價胎兒健康狀況的評估主要包括胎兒成熟度評價和胎兒先天性缺陷的篩查胎兒肺成熟度（fetal lung maturity, FLM）評價是目前最主要的胎兒成熟度評價方式，能幫助判斷圍產(chǎn)期胎兒能否獲得最佳生存，對分娩時機(jī)選擇，降低新生兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征，提高生存率具有重要意義胎兒健康評價項(xiàng)目檢測依據(jù)在成熟肺，卵磷脂占總表面活性脂質(zhì)的50%80%。由于鞘磷脂水平恒定，可作為參照，計(jì)算L/S 比值可準(zhǔn)確地反映出羊水中卵磷脂的水平臨床意義L/S比值2.0提示肺成熟 如母親有糖尿病，L/S比值定為3.0 多胎妊娠時，每個胎兒羊膜腔均應(yīng)取樣 卵磷脂/鞘磷脂比值 三、胎兒健康評價應(yīng)用評價 在描

22、述胎兒肺不成熟度上并不可靠檢測方法用氯仿-甲醇混合物從羊水提取磷脂后，用薄層層析分離磷脂各組分，染色后通過掃描密度儀掃描計(jì)算L/S比值參考區(qū)間不同的染色方法結(jié)果有差異，故L/S比值參考區(qū)間有所不同。一般將L/S比值2.0作為肺成熟的判斷值卵磷脂/鞘磷脂比值 三、胎兒健康評價項(xiàng)目檢測依據(jù)NBD-PC可滲入磷脂形成的微粒和聚集體中，具有表面活性的磷脂含量越高，熒光偏振值越低PC-16可與脂質(zhì)微粒結(jié)合，也可與白蛋白結(jié)合，由于羊水中白蛋白含量相對恒定，同樣可作為參照。用含磷脂和白蛋白的校正液進(jìn)行校正熒光偏振胎兒肺成熟度檢測 三、胎兒健康評價臨床意義260mP提示肺明顯成熟，260290mP之間說明肺正

23、向成熟過渡，290mP提示肺不成熟 羊水中血液污染超過0.5%，會降低P值 TDx FLM II法，推薦臨界值70mg/g，高危妊娠50mg/g更適宜熒光偏振胎兒肺成熟度檢測 三、胎兒健康評價應(yīng)用評價FPA較測定L/S比值更加精確。大多數(shù)利用FPA法測定FLM的實(shí)驗(yàn)室都使用TDx FLM II法檢測方法TDx FLM II法、NBD-PC法參考區(qū)間正常妊娠末磷脂/白蛋白70mg/g，NBD-PC熒光偏振值260mP熒光偏振胎兒肺成熟度檢測 三、胎兒健康評價項(xiàng)目檢測依據(jù)LB通過胞吐作用到達(dá)肺泡表面，可進(jìn)入羊水中，檢測LB可用于評價FLM臨床意義羊水LB計(jì)數(shù)50 000/l表示胎兒肺成熟，16 0

24、0049 000/l表示過渡狀態(tài)，15 000/l 表示胎兒肺不成熟應(yīng)用評價LB計(jì)數(shù)的敏感性和特異性均好于L/S比值薄層小體計(jì)數(shù) 三、胎兒健康評價檢測方法使用血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的血小板通道，對LB直接進(jìn)行計(jì)數(shù)測定參考區(qū)間LB計(jì)數(shù)50 000/l薄層小體計(jì)數(shù) 三、胎兒健康評價項(xiàng)目檢測依據(jù)測定FSI可間接反映羊水中肺表面活性物質(zhì)的含量臨床意義FSI0.47為肺成熟應(yīng)用評價該方法預(yù)測肺成熟度誤差1%，預(yù)測肺不成熟度誤差為66%泡沫穩(wěn)定指數(shù) 三、胎兒健康評價檢測方法在固定體積的未稀釋羊水中，逐漸增加乙醇量并混合，在羊水能夠支持泡沫穩(wěn)定的情況下，記錄所需乙醇的最大體積參考區(qū)間FSI0.47泡沫穩(wěn)定指數(shù) 三、胎

25、兒健康評價第三節(jié) 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在妊娠相關(guān)疾病診治中的應(yīng)用 熟悉臨床生物化學(xué)檢測項(xiàng)目在妊娠期特有疾病診治中的應(yīng)用了解臨床生物化學(xué)檢測項(xiàng)目在妊娠合并癥診治中的應(yīng)用重點(diǎn)提示重點(diǎn)一、臨床生物化學(xué)檢測項(xiàng)目在妊娠期特有疾病診治中的應(yīng)用異位妊娠滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病早產(chǎn)妊娠期高血壓疾病臨床生物化學(xué)檢測項(xiàng)目在妊娠期特有疾病診治中的應(yīng)用（一）異位妊娠受精卵在子宮體腔以外著床稱為宮外孕（ectopic pregnancy），習(xí)稱宮外孕（extrauterine pregnancy）由于胚胎發(fā)育受限，hCG及孕酮產(chǎn)生量較少，故異位妊 娠母體血清hCG及孕酮水平低于同孕期正常妊娠婦女異位妊娠滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病葡萄胎侵蝕性

26、葡萄胎絨毛膜癌（絨癌）胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 （二）滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病由于葡萄胎起源于胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞，同樣能產(chǎn)生hCG如果在妊娠后特定時間檢測尿hCG，其值超過一定水平即可懷疑為葡萄胎由于目前定量檢測血清hCG方法具有很高的特異性和靈敏度，可通過檢測患者血hCG來評價葡萄胎的治療效果近來又發(fā)現(xiàn)葡萄胎、絨毛膜癌產(chǎn)生的hCG存在結(jié)構(gòu)變異，即具有明顯不同的寡糖糖化模式，這有望用于兩者的實(shí)驗(yàn)鑒別診斷（二）滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病滋養(yǎng)層細(xì)胞疾?。ㄈ┰绠a(chǎn)早產(chǎn)（preterm labor）指妊娠滿28周至不滿37周間分娩者兩種手段用于早產(chǎn)的預(yù)測，一是用超聲檢查宮頸長度，如果宮頸長度1.5cm則早產(chǎn)的可能性增加；另一種

27、方法是檢測宮頸、陰道分泌物的fFN。檢測fFN可反映羊膜的完整性，具有較高的陽性預(yù)測值早產(chǎn)兒（左）足月兒（右）早產(chǎn)（四）妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病是妊娠與血壓升高并存的一組疾病妊娠期高血壓（gestational hypertension）子癇前期（preeclampsia）子癇（eclampsia） 慢性高血壓并發(fā)子癇前慢性高血壓合并妊娠 期妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓妊娠期出現(xiàn)SP140mmHg和（或）DP90mmHg尿蛋白（-）；于產(chǎn)后12周內(nèi)恢復(fù)正常子癇前期子癇輕度 SP140mmHg和（或）DP90mmHg伴蛋白尿0.3g/24h，或隨機(jī)尿蛋白（+）重度 血壓和尿蛋白持續(xù)升高，

28、發(fā)生母體臟器功能不全或胎兒并發(fā)癥，如尿蛋白5g/24h；胎兒生長受限 抽搐（四）妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病慢性高血壓并發(fā)子癇前期妊娠合并慢性高血壓慢性高血壓+出現(xiàn)蛋白尿或尿蛋白明顯增加妊娠20周前SP140mmHg和（或）DP90mmHg，妊 娠期無明顯加重或妊娠20周后首次診斷高血壓并持續(xù)到產(chǎn)后12周以后（四）妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病血液粘度高，血漿粘度比值1.6纖維蛋白降解產(chǎn)物增多，為正常女性的530倍抗凝血酶明顯下降血漿纖維連結(jié)蛋白4.0g/L時，94%的孕婦發(fā)展為子癇前期（四）妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病可溶性酪氨酸激酶1（soluble Fms-like tyros

29、ine kinase-l，sFlt-l）升高者子癇前期的發(fā)生率升高56倍胎盤生長因子（p1acental growth factor，PLGF）對子癇前期預(yù)測的敏感性、特異度也較高胎盤蛋白13（placental protein 13，PP13）可作為早發(fā)型子癇前期（妊娠34周前發(fā)?。┪ｋU評估的合理標(biāo)志物（四）妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病臨床生物化學(xué)檢測項(xiàng)目在妊娠合并癥診治中的應(yīng)用二、臨床生物化學(xué)檢測項(xiàng)目在妊娠合并癥診治中的應(yīng)用妊娠期糖尿病妊娠期肝臟疾病妊娠期腎臟疾病妊娠期糖尿病糖尿病婦女可被妊娠加重，少數(shù)健康婦女則在妊娠期間可發(fā)生臨床糖尿病對妊娠婦女進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)已成為妊娠期糖尿

30、病篩查的常規(guī)性試驗(yàn)見第七章第三節(jié)內(nèi)容（一）妊娠期糖尿?。ǘ┤焉锲诟闻K疾病妊娠時有許多獨(dú)特的肝功能紊亂，包括妊娠嘔吐、妊娠期膽汁淤積征、妊娠脂肪肝以及HELLP綜合征等妊娠中可發(fā)現(xiàn)某些與肝臟有關(guān)的物質(zhì)發(fā)生顯著變化，包括血清白蛋白下降和胎盤堿性磷酸酶升高，而總膽紅素、5-核苷酸酶、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、ALT和AST則維持不變?nèi)焉锲诟闻K疾病妊娠脂肪肝妊娠期病毒性肝炎HELLP綜合征妊娠期膽汁淤積征（二）妊娠期肝臟疾病妊娠期肝臟疾?。ㄈ┤焉锲谀I臟疾病以急、慢性腎炎引起腎功能損害較為常見，臨床表現(xiàn)有蛋白尿、血尿、水腫和高血壓等血清尿素和肌酐值可作為判斷妊娠合并腎功能損害的預(yù)后及指導(dǎo)處理的重要指標(biāo)在妊娠前

31、血清肌酐265.2mol/L或尿素氮10.71mmol/L，妊娠后常致流產(chǎn)或死胎，宜及時終止妊娠妊娠期間若血清肌酐132.6mol/L，不再增加，可繼續(xù)妊娠，但應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)妊娠期腎臟疾病第四節(jié) 產(chǎn)前與新生兒篩查 的生物化學(xué)檢驗(yàn) 掌握產(chǎn)前篩查的主要生物化學(xué)檢測指標(biāo)苯丙酮尿癥及先天性甲狀腺功能減低癥的生物化學(xué)檢驗(yàn)熟悉常見的胎兒先天性缺陷疾病新生兒篩查的意義及疾病了解苯丙酮尿癥及先天性甲狀腺功能減低癥的病因、發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)重點(diǎn)提示重點(diǎn)產(chǎn)前篩查（prenatal screening）是通過安全、經(jīng)濟(jì)、簡便且無創(chuàng)傷的實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)來發(fā)現(xiàn)可能懷有先天性缺陷胎兒的高危妊娠婦女，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度

32、地減少異常胎兒的出生新生兒篩查（newbornscreening）是指在新生兒群體中，對危及其生命、影響生長發(fā)育的一些先天性及遺傳性疾病進(jìn)行的篩查，目的是便于早期診斷、早期治療并及時避免或減輕嚴(yán)重后果重點(diǎn)提示重點(diǎn)胎兒先天性缺陷的產(chǎn)前篩查一、胎兒先天性缺陷的產(chǎn)前篩查一般在妊娠1618周時，孕婦應(yīng)該進(jìn)行胎兒神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合征和18-三體綜合征的篩查試驗(yàn)唐氏綜合征的篩查也可提前到妊娠10周產(chǎn)前篩查中常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)包括hCG（或-hCG）、AFP、uE3及PAPP-A等MoM的引入可使結(jié)果判斷更加直觀、可靠胎兒先天性缺陷的產(chǎn)前篩查一、胎兒先天性缺陷的產(chǎn)前篩查神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷（neura

33、l tube defects，NTDs）是指在胚胎發(fā)生期，如神經(jīng)管不能融合，會導(dǎo)致永久性的腦或（和）脊髓發(fā)育缺陷，即無腦畸形、脊柱裂和腦積水Normal NTDs（一）神經(jīng)管缺陷所有無腦畸形和95%的脊柱裂都是開放性的，沒有皮膚覆蓋，直接與羊水接觸AFP可大量進(jìn)入羊水中，母體血液循環(huán)中AFP濃度增加。測定母體AFP水平，可檢出約90%的開放性NTDs神經(jīng)管缺陷（一）神經(jīng)管缺陷（二）唐氏綜合征唐氏綜合征（down syndrome，DS）是最常見的由染色體畸變所致的出生缺陷類疾病，是由于21號染色體q22.1q22.3的額外復(fù)制所致，絕大部分DS患兒存在21號染色體的三次拷貝（即21-三體）唐氏

34、綜合征對于35歲或35歲以上的孕婦，利用羊水測定胎兒染色體核型，DS的檢出率為20%如果聯(lián)合血清AFP篩查，檢出效率則增至33%，再聯(lián)合母體血清hCG測定檢出率增至53%，再加上uE3測定使檢出率提高到58%（二）唐氏綜合征唐氏綜合征妊娠早期hCG（或-hCG）、PAPP-A妊娠中期二聯(lián)hCG+AFP、二聯(lián)hCG+AFP+uE3、四聯(lián)hCG+AFP+uE3+INH A結(jié)果的報(bào)告方式可采用MoM形式羊水穿刺及絨毛采樣，分析胎兒染色體核型來確診（二）唐氏綜合征唐氏綜合征（三）18-三體綜合征18-三體綜合征（18-trisomy syndrome）的病因是減數(shù)分裂時染色體不分裂，造成胎兒18號染色

35、體的額外復(fù)制，是妊娠過程中常見的染色體缺類陷疾病母體血清三聯(lián)篩查試驗(yàn)結(jié)果常是hCG、AFP和uE3三者濃度均降低18-三體綜合征Conditions Associated With Various Maternal Serum Screening Result Patterns（三）18-三體綜合征Conditions Associated With Various Maternal Serum Screening Result Patterns（三）18-三體綜合征二、新生兒篩查新生兒篩查苯丙酮尿癥先天性甲狀腺功能減低癥制定對新生兒進(jìn)行疾病普查的計(jì)劃，建立相應(yīng)的篩選方案，如半乳糖血癥、果糖貯積癥、苯丙