原料藥的合成

1、2020年1月31號(hào)，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志報(bào)道：美國(guó)首例新型冠狀病毒(2019- nCoV)感染患者，住院第7天開始使用藥物Remdesivir(瑞德西韋)治療后，發(fā)燒等癥狀消失， 咳嗽減輕，病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)！Remdesivir作為一種核苷類似物，在本次病毒襲擊的過(guò)程中被寄予了厚望。目前各項(xiàng)臨床試驗(yàn)正 在進(jìn)行中。其合成過(guò)程也并不復(fù)雜，因而得以被快速的仿制。2020年2月2日，北京日?qǐng)?bào)客戶端記者獲悉，跨國(guó)藥企吉利德研發(fā)的注射用新藥瑞德西韋臨床試 驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲得藥監(jiān)部門受理。該臨床試驗(yàn)即將由北京中日友好醫(yī)院在武漢疫區(qū)進(jìn)行。2月11日晚間，博瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，為響應(yīng)國(guó)家抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情

2、的號(hào)召，公司于近 日成功仿制開發(fā)了瑞德西韋原料藥合成工藝技術(shù)和制劑技術(shù)，已經(jīng)批量生產(chǎn)出瑞德西韋原料藥。根據(jù)報(bào)道，目前有兩種主要的合成路線(J. Med. Chem. 2017, 60, 1648-1661)一代合成:4DuRe3gent5 iZGn.dj.iti.ons： (a) n-BuLi., (TMS)Cl, TRPF 78 Cf 25%； (b) lil2-bH(cM.arodijTiethl5Ll.yl)thiner NiH, THFf 7S Cf 60%； (c) (TMS)CN, BFyEtrO, CH2C - 78 aCt 海(S9：l(d) BQ* 丑-78 74%； (e)

3、NMI, 0P(OMe)3f 21% (f)OP(OPhCy EtgN, C：瓦Cl* 0 DC, 23%-二代合成22a22b4bReagents and conditions：曲 TMSCL, PhMgCl. t-PrilgCl.LiCl, THR - 20 flC, 40晦(B) TMSCNj TfOHr TMSOTi； CH.Cl, - 7S aC,路晦(c) BCL* CHtCIj, 2Q aC, 6%j (d) 2,2-djmtthiHC),prop-aner HtSOj, uretont, rtj 90%j (e) 22bt MgCl (j-PtJtNECj MeCN, 54)

4、nCF 70%； (f) 37% HCI, THF, m 6?務(wù)(g) CPfCiPhJCIi Et CH工虹-TS aC, then 4-nitrophenol,巨以虬 U 0 30%； (h) r-PnO, 39%.關(guān)于兩種合成路線的具體分析，可以去尋找原文，或者查看國(guó)內(nèi)大神的分析即可。本文不再贅述。 本文為大家介紹一種在合成中的有力工具-微波合成。希望能為合成過(guò)程帶來(lái)幫助。在受控條件下的微波輔助加熱已經(jīng)成為藥物化學(xué)和藥物研發(fā)中的一門重要技術(shù)。一般情況下，它 可以顯著縮短反應(yīng)時(shí)間，通?？梢詮臄?shù)天或數(shù)小時(shí)，縮短至幾分鐘甚至幾秒鐘。因此，可以憑借 這一新技術(shù)通過(guò)平行或(自動(dòng)化的)連續(xù)的方法快速地合成出化合物庫(kù)。安東帕在20世紀(jì)80年代后期發(fā)布了第一款微波反應(yīng)器，在微波反應(yīng)器里面已經(jīng)有了幾十年的經(jīng) 驗(yàn)與技術(shù)積累。目前我們主要為客戶提供三種解決方案。單模反應(yīng)器Monowave 4000由于它獨(dú)有的溫度/壓力控參數(shù)，Monowave 400成為單模微波合成 儀新的標(biāo)桿?？蛇x擇裝備的紅寶石溫度傳感器，能夠使用戶第一時(shí)間獲得反應(yīng)體系內(nèi)部精確的反 應(yīng)溫度。標(biāo)配了內(nèi)置攝像頭，通過(guò)它可以在屏幕上觀察反應(yīng)情況。多模反應(yīng)器Multiwave PRO。是平行合成和大批量合成的強(qiáng)大工具?？梢赃M(jìn)行300oC80Bar的近 臨界合成，也可以進(jìn)行最多96個(gè)的平行合