《放射性核素治療學(xué)》PPT課件(PPT 61頁(yè))

1、放射性核素治療學(xué)曹?chē)?guó)祥第1頁(yè)，共61頁(yè)。第十七章放射性核素治療的生物學(xué)基礎(chǔ)及進(jìn)展第2頁(yè)，共61頁(yè)。第一節(jié) 放射性核素治療的生物學(xué)基礎(chǔ) 一、放射性核素治療的原理 利用載體或介入措施將放射性核素靶向運(yùn)送到病變組織或細(xì)胞，或病變組織與細(xì)胞能主動(dòng)攝取放射性藥物，使放射性核素與病變細(xì)胞緊密結(jié)合，輻射劑量主要集中于病灶內(nèi)，發(fā)揮最大的治療作用而對(duì)正常組織的損傷盡可能減小。第3頁(yè)，共61頁(yè)。放射性核素治療的物理化學(xué)原理：1.直接作用2.間接作用放射性藥物濃聚的生物學(xué)基礎(chǔ) ：器官組織的生理功能主動(dòng)攝取 病變細(xì)胞或組織的某些病理特性攝取 影響放射性藥物攝取的組織因素 如：血流灌注、血管外間隙的增加、靜水壓和毛細(xì)血

2、管通透性改變等。第4頁(yè)，共61頁(yè)。放射性藥物的攝取和滯留 核素的物理T1/2是主要的影響因素之一 。因血供的不均勻性，所以病灶對(duì)放射性藥物的濃聚也是不均勻的。 利用某些藥物介入可提高攝取率 。第5頁(yè)，共61頁(yè)。影響治療效應(yīng)的主要因素與核素的選擇 LET（linear energy transfer，傳能線密度） 相對(duì)生物效應(yīng)（relative biological effectiveness,RBE） 半衰期（T1/2） 作用容積（volume of interaction） 腫瘤大小與核素的選擇 第6頁(yè)，共61頁(yè)。常用的治療用放射性核素粒子發(fā)射體：粒子射程5090m，約為10個(gè)細(xì)胞直徑的距離

3、。211At（砹）和212Bi（鉍） 發(fā)射射線的核素：短射程（1mm）。131I、32P、89Sr、90Y等 電子俘獲或內(nèi)轉(zhuǎn)換發(fā)射俄歇電子或內(nèi)轉(zhuǎn)換電子的核素：射程多為10nm，只有當(dāng)衰變位置靠近DNA時(shí)，才產(chǎn)生治療作用。 125I-IUdR 共分三類(lèi)：第7頁(yè)，共61頁(yè)。第二節(jié) 放射性核素治療的進(jìn)展 一、腫瘤的放射免疫治療（一）原理 用放射性核素標(biāo)記腫瘤相關(guān)抗原的特異性抗體，以抗體作為核素載體，與腫瘤相應(yīng)抗原結(jié)合，使腫瘤組織內(nèi)濃聚大量的放射性核素，并滯留較長(zhǎng)時(shí)間。放射性核素衰變過(guò)程中發(fā)射射線的輻照作用破壞或干擾腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)或功能，起到抑制、殺傷或殺死腫瘤細(xì)胞的治療作用。 第8頁(yè)，共61頁(yè)。（二

4、）RIT常使用的放射性核素 射線發(fā)射體，如211At、212Bi等；射線發(fā)射體，如131I、153Sm、186Re、90Y等；發(fā)射俄歇電子和內(nèi)轉(zhuǎn)換電子的核素，如125I、123I等。 （三）RIT的適應(yīng)證 非實(shí)體腫瘤（如白血病）、術(shù)后殘留的較小病灶、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移形成的亞臨床微小病灶、全身較廣泛轉(zhuǎn)移的患者。 第9頁(yè)，共61頁(yè)。（四）RIT的輻射劑量及影響療效的因素 細(xì)胞數(shù)109106103腫瘤直徑1cm1mm30mIU / L后，可行131I治療；常規(guī)作甲狀腺攝131I率、131I全身顯像、胸片、檢測(cè)血TSH、甲狀腺激素、Tg、TgA、肝、腎功能。 第47頁(yè)，共61頁(yè)。 2131I劑量的確定 轉(zhuǎn)移

5、灶部位不同，所用131I劑量不一樣，甲狀腺床的復(fù)發(fā)灶或頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，131I劑量為3.75.5GBq（100150mCi）；肺轉(zhuǎn)移者5.556.48GBq（150175mCi），若是彌漫性肺轉(zhuǎn)移者，為防止放射性肺炎及肺纖維化，可適當(dāng)減少劑量，給藥48小時(shí)后體內(nèi)131I滯留量不超過(guò)2.96 GBq（80mCi），骨轉(zhuǎn)移者7.4GBq（200mCi）。 第48頁(yè)，共61頁(yè)。3服131I方法及注意事項(xiàng) 基本與131I去除分化型甲狀腺癌殘留組織相同，甲狀腺激素的替代應(yīng)在131I治療后24小時(shí)開(kāi)始，甲狀腺片40mg，一日三次，盡早糾正甲低，提高患者生活質(zhì)量和降低TSH，以抑制DTC細(xì)胞的生長(zhǎng)。要注意

6、復(fù)查甲狀腺功能和TSH水平，保持TSH正常低值或略低于正常水平。 第49頁(yè)，共61頁(yè)。（二）適應(yīng)證與禁忌證1適應(yīng)證 分化型甲狀腺癌原發(fā)病灶已全切除，殘留甲狀腺組織已用131I去除，復(fù)發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶不能或不愿手術(shù)切除而具有濃聚131I功能者。DTC患者，殘留甲狀腺組織已完全去除，131I顯像未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，但血Tg水平升高者。 2禁忌證同131I去除DTC術(shù)后殘留甲狀腺組織。第50頁(yè)，共61頁(yè)。（三）副反應(yīng)及處理 早期治療反應(yīng)及處理基本同131I去除治療，多次治療者可有骨髓抑制，但多數(shù)為輕度、可逆性的；彌漫性肺轉(zhuǎn)移反復(fù)大劑量131I治療，可能引起放射性肺炎和肺纖維化，應(yīng)控制131I劑量；白血病發(fā)病率

7、與自然人群發(fā)病率相似；131I治療后不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)或基因缺陷等發(fā)生率與正常人群無(wú)差別。 第51頁(yè)，共61頁(yè)。（四）療效評(píng)價(jià) 1療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 131I治療36月后，作131I全身顯像和Tg測(cè)定 治愈：轉(zhuǎn)移灶攝131I功能完全消除、Tg陰性；好轉(zhuǎn)：轉(zhuǎn)移灶縮小，攝131I功能部分消除，血Tg水平較治療前降低；無(wú)效：治療前后轉(zhuǎn)移灶大小及其攝131I和Tg水平無(wú)變化；加重：治療后顯像見(jiàn)轉(zhuǎn)移灶增大或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶，血Tg水平增高。第52頁(yè)，共61頁(yè)。 2療效 131I治療DTC轉(zhuǎn)移灶總有效率為84%91%。療效與年齡、病理類(lèi)型、轉(zhuǎn)移部位、范圍及病灶攝131I功能有關(guān)。 對(duì)療效有利的因素：年齡小于40歲的

8、DTC轉(zhuǎn)移者，乳頭狀癌、軟組織或頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者、轉(zhuǎn)移灶范圍小和攝131I率高者。 對(duì)療效不利的因素：年齡大于40歲的DTC轉(zhuǎn)移者、濾泡癌肺轉(zhuǎn)移、尤其是骨轉(zhuǎn)移者，轉(zhuǎn)移灶范圍大且攝131I率低者。 第53頁(yè)，共61頁(yè)。3隨訪及重復(fù)治療 服131I治療后36月進(jìn)行隨訪，隨訪項(xiàng)目與131I去除殘留甲狀腺組織相同，若病灶完全消除，囑長(zhǎng)期甲狀腺片替代治療。每年或2年隨訪一次，若隨訪發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶未完全消除、無(wú)效、加重或復(fù)發(fā)，即應(yīng)給下一療程治療。直到轉(zhuǎn)移灶完全消除為止。重復(fù)治療的間隔一般在3個(gè)月以上，治療原則與首次相同。重復(fù)治療的次數(shù)和累積接受131I總量沒(méi)有嚴(yán)格限制，主要根據(jù)患者病情需要和身體狀況而定。 第5

9、4頁(yè)，共61頁(yè)。第三節(jié) 131I治療自主功能性甲狀腺瘤 自主功能性甲狀腺瘤也稱(chēng)毒性甲狀腺腺瘤(toxic thyroid adenoma, Plummers病)，瘤體多為單個(gè)，其攝碘、生產(chǎn)和分泌甲狀腺激素不受丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)。 第55頁(yè)，共61頁(yè)。自主功能性甲狀腺瘤臨床特點(diǎn) 患者中、老年女性多見(jiàn)，病程緩慢；甲亢癥狀不典型，一般較輕，常以單一器官受累較為明顯，如心臟；無(wú)突眼，可觸及甲狀腺結(jié)節(jié)；甲狀腺攝取131I率正?；蚱撸琓3抑制試驗(yàn)陽(yáng)性，T3、T4高于正常；甲狀腺顯像見(jiàn)“熱”結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)功能不受抑制，本病主要采用131I或手術(shù)治療。 第56頁(yè)，共61頁(yè)。治療方法 （一）治療前準(zhǔn)備 1病

10、人準(zhǔn)備 與131I治療Graves 病基本相同。2保護(hù)正常甲狀腺組織：用甲狀腺片40mg 一日三次，共2周，或L-T4 50g 一日三次，共2周。131I治療后仍需繼續(xù)服用甲狀腺片或L-T 4片1個(gè)月。3如在診斷過(guò)程中使用過(guò)TSH者，應(yīng)在給TSH后2周以上才施行131I治療。 第57頁(yè)，共61頁(yè)。（二）治療劑量 給予5551110MBq（1530mCi）一次口服，結(jié)節(jié)小于3cm者給555740MBq（1520mCi），結(jié)節(jié)大于3cm者給7401100MBq（2030mCi），治療劑量的決定除結(jié)節(jié)大小外尚應(yīng)參考攝131I率和有效半衰期加以調(diào)整。 （三）給藥方法 一次性空腹口服。 第58頁(yè)，共61頁(yè)。（四）治療后注意事項(xiàng) 1一般注意事項(xiàng)同131I治療甲亢；2對(duì)并發(fā)癥如心房纖顫明顯者，要加強(qiáng)對(duì)癥治療；3由于劑量較大，要注意放射防護(hù)，病人應(yīng)住單間房。第59頁(yè)，共61頁(yè)。適應(yīng)證和禁忌證 （一）適應(yīng)證 1已確診的Plummers病；2Plummers病有手術(shù)禁忌證或不愿手術(shù)者。（二）禁忌證 1