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文檔簡介
1、高尿酸血癥與痛風hyperuricemia&gout南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院 何雷 .第1頁,共30頁。痛風的歷史痛風:是一種非常古老的疾病,伴隨人類文明發(fā)展的全過程,從出土7000多年的埃及木乃伊上,已發(fā)現(xiàn)了尿酸性腎結(jié)石。而在距今3500年的埃及莎草紙文獻中已有百合科的仙類草藥治療疼痛的記載,是最早的文獻。第2頁,共30頁。痛風的歷史東方;黃帝內(nèi)經(jīng)素問 元代丹溪心法 污濁凝澀,瘀滯脈絡 西方:“帝王病、富貴病” 有兩位帝皇因嚴重痛風繼位數(shù)年就死于痛風,痛風石為炫耀資本。 培根、達爾文、牛頓、富蘭克林第3頁,共30頁。痛風的歷史 1961年,McCarty、Hollander使用偏振光顯微鏡直接觀
2、察到痛風石中的尿酸鈉鹽結(jié)晶。 有人戲稱, 痛風石是醫(yī)界的“恥辱石”,它持續(xù)了幾千年直到18世紀才被搞清楚。 第4頁,共30頁。幾張尿酸結(jié)晶圖片第5頁,共30頁。幾張尿酸結(jié)晶圖片第6頁,共30頁。幾張尿酸結(jié)晶圖片第7頁,共30頁。幾張尿酸結(jié)晶圖片第8頁,共30頁。幾張尿酸結(jié)晶圖片第9頁,共30頁。第10頁,共30頁。幾張尿酸結(jié)晶圖片第11頁,共30頁。 概念高尿酸血癥(Hyperturicemia ): 血中尿酸升高:男性420umol/L(7mg/dL) 絕經(jīng)前女性350umol/L 有性別年齡差異。痛風(gout):高尿酸血癥合并 1.急、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形 2.痛風石 3.慢性間質(zhì)性腎炎
3、 4.尿酸性尿路結(jié)石 第12頁,共30頁。病因和發(fā)病機制從頭合成1.5-磷酸核糖 磷酸核糖焦磷酸2.磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 補救合成3.磷酸核糖焦磷酸+次黃嘌呤/鳥嘌呤 IMP/GMP嘌呤的降解4.AMP IMP 黃嘌呤 尿酸 GMP 磷酸核糖焦磷酸合成酶 磷酸核糖焦磷酸?;D(zhuǎn)移酶 次黃嘌呤-鳥嘌呤核糖轉(zhuǎn)移酶 黃嘌呤氧化酶 第13頁,共30頁。病因和發(fā)病機制1.高尿酸血癥形成:外源性、內(nèi)源性 a.尿酸排泄減少:腎源性(繼發(fā)) b.尿酸生成增多:酶源性(原發(fā))原發(fā)性:胰島素抵抗相關(guān)(Insulin resistance)繼發(fā)性 a.生理性: 飲食攝入 b.疾病:慢性腎炎、高血壓腎病、糖尿
4、病腎病、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、惡性腫瘤等 c. 藥物:呋塞米、雙氫克尿噻、煙酸、阿司匹林等 d.其他:酒精、鐵、饑餓、鈹或鉛中毒等第14頁,共30頁。病因和發(fā)病機制 2.痛風的發(fā)生 高尿酸血癥時血尿酸濃度超出其飽和濃度,形成針狀結(jié)晶而析出,導致結(jié)石和結(jié)石性炎癥。飽和濃度:420umol/L環(huán)境溫度:37PH:7.4 第15頁,共30頁。病因和發(fā)病機制第16頁,共30頁。病因和發(fā)病機制痛風性關(guān)節(jié)炎 白細胞吞噬釋放趨化因子吸引更多白細胞。尿酸鹽 尿酸鹽破壞白細胞,釋放出溶酶體酶。 刺激巨噬細胞等釋放PGE2、IL-1等促進炎癥發(fā)生。第17頁,共30頁。病因和發(fā)病機制 痛風性腎臟病變1.痛風
5、性腎病:尿酸鹽沉積在腎髓質(zhì),周圍白細胞浸潤,引起慢性間質(zhì)性腎炎。2.急性梗阻性腎病:短期內(nèi)大量尿酸結(jié)晶沉積在集合管、腎盂、輸尿管引起急性腎衰竭。3.尿酸性尿路結(jié)石:當血尿酸770umol/L時,約有半數(shù)患者發(fā)生腎石病。第18頁,共30頁。病因和發(fā)病機制痛風石:尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)、肌腱、皮下等組織引起慢性炎癥反應。第19頁,共30頁。臨床表現(xiàn) 臨床多見于中年男性,女性與男性發(fā)病率比約為1:20,更年期后比例接近。(一)無癥狀期 1.高尿酸血癥的患者中只有512會得痛風,有人可終生高尿酸血癥。可以歷時數(shù)十年。(二)急性關(guān)節(jié)炎期 1.午夜起病、劇痛 2.秋水仙堿治療有效 3.發(fā)熱 4.自限性(數(shù)小時-
6、數(shù)日) 5.伴高尿酸血癥或無 6.關(guān)節(jié)鏡檢尿酸鹽結(jié)晶 第20頁,共30頁。臨床表現(xiàn)(三)慢性關(guān)節(jié)炎及痛風石 急性關(guān)節(jié)炎反復發(fā)作逐漸進入慢性關(guān)節(jié)期。 尿酸鹽沉積,形成痛風石。血尿酸濃度 年痛風發(fā)生率 痛風石發(fā)生率 低于480mol/L 0.5% 10%高于540mol/L 4.4% 50%(四)腎臟病變1.痛風性腎?。耗蛩猁}沉積,引起腎炎2.尿酸性腎石?。貉蛩岽笥?70umol/L,約有半數(shù)患者可發(fā)生腎石病。第21頁,共30頁。檢驗及檢查1.血尿酸測定男性:150-380umol/L女性:100-300umol/L,2.尿尿酸測定限制嘌呤飲食5天,每日尿酸排出量超過600mg3.滑囊液或痛風石
7、內(nèi)容物檢查4.影象學及其他檢查X線、B超、骨密度儀、CT、MRI、關(guān)節(jié)鏡第22頁,共30頁。診斷與鑒別診斷診斷: a.中老年男性或絕經(jīng)期婦女 b.家族史及代謝綜合癥表現(xiàn) c.誘因基礎上夜間關(guān)節(jié)炎發(fā)作 d.血尿酸增高 e.輔助檢查鑒別診斷: 1.繼發(fā)性高尿酸血癥或痛風:白血病、多發(fā)性骨髓瘤、慢性腎炎、某些藥物如呋塞米、阿司匹林。 2.關(guān)節(jié)炎:類風濕、化膿性、假性痛風(焦磷酸鈣結(jié)晶) 3.腎石?。嚎勺鲇跋駥W鑒別,X線陰性B超陽性 第23頁,共30頁。預防和治療治療的方法(一)一般預防和治療1.早期檢查疑診患者2.調(diào)整飲食、控制熱量、減少外源性的嘌呤來源3.增加尿酸排泄,避免使用抑制排泄藥物(利尿劑
8、)4.避免誘因(著涼、過勞、緊張、戒酒、堿化尿液) 第24頁,共30頁。預防和治療( 二 )高尿酸血癥治療目的:維持尿酸正常范圍1.促進尿酸排泄藥物:丙磺舒、苯溴馬隆,抑制腎小管對尿酸的重吸收。2.抑制尿酸合成藥物:別嘌醇,抑制黃嘌呤氧化酶,溶解痛風石。3.輔以堿化尿液藥物:碳酸氫鈉4.活性炭(了解)第25頁,共30頁。預防和治療(三)急性關(guān)節(jié)炎治療絕對臥床 盡早用藥,目標:控制炎癥1.秋水仙堿,機理:抑制炎癥細胞釋放炎癥因子。 副作用:骨髓移植、肝腎功能等2.非甾體抗炎藥3.糖皮質(zhì)激素,易反跳(視情況使用)4.其他:可待因、度冷丁等急性期忌用降低尿酸藥物。第26頁,共30頁。預防和治療(四)間歇期和慢性期同高尿酸血癥,痛風石可手術(shù)剔除。(五)其他 伴代謝綜合癥時應注意改善代謝綜合癥 關(guān)節(jié)功能障礙 - 鍛煉理療 第27頁,共30頁。預防和治療預后終身性疾病有腎功
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