中西醫(yī)結(jié)合治療慢性宮頸炎及其對(duì)HPV病毒載量的影響項(xiàng)目工作報(bào)告(共14頁)

1、湖州市科技局科研項(xiàng)目-工作報(bào)告-中西醫(yī)結(jié)合治療慢性宮頸炎及其對(duì)HPV病毒載量的影響PAGE PAGE 32中西醫(yī)結(jié)合(jih)治療慢性宮頸炎及其對(duì)HPV病毒載量的影響項(xiàng)目(xingm)實(shí)施工作報(bào)告計(jì)劃(jhu)來源：湖州市科技局計(jì)劃編號(hào)：2012YS24完成單位：長(zhǎng)興縣婦幼保健院完成成員：王黎 曹佳萍 郭興法章萍華 錢士麗 錢文斌盛巍 何末琴 二零一四年十二月目錄(ml)項(xiàng)目(xingm)研究概況(gikung) 20 項(xiàng)目研究背景 20項(xiàng)目研究目標(biāo)與任務(wù) 22項(xiàng)目研究執(zhí)行情況 22項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容及方法 23項(xiàng)目研究結(jié)果及結(jié)論 25項(xiàng)目研究作用與意義 27項(xiàng)目研究問題與展望 27項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)使用

2、情況 28項(xiàng)目(xingm)研究概況本項(xiàng)目是2012年4月由湖州市科技局批準(zhǔn)立項(xiàng)(l xin)的臨床應(yīng)用類科研項(xiàng)目。項(xiàng)目名稱中西醫(yī)結(jié)合(jih)治療慢性宮頸炎及其對(duì)HPV病毒載量的影響，項(xiàng)目編號(hào)2012YS24，項(xiàng)目起止時(shí)間2012-2013年，項(xiàng)目研究工作于2014年12月完成并報(bào)市、縣科技局申請(qǐng)結(jié)題驗(yàn)收。項(xiàng)目研究背景1.慢性宮頸炎是婦女常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率高達(dá)60以上，常合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染。研究顯示持續(xù)性高危型HPV感染是發(fā)生宮頸病變的必要條件，故其與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，因而對(duì)該病的防治應(yīng)引起足夠的重視。目前，臨床對(duì)與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)的慢性宮頸炎防治尚無安全有效的方法

3、，其治療仍以物理療法為主，主要通過冷、熱等各種物理手段(激光、冷凍、紅外線及微波等)，將宮頸糜爛面單層柱狀上皮破壞，使其壞死脫落后，為新生的復(fù)層鱗狀上皮覆蓋。物理療法治療宮頸糜爛及降低HPV感染的病毒載量的療效是肯定的，但存在術(shù)后陰道長(zhǎng)時(shí)間分泌物增多，甚至有大量水樣排液及脫痂時(shí)出血，創(chuàng)面愈合時(shí)間長(zhǎng)，且在創(chuàng)面尚未愈合期間(48周)需禁止性生活等缺點(diǎn)，許多患者不愿接受物理療法。而對(duì)慢性宮頸炎HPV陽性的患者單一的局部抗病毒治療，作用有限。故尋找一種能有效治療宮頸糜爛且能降低HPV感染的病毒載量，又能避免物理治療的副反應(yīng)的治療方法，對(duì)于防止宮頸癌變具有非常積極的意義。本研究就慢性宮頸炎的現(xiàn)狀，研究以

4、中西醫(yī)結(jié)合治療慢性宮頸炎的臨床可行性。2.近年來， 有關(guān)學(xué)者認(rèn)為慢性宮頸炎與機(jī)體免疫及病毒感染有關(guān)，特別是慢性宮頸炎與HPV感染的相關(guān)性。HPV在人群中普遍存在, 70%的婦女一生中有一次機(jī)會(huì)可感染高危型HPV。多數(shù)HPV感染可以被清除，只有少數(shù)持續(xù)性感染才會(huì)引發(fā)宮頸病變。HPV高負(fù)荷可作為宮頸病變進(jìn)展的短期指標(biāo)，HPV整合到宿主細(xì)胞(xbo)染色體中是HPV致癌的主要因素。Moberg等認(rèn)為，高病毒負(fù)荷量增加了HPV病毒整合事件的發(fā)生，因此，隨著病毒負(fù)荷量的增高，進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增高。3.干擾素是一類由體細(xì)胞合成和分泌的高生物活性、多功能、可誘生性蛋白多膚，具有抗病毒、 抗腫瘤和免疫

5、調(diào)節(jié)等生物學(xué)作用。干擾素局部應(yīng)用于病變部位，使得病變局部及其鄰近的正常組織、細(xì)胞產(chǎn)生了抗病毒蛋白，從而阻斷病毒的復(fù)制， 同時(shí)干擾素可提高自然殺傷細(xì)胞( N K細(xì)胞) 、細(xì)胞對(duì)病毒的殺傷活性， 增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能此外， 干擾素的激素樣作用還可調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醉和孕酮的水平， 使宮頸分泌物減少， 改善陰道內(nèi)環(huán)境， 促進(jìn)鱗狀上皮再生， 從而加速糜爛面的愈合(yh)。故臨床上應(yīng)用干擾素治療慢性宮頸炎取得了一定的療效。4.中藥局部用藥有解毒蝕瘡止癢， 祛腐生肌之功。國(guó)內(nèi)外學(xué)者在應(yīng)用中草藥防治組織器官炎癥的大量研究中發(fā)現(xiàn)地榆、黃柏等中藥對(duì)金黃色葡萄球菌、志賀氏痢疾桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)炎癥介質(zhì)的作

6、用也得到了普遍認(rèn)可。黃柏水煎液提取物對(duì)組織的修復(fù)再生有一定的作用。臨床上含有地榆、黃柏等中藥的中藥復(fù)方治療宮頸(n jn)糜爛有較好的療效，我們前期的臨床工作也表明，中藥榆柏散對(duì)宮頸糜爛也有很好的治療效果。但目前局部用中藥治療宮頸炎的研究仍停留在藥物的臨床研究上，對(duì)中藥組方及其藥理作用的研究尚未見報(bào)道。三、項(xiàng)目研究(ynji)目標(biāo)任務(wù)(rn wu)慢性宮頸炎多發(fā)于育齡期婦女，且常合并HPV感染，其發(fā)生(fshng)與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。目前，臨床對(duì)宮頸糜爛的防治尚無安全有效的方法，其治療仍以物理療法及局部抗病毒治療為主，近年來，國(guó)內(nèi)一些學(xué)者用中藥治療宮頸炎的臨床研究較多，也有一定的療效，因此

7、，本研究將中西醫(yī)結(jié)合治療慢性宮頸炎，為宮頸炎的臨床研究提供新的方法和思路 四、項(xiàng)目(xingm)研究執(zhí)行情況。1、項(xiàng)目研究(ynji)組織管理 本院為浙江省首輪二級(jí)甲等婦幼保健醫(yī)院，于2012年晉級(jí)為三級(jí)乙等婦幼保健院，醫(yī)院具備良好的科研管理能力，設(shè)置專門職能科室負(fù)責(zé)科研項(xiàng)目的管理，并有相關(guān)支持配套科研經(jīng)費(fèi)政策。項(xiàng)目實(shí)施三級(jí)管理網(wǎng)絡(luò)，及時(shí)協(xié)調(diào)、支持該項(xiàng)目在臨床開展研究工作。本項(xiàng)目承擔(dān)人員學(xué)科人才梯隊(duì)分布合理，有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，相關(guān)學(xué)科基礎(chǔ)良好，檢驗(yàn)科人員設(shè)備配備良好，參加浙江省實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控，質(zhì)量良好。外送金域檢驗(yàn)，是我國(guó)正規(guī)的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)集團(tuán)，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人為婦產(chǎn)科副主任醫(yī)師，項(xiàng)目組成員由婦產(chǎn)科主

8、任、副主任醫(yī)師、中醫(yī)副主任醫(yī)師、檢驗(yàn)主管師等組成。先后有數(shù)十篇論文發(fā)表在省級(jí)以上雜志，具備一定的科研能力。2、項(xiàng)目(xingm)研究(ynji)執(zhí)行(zhxng)過程 本項(xiàng)目于2012年4月立項(xiàng)后，為完成研究任務(wù)，認(rèn)真研究，制定具體實(shí)施方案，按照方案組織項(xiàng)目組成員學(xué)習(xí)討論，制定完善的技術(shù)路線和研究方法，通力協(xié)作，最后完成118例資料的收集，研究整理形成論文，以及做好項(xiàng)目結(jié)題的評(píng)估驗(yàn)收工作。五、項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容與方法1.收集臨床表現(xiàn)有陰道分泌物異常、接觸性出血、無宮頸手術(shù)史、目前無妊娠、無盆腔放射治療史、婦檢提示有宮頸糜爛、HPV測(cè)定陽性患者各40例隨機(jī)分為3組， A組直接采用干擾素栓治療，B組采用

9、中藥榆柏散聯(lián)合干擾素栓陰道用藥，C組采取物理治療；藥物組均于月經(jīng)干凈后3天用藥，A組患者每月以干擾素栓(辛復(fù)寧栓)陰道用藥，10天為1療程；B組患者取柏榆散粉劑10克敷涂于宮頸糜爛面，隔日1次，6次1療程，未用中藥日取干擾素栓塞陰，共用藥16天；AB兩組連用3個(gè)月經(jīng)周期于停藥后3月經(jīng)凈后3-7天復(fù)查，觀察宮頸局部變化、HPV病毒載量、主訴癥狀消失情況；C組為物理療法組，患者經(jīng)凈后3-7天行微波治療，手術(shù)3月后轉(zhuǎn)經(jīng)經(jīng)凈后3-7天復(fù)查，觀察上訴情況。2. 所有診斷及治療均由課題組臨床醫(yī)生完成，治療前常規(guī)取白帶常規(guī)排除各類陰道炎，并行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查及宮頸活檢(hu jin)，取患者宮頸分

10、泌物以HC-測(cè)定(cdng)HPV病毒載量，治療后肉眼及陰道鏡觀察宮頸變化，并取患者宮頸分泌物以HC-測(cè)定HPV病毒載量觀察(gunch)其變化。3.療效標(biāo)準(zhǔn)：以陰道鏡檢查為主，主觀癥狀的好轉(zhuǎn)及婦檢時(shí)肉眼觀察病灶的縮小作為輔助評(píng)價(jià)的項(xiàng)目。痊愈：癥狀完全消失，肉眼觀察宮頸光滑，陰道鏡檢查鱗狀上皮覆蓋，表面血管形態(tài)正常，無異型血管。顯效：癥狀明顯減輕或消失，糜爛樣面積縮小50%；有效：癥狀較治療前減輕，糜爛樣面積縮小小于50%或糜爛深度減輕；無效：癥狀無明顯改善，糜爛樣程度無明顯變化4.統(tǒng)計(jì)分析3組方法治療慢性宮頸炎的療效六、項(xiàng)目研究結(jié)果及結(jié)論1.宮頸糜爛面療效評(píng)價(jià)：治療后3月月經(jīng)凈后3-7天陰道

11、鏡檢查，3組宮頸糜爛樣有效率分別為60.0%、77.5%、100.0% ，各組相比，B組較A組有明顯差異（P0.05）；C組較AB2組有明顯差異（P0.01），見表1. 表1：治療前后臨床(ln chun)療效比較組別A組B組C組宮頸糜爛樣程度痊愈4215521197顯效521632052有效225323031無效5472340002 治療(zhlio)前后HPV-DNA負(fù)荷量及轉(zhuǎn)陰率的比較：3組患者HPV病毒治療后負(fù)荷量均下降，BC兩組下降較明顯，兩組較A組比較有顯著意義（P0.05）； 3組患者HPV病毒治療后負(fù)荷量3個(gè)療程轉(zhuǎn)陰率分別為55.0%、70.0%、71.1%；B組患者HPV病毒

12、治療后轉(zhuǎn)陰率與A組相比，差異(chy)有顯著意義（P0.05）；與C組相當(dāng)。見表2,3.表2：治療前后HPV病毒負(fù)荷量的比較組別例數(shù)治療前負(fù)荷治療后負(fù)荷A組4079.155.4125.176.12B組4080.067.1413.394.38C組3886.446.2514.675.71表3： 各組高危型HPV轉(zhuǎn)陰率比較(bjio)組別例數(shù)治療后HPV 轉(zhuǎn)陰率%+-A組4022 1855.0%（22/40）B組40281270.0%（28/40）C組38271171.1%（27/38）3.中西醫(yī)結(jié)合治療效果較明顯可能(knng)原因?yàn)閮煞N藥物相結(jié)合作用機(jī)制不同，干擾素通過抑制病毒的作用而具有抗病毒

13、作用，柏榆散在解毒(ji d)蝕瘡、去腐生肌方面使糜爛面為正常鱗狀上皮覆蓋，減少鱗狀上皮化生，降低HPV病毒的復(fù)制及易感性，從而提高HPV病毒轉(zhuǎn)陰率，其轉(zhuǎn)陰率與物理治療相當(dāng)。七、項(xiàng)目研究結(jié)果作用及影響1、子宮頸炎是婦科常見疾病，慢性子宮頸炎是指子宮頸間質(zhì)內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，可伴有子宮頸腺上皮及間質(zhì)的增生和鱗狀上皮化生，它可表現(xiàn)為宮頸的糜爛樣改變，但與子宮頸的生理性柱狀上皮異位所呈現(xiàn)的宮頸糜爛樣改變不同的是，它在病理學(xué)上可表現(xiàn)為上皮潰瘍、缺失，子宮頸間質(zhì)中可出現(xiàn)慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)2。慢性子宮頸炎局部鱗狀上皮化生，極易感染HPV病毒，而宮頸持續(xù)感染高危型HPV是發(fā)生宮頸癌及宮頸上

14、皮內(nèi)瘤變的主要危險(xiǎn)因素，目前，對(duì)于該類患者在臨床上沒有統(tǒng)一規(guī)范的治療方案，本研究顯示中藥榆柏散聯(lián)合干擾素栓陰道用藥可以有效的治療慢性宮頸炎，清除高危型HPV感染，可以為生殖道健康治療、臨床保健工作提供循證依據(jù)。2、中藥制劑用于HPV感染的宮頸病變患者，應(yīng)用方便，無明顯毒副作用，同時(shí)(tngsh)避免物理手術(shù)損失大，術(shù)后陰道長(zhǎng)時(shí)間分泌物增多，甚至有大量水樣排液及脫痂時(shí)出血(ch xi)，創(chuàng)面愈合時(shí)間長(zhǎng)，且在創(chuàng)面尚未愈合期間(48周)需禁止性生活等缺點(diǎn)，其方法(fngf)簡(jiǎn)便不需特殊設(shè)備，特別適合在基層醫(yī)療保健單位實(shí)施。八、項(xiàng)目研究存在的問題與展望1、本項(xiàng)目研究工作的不足 一是立項(xiàng)初期由于項(xiàng)目組成

15、員在課題實(shí)施及課題進(jìn)程協(xié)調(diào)中不到位、患者依從性、科研管理（科研組織能力）等原因，至前期進(jìn)入課題的臨床資料相對(duì)占比少，后經(jīng)項(xiàng)目組全體成員一致努力完成結(jié)題工作。二是基層醫(yī)院受專業(yè)及實(shí)驗(yàn)條件的限制，在研究技術(shù)方案時(shí)經(jīng)查閱文獻(xiàn)，在宮頸糜爛樣改變，辛復(fù)寧栓對(duì)宮頸的治療作用方面，與血清雌激素有相關(guān)性，故未將血測(cè)定雌激素納入觀察指標(biāo)，今后要?jiǎng)?chuàng)造條件作進(jìn)一步研究。2、進(jìn)一步工作(gngzu) 在本項(xiàng)目(xingm)應(yīng)用中藥榆柏散聯(lián)合干擾素栓陰道用藥可以有效(yuxio)的治療慢性宮頸炎，清除高危型HPV感染，在短期內(nèi)（3月）效果較明顯，但后期數(shù)據(jù)觀察中，較少病例有病毒載量轉(zhuǎn)陰后再次復(fù)發(fā)或短期病毒載量下降后再次

16、升高現(xiàn)象，需要我們?cè)谂R床實(shí)際工作中的繼續(xù)觀察總結(jié)。九、項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)情況醫(yī)院將科技興院，學(xué)科建設(shè)作為重要工作，將科研工作列為業(yè)績(jī)考核指標(biāo)。醫(yī)院財(cái)務(wù)經(jīng)費(fèi)狀況良好，為促進(jìn)科研醫(yī)療水平的提高，對(duì)科研立題，學(xué)術(shù)論文，科研項(xiàng)目完成，科研成果等實(shí)行科研業(yè)績(jī)考核獎(jiǎng)勵(lì)。本課題經(jīng)費(fèi)使用與管理按照湖州市科技管理與計(jì)劃項(xiàng)目管理暫行辦法的相關(guān)規(guī)定，基本遵照項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)預(yù)算進(jìn)行使用。在醫(yī)院財(cái)務(wù)處設(shè)置專門帳戶和課題經(jīng)費(fèi)使用記錄本，按照合同要求及時(shí)進(jìn)行費(fèi)用支出與報(bào)賬課題經(jīng)費(fèi)預(yù)算 各科目支出的主要用途、與項(xiàng)目研究的相關(guān)性、概算方法、概算依據(jù)：材料費(fèi)： 4.5萬元主要用于購買實(shí)驗(yàn)(shyn)材料，包括HPV病毒測(cè)定等材料。測(cè)試(cs

17、h)化驗(yàn)加工費(fèi)：1.5萬元主要用于試驗(yàn)過程中各類試劑、實(shí)驗(yàn)損耗(snho)的費(fèi)用。燃料動(dòng)力費(fèi)：0.6萬元用于試驗(yàn)過程中的溝通聯(lián)系交通費(fèi)用。差旅費(fèi)：0.75萬元。擬參加全國(guó)性會(huì)議1人次，省級(jí)會(huì)議2人次，進(jìn)行本課題的匯報(bào)及研究交流。全國(guó)性會(huì)議每次費(fèi)用為：會(huì)務(wù)費(fèi)1500元+交通費(fèi)1300元+住宿費(fèi)300元4天=4000元。省級(jí)會(huì)議會(huì)務(wù)費(fèi)800元+交通費(fèi)350元+住宿費(fèi)200元3天=1750元。會(huì)議費(fèi)：0.25萬元參加相關(guān)會(huì)議的費(fèi)用。出版/文獻(xiàn)/信息傳播/知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)費(fèi)： 0.5萬。課題2篇論文發(fā)表版面費(fèi)，審稿費(fèi)，郵寄費(fèi)；（版面費(fèi)2400元 +審稿費(fèi)50元 +郵寄費(fèi) 50元）2=5000元人員勞務(wù)費(fèi):

18、 0.5萬元邀請(qǐng)非課題組成員參加課題研究支付的勞務(wù)費(fèi)。專家咨詢費(fèi)：0.6萬元邀請(qǐng)專家講課、指導(dǎo)相關(guān)費(fèi)用。（600元/專家5人2天=6000元）管理費(fèi): 0.6萬元研究過程中日常水、電、氣、暖消耗費(fèi)用。驗(yàn)收檢查費(fèi)：0.7萬元用于課題驗(yàn)收。項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)來源，申請(qǐng)科技經(jīng)費(fèi) 4萬元 本單位配套經(jīng)費(fèi)6.5萬元2、課題經(jīng)費(fèi)使用情況，總經(jīng)費(fèi)10.5萬元材料費(fèi)：2.36萬元主要(zhyo)用于購買實(shí)驗(yàn)材料，包括HPV病毒測(cè)定等材料（118*200=23600元）。中藥(zhngyo)及治療費(fèi)：2.21萬元中藥(zhngyo)柏榆散成本及加工費(fèi)（500元），治療費(fèi)（40*18*30=21600元）。燃料動(dòng)力費(fèi)：0.8萬元用于試驗(yàn)過程中的溝通聯(lián)系交通費(fèi)用。差旅費(fèi)：0.8萬元。參加全國(guó)性會(huì)議6人次，進(jìn)行本課題的匯報(bào)及研究交流。全國(guó)性會(huì)議每次費(fèi)用為：會(huì)務(wù)費(fèi)4000元+交通費(fèi)2000元+住宿費(fèi)400元6天=8400元。會(huì)議費(fèi)：0.861萬元參加相關(guān)會(huì)議的費(fèi)用。出版/文獻(xiàn)/信息傳播/知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)費(fèi)： 0.25萬。課題2篇論文發(fā)表版面費(fèi)，審稿費(fèi)，郵寄費(fèi)；（版面費(fèi)2400