阿帕替尼治療晚期食管癌病例分享課件

1、阿帕替尼治療晚期食管癌病例分享淮安及周邊地區(qū)是食管癌的高發(fā)地區(qū) 1、全世界每年約有48萬新發(fā)病例。我國是食管癌的高發(fā)區(qū)，每年平均死亡15萬人，占全部惡性腫瘤死亡的第4位。2、目前食管癌的首選治療方法仍然是手術(shù)，早期術(shù)后5年生存率達(dá)90%，但在醫(yī)院就診時患者中絕大多數(shù)為中晚期，可手術(shù)者僅占20%，術(shù)后5年生存率20%-30%。3、在過去25年，食管癌總生存率沒有明顯提高。任何單一治療方式都難以大幅度提高其療效。？一線放化療失敗的轉(zhuǎn)移性食管鱗癌甲磺酸阿帕替尼治療阿帕替尼： 由恒瑞醫(yī)藥股份有限公司投資研制，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制劑，化學(xué)名稱為N-4-（氰基環(huán)戊基） 苯基2-

2、（4-吡啶甲基）氨基 （3-吡啶）甲酰胺甲磺酸鹽,分子式為C25H27N5O3S，分子量為493.58（甲磺酸鹽）。阿帕替尼主要通過抑制VEGFR發(fā)揮抗血管生成作用治療惡性腫瘤。南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司合作開展甲磺酸阿帕替尼片治療晚期一線化療、放療失敗的食管鱗癌探索性、開放性、隨機對照臨床研究。（美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫ClinicalTrials注冊編號NCT02682655）納入標(biāo)準(zhǔn)：1. 年齡：18歲75歲，男女不限；2. 經(jīng)病理組織學(xué)和免疫組化檢查確診的食管鱗癌。至少有一個經(jīng)治療的可測量病灶（螺旋CT掃描長徑10mm，符合RESCIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)的要求）；3

3、. 初治晚期食管鱗癌經(jīng)化放療一線治療失敗的患者；4. ECOG PS評分：0-1分；5. 預(yù)計生存期12周；6. 未經(jīng)過分子靶向藥物治療。如果曾經(jīng)接受化療、放療或手術(shù)，必須4周，且不良反應(yīng)或傷口已完全恢復(fù)；7. 主要器官功能正常，即符合下列標(biāo)準(zhǔn)：（1）血常規(guī)檢查：HB90 g/L；（14天內(nèi)未輸血）ANC1.5109/L；PLT 80109/L；（2）生化檢查：ALB30g / L；（14天內(nèi)未輸ALB）ALT和AST150 mmHg，舒張壓100 mmHg）；患有級以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTC間期450 ms）及按照NYHA標(biāo)準(zhǔn)級心功能不全；心臟彩超檢查：LVEF（

4、左室射血分?jǐn)?shù)）50%；4. 無法吞咽、慢性腹瀉和腸梗阻，明顯影響藥物服用和吸收；5. 具有明確的胃腸道出血顧慮（如局部活動性潰瘍病灶，大便潛血+以上），6個月之內(nèi)有消化道出血病史；6. 已經(jīng)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；7. 凝血功能異常（PT16 s、APTT43 s、TT21 s、Fbg 2 g/L），具有出血傾向或正在接受溶栓或抗凝治療；8. 有精神疾病，或者精神類藥物濫用史；9. 吻合口復(fù)發(fā)；10. 4周內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗的患者；11. 根據(jù)研究者的判斷，有嚴(yán)重的危害患者安全或影響患者完成研究的伴隨疾病的患者；12. 研究者認(rèn)為不適合納入者。給藥方案A組：阿帕替尼，750 mg，每天一次

5、（qd），餐后半小時服用（每日服藥的時間應(yīng)盡可能相同），以溫開水送服。28天為一個給藥周期；B組：阿帕替尼，500 mg，每天一次（qd），餐后半小時服用（每日服藥的時間應(yīng)盡可能相同），以溫開水送服。28天為一個給藥周期。入組情況：2015年7月入組，目前已入組21例患者，已評價7例，其中PR 5例，SD 2例?；拘畔⒉∈吠?，男性，71歲患者2013-11-12在我院胸外科行食管癌根治術(shù)，術(shù)后病理：中分化鱗狀細(xì)胞癌，癌組織浸潤食管壁全層，切緣陰性，淋巴結(jié)（0/10）。2014-09胸部CT：縱隔淋巴結(jié)炎轉(zhuǎn)移伴氣管侵犯。2014-09-18予局部放療，DT60Gy/50f。放療結(jié)束后2014-12-26,2015-02-08予順鉑+氟尿嘧啶方案化療2次后隨診。2015-11復(fù)查胸部CT：縱膈明顯軟組織團(tuán)塊，與前片比較進(jìn)展。病例一阿帕替尼患者2015-進(jìn)入阿帕替尼750mg組，療效評價PR病例一治療前治療后病例一病例二基本信息病史于，男性，55歲患者2014-12-22在我院行胃鏡檢查示：食管上段鱗癌，2014-12-25PET-CT：食管上段、右側(cè)鎖骨上窩、上縱膈淋巴結(jié)腫瘤侵犯。2014-12-31予局部放療DT70Gy/35f,放療后未