某皮膚消毒液的安全性評價(jià)

1、某皮膚消毒液的安全性評價(jià)蔣中仁 金偉 徐薇 盧潤生 陳瓊瑤 謝惠萍 彭薔 孫濤 四川省疾病預(yù)防控制中心 四川成都 610041摘要 目的 評價(jià)該消毒液的急性毒性及亞急性毒性、皮膚及眼刺激性和致突變性。方法 按照國家規(guī)范，選用大小鼠和家兔進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、皮膚刺激試驗(yàn)、眼睛刺激試驗(yàn)、微核試驗(yàn)和亞急性毒性試驗(yàn)。結(jié)果 實(shí)際無毒級；對家兔皮膚無刺激性；對家兔眼睛有輕度刺激性；對小鼠胸骨髓細(xì)胞微核率未見明顯的影響；對大鼠各階段體重、肝腎臟體比和血液學(xué)指標(biāo)均無顯著影響；血生化指標(biāo)僅可見雌鼠中劑量組的肌酐和總蛋白降低有顯著性差異，受試物高劑量組動物未見中毒性損傷改變。結(jié)論 該消毒液對眼睛有輕刺激性，未見

2、皮膚刺激性和致突變性，屬實(shí)際無毒類，未見明顯的亞慢性毒性。關(guān)鍵詞 急性毒性 亞急性毒性 刺激性 微核Toxicological Safe Evaluation of A Dermal DisinfectorJiang-Zhongren, Jin Wei, Xu Wei, et al.Sichuan center for disease control an prevention ,610041 Chengdu,Sichuan province,China.Abstract Objective To study the acute toxicity,sub-acute toxicity, der

3、mal and eye irritation,mutagenicity of the dermal disinfector. Method A acute oral toxicity test, acute eye and dermal irritation test, micronucleus test and sub-actue toxicity test were observevd. Results The disinfector was practically nontoxic. There was no irritation to rabbit skin and slightly

4、irritation to rabbit eyes. There was no toxicity effects on bone marrow cell micronucleus, body weight and hematology. The differences of creatinine ,total protein in the middle dose of female rats were significant with the control group. Conclusion The disinfector had no dermal irritation, no sub-a

5、cute toxicity, no mutagenicity. It was practically nontoxic, slightly irritation to experimental rabbit eyes.Key words: Acute toxicity; Sub-acute toxicity; irritation; micronucleus 消毒劑主要用于蔬菜水果、物體表面、空氣及人體皮膚等的消毒，其用后安全性備受關(guān)注。為確保該消毒劑使用安全，我們對其進(jìn)行了毒理學(xué)試驗(yàn)，為其安全性評價(jià)提供依據(jù)。1 材料和方法1.1材料 該皮膚消毒液由成都某科技有限公司提供，SD大鼠、KM小鼠和

6、大耳白家兔分別由成都達(dá)碩生物拉科技有限公司和四川省實(shí)驗(yàn)動物專委會養(yǎng)殖場提供，動物生產(chǎn)許可證號分別為SCXK（川）2008-24.SPF級和SCXK（川）2008-14.普通級，實(shí)驗(yàn)動物房使用許可證號：SYXK(川)2011-043.屏障系統(tǒng)，溫度20-25，相對濕度40-70%。1.2 方法1急性毒性試驗(yàn) 采用一次最大限度試驗(yàn)法設(shè)5000mg/kg.BW一個(gè)劑量組。KM小鼠和SD大鼠各20只，雌雄各半。一次經(jīng)口灌胃染毒，染毒后觀察動物的一般狀況、中毒癥狀及死亡情況。觀察兩周后大體解剖，記錄動物內(nèi)臟的改變，根據(jù)LD50值進(jìn)行急性毒性分級。一次破損皮膚刺激試驗(yàn) 試驗(yàn)前24h將家兔背部皮膚去毛，然后

7、將0.5ml受試物均勻涂于“井”形的破損皮區(qū)內(nèi)，固定。另一側(cè)皮膚作為空白對照。觀察皮膚反應(yīng)和刺激強(qiáng)度評價(jià)。 多次皮膚刺激試驗(yàn) 將家兔背部皮膚于試驗(yàn)前24h去毛,然后用0.5ml受試物原液涂于一側(cè)皮膚上，每天涂抹一次，連續(xù)涂抹14d，另一側(cè)皮膚作為空白對照。觀察皮膚反應(yīng)和刺激強(qiáng)度分級。眼刺激試驗(yàn) 取0.1ml受試物滴入家兔右眼結(jié)膜囊內(nèi)被動閉合4s，30s后用生理鹽水沖洗30s，左眼為空白對照。記錄滴眼后的局部反應(yīng)并對刺激反應(yīng)積分和眼刺激強(qiáng)度評價(jià)。1.2.5小鼠微核試驗(yàn) 采用30h兩次經(jīng)口灌胃染毒法設(shè)1250mg/kg、2500mg/kg、5000mg/kg三個(gè)劑量組，另設(shè)陽性對照組（CP40mg

8、/kg）和陰性對照組（蒸餾水），每組雌雄各5只動物。計(jì)算微核細(xì)胞率()和PCE/NCE比值。1.2.6 亞急性毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)設(shè)62.5mg/、250mg/、1000mg/三個(gè)劑量組，另設(shè)蒸餾水陰性對照組，每組雌雄各5只，每天經(jīng)口灌胃給藥一次，連續(xù)28天。每天觀察動物的反應(yīng)及死亡情況。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)采血測定血液學(xué)指標(biāo)和血液生化指標(biāo)，解剖動物觀察內(nèi)臟改變，計(jì)算肝和腎的臟體比，取肝、腎、胃腸作病理組織學(xué)檢查2。1.2.7試驗(yàn)數(shù)據(jù) 采用 SPSS11.0 for windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。2 結(jié)果2.1 急性毒性 經(jīng)口灌胃給予大小鼠后,動物未出現(xiàn)中毒反應(yīng)及死亡,急性經(jīng)口LD50均大于5000mg/

9、.BW，屬實(shí)際無毒級。2.2皮膚和眼睛刺激性 一次破損皮膚刺激試驗(yàn)和多次皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果表明對皮膚無刺激性，而家兔眼結(jié)膜僅出現(xiàn)輕度的充血水腫等炎性反應(yīng)，結(jié)果為輕刺激性。2.3 致突變性 各試驗(yàn)組小鼠的微核率與陰性對照組比較，均無顯著性差異(P0.05)，而陽性對照組則顯著高于陰性對照組(P0.01)。（見表）表1 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果 （s）性別劑量(mg/kg)動物數(shù)(只)檢查PCE數(shù)（個(gè)）微核數(shù)（個(gè)）微核細(xì)胞率()PCE/NCE雄055000102.00.711.070.0412505500091.81.101.060.05250055000112.21.301.080.0450005

10、5000132.60.551.080.06陽性對照(55000113 22.62.70*1.140.06雌05500091.80.841.080.04125055000112.20.841.110.06250055000102.01.001.100.06500055000122.40.551.090.08陽性對照(55000109 21.84.15*1.120.072.4亞急性毒性某皮膚消毒液對大鼠體重的影響：由表2可見,三個(gè)劑量組雌雄大鼠的體重與對照組比較均無顯著影響（P0.05）。表2 對大鼠體重的影響 （s）性別劑量(mg/kg)動物數(shù)(只)始重(g)第1周(g)第2周(g)第3周(g)

11、第4周(g)雄05183.08.8242.412.3294.014.3313.626.0328.240.862.55180.613.1249.411.7300.613.9313.023.9333.230.72505183.013.2259.419.1319.217.7334.218.8356.425.110005184.212.8246.213.9297.820.9325.823.5336.427.7雌05172.28.5200.27.6218.07.1229.213.3240.619.362.55173.410.6199.212.0229.016.5234.216.1245.017.9250

12、5170.07.1195.66.1218.28.4229.611.7237.014.610005174.613.5195.016.2221.615.7238.612.4249.412.72.4.2 對血液學(xué)指標(biāo)的影響：三個(gè)劑量組雌雄大鼠的血液學(xué)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果與對照組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異（P0.05）(見表3) 。2.4.3 對末期生化指標(biāo)的影響：雌雄鼠的末期血生化檢驗(yàn)結(jié)果與對照組比較，僅可見雌鼠250mg/kg組的肌酐和總蛋白降低有顯著性差異（P0.01，P0.05）（見表4）。 表3 對大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響（s）性別劑量(mg/kg)動物數(shù)(只)血紅蛋白(g/L)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(1012/

13、L)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(109/L) 中性細(xì)胞（%）淋巴細(xì)胞（%）單核細(xì)胞（%）嗜酸性細(xì)胞（%）嗜堿性細(xì)胞（%）雄05152.0020.068.391.039.053.11 33.348.6857.849.718.244.290.460.340.120.1162.55165.4035.309.021.7011.633.4426.088.4663.389.729.843.260.460.300.240.152505141.607.027.620.269.033.6022.947.0768.009.038.184.140.600.350.280.1610005160.809.079.280.636.831

14、.4534.262.7455.965.388.863.120.680.400.240.05雌05150.8011.308.220.668.552.6526.785.9465.806.636.222.450.940.540.260.0962.55172.8044.069.442.228.132.0231.848.0161.867.535.582.860.500.260.220.082505162.4042.359.092.308.081.2825.744.8365.084.407.901.821.020.700.260.1110005185.8023.8510.031.616.571.6123.

15、522.6770.243.995.523.070.540.190.180.04表4 對大鼠末期血生化檢驗(yàn)結(jié)果的影響 （s）性別劑量(mg/kg)動物數(shù)(只)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 尿素氮(mmol/L) 肌酐(mol/L)膽固醇(mmol/L)總蛋白(g/L)白蛋白(g/L)雄0536.803.77139.4013.397.421.1454.064.651.240.2763.543.6227.484.0462.5533.005.43136.8019.636.801.0855.465.991.240.2164.224.0027.904.23250534.8011.65133.4

16、022.636.500.4557.845.931.170.2663.422.3629.561.901000544.0016.36121.6014.526.722.0455.967.691.050.1967.602.8329.683.28雌0534.604.56114.0016.827.230.3163.784.531.190.2476.483.0135.702.9962.5527.003.08131.4025.097.160.7761.422.781.050.1671.464.4333.701.44250527.603.21112.2014.297.120.3554.183.49*1.100.

17、1768.722.96*33.784.641000535.608.71107.8011.848.011.1963.785.661.330.2373.543.9635.042.13注： *表示與對照組比較P0.05,* 表示與對照組比較P0.012.4.3 對大鼠臟體比值的影響：各劑量組雌雄大鼠的肝腎體比值與對照組相比較，無顯著性差異（P0.05）（見表5）。表5 對大鼠臟體比的影響 （s）性別劑量(mg/kg)動物數(shù)(只)肝體比(%)腎體比(%)雄052.800.480.800.1562.552.730.100.800.0325052.830.260.800.04100052.840.250.

18、810.06雌053.290.550.950.1562.552.860.140.810.0325052.860.140.820.05100052.900.320.830.09、病理學(xué)檢查：大體解剖肉眼未見異常。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)對照組有1例動物出現(xiàn)腎組織間質(zhì)局灶性輕度炎細(xì)胞浸潤和1例肝組織匯管區(qū)局灶性輕度炎細(xì)胞浸潤；1000mg/組發(fā)現(xiàn)有1例動物肝組織匯管區(qū)局灶性輕度炎細(xì)胞浸潤；其余受檢組織形態(tài)結(jié)構(gòu)正常。以上所發(fā)現(xiàn)病變均為自發(fā)病，受試物高劑量組未見動物中毒性損傷改變。3結(jié)果 該消毒液對大小鼠的急性經(jīng)口LD50均大于5000mg/.BW，屬實(shí)際無毒級；對皮膚無刺激性；對眼睛有輕度刺激性；對微核率未見明顯的影響；連續(xù)灌胃28天后未見明中毒癥狀和死亡；該樣