多奈哌齊對急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者認知功能的影響111豐改(共5頁)

1、多奈哌齊對急性一氧化碳中毒(zhng d)遲發(fā)性腦病患者認知功能的影響徐海波 趙琦作者單位(dnwi)：浙江省衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江省 衢州市 324000通訊(tngxn)作者：徐海波，Email： HYPERLINK mailto:19232184 19232184【摘要】目的：觀察多奈哌齊對急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(delyed encephalophthy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)患者認知功能的影響。方法：將80例DEACMP患者隨機分成對照組40例和治療組40例。對照組給予常規(guī)藥物、安慰劑加高壓氧治療，治

2、療組采用常規(guī)藥物、高壓氧加多奈哌齊5.0mg每晚一次，連續(xù)治療90d為一療程。治療前和治療后90d分別用簡易智力量表（Mini-Mental State Exam，MMSE）及Barthel指數(shù)評定量表（BI）對患者的認知功能和日常生活能力進行評價，觀察多奈哌齊對DEACMPA患者認知功能和日常生活能力的影響。結(jié)果：經(jīng)90天治療后，治療組及對照組Barthel指數(shù)評分及MMSE評分均有所提高，病情好轉(zhuǎn)，且治療組更加明顯，存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異。治療后兩組Barthel指數(shù)評分比較T=28.072 p=0.0010.05；兩組 MMSE評分比較T=28.072 p=0.0010.05。結(jié)論：多奈哌齊

3、對急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的治療有一定優(yōu)勢?！娟P(guān)鍵詞】多奈哌齊；一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦病The Effection of Donepezil on Cognitive Function of Delayed Encephalophthy after Acute Carbon Monoxide Poisoning (DEACMP) Authorsunit: Peoples Hospital of Zhejiang Quzhou Kecheng District【Abstract】 Objective: The affection of Donepezil on cognitive functi

4、on of delayed ephalophthy after acute carbon monoxide poisoning (DEACMP) was studied. Methods: 80 cases of DEACMP were randomly divided into the control group of 40 cases and the experimental group of 40 cases. The control group was given treatment of regular medicine、placebo and hyperbaric oxygenat

5、ion. The experimental group was given not only the same treatment as the control group but also the Donepezil 5.0mg once per night, and the experimental group was treated continuously for 90 days. The cognitive function of patients before and after the 90-days-treatment is evaluated respectively wit

6、h Mini-Mental State Exam (MMSE) and Barthel Index rating scale. Results: The treatment of MMSE and BI score between the groups before and after treatment with statistical significance (P0.01，P0.05) and after the treatment MMSE and BI score was significantly higher than that in the control group, wit

7、h significant difference（P0.01，P0.05）.Conclusion: Donepezil can greatly improve the cognitive and activity of daily living function of DEACMP patients.【Key words】Donepezil, carbon monoxide poisoning, delayed encephalophthy，cognitive function一氧化碳(yynghutn)（CO）是一種無色無味(wwi)的有毒氣體，廣泛用于工業(yè)和日常生活中，容易導(dǎo)致吸入性中毒。

8、急性CO中毒導(dǎo)致的一系列反應(yīng)(fnyng)主要以腦部癥狀為主，輕者可致頭痛頭昏，重者可致死亡。有3%-30%的急性CO中毒患者搶救成功后經(jīng)過約2-60d“假愈期”后，出現(xiàn)以精神障礙及認知功能障礙為主的臨床癥狀，稱為急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(delyed encephalophthy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP) 1,2 。DEACMP的臨床表現(xiàn)多樣,主要為性格改變和認知功能障礙、精神異常、錐體外系功能障礙,有時亦可出現(xiàn)嚴(yán)重的癡呆、精神病、癲癇、帕金森綜合征、失明、大小便失禁等癥狀3，而認知障礙和記憶障礙是DEACMP的核心癥狀4。

9、目前治療DEACMP的主要方法是高壓氧療法5，但高壓氧治療對于患者認知功能和日常生活能力無明顯改善，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，為家庭和社會帶來了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。目前國內(nèi)外對藥物治療DEACMP認知功能障礙的報道不多，為探討藥物對DEACMP的有效性，筆者選擇了能改善阿爾茨默病認知功能障礙的藥物多奈哌齊用于治療DEACMP認知功能障礙的患者，現(xiàn)報道如下：1資料與方法1.1一般資料 診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用葉任高和陳再英6制定的DEACMP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性CO中毒患者在意識恢復(fù)后經(jīng)過2-60d“假愈期”出現(xiàn)以下癥狀之一者：精神意識障礙、錐體外系神經(jīng)障礙、錐體系神經(jīng)損害、腦神經(jīng)及周圍神經(jīng)損害者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：合并有

10、認知功能障礙和日常生活能力障礙疾病的患者，如：阿爾茨海默病、糖尿病、各種腦病、甲狀腺功能低下、腦梗死或腦出血后遺癥、腦外傷后遺癥、腦癱、精神障礙等；肝腎功能不全患者；不耐受或不愿意接受該藥物治療者。采用以上標(biāo)準(zhǔn)收集2007.1-2014.6在我院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診治療的80例急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者。研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，按患者入院接受治療的時間依據(jù)隨機數(shù)字表分為觀察組與對照組2組，采用單盲研究方法，所有患者簽署知情同意書。2組患者治療前、后分別使用MMSE及Barthel指數(shù)評定量表（BI）對日常生活能力及認知功能障礙進行評分7，所有評分均由一人評定。MMSE評判內(nèi)容：語言、

11、延遲記憶、注意力以及計算力、記憶力等。BI評判內(nèi)容：日常生活活動，例如：上下樓梯、行走、入廁以及大小便控制、穿衣、洗臉、 飲食以及梳頭等。治療組40例，男25例，女15例；年齡45-60歲，平均（54.174.82）歲；文盲8例，小學(xué)12例，中學(xué)以上20例；MMSE評分：0-9分22例，10-17分18例，21-25分0例，平均MMSE評分（8.885.29）分；BI評分0-40分40例，41-59分0例，60-100分0例，平均BI評分（22.927.86）分；“假愈期”：7d以內(nèi)9例，7-30d26例，30-60d5例；對照組40例，男14例，女16例；年齡45-61歲，平均（54.763

12、.87）歲；文盲7例，小學(xué)13例，中學(xué)以上20例；MMSE評分：0-9分21例，10-20分19例，21-25分0例，平均MMSE評分（8.805.39）分；BI評分0-40分40例，41-59分0例，60到100分0例，平均BI評分（22.807.79）分；“假愈期”：7d以內(nèi)8例，7-30d25例，30-60d7例。2組性別、年齡、文化程度、MMSE評分、BI評分、假愈期經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），具有可比性。1.2治療(zhlio)方法2組均接受常規(guī)綜合(zngh)治療，包括藥物(yow)治療與每天一次高壓氧治療；藥物治療包括脫水降顱壓、改善腦血液循環(huán)、腦細胞代謝促進劑，

13、維持水、電解質(zhì)平衡等。治療組加用多奈哌齊（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，商品名：安理申，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：5mg.片-1）5.0mg每晚一次口服，90d為一療程；對照組加用安慰劑5.0mg每晚一次口服，90d為一療程。1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)7痊愈：MMSE評分27-30分，意識清，原有癥狀體征消失，BI評分60分，生活自理。好轉(zhuǎn)：MMSE評分10-26分，意識恢復(fù)，原有癥狀體征不同程度改善，遺留部分運動或精神障礙，BI評分4l59分，日常生活能力稍弱，存在輕度依賴。無效：MMSE評分0-9分，病情無改變，甚至加重或死亡，BI指數(shù)40分，日常生活能力很差。1.4統(tǒng)計學(xué)方法全部數(shù)據(jù)采用

14、SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（XS）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用獨立樣本的t檢驗，治療前后行配對的t檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)a=0.05。2結(jié)果2.1兩組患者治療前后Barthel指數(shù)評分及MMSE評分情況比較詳見（表一）表1 兩組治療前后Barthel指數(shù)評分及MMSE評分統(tǒng)計分析表（XS）組別例數(shù)Barthel指數(shù)評分MMSE評分治療前治療后治療前治療后治療組8022.927.8681.538.56*8.885.2926.611.56*對照組8022.807.7928.607.65*8.805.3517.591.27*T值28.07223.104P值0.0010.001經(jīng)90

15、天治療后，治療組及對照組Barthel指數(shù)評分及MMSE評分均有所提高，病情好轉(zhuǎn)，且治療組更加明顯，存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異。治療后兩組Barthel指數(shù)評分比較T=28.072 p=0.0010.05；兩組 MMSE評分比較T=28.072 p=0.0010.05。2.2不良反應(yīng) 治療組有5例在治療3周后出現(xiàn)輕微頭昏、但能耐受，完成治療療程停藥后均恢復(fù)正常；對照組有1例出現(xiàn)食欲不振。3討論 DEACMP發(fā)病機制還在不斷探討中，目前形成的假說有：細胞凋亡機制、神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常機制、缺血缺氧機制、再灌注損傷和自由基學(xué)說、免疫損傷機制、基因表達機制和血管因素學(xué)說等8。細胞凋亡機制和神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常機制一

16、直以來受到國內(nèi)外多位學(xué)者的重視：目前多認為谷氨酸及N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）等興奮性氨基酸可導(dǎo)致細胞凋亡，其中谷氨酸是細胞凋亡的始動因素，谷氨酸通過激活突觸后膜上的NMDA受體，導(dǎo)致細胞內(nèi)鈣離子超載，發(fā)生缺血性級聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致DEACMP8；Guan等的動物實驗也表明，DEACMP后的大鼠不僅在海馬旁回，在大腦皮質(zhì)、紋狀體等部位也出現(xiàn)了明顯的神經(jīng)元凋亡現(xiàn)象，并表現(xiàn)出類似DEACMP患者臨床表現(xiàn)的核心癥狀9；國外的研究還發(fā)現(xiàn)一氧化碳中毒作為刺激因素,誘導(dǎo)腦神經(jīng)元發(fā)生自噬現(xiàn)象,中毒早期的自噬對腦損傷有保護作用,而隨著自噬的過度激活,則可加重神經(jīng)元損傷10。高壓氧及激素被認為是DEACMP的

17、有效治療手段5，主要機制為增加腦細胞中的氧含量、減輕腦水腫、抑制滲出，從而減輕腦損傷，但對認知功能的改善療效不確切。認知記憶功能減退主要病理特征為淀粉樣蛋白（A）沉積和腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)缺失11，而A沉積是阿爾茨海默病的常見病理改變，目前尚無DEACMP患者出現(xiàn)A沉積病理報道。李時光12等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)DEACMP患者腦脊液（CSF）中乙酰膽堿（Ach）水平低于無認知功能障礙的患者，且經(jīng)治療后認知功能改善的DEACMPA患者CSF-Ach水平顯著升高，推測Ach在顱內(nèi)含量減少與DEACMP記憶和認知功能障礙具有相關(guān)性。目前臨床上較為常用的提高Ach及其受體功能的藥物(yow)為膽堿酯酶抑制劑鹽酸多奈

18、哌齊11，它能通過競爭及非競爭性混合機制抑制乙酰膽堿酯酶，提高突觸間Ach水平(shupng)，通過改善Ach能神經(jīng)功能障礙從而達到改善認知功能的作用13。因此(ync)，本研究采用多奈哌齊治療DEACMP患者，治療組治療前后MMSE及Barthel指數(shù)評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01，P0.05），且治療后MMSE及Barthel指數(shù)評分明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01，P0.05）。治療組中藥物出現(xiàn)的副作用輕微且能耐受。從目前的研究上分析，多奈哌齊可明顯改善DEACMP癡呆患者的認知功能及日常生活能力，且安全有效。本研究中仍存在一些不足：所有的評分雖然由一人判定但可能會出現(xiàn)

19、一定的偏差；選擇了單盲的研究方法雖然可以更好地觀察了解研究對象和保障研究中患者的安全，但不免帶來的研究者方面主觀偏倚；在進行在樣本的選擇中，筆者剔除了基礎(chǔ)疾病中存在認知功能障礙和日常生活能力受損的患者，在該類患者中是否也能獲益尚待研究。參考文獻1Prockop L,Chichkova R.Carbon monoxide intoxication:an updated reviewJ.J Neurol Sei,2007,262(1-2):122.2Goldstein M. Carbon monoxide poisoningJ.J Emerg Nues,2008,34(6):538.3Hu H,P

20、an X,Wan Y,et al.Factors affecting the prognosis of patients with delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning J.Am J Emerg Med,2011,29(3):261-264.4Gilmer B,Kilkenny J,Tomaszewski C,et al.Hyperbaric oxygen does not prevent neurologic sequelae after carbon monoxide poisoningJ.Acad Eme

21、rg Med,2002,9(1):1-8. 5 Huijun H, Xiaowen P, Yi W,et al. Factors affecting the prognosis of patients with delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoningJ. HYPERLINK /ForeignPeriodical/8309942 The American journal of emergency medicine, 2011,29(3): 261-264.6葉任高,陳再英.內(nèi)科學(xué)(kxu).第六版.北京:人民衛(wèi)生出

22、版社,2004:971-974.7張繼紅,田開語,李雪松(xu sn),等.MMSE量表聯(lián)合Barthel指數(shù)在老年腦卒中患者(hunzh)認知障礙評價中的應(yīng)用J.中國傷殘醫(yī)學(xué),2012,20(5):30328袁淑華,王寶軍,武日慶.急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病發(fā)病機制的研究J.醫(yī)學(xué)信息,2014,27（3）：508.9Guan L,Wen T,Zhang Y,et al.Induction of heme oxygenase-1 with hemin attenuates hippecampal injury in rats after acute carbon monoxide poisoningJToxicology，2009,262(2)：14615210Wen L,Wang L,Tian Y,et al.Effects of hydrogen-rich saline on rats with acute carbon monoxide poisoningJ.The Journal of emergency medicine,2013,44(1):107-150.11楊文超,孫琦