《M膽堿受體阻斷藥》PPT課件

1、第七章 膽堿受體阻斷藥概念： 能與膽堿受體結(jié)合，阻斷Ach或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用的藥物分類M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥1醫(yī)學(xué)PPT要求：掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)熟悉山莨菪堿、東莨菪堿及阿托品的合成代用品的作用特點第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥2醫(yī)學(xué)PPTM膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿人工合成代用品合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺合成解痙藥：溴丙胺太林（普魯本辛）、 貝那替嗪（胃復(fù)康）選擇性M受體阻斷藥：哌侖西平3醫(yī)學(xué)PPT阿托品(atropine)作用機(jī)制 阿托品與M受體只有親和力，但無內(nèi)在活性，故不能激動受體，反而阻斷ACh或

2、其他M膽堿受體激動藥與受體結(jié)合，競爭性地拮抗它們對M受體的激動作用。 大劑量時還可阻斷神經(jīng)節(jié)的NN受體 4醫(yī)學(xué)PPTAtropa belladonna5醫(yī)學(xué)PPT藥理作用與臨床應(yīng)用阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官對其敏感性不同。隨著劑量增加，可依次出現(xiàn)：腺體分泌減少瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹心跳加快胃腸道及膀胱平滑肌抑制大劑量可出現(xiàn)中樞癥狀6醫(yī)學(xué)PPT藥理作用1.抑制腺體分泌小劑量(0.3-0.5mg) 唾液腺、汗腺最敏感口干、皮膚干燥 支氣管腺體較敏感呼吸道分泌減少 對胃酸的分泌影響較小 唾液、汗 呼吸道、淚 胃液 胃酸7醫(yī)學(xué)PPT 1抑制腺體分泌 全身麻醉前給藥：減少麻醉藥刺激引起的呼吸道及唾液分泌

3、，防止分泌物阻塞呼吸道及發(fā)生吸入性肺炎。嚴(yán)重盜汗(如肺結(jié)核)流涎癥(如金屬中毒和帕金森癥)。臨床應(yīng)用8醫(yī)學(xué)PPT2.擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹 (1)擴(kuò)瞳 （）瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢。藥理作用9醫(yī)學(xué)PPT(2)升高眼內(nèi)壓 瞳孔擴(kuò)大虹膜退向四周邊緣前房角間隙變窄阻礙房水回流。10醫(yī)學(xué)PPT(3)調(diào)節(jié)麻痹 （）睫狀肌的M受體睫狀肌松弛懸韌帶拉緊晶狀體變扁平屈光度降低不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上視近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物11醫(yī)學(xué)PPT膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)12醫(yī)學(xué)PPT 懸韌帶晶狀體 睫狀肌13醫(yī)學(xué)PPT 2眼科應(yīng)用：虹膜睫狀體炎：使虹

4、膜括約肌和睫狀肌松弛，活動減少，有利消炎和止痛；與毛果蕓香堿交替使用還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連和發(fā)生瞳孔閉鎖。驗光配鏡：使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，晶狀體充分固定，可準(zhǔn)確測定晶狀體的屈光度。檢查眼底：擴(kuò)瞳以利檢查。擴(kuò)瞳作用可持續(xù)12周，調(diào)節(jié)麻痹也可持續(xù)23天，視力恢復(fù)較慢，目前常用作用較短的后馬托品取代之。只在兒童驗光時使用臨床應(yīng)用14醫(yī)學(xué)PPT15醫(yī)學(xué)PPT 3松弛內(nèi)臟平滑肌 當(dāng)平滑肌處于過度活動或痙攣時，其松弛作用最顯著?？梢种莆改c道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率可降低尿道、膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；可解除由藥物引起的輸尿管張力增高對膽囊、膽道、子宮平滑肌的作用較弱藥理作用16醫(yī)學(xué)PPT

5、臨床應(yīng)用3.解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟絞痛胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀，療效較好對膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用，以增強療效。阿托品雖能擴(kuò)張支氣管，但由于它抑制呼吸道腺體分泌，使痰液變稠，不易排出，故不能用作平喘藥小兒遺尿癥17醫(yī)學(xué)PPT 4解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 心率：治療量(0.5mg):部分病人的心率短暫 原因：（）副交感神經(jīng)元突觸前膜M1受體，減弱Ach對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋作用，使Ach的釋放增加。較大劑量(1-2mg)：心率 原因：（）竇房結(jié)的M2受體，因而解除了迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用藥理作用18醫(yī)學(xué)PPT 阿托品加快心率的程度取決于迷走神經(jīng)對心臟抑制的程度：在健康青年人，迷

6、走神經(jīng)張力相當(dāng)高，用阿托品后心率增加最顯著；在嬰兒與老人，即使大量阿托品也不能加快心率。 19醫(yī)學(xué)PPT 房室傳導(dǎo)：使房室傳導(dǎo)加快原因：對抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室交界區(qū)和心房的傳導(dǎo)阻滯，促進(jìn)房室和心房的傳導(dǎo)。20醫(yī)學(xué)PPT4緩慢型心律失常： 迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、竇房阻滯、房室阻滯等。 急性心梗引起的竇性或房室結(jié)性心動過緩。臨床應(yīng)用21醫(yī)學(xué)PPT5. 擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)治療量：單用無明顯影響, 因多數(shù)血管床缺少膽堿能神經(jīng)支配。大劑量：擴(kuò)張皮膚血管，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬劝Y狀 原因：與其抗膽堿作用無關(guān)，可能是阿托品升溫后的代償或直接擴(kuò)血管作用)在病理情況下，對痙攣的小血管有明顯的解

7、痙作用，可改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官的血流供應(yīng)藥理作用22醫(yī)學(xué)PPT 5抗休克感染中毒性休克大劑量阿托品：解除小動脈痙攣，改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量。對休克伴高熱或心率過快者不用阿托品阿托品副作用較多，多用山莨菪堿取代之。 臨床應(yīng)用23醫(yī)學(xué)PPT6中樞興奮作用 興奮延腦和高位的大腦中樞:常用量(0.5-1.0 mg)：輕度興奮迷走神經(jīng)中樞，使呼吸速率加快，偶見呼吸深度增加劑量增加至2-5 mg：興奮作用增強，焦躁不安、多言、譫妄；中毒劑量(10 mg以上)：常產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運動失調(diào)和驚厥等。嚴(yán)重中毒時，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹而死亡24醫(yī)學(xué)PPT 6.解救有機(jī)磷酸

8、酯類中毒(見第7章) 臨床應(yīng)用25醫(yī)學(xué)PPT不良反應(yīng)及中毒一般反應(yīng):口干、視物模糊、擴(kuò)瞳(畏光)、心動過快、皮膚干燥潮紅等(阿托品化:面紅,興奮,脈速,瞳孔輕度擴(kuò)大)26醫(yī)學(xué)PPT中毒: 散瞳,心悸,煩躁,發(fā)熱,譫妄,小便困難,腸脹氣幻覺,驚厥昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg)禁忌癥:青光眼,前列腺肥大27醫(yī)學(xué)PPT阿托品中毒解救清除藥物（洗胃、導(dǎo)瀉）,反復(fù)iv毒扁豆堿。中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對抗。用冰袋、乙醇擦浴降低體溫，尤其對兒童特別重要28醫(yī)學(xué)PPT山莨菪堿(654-2)對血管痙攣和內(nèi)臟平滑肌的解痙作用選擇性高,主要用于抗休克和內(nèi)臟絞痛作用較弱,不良反應(yīng)較阿托品少，禁忌癥同阿托品29醫(yī)學(xué)PPT東莨菪堿(scopolamine)中樞作用為主,抑制中樞,并有抗暈動、抗帕金森病作用用于麻醉前給藥,中藥麻醉及治療暈動病和帕金森病等外周作用與阿托品相似30醫(yī)學(xué)PPT人工合成代用品目的: 提高選擇性,縮短作用時間擴(kuò)瞳藥后馬托品、托吡卡胺胃腸解痙藥普魯苯辛M1受體阻斷劑哌侖西平31醫(yī)學(xué)PPT后馬托品作用短但不完全,僅用于非兒童的眼底檢查托吡卡胺作用與后馬托品相似，但擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用強，起效快，恢復(fù)更快，為驗光配鏡、檢查眼底的首選藥物32醫(yī)學(xué)PPT普魯苯辛對胃腸