腫瘤治療新手分子靶向藥物

1、腫瘤治療新手分子靶向藥物核心觀點：創(chuàng)新創(chuàng)造價值制度創(chuàng)新技術(shù)創(chuàng)新政府機(jī)關(guān)醫(yī)藥企業(yè)投資機(jī)遇2 國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要 重大疾病防治水平顯著提高，艾滋病、肝炎等重大疾病得到遏制，新藥創(chuàng)制和關(guān)鍵醫(yī)療器械研制取得突破，具備產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)能力。 引言 3對規(guī)劃的解讀：“3W”分析策略Why:國家制定規(guī)劃的基本依據(jù)和立足點？What:規(guī)劃極其相關(guān)政策將帶來什么樣的創(chuàng)新和變化？Where：未來醫(yī)藥領(lǐng)域的重大技術(shù)創(chuàng)新在哪里？ 最具投資潛力的領(lǐng)域又在哪里？4重大非傳染性疾病重大傳染性疾病防治Why國家制定規(guī)劃的依據(jù)和立足點中醫(yī)藥的傳承與發(fā)展先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備與醫(yī)用材料安全避孕節(jié)育與出生缺陷防治國家安全國情民生

2、5What國家和政府在量的層面將會做些什么？我們的結(jié)論：國家醫(yī)療支付比例將逐步提高，一方面將增加藥品市場需求；另一方面將在一定程度上降低醫(yī)藥行業(yè)的政策性風(fēng)險（例如藥品降價）。圖一 我國醫(yī)療費用中個人支出比例的歷史變化資料來源:衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒(2004),中信建投證券研究所整理6What國家和政府在質(zhì)的層面又會做些什么？經(jīng)濟(jì)組織（制度）是經(jīng)濟(jì)增長的關(guān)鍵；一個有效率的經(jīng)濟(jì)組織（制度）在西歐的發(fā)展正是西方興起的原因所在。 西方世界的興起（道格拉斯諾斯） 藥品定價制度改革新藥審批制度改革醫(yī)療保險體制改革鼓勵企業(yè)自主創(chuàng)新科研機(jī)構(gòu)改革科技管理體制改革科研體制改革創(chuàng)新體系建設(shè)醫(yī)療體制改革制度進(jìn)步推動技術(shù)創(chuàng)新7

3、What國家和政府部門已經(jīng)在開始行動 事實是最好的證明： 06年3月15日，SFDA發(fā)布關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品名稱管理的通知，意味著仿制藥將無法得到國家批準(zhǔn)的商品名稱 。 06年4月3日，SFDA行政受理服務(wù)中心正式運行，首次使新藥受理、審評、審批等各職能分離。 據(jù)我們了解，SFDA計劃將于近期建立仿制藥注冊信息提示機(jī)制， 提醒生產(chǎn)企業(yè)和藥品研發(fā)單位謹(jǐn)慎申請，進(jìn)一步遏制企業(yè)對仿制藥品無序申報的現(xiàn)象。 8乙肝、AIDS等中藥現(xiàn)代化抗腫瘤、心腦血管特殊醫(yī)用材料Where-技術(shù)創(chuàng)新熱點和投資機(jī)遇重大傳染性疾病防治中醫(yī)藥的傳承與發(fā)展先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備與醫(yī)用材料安全避孕節(jié)育與出生缺陷防治重大非傳染性疾病國家中長期

4、科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃天壇生物康緣藥業(yè) 京新藥業(yè)恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)代制藥誠志股份9重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之一抗重大傳染性疾病藥物乙肝、艾滋病、禽流感等重大傳染性疾病關(guān)系到國家安全。在急性傳染性疾病方面，國家藥品采購力度越來越大，但對價格控制較嚴(yán)。慢性、常發(fā)性和本國患病率高的傳染性疾?。ㄈ缫腋危┧幬锏难芯扛赡苋〉猛黄疲沂袌銮熬耙草^好。10重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之一治療性乙肝疫苗我國乙肝病毒攜帶者億，發(fā)病人數(shù)5000萬。每例乙肝病人每年治療費用4000元以上，不少患者甚至超過萬元。目前藥物治療片面強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)陰，不能達(dá)到良好的治療目的，甚至引起病情惡化。11重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之一治療性乙肝疫苗從全球來看，現(xiàn)在已上市的乙肝疫苗

5、主要是史克必成公司的Engerix-B、默克公司的Recombivax等產(chǎn)品。從國內(nèi)來看，目前治療性乙肝疫苗分三種：免疫復(fù)合物（乙肝抗原抗體復(fù)合物）疫苗、合成多肽疫苗和蛋白質(zhì)疫苗。 主要廠家：天壇生物（免疫復(fù)合物）、重慶啤酒（多肽疫苗）、悅達(dá)投資（免疫復(fù)合物）。12治療性疫苗的先鋒天壇生物控股國家創(chuàng)新疫苗研究中心。投資超過5億元的疫苗產(chǎn)業(yè)化基地將于08年投產(chǎn)。今后每年將有23個疫苗新產(chǎn)品上市。治療性乙肝疫苗將于07年左右完成臨床實驗，08年可能正式上市。結(jié)論：國內(nèi)治療性疫苗龍頭，享受政策扶持和技術(shù)資源優(yōu)勢！13重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之二現(xiàn)代化中藥目前全球中藥產(chǎn)值130億美元，其中日本占80%，韓國占

6、10%，中國僅占3%左右。在國內(nèi)市場上，傳統(tǒng)中藥面臨“洋中藥”的挑戰(zhàn)。只有創(chuàng)新，才能迎頭趕上。中藥現(xiàn)代化：將傳統(tǒng)中藥的特色和優(yōu)勢與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，按照國際認(rèn)可的標(biāo)志規(guī)范，如GAP、GLP、GCP、GMP等對中藥進(jìn)行研究、開發(fā)、生產(chǎn)、管理，以適應(yīng)社會發(fā)展的需求。14重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之二現(xiàn)代化中藥中藥現(xiàn)代化的三大核心技術(shù)中藥有效成分提取技術(shù)：分子蒸餾、雙水相萃取、超臨界流體萃取、膜提取分離、高速逆流色譜提取技術(shù)。中藥制劑新技術(shù)：脂質(zhì)體、微囊、納米技術(shù)、超細(xì)粉體等。中藥材鑒定技術(shù)：高效液相色譜、HNMR指紋圖譜、X射線衍射、分子生物學(xué)等。 沒有新技術(shù)，就沒有中藥現(xiàn)代化！15現(xiàn)代化中藥范例解析丹參

7、多酚酸鹽粉針丹參藥材提取液樹脂吸附乙醇洗脫濃縮液濾液丹參多酚酸鹽原料藥丹參多酚酸鹽粉針冷凍干燥指紋圖譜指紋圖譜減壓濃縮過濾離心減壓濃縮乙醇洗脫指紋圖譜藥材鑒定資料來源:中國科學(xué)院上海藥物研究所，中信建投證券研究所整理圖二、丹參多酚酸鹽粉針的制備工藝流程和質(zhì)量控制16現(xiàn)代化中藥關(guān)注上市公司康緣藥業(yè)：已成功開發(fā)和運作桂枝茯苓膠囊等現(xiàn)代化中藥。銀杏內(nèi)酯ABK注射液等創(chuàng)新中藥將陸續(xù)上市。 有望在未來幾年內(nèi)將創(chuàng)新中藥打入美國市場。結(jié)論：中藥現(xiàn)代化的先鋒，具渠道和運作優(yōu)勢！京新藥業(yè)現(xiàn)代化中藥將是今后公司產(chǎn)品開發(fā)的重點。上海研發(fā)中心將正式運轉(zhuǎn)。牛膝多糖等現(xiàn)代化中藥將陸續(xù)上市。結(jié)論：現(xiàn)代化中藥的新秀，成長性好

8、！17重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之三抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物占全球藥品市場總銷售額的, 年 增速15%以上，2004年，全球抗腫瘤藥品市場規(guī) 模已突破238億美元，2010年將突破500億美元。目前世界上抗腫瘤藥物最暢銷的主要品種除紫杉 醇（銷售額為億美元左右）外，還有吉西他 賓、拓樸替康和多西紫杉。新技術(shù)推動抗腫瘤新 藥不斷問世，對原有品種逐步產(chǎn)生替代。18抗腫瘤藥品市場的巨大潛力表1.全球主要類別藥物銷售情況（2004）排名經(jīng)審計治療類別 銷售額(億美元） 占全球銷售(%) 年增長率(%)1降血脂藥 302 5.8 11.72抗?jié)兯?255 4.9 1.43抗腫瘤藥 238 4.6 16.94抗抑郁藥

9、 203 3.9 1.35抗精神病藥 141 2.7 12.16非甾體抗風(fēng)濕劑 131 2.5 3.37血管緊張素抑制劑 120 2.3 22.18鈣拮抗劑 116 2.2 1.69促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)品 114 2.2 8.910抗癲癇藥 113 2.2 17.7資料來源:IMS Health，中信建投證券研究所19抗腫瘤藥品市場結(jié)構(gòu)及其變化趨勢到2010年，分子靶向藥物的市場份額將突破40%! 資料來源: 圖三、 全球抗腫瘤藥物市場結(jié)構(gòu)(2004)20腫瘤治療新手段分子靶向藥物分子靶向組織靶向器官靶向 常規(guī)化療腫瘤分子靶向治療：在腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上，利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性(或

10、相對特異的)結(jié)構(gòu)分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊活惎煼ā?21實例：吉非替尼的腫瘤分子靶向治療吉非替尼通過阻斷細(xì)胞表面EGFR信號傳導(dǎo)通路，阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。 22腫瘤治療新手段分子靶向藥物表2.分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物的對比傳統(tǒng)化療藥物分子靶向藥物作用靶點DNA,RNA或蛋白質(zhì)特定蛋白分子，核苷酸片斷選擇特異性差強(qiáng)治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有，但獨特反應(yīng)資料來源:，中信建投證券研究所1997年11月,美國FDA批準(zhǔn)Genentech公司的Rituximab用于治療某些NHL

11、,真正揭開了腫瘤分子靶向治療的序幕。自1997年來，美國FDA批準(zhǔn)已用于臨床的腫瘤分子靶向制劑已有十?dāng)?shù)種，并取得了極好的社會與經(jīng)濟(jì)效益。 23腫瘤治療新手段分子靶向藥物表3.腫瘤分子靶向藥物分類作用主要環(huán)節(jié)作用機(jī)制或靶點 代表性藥物細(xì)胞增殖抑制CDK、Cyclin活性 HMK1275細(xì)胞調(diào)亡Bc12,P53,C-myc,P21,TRAIL Forminivirson 腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP) Marimastat 致病基因抑制突變基因產(chǎn)物形成 反義寡核苷酸，SiRNA修復(fù)、敲除致病基因 同源重組，基因敲除腫瘤耐藥P-gpXR9576MRP,LRP,GST,PKC,TopoII信號

12、傳導(dǎo)通路PKCISIS 3521 RAS途徑EGFR，PDGFR等Trastuzumab raf kinase BAY 43-9006 MAPK R115777血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGFBevacizumab 血管生成抑制因子Angiostatin 資料來源:，中信建投證券研究所24腫瘤治療新手段分子靶向藥物高親合力高通透性高特異性高同源性高穩(wěn)定性理想的靶向藥物25腫瘤治療新手段分子靶向藥物尋找特異性靶點腫瘤診斷癌基因突變?nèi)嗽椿肿影邢蛑委煹碾y題腫瘤治療新手段分子靶向藥物尋找特異性靶點腫瘤診斷癌基因突變?nèi)嗽椿肿影邢蛑委煹碾y題腫瘤治療新手段分子靶向藥物尋找特異性靶點腫瘤診斷癌基

13、因突變?nèi)嗽椿肿影邢蛑委煹碾y題26抗腫瘤藥物領(lǐng)域創(chuàng)新的典范恒瑞醫(yī)藥十幾年抗腫瘤藥研發(fā)和銷售經(jīng)驗05年抗腫瘤藥銷售收入超7億元，為國內(nèi)最大抗腫瘤藥廠商，占國內(nèi)抗腫瘤藥市場的20%擁有十幾個主打的抗腫瘤藥品種組成的產(chǎn)品方陣，其中年銷售收入超億元的品種有三個 與澳大利亞維奧集團(tuán)合作，正致力于奧沙利鉑的靶向給藥研究，以減少治療中發(fā)生的腎毒性VEGF（新生血管抑制因子，YN968）研究已取得重大突破，對消化道癌的治療效果顯著，國內(nèi)市場容量不低于10億元結(jié)論：獨具技術(shù)優(yōu)勢，長線珍藏股！27重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之三心腦血管藥物表4.全球主要類別藥物銷售情況（2004）排名經(jīng)審計治療類別 銷售額(億美元） 占全球

14、銷售(%) 年增長率(%)1降血脂藥 302 5.8 11.72抗?jié)兯?255 4.9 1.43抗腫瘤藥 238 4.6 16.94抗抑郁藥 203 3.9 1.35抗精神病藥 141 2.7 12.16非甾體抗風(fēng)濕劑 131 2.5 3.37血管緊張素抑制劑 120 2.3 22.18鈣拮抗劑 116 2.2 1.69促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)品 114 2.2 8.910抗癲癇藥 113 2.2 17.7資料來源:IMS Health，中信建投證券研究所心腦血管藥物市場容量大、發(fā)展前景良好！28心腦血管藥物市場的變化趨勢2004年，全球心腦血管市場規(guī)模為1047億美元，其中抗高血壓、抗高血脂、抗血

15、栓和心臟病藥物銷售額為845億美元，比03年增長13.4%，2010年，全球心腦血管市場規(guī)模將突破1700億元。心腦血管市場結(jié)構(gòu)發(fā)生較大變化，降脂藥、血管緊張素II抑制劑市場份額逐年上升。各種心腦血管控緩釋劑型不斷問世。29藥物研發(fā)迎來新劑型時代由于開發(fā)新化學(xué)實體藥投入多、風(fēng)險高，且難度越來越大，而開發(fā)新型釋藥系統(tǒng)具有成本低、周期短、見效快等特點，當(dāng)前很多研究生產(chǎn)實體的藥廠開始青睞和重視新型釋藥系統(tǒng)，許多開發(fā)新化學(xué)實體的藥廠開始與擁有藥物釋放技術(shù)的公司進(jìn)行合作，有能力的大藥廠甚至買下?lián)碛兴幬镝尫偶夹g(shù)的公司，以增強(qiáng)新產(chǎn)品的競爭力。目前，全球?qū)ｉT從事釋藥系統(tǒng)研發(fā)的公司已有350余家，其中比較知名的

16、有阿爾扎（Alza）、阿爾科姆斯（Alkermes）、阿特里克斯（Atrix）、西瑪（Xima）、伊蘭（Elan）、愛的發(fā)（Ethypharm）、希瑞（Shire）等公司。 30藥物新劑型的市場前景全球藥物釋放市場銷售額也在穩(wěn)步上升，在整個藥品市場中的份額不斷擴(kuò)大。目前，全球釋藥系統(tǒng)市場大約為1000億美元。未來5年內(nèi)將以平均20%的速率增長，到2010年將占整個醫(yī)藥市場的20%以上，銷售額可達(dá)2200億美元。在世界各國中，美國、歐洲諸國和日本的釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品銷售額占全球整個釋藥系統(tǒng)市場的90%以上，其中美國占56%，歐洲各國占29%，日本占9%。由于心腦血管需要長期用藥，容易發(fā)生耐藥及其他各種

17、負(fù)面作用，因此，對藥物的劑型要求較高?？鼐忈尲夹g(shù)對心腦血管藥物尤為適合。 31實例：控緩釋技術(shù)典范滲透泵技術(shù)圖四.現(xiàn)代制藥硝苯地平滲透泵控釋片(左），口服滲透泵制劑構(gòu)造 (右）資料來源:中信建投證券研究所整理一個含藥物與具滲透活性成分的混合體形成的藥錠，被具選擇性滲透的半滲透膜衣包覆，再以雷射光在藥物表面擊穿一釋藥孔，當(dāng)滲透作用發(fā)生時，水被引進(jìn)含藥核心錠中，藥物溶解無法由半滲透膜滲出而被因吸水而膨脹的推進(jìn)層經(jīng)由釋藥孔推出。 32心腦血管領(lǐng)域創(chuàng)新的典范現(xiàn)代制藥擁有國內(nèi)唯一的國家級新型制劑工程研究中心，由工程院院士候惠民領(lǐng)銜。研究中心已成功開發(fā)硝苯地平滲透泵控釋片、口腔潰瘍粘貼片等新型制劑，并有1

18、6個各類新型給藥系統(tǒng)產(chǎn)品申報新藥臨床驗證或新藥生產(chǎn)。后續(xù)心腦血管類新藥將持續(xù)推出：例如國家一類新藥鹽酸非那嗪奈。制劑工程研究中心等優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)有望注入現(xiàn)代制藥。結(jié)論：技術(shù)資源優(yōu)勢突出，后續(xù)想象空間巨大！33重大技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域之四新型醫(yī)用材料在醫(yī)療器械和醫(yī)用材料方面，我國在某些特殊醫(yī)用材料領(lǐng)域最可能取得突破。醫(yī)用同位素在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)藥理、生物化學(xué)、基因工程領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用前景。C-13、N-15和O-18是目前應(yīng)用最為廣泛的穩(wěn)定同位素。C-13等穩(wěn)定性同位素的最重要作用是檢測示蹤劑。我國能夠批量生產(chǎn)醫(yī)用穩(wěn)定同位素的廠家為數(shù)甚少。34醫(yī)用同位素市場及其變化C-13 （萬美元）年份前5年 前4年前3年前2年前1年銷售收入（萬元）6207 8006104081301116653銷售增長率35 29 302528N-15 （萬美元）年份前5年 前4年前3年前2年前1年銷售收入（萬元）1756 2873478859857182銷售增長率35 64 672520O-18 重氧水（萬美元）年份前5年 前4年前3年前2年前1年銷售收入（萬元）2927 3659463757077317銷售增長率25 25242628資料來源:根據(jù)CIL、ISONIC