齊魯醫(yī)學(xué)f擬膽堿藥

1、擬膽堿藥2021/10/23 星期六1擬膽堿藥概念指一類(lèi)作用與乙酰膽堿相似的藥物分類(lèi)直接擬膽堿藥： 作用并興奮Ach-受體(M受體/N受體)。間接擬膽堿藥：抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加內(nèi)源性Ach在突觸間隙中的量。2021/10/23 星期六2擬膽堿藥第一節(jié) 直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥2021/10/23 星期六3直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥完全擬膽堿藥，即M&N膽堿受體激動(dòng)藥；乙酰膽堿、氨甲酰膽堿節(jié)后擬膽堿藥，即M膽堿受體激動(dòng)藥；毛果蕓香堿N膽堿受體激動(dòng)藥（無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值）2021/10/23 星期六4膽堿受體興奮的效應(yīng)2021/10/23 星期六5乙酰膽堿（acetylch

2、oline，Ach）【作用】M樣作用內(nèi)臟平滑?。菏湛s心血管系統(tǒng)：抑制。心肌收縮力減弱、HR減慢、血管擴(kuò)張、血壓下降腺體：分泌增加眼睛：瞳孔縮小，睫狀肌收縮N樣作用胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高骨骼肌興奮（肌震顫、抽搐、麻痹）3.中樞作用驚醒反應(yīng)，使大鼠學(xué)習(xí)記憶能力增強(qiáng)2021/10/23 星期六6毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine）【作用】選擇性地直接激活節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M-R，產(chǎn)生M-樣作用。 對(duì)眼平滑肌和腺體選擇性作用較強(qiáng)?？s瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣促進(jìn)腺體分泌興奮平滑肌2021/10/23 星期六7【臨床應(yīng)用】青光眼

3、閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好開(kāi)角型青光眼（慢性單純性青光眼）虹膜睫狀體炎 與散瞳藥交替使用，以散瞳為主（松弛休息），可使虹膜與晶體的粘連剝離，防止虹膜與晶狀體粘連。2021/10/23 星期六8【注意事項(xiàng)】滴眼后要壓迫內(nèi)眥，防止藥物經(jīng)鼻淚管入鼻腔，產(chǎn)生吸收副作用。勿長(zhǎng)期滴眼，以防發(fā)生粘連2021/10/23 星期六9擬膽堿藥第二節(jié) 抗膽堿脂酶藥2021/10/23 星期六10AchE水解Ach的過(guò)程：Ach +AchEAch- AchE 膽堿 +乙?；憠A酯酶乙酸 +AchE2021/10/23 星期六11新斯的明（neostigmine）與Ach競(jìng)爭(zhēng)性地與AchE結(jié)合，結(jié)合后

4、分解形成二甲氨基甲?；憠A酯酶，水解較慢（水解速度為乙?；疉ch酶的百萬(wàn)分之一），Ach酶復(fù)活時(shí)間延長(zhǎng)，Ach的水解因而受阻，作用增強(qiáng)，產(chǎn)生擬Ach作用；促運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach ；直接作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2-R。2021/10/23 星期六12【作用表現(xiàn)】興奮骨骼??；興奮胃腸道、膀胱平滑肌；對(duì)心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體作用弱。2021/10/23 星期六13【用途】重癥肌無(wú)力：癥狀：骨骼肌進(jìn)行性肌無(wú)力，眼瞼下垂，咀嚼和吞咽困難，肢體無(wú)力，嚴(yán)重時(shí)呼吸困難。采用皮下或靜脈注射neostigmine 0.5mg，15min起效，作用維持24h；一般采用口服，掌握劑量，以免因過(guò)量引起膽堿能

5、危象。手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：肌松藥過(guò)量中毒解救：非除極化型肌松藥-筒箭毒堿過(guò)量中毒時(shí)，可用本品解救。2021/10/23 星期六14【不良反應(yīng)】主要為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等M樣作用，可用阿托品解救。過(guò)量時(shí)可引起“膽堿能危象”，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)速、肌肉震顫等禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻等。2021/10/23 星期六15有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒理及膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié) 有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒理2021/10/23 星期六16有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphates）低毒農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑敵百蟲(chóng)、樂(lè)果等強(qiáng)毒環(huán)境殺蟲(chóng)劑敵敵畏、內(nèi)吸磷等劇毒神經(jīng)毒氣沙林、塔朋、梭曼2021/1

6、0/23 星期六17【中毒原理】抑制體內(nèi)膽堿酯酶活性，從而失去分解乙酰膽堿的功能，使組織中乙酰膽堿過(guò)量蓄積，發(fā)生膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮的臨床表現(xiàn)。有機(jī)磷+AchE磷酰化膽堿酯酶單烷氧基磷?；憠A酯酶2021/10/23 星期六18【中毒表現(xiàn)】急性中毒輕度中毒：以M樣作用為主；中度中毒：以M+N樣作用為主；重度中毒：M+N+CNS癥狀死亡原因：呼吸阻塞（支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌增加所致），肺水腫和呼吸肌麻痹等。慢性中毒2021/10/23 星期六19M-樣作用作用中毒表現(xiàn)興奮虹膜括約肌，睫狀肌眼痛、縮瞳促進(jìn)腺體分泌流涎、流淚、出汗、支氣管腺分泌增加興奮平滑?。汉粑乐夤墀d攣、呼吸困難、肺水腫胃腸

7、道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁膀胱小便失禁心臟抑制心率減慢血管擴(kuò)張血壓下降（最終效應(yīng)看綜合結(jié)果）2021/10/23 星期六20N-樣作用、CNS反應(yīng)興奮N1-R心動(dòng)過(guò)速，血壓升高興奮N2-R肌肉震顫、抽搐，嚴(yán)重時(shí)肌無(wú)力及麻痹CNS反應(yīng)先興奮后抑制不安、失眠、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭2021/10/23 星期六21【中毒解救原則】排除毒物：清洗：洗胃、導(dǎo)瀉、輸液，加速毒物排出。注意：敵百蟲(chóng)口服中毒，不能用堿性溶液洗胃，因會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閿硵澄罚粚?duì)硫磷口服中毒，不能用高錳酸鉀洗胃，因會(huì)變?yōu)閷?duì)氧磷，毒性加大。藥物治療：阿托品（Atropine）：原則：及早、足量、反復(fù)使用。膽堿酯酶復(fù)活藥-解磷定、氯磷定2021/10/23 星期六22有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒理及膽堿酯酶復(fù)活藥第二節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥2021/10/23 星期六23膽堿酯酶復(fù)活藥【解毒原理】磷?；憠A酯酶+氯磷定磷?；攘锥?復(fù)活的膽堿酯酶游離的有機(jī)磷+氯磷定磷酰化氯磷定2021/10/23 星期六24縮瞳-RM-R2021/10/23 星期六25降