齊魯醫(yī)學(xué)傳染性單核細(xì)胞增多癥

1、傳染性單核細(xì)胞增多癥12021/10/23 星期六概 述傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒所引起的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的增生性疾病，病程具自限性。臨床上有發(fā)熱，咽峽炎，淋巴結(jié)腫大和肝、脾腫大，外周血液中淋巴細(xì)胞增多并出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，血清中可測(cè)得嗜異性凝集素和EB病毒抗體。22021/10/23 星期六病 原 學(xué)EB病毒屬皰疹病毒科，含雙股線形DNA，最初見于體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞中，病毒分離較困難。本病毒有嗜B細(xì)胞特性，且病毒基因可整合到轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞中，使EB病毒在宿主體內(nèi)可潛伏多年，甚至終生。EB病毒有6種抗原成分，分別為膜殼抗原、膜抗原、早期抗原、可溶性抗原、EB病毒相關(guān)核抗原、淋巴細(xì)胞撿出的膜抗原

2、，前5種均產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。32021/10/23 星期六 42021/10/23 星期六流行病學(xué)本病世界各地均有發(fā)生，多呈散發(fā)性，也可引起小流行。 一年四季均可發(fā)病，以晚秋至初春為多 。傳染源：病毒攜帶者和病人。傳播途徑：通過唾液、飛沫傳播，母嬰傳播致胎兒或新生兒發(fā)生先天性感染，輸血和血制品也可傳播。易感人群：多見于兒童和青少年，6歲以下呈隱性或輕型感染，15歲以上者感染多呈典型癥狀。發(fā)病后可獲得持久免疫力，第二次發(fā)病罕見。52021/10/23 星期六發(fā)病機(jī)制與病理EB病毒通過感染喉上皮細(xì)胞進(jìn)入機(jī)體，然后感染B細(xì)胞，包括淋巴結(jié)、扁桃體、脾臟、肝臟以及其他組織。疾病的潛伏期，即從感染開始到發(fā)展

3、為有癥狀的傳染性單核細(xì)胞增多癥的時(shí)間為3050天。在疾病感染的最初幾周中，外周血淋巴細(xì)胞增多，以T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增多最明顯，其中很多細(xì)胞具有抑制因子和細(xì)胞毒作用，在外周血涂片上可表現(xiàn)為“不典型淋巴細(xì)胞”。傳染性單核細(xì)胞增多癥的很多臨床特征是EB病毒感染后細(xì)胞免疫反應(yīng)的結(jié)果，而不是由于病毒的直接細(xì)胞毒作用。62021/10/23 星期六臨床表現(xiàn) 潛伏期515天。起病急緩不一。癥狀呈多樣性，因而曾將本病分為多種臨床類型，如咽炎型、腺熱型、淋巴結(jié)腫大型以及肺炎型、肝炎型、胃腸型、皮疹型、腦炎型、心臟型、生殖腺型等，以前三型最為常見。近半數(shù)患者有乏力、頭痛、鼻塞、惡心、食欲減退等前驅(qū)癥狀。72021

4、/10/23 星期六臨床表現(xiàn)1發(fā)熱 一般均有發(fā)熱，體溫38.540，無固定熱型，部分患者伴畏寒、寒戰(zhàn)，熱程數(shù)日至數(shù)周，中毒癥狀多不嚴(yán)重。82021/10/23 星期六臨床表現(xiàn) 2淋巴結(jié)腫大約70的患者有淋巴結(jié)腫大，在病程第一周內(nèi)即可出現(xiàn)，淺表淋巴結(jié)普遍受累，以頸部最為常見，腋下、腹股溝次之。腫大淋巴結(jié)直徑很少超過3cm，中等硬度，無粘連及明顯壓痛，常在熱退后數(shù)周才消退。腸系膜淋巴結(jié)受累時(shí)可有腹痛及壓痛，有時(shí)可見縱隔淋巴結(jié)腫大。92021/10/23 星期六臨床表現(xiàn)3咽峽炎 咽部、扁桃體、懸雍垂充血腫脹伴有咽痛，少數(shù)有潰瘍或偽膜形成，如咽部腫脹嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難及吞咽困難102021/10/2

5、3 星期六臨床表現(xiàn)4肝脾大 肝大者占20一62，并伴有急性肝炎的上消化道癥狀。肝功能異常者可達(dá)23，部分患者有輕度黃疸。約半數(shù)病人有輕度脾大，有疼痛及壓痛，偶可發(fā)生脾破裂。112021/10/23 星期六臨床表現(xiàn)5皮疹約10患者在病程12周出現(xiàn)皮疹，呈多形性，以丘疹及斑丘疹常見。也可有蕁麻疹或猩紅熱樣皮疹，偶見出血性皮疹。多見于軀干部位，1周內(nèi)消退。部分患兒可有上眼瞼浮腫。122021/10/23 星期六臨床表現(xiàn)6其他 在不同病期，個(gè)別患者可出現(xiàn)不同臟器受累的臨床表現(xiàn)。在急性期可發(fā)生心包炎、心肌炎。在整個(gè)病程中患者都可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如格林一巴利綜合征、腦膜腦炎等。在后期偶可發(fā)生血小板減少性紫癜

6、等?；颊咭部沙霈F(xiàn)腎炎、胃腸道出血（因淋巴組織壞死潰爛所致）、間質(zhì)性肺炎等癥狀。原發(fā)性免疫缺陷病X一連鎖淋巴增生綜合征患兒可因爆發(fā)型傳染性單核細(xì)胞增多癥而危及生命，或發(fā)生巨噬細(xì)胞嗜血綜合征、骨髓衰竭、淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤及淋巴細(xì)胞增生性疾病。132021/10/23 星期六實(shí)驗(yàn)室檢查 1外周血象 血象改變是本病的重要特征。早期白細(xì)胞總數(shù)多在正常范圍或稍低，發(fā)病1周后，白細(xì)胞總數(shù)增高，一般為（10-20）109/L，高者可達(dá)60X109L。單個(gè)核細(xì)胞增多為主，占60以上。異常淋巴細(xì)胞增多10以上或其絕對(duì)值超過1.0X109L時(shí)具有診斷意義。血小板計(jì)數(shù)常見減少，可能與病毒直接損傷及免疫復(fù)合物作用有關(guān)。1

7、42021/10/23 星期六實(shí)驗(yàn)室檢查2.血清學(xué)檢查 （1）嗜異凝集試驗(yàn)：患者血清中出現(xiàn) IgM型嗜異性抗體，能凝集綿羊或馬紅細(xì)胞，陽性率達(dá)80一90，效價(jià)高于1：64經(jīng)豚鼠腎吸收后仍陽性者，具有診斷意義。5歲以下小兒試驗(yàn)多為陰性。152021/10/23 星期六實(shí)驗(yàn)室檢查 （2）EBV抗體檢測(cè)：用免疫熒光法和酶免疫吸附法檢測(cè)血清中 VCA IgM和 EA IgG。VCA IgM是新近EBV感染的標(biāo)志，EA IgG是近期感染或 EBV復(fù)制活躍的標(biāo)志，均具有診斷價(jià)值 162021/10/23 星期六實(shí)驗(yàn)室檢查 （3）EBV抗原檢測(cè)：Southern印跡法可檢測(cè)整合的 EBV DNA；原位雜交可

8、確定口咽上皮細(xì)胞中 EBV的存在；聚合酶鏈反應(yīng)可敏感、快速、特異地檢出標(biāo)本中的 EBV DNA。172021/10/23 星期六實(shí)驗(yàn)室檢查3.骨髓象 缺乏診斷意義，但可排除其他疾病如血液病等。182021/10/23 星期六診斷和鑒別診斷 診斷以典型臨床表現(xiàn)（發(fā)熱、咽痛、肝脾及淺表淋巴結(jié)腫大），外周血異型淋巴細(xì)胞10和嗜異性凝集試驗(yàn)陽性為依據(jù)，并結(jié)合流行病學(xué)資料多可作出臨床診斷。對(duì)嗜異性凝集試驗(yàn)陰性者可測(cè)定特異性 EBV抗體（VCAIgM、EAIgG）以助診斷。192021/10/23 星期六診斷和鑒別診斷本病應(yīng)注意與肺炎支原體、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、甲肝病毒感染、風(fēng)疹、皰疹性咽炎所致的單核細(xì)胞

9、增多相區(qū)別。其中巨細(xì)胞病毒所致者最常見，有人認(rèn)為在嗜異性抗體陰性的類傳染性單核細(xì)胞增多癥中，幾乎半數(shù)與CMV有關(guān)?？v隔淋巴結(jié)腫大者，應(yīng)于淋巴瘤等惡性疾病鑒別。202021/10/23 星期六并 發(fā) 癥1.神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是早期傳染性單核細(xì)胞增多癥死亡的首要因素。被波及時(shí)主要表現(xiàn)為急性腦膜炎、神經(jīng)根炎、腦干腦疝等，其發(fā)生率約10，通常發(fā)生于起病后13周；臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、失眠、驚厥、昏迷、偏癱等，但大多數(shù)患者可完全恢復(fù)，且很少留后遺癥。212021/10/23 星期六并發(fā)癥2.呼吸系統(tǒng) 占5，主要肺門淋巴結(jié)腫大和肺部出現(xiàn)斑點(diǎn)狀陰影，少數(shù)伴胸腔積液。222021/10/23 星期六并發(fā)

10、癥3.心血管系統(tǒng) 并發(fā)心肌炎，心電圖示T波倒低平及P-R間期延長并可致猝死。232021/10/23 星期六并發(fā)癥4.腎 可累及腎實(shí)質(zhì)和間質(zhì)，發(fā)生類似腎炎變化，尚可引起一過性尿素氮、肌酐升高。腎臟病變一般可逆，預(yù)后良好。242021/10/23 星期六并 發(fā) 癥5.腮腺腫大 多見于病程1周左右，為雙側(cè)性伴中度壓痛，不化膿，約1周消退。252021/10/23 星期六并 發(fā) 癥 其他并發(fā)癥尚有胃腸道出血、心包炎、溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、繼發(fā)感染、脾破裂等。262021/10/23 星期六治 療 本病多呈自限性，預(yù)后良好，一般不需特殊治療，主要對(duì)癥治療。急性期特別是出現(xiàn)肝炎癥狀者應(yīng)臥床休息，并按病毒性肝炎對(duì)癥治療。有明顯脾大者應(yīng)嚴(yán)禁參加運(yùn)動(dòng)，以防脾破裂?？咕幬飳?duì)EBV無效，僅用于咽或扁桃體繼發(fā)鏈球菌感染時(shí)。忌用氨芐西林或阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。于疾病早期，口服阿昔洛韋（acyclovir，無環(huán)鳥昔）800mgd連用5天，有一定療效。此外，阿糖腺昔（adenine arabinoside，AraA），泛昔洛韋（famciclovir），干擾素（interferon，IFN）等抗病毒藥物亦有一定治療作用。重型患者發(fā)生咽喉嚴(yán)重病變或水腫