精神神經(jīng)疾病治療藥課件

1、精神神經(jīng)疾病治療藥2022/7/28精神神經(jīng)疾病治療藥一、抗精神病藥 Antipsychotic drugs（抗精神分裂癥藥 Antischizophrenic drugs）發(fā)展歷史 早期，許多不恰當?shù)乃幬镏委煟瑛f片、巴比妥類、和最近使用的胰島素誘導的昏迷。 1938年，電擊休克治療，控制癲癇發(fā)作，也可減輕抑郁癥，至今嚴重抑郁癥仍使用電驚厥療法。 1954年，F(xiàn)DA批準氯丙嗪Chlorpromazine正式上市，第一個抗精神病藥。精神神經(jīng)疾病治療藥發(fā)展歷史 1958年，發(fā)現(xiàn)氯氮平（非典型抗精神病藥）、氟哌啶醇 1963年，認識到多巴胺在精神分裂癥中的重要作用 1993年，F(xiàn)DA批準利培酮上市

2、 1996年，F(xiàn)DA批準奧氮平上市 1997年，F(xiàn)DA批準富馬酸喹硫平（思瑞康）上市精神神經(jīng)疾病治療藥腦內多巴胺系統(tǒng)功能亢進學說（多巴胺分泌過多或腦內受體對多巴胺敏感性過高）抑制多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能，是目前絕大多數(shù)抗精神分裂癥藥物的基本作用機理。 經(jīng)典的抗精神病藥物：中樞多巴胺D2受體拮抗劑，不良反應較突出（錐體外系副作用EPS、遲發(fā)性運動障礙TD、中樞抑制、體位性低血壓）。 非經(jīng)典的抗精神病藥物：多巴胺-5-HT 受體拮抗劑（SDAs），對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，較少產(chǎn)生EPS 。HOHONH2Dopamine精神神經(jīng)疾病治療藥一、抗精神病藥 Antipsychot

3、ic drugs（抗精神分裂癥藥 Antischizophrenic drugs）1. 吩噻嗪類 Phenothiazines2. 噻噸類 Thioxanthenes3. 丁酰苯類 Butyrophenones4. 二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines精神神經(jīng)疾病治療藥5. 苯酰胺類 Benzamides6. 二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類Dibenzodiazepines andDibenzoxazepines精神神經(jīng)疾病治療藥1、吩噻嗪類 Phenothiazines 抗精神病藥1)、結構及作用2)、構效關系3)、體內代謝4)、穩(wěn)定性5)、代表藥物：鹽酸氯丙嗪精神

4、神經(jīng)疾病治療藥1)、吩噻嗪類藥物的結構及作用由抗組胺藥異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥NSCH2CH2CH2R1吩噻嗪類藥物PhenothiazinesR29876432110N5SCH2CHN(CH3)2CH3異丙嗪 Promethazine抗過敏、暈動癥、止吐精神神經(jīng)疾病治療藥藥名氯丙嗪ChlorpromazineR1N(CH3)2R2Cl作用強度1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3 Cl COCH3 H OH2位含硫取代基主要用于止吐CH2CH2CH2R1 吩噻嗪環(huán)上取代R210N98765S4321精神神經(jīng)疾病治療藥2)、吩噻嗪類藥物的構效關系（2）母核與側鏈氨

5、基之間相隔3個碳原子是基本結構特征,任何碳鏈的延長或縮短都將導致作用減弱或消失側鏈末端的堿性基團常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側鏈的作用較強CH2CH2CH2R1 烷基側鏈的改變R210N98765S4321精神神經(jīng)疾病治療藥精神神經(jīng)疾病治療藥3、丁酰苯類 Butyrophenones 抗精神病藥（1）藥名氟哌啶醇 Haloperidol溴哌利多 Bromoperidol三氟哌多 TrifluperidolR1OHOHOHFC(CH2)3ONR1R2R2ClBrCF3精神神經(jīng)疾病治療藥3、丁酰苯類 Butyrophenones 抗精神病藥（2）藥名R1R2

6、苯哌利多 BenperidolH替米哌隆 TimiperoneH匹泮哌隆 PipamperoneCONH2FC(CH2)3ONR1R2NNHONNHON精神神經(jīng)疾病治療藥NHN3、丁酰苯類 Butyrophenones 抗精神病藥（3）OFOC(CH2)3 N螺哌酮 Spiperone精神神經(jīng)疾病治療藥C CH2 CH2 CH2 NFOXR1R2以三個碳原子最好，紅色區(qū)域是具有抗精神病作用的基本結構苯環(huán)對位有氟取代丁酰苯類藥物的構效關系酮基若被硫酮基、烯基、醚基代替或被還原，則抗精神病作用減弱延長、縮短或引入支鏈，都會引起活性下降叔胺常結合于六元雜環(huán)中，如哌啶、四氫吡啶、哌嗪，且4位上應有取代

7、基精神神經(jīng)疾病治療藥化學名: 1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基-1-丁酮 4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone)作用：治療精神分裂癥、躁狂癥。與吩噻嗪類相同，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應。穩(wěn)定性：在室溫、避光條件下穩(wěn)定。 受自然光照射，顏色變深。105干燥部分降解。 含氟有機化合物的鑒別反應。NClOHO*代表藥物氟哌啶醇(Haloperidol)F精神神經(jīng)疾病治療藥4、二苯丁基哌啶類 Diphenylbutylpiperidines長效抗精神病藥（1）FC

8、H(CH2)3NR1R2FR1R2HNNHOOHCF3Cl藥名匹莫齊特Pimozide五氟利多Penfluridol精神神經(jīng)疾病治療藥NHN4、二苯丁基哌啶類 Diphenylbutylpiperidines長效抗精神病藥（2）OFCH(CH2)3 NF氟司必林 Fluspirilene精神神經(jīng)疾病治療藥5、苯酰胺類 Benzamides 抗精神病藥（1）選擇性多巴胺D2受體拮抗劑CONH(CH2)2N(C2H5)2CH3SO2CONHCH2H2NO2SNOCH3舒必利 SulpirideOCH3硫必利 TiaprideNH2ClC2H5OCH3CONHCH2CH2N(C2H5)2甲氧氯普胺精

9、神神經(jīng)疾病治療藥5、苯酰胺類 Benzamides 抗精神病藥（2）選擇性多巴胺D2受體拮抗劑OCH3CONHCH2BrC2H5NOCH3CONHCH3HNClCH3N CH2奈莫必利 NemonaprideOCH3瑞莫必利 Remoxipride精神神經(jīng)疾病治療藥舒必利NNHCH3OSulpirideO S NH2O化學名： N-(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺。手性：左旋體活性強，臨床用外消旋體。作用：選擇性拮抗D2受體，具有抗精神病作用和止吐作用，無鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應，副作用小。O CH3*代表藥物精神神經(jīng)疾病治療藥藥名氯氮平 Clozapi

10、ne氯噻平 Clothiapine洛沙平 Loxapine阿莫沙平 AmoxapineXNHSOOR1HClClClR2ClHHHR3CH3CH3CH3HR1R26、二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類Dibenzodiazepines and DibenzoxazepinesR3NNN2X58精神神經(jīng)疾病治療藥氯氮平ClozapineNCH3Cl1H5化學名：8-氯-11-(4-甲基哌嗪)-5H-二苯并b,e1,4-二氮雜卓作用：選擇性抑制多巴胺神經(jīng)，特異性作用于中腦皮層的多巴胺神經(jīng)元，并具有拮抗5-HT2的作用，錐體外系副作用低。屬非經(jīng)典抗精神病藥物。副反應：粒細胞減少癥，長期用藥有成癮性。8N

11、1110NabcNde代表藥物精神神經(jīng)疾病治療藥NONCH2CH2 NCH3NOF非經(jīng)典抗精神病藥新進展降低毒副作用（1）利培酮 Risperidone高選擇性5-HT2/D2受體平衡拮抗劑精神神經(jīng)疾病治療藥SNNNOOH奎硫平(Quetiapine，思瑞康)NHNNN非經(jīng)典抗精神病藥新進展降低毒副作用（2）CH3ClSCH3奧氮平(Olanzapine，再普樂)精神神經(jīng)疾病治療藥抗精神病藥基本結構NNR3XNR1R2H2NO2SCONHCH2NOCH3 C2H5ON CH2OCH2CH3CH3NFOC(CH2)3NR1R2SXCHCH2CH2NR1R2SN R3CH2CH2CH2NR1R2F

12、CH(CH2)3FNR1R2精神神經(jīng)疾病治療藥三、抗抑郁藥 Antidepressant drugs1.2.3.4.單胺氧化酶抑制劑 MAOMonoamine oxidase inhibitors5羥色胺重攝取抑制劑 SSRIsSerotonin-reuptake inhibitors去甲腎上腺素重攝取抑制劑SNRINorepinephrine-reuptake inhibitors2腎上腺素受體阻斷劑精神神經(jīng)疾病治療藥發(fā)展歷史 1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，異丙煙肼成為現(xiàn)代第一個抗抑郁藥 1958年，發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用 1968年，Carlsson的研究成果，5-羥色胺再攝取抑

13、制劑，2000年Nobel獎（重要神經(jīng)遞質DA ）。 1987年氟西汀上市，94年全球最暢銷藥品第二名精神神經(jīng)疾病治療藥1、單胺氧化酶抑制劑Monoamine oxidase inhibitors1N異丙煙肼 IproniazidCONHNHCH(CH3)2CONHNH2N異煙肼 Isoniazid高血壓危象精神神經(jīng)疾病治療藥1、單胺氧化酶抑制劑Monoamine oxidase inhibitors2 選擇性MAOA可逆抑制劑托洛沙酮 Toloxatone嗎氯貝胺 MoclobemideNOOHOCH2CH3ClCONHCH2CH2NO精神神經(jīng)疾病治療藥2、5羥色胺重攝取抑制劑Seroton

14、in-reuptake inhibitors1XC (CH2)4OCH3NOCH2CH2NH2OF3CCHCH2CH2NHRR CH3R HX = Cl 氯伏沙明 ClovoxamineX = CF3 氟伏沙明 Fluvoxamine氟西汀 Fluoxetine Lily, 1986, 百憂解去甲氟西汀 Demethyl fluoxetine唯一具有單環(huán)結構精神神經(jīng)疾病治療藥2、5羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptake inhibitors2ClNHCH3舍曲林 SertralineNClCH2CH2NH茚達品 IndalpinePfizer, 左洛復精神神經(jīng)疾病治療藥*OHN

15、鹽酸氟西汀FluoxetineCF3CH3,HCl結構：（RS）N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽。作用：5-羥色胺重攝取抑制劑，用于治療抑郁癥?；钚源x物N-去甲氟西汀。精神神經(jīng)疾病治療藥3、去甲腎上腺素重攝取抑制劑1（三環(huán)類抗抑郁藥）藥名R2丙米嗪 Imipramine地昔帕明 Desipramine氯米帕明 Clomipramine曲米帕明 TrimipramineHHClH852NR2R113 R146791011對精神(CH2)3N(CH3)2 分裂癥無效(CH2)3NHCH3(CH2)3N(CH3)2CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2精神神經(jīng)疾病治療藥3、去甲腎上腺素重攝取抑制劑2（三環(huán)類抗抑郁藥）HNNNClCH2CH2CH2NHCH3馬普替林 MaprotilineO阿莫沙平 Amoxapine精神神經(jīng)疾病治療藥3、去甲腎上腺素重攝取抑制劑3（三環(huán)類抗抑郁藥）OCH(CH2)2N(CH3)2阿米替林 AmitriptylineCH(CH2)2N(CH3)2多塞平 DoxepinCH2(CH2)2NHCH3普羅替林 P