新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)

1、第一節(jié) 原 則第102條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用的油墨應(yīng)當符合食用標準要求。進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)完善條款變更為“應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準”即注冊標準，包括國家標準、省際標準、企業(yè)標準、藥品標準、藥包材標準、食品標準。變更為“應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定”，即符合國家局藥品進口管理辦法進口藥材管理辦法新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第103條應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料合產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料和產(chǎn)品的處

2、理應(yīng)當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)完善條款：要點：1、物料與產(chǎn)品管理的基本要求。2、建立相應(yīng)的操作規(guī)程。3、明確建立規(guī)程的目的。4、記錄。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第104條物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。完善條款：1、對全部供應(yīng)商的確定與變更進行評估。2、審批部門。3、審批程序。現(xiàn)場質(zhì)量審計：指采購企業(yè)對物料供應(yīng)商進行現(xiàn)場審查和評價，即搜集證據(jù)，查明事實，對照標準，做出好壞優(yōu)劣的判斷，最終寫出現(xiàn)場質(zhì)量審計報告。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第105條物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當能夠滿足其保證質(zhì)

3、量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當予以確認。新增條款目的：必須保證物料和產(chǎn)品的質(zhì)量。運輸過程的控制：運輸工具、裝載方式、裝載數(shù)量、溫度控制、運輸時限、運輸注意事項、偏差處理等。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)難點：對運輸條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品。1、運輸?shù)蜏乩洳厮幤繁仨毷褂美洳剡\輸車或相應(yīng)的冷藏設(shè)施設(shè)備。2、運輸中藥提取物等對溫度比較敏感的物料根據(jù)實際情況采取相應(yīng)的措施，用溫度計進行監(jiān)測。注意：物料的運輸如果有供應(yīng)部負責(zé)，應(yīng)該在質(zhì)量包裝協(xié)議中明確相應(yīng)的貯存條件、質(zhì)量要求。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第106條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當有

4、操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。物料的外包裝應(yīng)當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)當有記錄，內(nèi)容包括：（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；（三）接收日期；（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)新增條款物料接受時物料

5、進入廠內(nèi)的第一個環(huán)節(jié)，是物料管理的重要工作環(huán)節(jié)，增設(shè)物料接受管理要求，有助于企業(yè)建立物料管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)工作，本條款明確了物料接受時需要進行的主要關(guān)鍵操作活動，并統(tǒng)一物料標示的相關(guān)信息新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)1、印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如：印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒，不包括紙箱。2、所有到貨物料的檢查要求：檢查范圍：所有到貨物料均應(yīng)檢查。檢查內(nèi)容和目的：名稱、數(shù)量、外包裝標簽內(nèi)容、外包裝質(zhì)量、數(shù)量、外包裝衛(wèi)生狀況（如發(fā)現(xiàn)外包裝不佳進行清潔），以確保與訂單一致。確定物料供應(yīng)商的合法性：確認該供貨品種已經(jīng)質(zhì)量部門批準。對異常情況的處理：必要時對外包裝清潔，發(fā)

6、現(xiàn)外包裝損壞或影響質(zhì)量問題的情況，應(yīng)向質(zhì)量部門報告并調(diào)查記錄。記錄：每次接收應(yīng)有記錄，記錄八項內(nèi)容。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第107條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當及時按照待驗管理，直至放行。完善條款：對待驗物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯的發(fā)生。1、待驗管理、狀態(tài)標識、色標管理、定置管理、貯存條件。2、待驗時限：直至放行人放行才是合格。3、關(guān)于狀態(tài)轉(zhuǎn)移：A：狀態(tài)標識的轉(zhuǎn)移B：計算機控制的轉(zhuǎn)移。4、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品也按本條款執(zhí)行。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第108條物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當符合先進先出和近效期先出的原則。完善條款

7、1、貯存方式的依據(jù)：性質(zhì)、類別、包裝的密封性，具體的貯存方式應(yīng)從實際出發(fā)。2、貯存方式的規(guī)定：每個品種有序分開貯存。3、發(fā)放及發(fā)運的原則：先進先出、近效期先出，近效期先出優(yōu)先。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第109條使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。使用安全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標出。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)新增條款：主要是防止差錯，準確、及時、高效。1、用計算機管理的應(yīng)制定相應(yīng)的管理規(guī)程。2、必須防止故障、停機等特殊情況而造成差錯的內(nèi)容。3、相關(guān)信

8、息不必以書面可讀的方式標出。相關(guān)信息：質(zhì)量狀態(tài)、所在貨位、名稱、代碼、批號等。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第二節(jié) 原輔料第110條 應(yīng)當制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)新增條款：1、應(yīng)制定核對或檢驗標準操作規(guī)程，確認每一包裝的原輔料正確無誤。2、核對或檢驗可采取的方式：A：對供應(yīng)商嚴格控制，并對每一包裝標示進行核對。B：遠紅外鑒別監(jiān)測、遠紅外監(jiān)測等。C: 建議生產(chǎn)注射液每一包裝均應(yīng)進行理化、化學(xué)監(jiān)測。D：按藥典規(guī)定的鑒別方法取樣作鑒別檢查。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第111條 一次接收數(shù)個

9、批次的物料，應(yīng)當按批取樣、檢驗、放行。調(diào)整條款：1、強調(diào)多批號一次接受的物料按批號取樣、檢驗和放行。2、對于同一批號多次接收的物料，按次分別取樣、檢驗和放行。3、適用物料包括包裝材料。4、本條款提出對供應(yīng)商的要求。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第112條倉儲區(qū)的原輔料應(yīng)當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣)（四）有效期或復(fù)驗期。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)本條款增加物料標示的內(nèi)容1、標識內(nèi)容：至少標示本條款規(guī)定的內(nèi)容。2、標識方法：A:對于原輔料合格、不合格和

10、已取樣質(zhì)量狀況標示，通常要求進行逐個包裝標識。（不是最小包裝）B :對于待驗的狀態(tài)可以按托盤或貨位進行管理。物料代碼也稱物料編號或物料號，是物料的標識，是對物料使用無含義的順序數(shù)字和字母組成的唯一編號。3、編碼必須具有唯一性，編碼位數(shù)有一定限制。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第113條（新增條款）只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。1、原輔料批準放行部門：質(zhì)量部門2、原輔料使用的前提條件：A:有質(zhì)量部門的放行審核單B:原輔料在有效期或復(fù)驗期內(nèi)復(fù)驗期：貯存一定時期后，為確保仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第

11、114條原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當進行復(fù)驗。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)完善條款1、貯存期按有效期或復(fù)驗期貯存。2、復(fù)驗的規(guī)定：A:復(fù)驗期的復(fù)驗，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)進行復(fù)驗。B:達到復(fù)驗期的復(fù)驗。復(fù)驗合格，仍在有效期內(nèi)的原輔料可以適用。過了有效期的物料復(fù)驗合格也不能使用。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第115條（新增條款）應(yīng)當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并做好標識。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)指定人員：應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的稱量崗位操作的培訓(xùn)和考核合格的人員。1、應(yīng)建立配

12、料操作規(guī)程。2、有指定的人員并經(jīng)過培訓(xùn)考核合格。3、稱量操作前核對物料的品名。4、核對后稱量。5、稱量后作好標示。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第116條（新增條款）配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。1、稱量操作是藥品生產(chǎn)的一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險主要為交叉污染、污染和差錯。2、“他人獨立復(fù)核”是指稱量操作過程及以外，具有稱量操作資格的人員來進行復(fù)核。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第117條（新增條款）用于同一藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當集中存放，并做好標識。1、集中存放2、標識新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第118

13、條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當在適當?shù)臈l件下貯存。新增條款新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)1、生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件應(yīng)有規(guī)定，應(yīng)和產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝要求保持一致，確保質(zhì)量不發(fā)生變化。2、其貯存條件應(yīng)經(jīng)過穩(wěn)定性考察，預(yù)以確認。3、貯存過程中不得對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第119條（新增條款）中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；（二）產(chǎn)品批號；（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；（四）生產(chǎn)工序（必要時）；（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。注解：明確標識，包裝里外都

14、應(yīng)有，防止脫落。 通常使用標簽方式進行標識。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第四節(jié) 包裝材料第120條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。（新增條款）包裝材料：用于藥品包裝所用的材料，與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷類包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第121條（完善條款）包裝材料應(yīng)當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。1、包裝材料控制的目的，避免混淆和差錯。2、制定發(fā)放的操作規(guī)程。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第122條（完善條款）應(yīng)當建立印刷包裝材

15、料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)管理要求：1、印刷類包裝材料的目的：A:合法性 與藥品監(jiān)督管理部門核準一致。B:可控性 防止流失，確保質(zhì)量。2、文件的管理、設(shè)計、審核、批準包括備案、注冊等。3、可追溯性，建立檔案。4、保存原版的實樣。（要求印刷廠建立印刷原版的管理規(guī)程，并簽訂質(zhì)量保證協(xié)議）新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第123條（新增條款）印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模

16、版并予以銷毀。1、版本變更的控制。2、對印刷廠商的控制。3、宜收回作廢的舊版印刷模版及時銷毀、有銷毀人、監(jiān)督人簽字，并有記錄，以防止出現(xiàn)差錯。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第124條（完善條款）印刷包裝材料應(yīng)當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，易防混淆。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第125條（完善條款）印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按操作規(guī)程和需求量發(fā)放。由原先規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取”的方式，修訂為“按照規(guī)程和需求量發(fā)放”，避免出現(xiàn)企業(yè)對包裝材料的領(lǐng)用發(fā)放的誤解，導(dǎo)致按照實際包裝數(shù)量計數(shù)發(fā)

17、放，工作差錯增加。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第126條（新增條款）每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第127條（完善條款）過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄。1、范圍。2、要求。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第五節(jié) 成 品第128條 成品放行前應(yīng)當待驗貯存。新增條款增加了對成品釋放前的控制，對其質(zhì)量狀態(tài)、標識、貯存位置按待驗質(zhì)量狀態(tài)進行管理，防止差錯的發(fā)生。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第129條（新增條款)成品的貯存條件應(yīng)當符合藥品注冊批準的要求。1、成品

18、的貯存條件應(yīng)符合藥品注冊批準的要求。2、除另有規(guī)定外，按常溫貯存。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品第130條 麻醉藥品、精神類藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第七節(jié) 其 他第131條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝材料和成品的每個 包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)不合格品要求每個包裝商均應(yīng)有醒目的標志，并在隔離區(qū)妥善保管。1、不合格對象-中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、不合格品

19、。2、“專門區(qū)域”改為“隔離區(qū)”妥善保存，便于有效控制不合格品。3、每個包裝上均應(yīng)有醒目標識。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第132條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準，并有記錄。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)第133條（新增條款）產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。新版GMP條款解讀(第六章物料與產(chǎn)品)1、回收。加入到另一批次的操作2、回收的程序A:質(zhì)量風(fēng)險評估B:回收需經(jīng)預(yù)先批準C:回收應(yīng)按預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有記錄。3、成品的有效期 按最早的批準生產(chǎn)的日期確定有