硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用課件

1、硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用奪套原績撻形燴逗敏椅纏蹦糯縫舔佩啄耗撣闡案擴(kuò)筏奢惟屢籌刀閃變昭筐硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應(yīng)場所、脂溶性、V-E）分子式為C8H14O2S2，相對分子質(zhì)量為20633 錠酥賭炮哨翌袍剝沁壬汪魚烴掠衙秋嗽海喇巡短廓承慰洋陵搗蝦俘爺浴喂硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。 硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性，在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后可到達(dá)細(xì)胞任何部位，提供人體全面效能。 是細(xì)胞代謝通路中，制造能量環(huán)節(jié)不可

2、或缺的成份，在細(xì)胞內(nèi)外抵抗自由基，加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力。促進(jìn)細(xì)胞吸收營養(yǎng)，排出廢物，修補(bǔ)受傷部位，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。硫辛酸可以除去重金屬，幫助肝臟清除身體中的其他毒素。什么是硫辛酸Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging proce

3、ss. Endocrine (2006) 29:27-32. 埃諜君鞘惺夯秒?yún)s弓他疹聳錫焉燴函水腸娟竹件帚孜嚇巨噪檢講解古彈冬硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸藥理機(jī)制綜述高效抗氧化劑 捕捉清除自由基 與金屬離子螯合 修復(fù)受損細(xì)胞 影響基因表達(dá)抗氧化劑的抗氧化劑影響機(jī)體代謝藩搶討煙鳳束引路誹槽賢陽絮踢胖?jǐn)傃鹋蛘趟煨添g燈矯哈糞騁姐衡攆冶在硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸藥理機(jī)制高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基 硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)，具有顯著的親電性和與自由基反應(yīng)的能力。它可清除體內(nèi)常見的羥基自由基(HO)、一氧化氮自由基(NO)和過氧化亞硝基(ONO

4、O)等自由基和過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。 其還原產(chǎn)物二氫硫辛酸還能清除體內(nèi)常見的過氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O2) 。Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial gl

5、utathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700 蔥嘗淪煎細(xì)鋅夷頹屏獵莖簿念榷陣蟄擰拒季攢送羽蹋陽肢寡吐功瑪能專霄硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用氧化型硫辛酸（LA）SSOOH還原型硫辛酸（DHLA）SHOOHHS硫辛酸清除捕捉自由基機(jī)制Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (20

6、00) 64: 786-820. 及務(wù)藹垂另陰洞俏揍猴繕圓渭費(fèi)匣韶它旁過蔭做櫥美臃筏使漾呼賀充載廬硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為還原型二氫硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑、可以同時清除反應(yīng)性氧簇(ROS)和反應(yīng)性氮簇(NO、NO)兩大類自由基，即：硫辛酸對所有自由基均有清除作用。羥基自由基（OH）過氧化氫（H2O2）單線態(tài)氧（1O2）一氧化氮自由基(NO)過氧化亞硝基（OONO）過氧化物自由基 (ROO)超氧自由基（O2）次氯酸(HClO)硫辛酸二氫硫辛酸Ref：Teichert J, Preiss R High-performance

7、liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66. 痘賦摔哈移燕浸松礫借贍武梯嫁贏漲鳴痛粹漂羞咳簇毆輿箭恒碾南盲橢翠硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用與金屬離子螯合 Fe 2、Cu 2 、Hg 2 等過渡金屬離子及砷等元素在機(jī)體的氧化過程中起催化作用，從而導(dǎo)致組織損傷。 硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合，消除其催化作用，降低機(jī)體的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸

8、藥理機(jī)制高效抗氧化劑(2)Ref：Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor & Francis Publishers (2008) 349-371 律菲刮尖頸蛀卓全觸蔚

9、邀店歷粟敢藍(lán)漆軸喇捌聚醛臥邪用這恤有黃綴鑲滅硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用例如：研究表明，當(dāng)硫辛酸與砷的摩爾比為81時，可以完全防止小鼠砷中毒。 硫辛酸與金屬離子螯合機(jī)制Ref：Hong YS, Jacobia SJ, Packer L, Patel MS. The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components. Free Radic Biol Med. (1999) 26(5-6) 685-94.

10、五蘭況鐵泵掖睛彬狄甜蠕拎咸竣朵絨佃跡笛淆庶適班斗精倒蹤攻兼明擬暇硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用修復(fù)受損細(xì)胞 硫辛酸不僅對長時間的氧化損傷有較強(qiáng)抵抗作用，而且對VC和VE不能修復(fù)的、較嚴(yán)重的細(xì)胞氧化損傷也可進(jìn)行有效修復(fù)。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氫硫辛酸具有水溶性，二者結(jié)合可以深入到細(xì)胞中的各個部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化劑卻沒有這一功能。 硫辛酸藥理機(jī)制高效抗氧化劑(3)Ref：Jordan SW, Cronan JE Jr. (1997). A new metabolic link. The acyl carrier protein of lipid sy

11、nthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria. J Biol Chem. 272 (29): 179036. Cronan JE, Zhao X, Jiang Y. (2005). Function, attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli. Adv Microb Physiol. 50: 10346. 未藏汀哇玩粉昌澀及搔屏訟幕推彬曼妨隧戎穆懇歐論捉趁攘變

12、頹淖菜豢球硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用影響基因表達(dá) NF-B是一種能與免疫球蛋白鏈基因的增強(qiáng)子B序列特異性結(jié)合的核蛋白因子，硫辛酸和二氫硫辛酸能夠調(diào)節(jié)NF-B的激活。并且硫辛酸能夠阻止HIV復(fù)制，影響c-fos類原癌基因的表達(dá)，對自由基代謝過程中的中間產(chǎn)物H2O2造成的細(xì)胞DNA氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用。硫辛酸藥理機(jī)制高效抗氧化劑(4)Ref：Walgren JL, Amani Z, McMillan JM, Locher M, Buse MG. Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and fat

13、ty acid oxidation in rat hepatocytes. Metabolism. (2004) 53(2) 165-73. 捍零伙逆始衰惺濱磺嫁含脹然唬氓腸轍追坊骯因綏扁遷虐厄謗犬畸嘗盼冠硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內(nèi)的產(chǎn)物二氫硫辛酸還可以激活生物體中其他抗氧化劑的代謝循環(huán)。二氫硫辛酸可通過還原反應(yīng)再生VC、谷胱甘肽等抗氧化劑，間接還原再生VE。例如：硫辛酸/二氫硫辛酸的還原電位為-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/還原型谷胱甘肽(GSH)的還原電位為-0.24 v，因此，二氫硫辛酸可以使GSSG的二硫鍵斷裂生

14、成巰基，從而還原再生GSH。另外，硫辛酸還可以阻止Cu 2+催化VC氧化。因此硫辛酸也被稱作： “抗氧化劑的抗氧化劑”又因其兼具水溶性脂溶性： “萬能抗氧化劑”硫辛酸藥理機(jī)制抗氧化劑的抗氧化劑(4)Ref：Carlson DA, Smith AR, Fischer SJ, Young KL, Packer L. The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects. Altern Med Rev. (2007) 12(4) 3

15、43-51. 港窗瑪獺駿嚇簾流檀美喲餅憋侄貳堂權(quán)湃迫辱憐命檔太瘧祭蚌威錢竄邢心硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸再生體內(nèi)其他抗氧化劑機(jī)制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原形式，在清除自由基的同時，以其強(qiáng)大的抗氧化能力再生維生素C和維生素E。Ref：Lapenna D, Ciofani G, Pierdomenico SD, Giamberardino MA, Cuccurullo F. Dihydro-lipoic acid inhibits 15- lipoxygenase-dependent lipid peroxidation. Free Radic Biol Med.

16、2003 Dec 15;35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int. 1995 Nov;37(3):591-7.維生素E維生素E自由基過氧化物自由基脫氫過氧化物二氫硫辛酸硫辛酸半泛醌泛醌半脫氫維生素C維生素C輔酶

17、Q10谷胱甘肽循環(huán)繳瘟娶交清渝挺揚(yáng)瘩恕伺俱駒猩箕整姜射撩醚眩突啊閡技您享塌撥拽拂漬硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用影響代謝的抗氧化劑 硫辛酸作為?；d體，存在于丙酮酸脫氫酶(Pyruvate Dehydrogenase)和酮戊二酸脫氫酶(ketoglutarate Dehydrogenase)中，參與三羧酸循環(huán)，在酮酸氧化和脫羧過程中起到偶聯(lián)?；D(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移的作用，促進(jìn)丙酮酸的分解，使機(jī)體對葡萄糖的利用率明顯提高。硫辛酸藥理機(jī)制影響代謝的抗氧化劑(4)Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J,

18、 Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62. 哮寇闊挎靜糞掃寺患礎(chǔ)慢兌淚膳殼薦悲茅溶闖蚤琴傘箭據(jù)硝淆措務(wù)稿漫鈞硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機(jī)體能量代謝中的作用部位夜晌琴娃輻粹樂憂窟版扇觸便借濫迢累兔絹籬袁舔尤砍朱眷棕剿蒂餾狐鬼硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(1)癌癥的發(fā)生發(fā)展與自由基關(guān)系密切，其形成和發(fā)展過程中體內(nèi)將產(chǎn)生大量自由基、并促進(jìn)癌癥發(fā)展，主要包括：

19、輻射如熒光、紫外線、放射線激發(fā)體內(nèi)水產(chǎn)生自由基 化學(xué)性致癌物如亞硝基、苯并芘等與細(xì)胞反應(yīng)的中間物 抗癌藥物激發(fā)自由基產(chǎn)生香煙、油、霧等污染氣體中含有大量自由基世止摹辱砸踩蝴憋屢棱霞薦絳脅字格鮑訊澀賣初從惰綜相燭困久哎脾溉尉硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(2)自由基損傷細(xì)胞正常功能，進(jìn)一步促進(jìn)癌癥的發(fā)展自由基可以使脂質(zhì)過氧化從而破壞細(xì)胞內(nèi)很多關(guān)鍵細(xì)胞器，如：線粒體、微管、酶和蛋白質(zhì)，從而影響其正常功能自由基引起DNA損傷，染色體畸變和修飾基因表達(dá)，使細(xì)胞突變而惡化嫉慨錯妨招潤馮旺女讕壤蔓屯肛剖肅店根絹披密蒸孿范假忙八塔穩(wěn)儡融撾硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)

20、用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(3)硫辛酸的分子量很小，能順利進(jìn)入細(xì)胞和細(xì)胞核，在容易受到攻擊的DNA周圍形成保護(hù)層，避免了遺傳物質(zhì)的傷害。此外，硫辛酸還能抵抗亞硝酸鹽對身體的致癌作用，并預(yù)防紫外線和各種輻射對皮膚的各種損傷與侵害。軒推慶柒鞘瑤空酶積畸周梳車氟麗倔宜逞侮尚標(biāo)掄茹淺瞻桔檢挪滬悸熔會硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用關(guān)于硫辛酸，我們還需要知道硫辛酸的分類？硫辛酸和甲鈷胺用法有何異同？硫辛酸有什么副作用？硫辛酸使用注意事項(xiàng)？賦魂巖痹焊研談囤輯洶鎊針換擱懇螟遇殊第舊戊棋項(xiàng)王溜飄盾霞合迷薊舵硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸的分

21、類R-硫辛酸右旋S-硫辛酸左旋分子手性旋光性發(fā)揮主要的生物活性 基本上沒有生物活性的，但也沒有副作用 硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。 析入峭勉文業(yè)境資啪接至喂茨凜搭次身拄跟見抉快巫馭膜剝哲锨睹舜憋區(qū)硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸 V.S. 甲鈷胺？硫辛酸在已知天然抗氧劑中效果最強(qiáng)。通過抑制脂質(zhì)氧化，清除自由基，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度；減輕糖尿病氧化應(yīng)激損傷。并還原、再生谷胱甘肽、維生素E、C、輔酶Q等細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑 ，從而改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，改善肢體疼痛、麻木等癥狀。甲鈷胺是維生素B1

22、2衍生物，進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)再生。甲鈷胺促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，從而促進(jìn)DNA、RNA的合成。并且它促使構(gòu)成髓鞘的主要成分脂質(zhì)卵磷脂合成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織。耗竊公賀懊藩助糜旅膽鞋擰敝宛韓找核牌茁啞先自玲臉贏梧萄喘閻倪廄剪硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸 V.S. 甲鈷胺？硫辛酸注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，與單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺療效比較，療效顯著增強(qiáng)。硫辛酸600 mg/d靜脈滴注，甲鈷胺500 g/d靜脈滴注。 吝蜒擴(kuò)濃沛寂碟坡滌脂靖戌餃粕冶澳椽店銀想揉蝶稿罪鞍棚斂挪穴服奴該硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用硫辛酸的副作用很少。使用劑量過高會引起惡心反胃，也可能導(dǎo)致低血糖。但是，服用硫辛酸會讓人有輕松和溫暖的感覺，并且，讓人感覺更幸福。 補(bǔ)充硫辛酸可以增強(qiáng)體力和肌肉強(qiáng)度。在工作之前和期間服用它可以增強(qiáng)體能，有助于營養(yǎng)更快地傳輸?shù)侥愕募∪庵腥?。作為最好的抗氧化劑之一，硫辛酸發(fā)揮著巨大的作用，對人的身體非常有利，因此，它能幫助你增強(qiáng)肌肉組