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1、第十一章 內(nèi)分泌生理學(xué)第十一章 內(nèi)分泌第一節(jié) 概 述第三節(jié) 甲狀腺和甲狀旁腺第二節(jié) 下丘腦與垂體第四節(jié) 胰 腺第五節(jié) 腎上腺 內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些器官組織中 的內(nèi)分泌細(xì)胞組成。 內(nèi)分泌系統(tǒng)是機(jī)體重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng),調(diào)節(jié)新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、生殖、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的維持起重要作用。第一節(jié) 概 述松果體垂體甲狀腺胸腺腎上腺髓質(zhì)皮質(zhì)胰腎卵巢睪丸心一、激素的分類含氮激素(不宜口服)類固醇(甾體) 激素:腎上腺皮質(zhì)激素(可口服) 和性激素蛋白質(zhì)和肽類胺類激素 激素:由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)。二、激素作用的一般特征(一)信息傳遞作用ABH(+)()(二)特異性激素受體+
2、生理效應(yīng)細(xì)胞膜(肽類和蛋白質(zhì)類激素)胞漿(類固醇和甲狀腺激素)靶器官、靶組織、靶細(xì)胞二、激素作用的一般特征促甲狀腺激素甲狀腺促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì) 生長(zhǎng)素甲狀腺激素全身組織細(xì)胞(三)高效能血中濃度納摩爾(n mol/L)10 9皮摩爾(p mol/L)10 12甲狀腺激素(1mg)機(jī)體產(chǎn)熱量(4200,000 J)二、激素作用的一般特征下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)0.1g腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)1g腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素40g(四)激素間的相互作用血糖生長(zhǎng)素腎上腺素糖皮質(zhì)激素胰高血糖素胰島素協(xié)同作用(+) ()拮抗作用二、激素作用的一般特征允許作用激素本身不能引起某個(gè)生
3、理效應(yīng),但它的存在卻是其它激素產(chǎn)生這一生理效應(yīng)的必需條件。糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺心肌血管平滑肌收縮(四)激素間的相互作用一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系第二節(jié) 下丘腦與垂體“下丘腦-垂體功能單位”(一)下丘腦與腺垂體下丘腦的某些N元(換能N元): 傳遞N信息、分泌激素下丘腦內(nèi)分泌N元的部位:視上核、室旁核、促垂體區(qū)下丘腦內(nèi)分泌N元分泌的激素:抗利尿激素、催產(chǎn)素、下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽(HRP) 下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的神經(jīng)肽,其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的功能,稱之為下丘腦調(diào)節(jié)肽促甲狀腺激素釋放激素(TRH) 3 肽 促性腺激素釋放激素(GnRH) 10肽促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH) 41肽生長(zhǎng)
4、激素釋放激素(GHRH) 44肽生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(GIH) 14肽催乳素釋放因子(PRF) 肽催乳素釋放抑制因子(PIF) 多巴胺?促黑素細(xì)胞激素釋放因子(MRF) 肽促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子(MIF) 肽下丘腦調(diào)節(jié)肽名稱化學(xué)本質(zhì)室旁核下丘腦垂體束視上核神經(jīng)垂體ADHH2O尿素NaCl(ADH升壓素)(催產(chǎn)素)神經(jīng)垂體抗利尿激素(ADH)催產(chǎn)素(PRL)(二)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)腺垂體: 7種激素生長(zhǎng)素細(xì)胞生長(zhǎng)激素(GH)促甲狀腺激素細(xì)胞促甲狀腺激素 (TSH)二、腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH)促黑素細(xì)胞激素 (MSH)二、腺垂體促性腺激素細(xì)胞卵泡刺激素 (FS
5、H)黃體生成素 (LH)催乳素細(xì)胞催乳素(PRL)二、腺垂體下丘腦腺垂體甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺TSHACTHFSH LH生長(zhǎng)激素(GH)促黑素細(xì)胞激素 (MSH)催乳素(PRL)個(gè)體生長(zhǎng)黑素細(xì)胞活動(dòng)乳腺發(fā)育與泌乳二、腺垂體1、生長(zhǎng)激素的主要生理作用:(一)生長(zhǎng)激素 (1)促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng) 促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。人幼年時(shí)期缺乏GH侏儒癥人幼年時(shí)期GH過(guò)多巨人癥人成年后GH過(guò)多肢端肥大癥巨人癥(右)手足粗大鼻大唇厚下頜突出肢端肥大癥(右)(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成減少蛋白質(zhì)分解減少糖的利用促進(jìn)脂肪氧化分解血糖有利于機(jī)體生長(zhǎng)和修復(fù)(一)生長(zhǎng)激素1、生長(zhǎng)激素的主要生理
6、作用: 催乳素主要生理作用:1、促進(jìn)乳腺發(fā)育,泌乳2、促進(jìn)排卵及黃體生成,分泌雌激素和孕激素(二)催乳素 促黑激素生理作用: 1、促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為黑色素, 2、促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。(三)促黑激素促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促性腺激素:包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)(四)促激素1、本身不能合成激素,只是貯存和釋放激素2、下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生的升壓素(VP)、催產(chǎn)素(OXT)三、神經(jīng)垂體 (一)升壓素(VP)即ADH生理作用: 1、生理劑量:起抗利尿作用 2、大劑量:收縮外周小動(dòng)脈,門脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時(shí)常用ADH止血。三、神
7、經(jīng)垂體催產(chǎn)素的生理作用:對(duì)乳腺作用:OXT使乳腺肌上皮細(xì)胞收縮,促進(jìn)排乳;OXT營(yíng)養(yǎng)乳腺,使哺乳期乳腺豐滿。對(duì)子宮的作用:OXT對(duì)非妊娠子宮較弱,而對(duì)妊娠子宮有促進(jìn)收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮,大劑量產(chǎn)生強(qiáng)直收縮。但OXT并非引起子宮收縮的始動(dòng)因素。(二)催產(chǎn)素(OXT) 催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別: 催乳素由腺垂體分泌 催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌 催乳素促進(jìn)乳汁分泌 催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出第三節(jié) 甲狀腺和甲狀旁腺 甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺,它由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成,腺泡上皮細(xì)胞是合成甲狀腺激素的部分,腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)。 甲狀腺C細(xì)胞分泌降鈣素 甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素一、甲狀腺激素甲狀腺激素四碘甲
8、腺原氨酸 (甲狀腺素,T4)三碘甲腺原氨酸 ( T3 )酪氨酸的碘化物基本原料酪氨酸碘碘的攝取:來(lái)源于食物一、甲狀腺激素(一)甲狀腺激素的生理作用 1、對(duì)代謝的影響 (1)能量代謝:產(chǎn)熱效應(yīng) 甲亢怕熱、多汗、BMR 甲低怕冷、BMR 一、甲狀腺激素(2)物質(zhì)代謝:蛋白質(zhì)代謝 蛋白質(zhì)代謝:生理情況下:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成甲狀腺激素分泌不足蛋白質(zhì)合成組織間粘蛋白肌肉收縮無(wú)力結(jié)合大量水分子粘液性水腫(一)甲狀腺激素的生理作用1、對(duì)代謝的影響粘液性水腫甲狀腺激素分泌過(guò)多骨骼肌蛋白質(zhì)分解骨的蛋白質(zhì)分解肌肉收縮無(wú)力 血鈣骨質(zhì)疏松尿鈣排出量(2)糖代謝甲狀腺激素促進(jìn)糖的吸收增強(qiáng)糖的分解抑制糖原合成血糖升高(3)脂
9、肪代謝甲狀腺激素促進(jìn)脂肪酸氧化加速膽固醇降解1、對(duì)代謝的影響甲亢蛋白質(zhì)、糖和脂肪的分解代謝患者常感饑餓,食欲旺盛,且有明顯消瘦眼外肌和球后組織增生,體積淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),水腫眶內(nèi)壓,眼肌麻痹眼球前突致突眼物質(zhì)(TSH的一個(gè)組成部分)2、對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 甲狀腺激素對(duì)于維持骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的正常生長(zhǎng)和發(fā)育是不可缺少的。呆小癥(克汀病 )甲低身材矮小,智力低下(一)甲狀腺激素的生理作用呆小癥(突眼癥) 甲 亢甲狀腺激素分泌不足甲狀腺激素分泌過(guò)多表情遲鈍、呆傻;鼻梁塌陷;舌大;并常伸出口外表情遲鈍、呆傻;眼瞼腫厚;鼻梁塌陷;唇厚1)能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性(甲亢:多愁善感、喜怒失常、失眠多夢(mèng))2)可直接
10、作用于心臟,使心臟活動(dòng)增強(qiáng)(使心率、心輸出量和作功增加;能直接或間接地引起血管平滑肌舒張,外周阻力降低。)1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 TSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) 促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放 促進(jìn)腺體細(xì)胞增生 甲狀腺激素腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白TSH合成(二)甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對(duì)碘的攝取及合成甲狀腺激素。(二)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)2、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)食物中缺碘血中T3,T4濃度對(duì)腺垂體負(fù)反饋?zhàn)饔肨SH甲狀腺增生 甲狀腺腫大(地方性甲狀腺腫)甲狀腺腫患者 調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素:甲狀旁腺素、降鈣素(一)甲狀旁腺素(PTH): PTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成與分泌 甲狀旁腺的生理作用:升高血
11、鈣,降低血磷 二、甲狀旁腺激素和降鈣素機(jī)制:(1)對(duì)骨的作用:動(dòng)員骨鈣入血,使血鈣濃度升高 不慎摘除甲狀旁腺低血鈣手足抽搐、窒息(2)對(duì)腎作用:促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管對(duì)Ca2+的重吸收尿Ca2+血鈣升高抑制近端腎小管對(duì)磷的重吸收尿磷排出血磷降低2、甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié) 主要受 Ca2+濃度的調(diào)節(jié) 血鈣 PTH 血鈣 PTH 長(zhǎng)期缺鈣 甲狀旁腺增生 二、甲狀旁腺激素和降鈣素(二)降鈣素(CT) 由甲狀腺C細(xì)胞(濾泡旁細(xì)胞)分泌 1、生理作用:降低血鈣和血磷 抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng) 加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng),骨鹽沉積。 抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收。 2、分泌調(diào)節(jié) 主要受 Ca2+濃度的調(diào)節(jié) 血鈣 CT
12、; 血鈣 CT二、甲狀旁腺激素和降鈣素人類的胰島細(xì)胞B細(xì)胞:(75%)分泌胰島素D細(xì)胞:(5%)分泌生長(zhǎng)抑素(SS)D1細(xì)胞可分泌血管活性腸肽(VIP) PP細(xì)胞: 量少,分泌胰多肽 ( PP)B細(xì)胞區(qū)A細(xì)胞區(qū)D細(xì)胞區(qū)PP細(xì)胞區(qū)第四節(jié) 胰 腺A細(xì)胞:(20%)分泌胰高血糖素(一)胰島素生理作用促進(jìn)合成代謝,調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定一、胰島素組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用葡萄糖合成為糖原儲(chǔ)存于肝和肌肉中葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅醿?chǔ)存于脂肪組織中胰島素血糖1、對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)(一)胰島素生理作用2、對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)脂肪酶活性脂肪分解()()胰島素肝臟合成脂肪酸并轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞合成脂肪酸脂肪合成(+)
13、(+)(+)3、對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)胰島素氨基酸進(jìn)入細(xì)胞轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過(guò)程DNARNA翻譯過(guò)程蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)分解和肝糖原異生促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)(+)()胰島素不足 糖利用 障礙 糖氧化 分解能量 不足饑餓感 高血糖糖尿滲透性利尿多尿 多食 脫水蛋白質(zhì)分解體重口渴多飲 脂肪分解 酮體生 成過(guò)多酮血癥 酮尿 酸中毒 昏迷 (二)胰島素分泌的調(diào)節(jié)1、血糖作用血糖濃度胰島素 分泌一、胰島素2、激素作用 胰島素分泌胃腸激素(抑胃肽)生長(zhǎng)素 皮質(zhì)醇甲狀腺激素 胰高血糖素 血糖(+)腎上腺素 (GIH)(-)(二)胰島素分泌的調(diào)節(jié) 3、神經(jīng)調(diào)節(jié)B胰島素迷走神經(jīng)興奮 ACh+M胃腸道 激素B胰島素交感神經(jīng)興奮 NE+(
14、二)胰島素分泌的調(diào)節(jié) (一)胰高血糖素主要作用 1、與胰島素功能相拮抗,促進(jìn)分解代謝 胰高血糖素作用靶器官肝 *促進(jìn)肝糖原分解,糖異生血糖; *促進(jìn)脂肪分解,脂肪氧化酮體; *促進(jìn)肝蛋白質(zhì)分解,抑制其合成; 2、藥理劑量能增加心肌收縮力,使心輸出量增加,血壓升高,強(qiáng)心作用。二、胰高血糖素(二)胰高血糖素分泌調(diào)節(jié) 1.血糖胰高血糖素血糖 2.饑餓胰高血糖素血糖 3.胰島素間接胰高血糖素二、胰高血糖素第五節(jié) 腎上腺松果體垂體甲狀腺胸腺腎上腺髓質(zhì)皮質(zhì)胰腎卵巢睪丸心腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的腺體一、腎上腺皮質(zhì)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)性激素(雄激素、雌激素)1、在應(yīng)激
15、反應(yīng)中的作用 應(yīng)激反應(yīng):當(dāng)機(jī)體受到有害刺激(創(chuàng)傷、感染、缺氧、饑餓、寒冷等)以及精神緊張時(shí),可引起促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌,進(jìn)而引起糖皮質(zhì)激素分泌,并產(chǎn)生一系列代謝改變和其它全身反應(yīng)。(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用2、對(duì)物質(zhì)代謝的影響糖代謝:糖皮質(zhì)激素糖原異生抗胰島素作用血糖(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用蛋白質(zhì)代謝: 促進(jìn)肝外組織(肌肉、骨骼、皮膚、淋巴結(jié))的蛋白質(zhì)分解。 如長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素肌肉消瘦、 骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮等。(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用2、對(duì)物質(zhì)代謝的影響脂肪代謝:糖皮質(zhì)激素促進(jìn)脂肪分解,脂肪酸氧化供能如: 糖皮質(zhì)激素過(guò)多(腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)庫(kù)欣綜合征)脂肪代謝紊
16、亂四肢脂肪分解,腹、面、兩肩、背部脂肪合成 體內(nèi)脂肪重新分布向心性肥胖,“滿月臉”,“水牛背”。2、對(duì)物質(zhì)代謝的影響(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用Cushing癥或長(zhǎng)期大量使用GC:滿月臉、水牛背、將軍肚、肢體消瘦、皮膚變薄、多毛、淋巴萎縮、骨質(zhì)疏松、易感染、傷口不愈、食欲增加、胃腸潰瘍、高血壓、糖尿、低鉀等皮質(zhì)醇增多癥“滿月臉”糖皮質(zhì) 激素RBC、血小板、中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞 (1)對(duì)血細(xì)胞的影響:治療:貧血、ITP、中性淋巴細(xì)胞減少癥、淋巴肉瘤、淋巴性白血病3、對(duì)其他組織器官的作用(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用 3、對(duì)其他組織器官的作用 (2)對(duì)消化系統(tǒng)的影響 增強(qiáng)胃酸及胃蛋白酶分泌
17、 長(zhǎng)期使用GC胃潰瘍 (3)循環(huán)系統(tǒng): 是維持BP穩(wěn)定所必需: 通過(guò)對(duì)兒茶酚胺的允許作用 抑制有舒血管的PG的合成 降低毛細(xì)血管的通透性 增強(qiáng)離體心肌的收縮力(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用大劑量的GC有 抗炎 抗過(guò)敏 抗中毒 抗休克作用1、下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 ACTH分泌呈日周期、脈沖式釋放 基礎(chǔ)分泌量、應(yīng)激分泌量 清晨6-8時(shí)分泌最高,午夜最少。 ACTH的作用 刺激糖皮質(zhì)激素的分泌 誘導(dǎo)皮質(zhì)激素合成酶的合成 刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育(二)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)081624(時(shí)間)ACTH的晝夜周期變化應(yīng)激時(shí)反饋調(diào)節(jié)被抑制,血中ACTH和GC升高。動(dòng)物在切除腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激
18、的反映是不同的。長(zhǎng)期大量使用GC如突然停藥,會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象:高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓下降、休克,昏迷。2、GC對(duì)下丘腦和腺垂體的反饋調(diào)節(jié)(二)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)大腦皮層下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素CRHACTH()()()應(yīng)激性刺激感覺(jué)傳入系統(tǒng)分泌兒茶酚胺:腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)(一)腎上腺髓質(zhì)激素的生理作用二、腎上腺髓質(zhì)心率 增加 離體心增加;在體心率反射性減慢心輸出量 增加 減少總外周阻力 稍減 顯著增加收縮壓 稍增 顯著增加舒張壓 稍增 顯著增加平均壓 稍增 顯著增加骨骼肌血管 舒張 收縮支氣管平滑肌 舒張 舒張(弱)胃腸平滑肌 抑制 抑制(弱)子宮平滑肌 抑制 收縮血糖 增加 增加(弱)脂肪 分解 分解產(chǎn)熱作用 較強(qiáng) 較弱中樞神經(jīng)系統(tǒng) 引起激動(dòng)和焦慮 引起激動(dòng) 腎上腺素 去甲腎上腺素腎上腺素與
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