幽門螺旋桿菌分型檢測(cè)

1、幽門螺桿菌的分型檢測(cè)及共識(shí)解讀1 幽門螺桿菌（H.PYLORI ）1982年澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren從胃黏膜中分離出Hp常見于人的胃竇和幽門部位可通過一端多條鞭毛移動(dòng)是一種革蘭氏陰性螺旋菌分泌高活性的尿素酶和過氧化氫酶VacA、CagA導(dǎo)致宿主的炎癥反應(yīng)2 MARSHALL和WARREN1979年根據(jù)活組織切片檢查結(jié)果，Warren發(fā)現(xiàn)50%左右的病人的胃腔下半部分附生著許多微小的、彎曲狀的細(xì)菌。Warren的發(fā)現(xiàn)引來了同行的質(zhì)疑，但也引起了Marshall的極大興趣，他們決定聯(lián)合對(duì)取自100個(gè)病人的活組織切片進(jìn)行研究。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，Marshall成功地培育出一種當(dāng)時(shí)尚不為

2、人知曉的細(xì)菌后來被命名為幽門螺桿菌。基于試驗(yàn)結(jié)果，Marshall和Warren認(rèn)為，幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍的關(guān)鍵因素。發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌，使胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍的診斷治療變得及其簡(jiǎn)單。3 2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布，把2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予澳大利亞科學(xué)家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌-幽門螺桿菌。諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)在授獎(jiǎng)詞中說，由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的發(fā)現(xiàn)，使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成了只

3、需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。4 幽門螺旋桿菌感染共識(shí)會(huì)議1999年，海南第一次會(huì)議。2003年，安徽桐城第二次會(huì)議。2007年，江西廬山第三次會(huì)議。2012年，江西井岡山第四次會(huì)議。2012年4月召開，10月發(fā)表。5 6 幽門螺桿菌陽性疾病消化性潰瘍(不論是否活動(dòng)和有無并發(fā)癥史)胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良癥狀慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑胃癌家族史計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID（包括小劑量阿斯匹林）不明原因的缺鐵性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、增生性胃息肉

4、、Mntrier?。﹤€(gè)人要求治療7 Marshall BJ. Am J Gastroenterol 1994; 89 (8 Suppl): S116-28 十二指腸潰瘍胃 潰 瘍90%70%5%25%3%2%幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍最主要的病因Cancer (Zollinger Ellison)Other8 9 胃MALT淋巴瘤根除Hp前胃MALT淋巴瘤根除Hp后10 11 Gerrits MM,et al. Lancet Infectious Diseases 2006; 6: 699709Suerbaum S,et al. N Engl J Med 2002;347:1175-11861

5、2 幽門螺桿菌陽性疾病強(qiáng)烈推薦推 薦慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑胃癌家族史計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID（包括小劑量阿斯匹林）13 Correa P, et al. Lancet 1975;2:5860. Correa P, et al. Cancer Res. 1990;50:47374740.化生性萎縮萎縮性胃炎14 15 16 消化性潰瘍患病率n=180 n=205 n=127 n=149Hp陽性Hp陰性Hp陽性 Hp陰性服用NSAID對(duì) 照Huang JQ, et al. Lancet 2002;359:1422服用NSAID + Hp

6、感染服用NSAIDHp感染非Hp- 非NSAID17 幽門螺桿菌陽性疾病強(qiáng)烈推薦推 薦不明原因的缺鐵性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾病（如淋巴細(xì)胞性胃炎、增生性胃息肉、Mntrier病）18 在日本的幽門螺桿菌處理指南中作為根除適應(yīng)證。根除幽門螺桿菌可使70%患者的息肉消退。19 幽門螺桿菌陽性疾病強(qiáng)烈推薦推 薦個(gè)人要求治療20 應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格評(píng)估: 年齡45歲, 無報(bào)警癥狀者，支持根除治療; 年齡45歲或有報(bào)警癥狀者則不予支持，需先行內(nèi)鏡檢查。在治療前需向受治者解釋清楚這一處理潛在的風(fēng)險(xiǎn)，如漏檢胃癌、掩蓋病情、藥物不良反應(yīng)等。21 是否實(shí)施“Hp檢測(cè)和治療”策略根除H

7、p對(duì)GERD的影響22 HP檢測(cè)的方法侵入性方法（依賴胃鏡活檢）非侵入性方法（不依賴內(nèi)徑檢查）快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）13C或14C尿素酶呼氣試驗(yàn)（UBT）病理切片染色糞便Hp抗原檢測(cè)（HpSA)細(xì)菌培養(yǎng)血清和分泌物抗體檢測(cè)基因檢測(cè)（PCR等）基因芯片，蛋白芯片檢測(cè)等23 消化性潰瘍出血流行病學(xué)調(diào)查胃MALT淋巴瘤胃萎縮近期或正在使用PPI或抗生素24 幽門螺桿菌的致病機(jī)制 HP基因多態(tài)性是造成HP感染后不同臨床結(jié)局主要的原因，現(xiàn)在認(rèn)為與空泡毒素A（VacA）基因和細(xì)胞毒相關(guān)基因（CagA）及其基因表達(dá)的蛋白質(zhì)與致病有關(guān)。 VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要標(biāo)志。部分革蘭陰性和陽性致病菌的

8、染色體上毒力因子基因的特殊區(qū)域稱為“致病島”。CagA致病島是HP的主要毒力因子。CagA基因序列的拓展研究發(fā)現(xiàn)，CagA是Cag致病島中基因之一，CagE是誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生白介素8（IL）的主要基因，IL 是誘發(fā)胃黏膜炎癥的主要細(xì)胞因子。25 中國(guó)Hp菌株cagA陽性率高（杜奕奇等. 中華消化雜志 1999）VacA的空泡活性（杜奕奇等. 中華微免雜志 2001）Hp毒力檢測(cè)試劑盒26 HP分型的臨床意義 HP分型能為臨床開展“選擇性根治”提供了重要的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。 對(duì)于感染了HP的上消化道疾病患者，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的足夠重視，進(jìn)行毒力分型檢測(cè)，幫助制定根除 HP 、 胃鏡及病理檢查隨訪的診療計(jì)劃 ，利于胃癌的預(yù)防并合理節(jié)約醫(yī)療資源。27 “選擇性治療”分型結(jié)果說明CagA-+細(xì)胞毒素:會(huì)引起炎癥VacA-+空泡毒素:主要毒力致病因子UreA-+尿素酶:存在依據(jù)AHPUreB-+尿素酶:存在依據(jù)BHP判斷無感染無毒性有感染無毒性有感染有毒性有感染有毒性UreAUreB和/或+說明有感染CagAVacA和/或+說