變異性鼻炎發(fā)病機(jī)制綜述(共13頁)

1、淺談變異性鼻炎發(fā)病(f bng)機(jī)制【摘要】變異性鼻炎被認(rèn)為是個(gè)體遺傳易感因素和接觸環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致機(jī)體異構(gòu)失調(diào)的一種疾病。變應(yīng)性鼻炎是指特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后，由IgE介導(dǎo)的炎性介質(zhì)(主要是組胺)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。臨床多表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢等。近年來，由于變異性鼻炎的發(fā)病(f bng)率在全球呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了人們的身心健康，因此其發(fā)病機(jī)制也成為人們共同關(guān)心和研究的重點(diǎn)。本文將詳細(xì)介紹近代變異性鼻炎的發(fā)病機(jī)制的研究成果?！娟P(guān)鍵字】變異性鼻炎(b yn) 發(fā)病機(jī)制 一、基本發(fā)病機(jī)制 目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，變異性鼻炎發(fā)

2、生和發(fā)展多與 IgE參與的型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)1。當(dāng)特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫球蛋白E(IgE)抗體(亦稱反應(yīng)素)，IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE 受體結(jié)合2，而完成機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的致敏過程。當(dāng)患者再次接觸變應(yīng)原后，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)如組胺、白三烯等，這些介質(zhì)引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、腺體分泌增多等病理變化，機(jī)體處于過敏狀態(tài)。又有研究表明變應(yīng)性鼻炎過程分為速發(fā)相反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)3。速發(fā)相反應(yīng)出現(xiàn)于機(jī)體接觸變應(yīng)原后數(shù)分鐘，肥大細(xì)胞在此階段起核心作用，其脫顆粒釋放炎性介質(zhì)如組胺、白三烯類、前列腺素、類胰蛋白酶、肝素和神經(jīng)肽，導(dǎo)致患者出現(xiàn)打噴

3、嚏、流清涕、 鼻塞和鼻癢等 AR 癥狀，約50%患者在速發(fā)相反應(yīng)后 412 h 有遲發(fā)相反應(yīng)4。這一階段可由肥大細(xì)胞激發(fā)，也可由 T 細(xì)胞激發(fā)，標(biāo)志是中性粒細(xì)胞表面的細(xì)胞間黏附分子(ICAM1)的表達(dá)，主要表現(xiàn)為鼻黏膜充血、嗜酸性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及炎性介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致鼻黏膜慢性炎癥及高反應(yīng)性，使鼻部變應(yīng)性癥狀反復(fù)持久發(fā)作5。二、 Th1與Th2 平衡機(jī)制: 近幾年來，Th1/Th2 類細(xì)胞及其細(xì)胞因子失衡的研究結(jié)果得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者及臨床工作者的證實(shí)和重視。有研究顯示，AR是Th2細(xì)胞因子相對(duì)于 Th1 細(xì)胞因子占優(yōu)勢(shì)的結(jié)果6，即在變應(yīng)性鼻炎患者中，T淋巴細(xì)胞激活的主要是Th2細(xì)胞，

4、Th1 細(xì)胞激活受到抑制。張明認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎組血清 IL 4、IL 5的水平顯著高于對(duì)照組。IL 4 是 Th2 細(xì)胞釋放的關(guān)鍵性細(xì)胞因子對(duì) Th2 細(xì)胞極化有重要的誘導(dǎo)作用7，并可抑制 Th1 細(xì)胞的增殖。IL 4 還是 IgE 合成過程中最重要的調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn) T、B 細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)黏附分子表達(dá);也是肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子， 可增強(qiáng) B 細(xì)胞對(duì) T 細(xì)胞的抗原遞呈作用， 促進(jìn) IgE 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。IL 5 的表達(dá)影響了 Eos 和肥大細(xì)胞的聚集和表達(dá)， 能夠反映 AR 的炎癥活動(dòng)情況及疾病嚴(yán)重程度9。同時(shí) IL 5 在刺激嗜酸粒細(xì)胞活化和成熟、延長(zhǎng)(ynchng)其生存時(shí)間(抗凋亡)上起

5、著重要作用，也是參與遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)的一個(gè)重要因子10。 林志斌11實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)(fxin)，AR 患者血清 IL 2、IFN 水平(shupng)明顯低于對(duì)照組，IL 2、 IFN 能增強(qiáng) Th1 細(xì)胞活性，增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，并能夠通過抑制 Th2細(xì)胞的增殖作用，抑制體液免疫的反應(yīng)性。另外，它還能夠抑制 Th2 細(xì)胞產(chǎn)生 IL 4 等細(xì)胞因子， 對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有正性調(diào)節(jié)的作用12。Nouri Aria 13 對(duì)44 例季節(jié)性 AR 和哮喘患者的研究發(fā)現(xiàn)， 在花粉季節(jié)患者鼻黏膜中的 IL 9 表達(dá)上調(diào)，且與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)。IL 9 參與了 Th2 型細(xì)胞優(yōu)勢(shì)反應(yīng)為特征的呼吸道炎癥的病理生理

6、過程，包括嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、黏液過度分泌、氣道反應(yīng)性及 IgE 合成等14。因此，調(diào)節(jié) Th1/Th2 平衡及發(fā)展傾向，進(jìn)行免疫干預(yù)，平衡 Th1/Th2 應(yīng)答，對(duì)預(yù)防及治療 AR 起重要作用。三、嗜酸性粒細(xì)胞與變應(yīng)性鼻炎 以嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)(jnrn)為主的鼻粘膜慢性炎癥是 AR 的主要病理特征。15以往的研究學(xué)者對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞的認(rèn)識(shí)局限在兩個(gè)方面：首先機(jī)體(jt)局部的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng)的表現(xiàn)；其次嗜酸性被視為是 AR 的反應(yīng)結(jié)果。就目前的最新研究成果來看，這種觀點(diǎn)是片面且不正確的。嗜酸性粒細(xì)胞不僅反應(yīng)了變態(tài)反應(yīng)的結(jié)果，更重要的是它與機(jī)體的免疫、調(diào)節(jié)等功能發(fā)揮有關(guān)，不僅

7、能夠修飾 T/B 淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等細(xì)胞的活性，并且參與機(jī)體中許多病理生理過程，尤其是變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。嗜酸性粒細(xì)胞來源于骨髓祖代細(xì)胞，在正常情況下，機(jī)體外周血中極少有EOS 的分布。許多研究表明，當(dāng)受到變應(yīng)原刺激后，骨髓中的成熟嗜酸性粒細(xì)胞和炎癥性祖代細(xì)胞開始大量繁殖增加，進(jìn)而逐步向外周血和呼吸道黏膜(ninm)遷移和浸潤(rùn)16-17。嗜酸性粒細(xì)胞選擇性聚集在鼻黏膜中，是由于嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的趨化作用以及內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的選擇性黏附作用的共同結(jié)果。有研究證明，變應(yīng)性鼻炎的鼻粘膜組織中白介素-5 的表達(dá)增加程度與組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈正相關(guān)，從而肯定了嗜酸性粒細(xì)胞聚集作用在變

8、應(yīng)性鼻炎中的作用。也有研究顯示，ESO 在機(jī)體炎癥部位聚集時(shí)會(huì)出現(xiàn)一種自動(dòng)放大效應(yīng)，這種效應(yīng)能夠活化機(jī)體中白細(xì)胞及其他結(jié)構(gòu)性細(xì)胞，這些細(xì)胞的活化從而更好的釋放出更多的趨化因子、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等物質(zhì)，從而進(jìn)一步加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)18。研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞不僅具有促炎癥作用，而且還對(duì)鼻粘膜的損傷以及促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放有一定作用。ESO 分泌的陽離子蛋白同時(shí)具有神經(jīng)毒性及細(xì)胞膜損害性，能夠?qū)粑赖睦w毛及上皮造成破壞，促使肥大細(xì)胞釋放各種炎性介質(zhì)，并呼吸道上皮造成損傷，致使更多的鼻粘膜感覺神經(jīng)末梢暴露在外，增強(qiáng)了鼻粘膜的反應(yīng)性及對(duì)組胺等炎性介質(zhì)的敏感性，最終導(dǎo)致鼻粘膜血管擴(kuò)張，腺體分泌過度等反

9、應(yīng)19。四、白介素-12（IL-12）與變應(yīng)性鼻炎 研究發(fā)現(xiàn)，IL-12 在 Th0 細(xì)胞的分化過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，其可誘導(dǎo)Th0 細(xì)胞向 Th1 細(xì)胞亞群分化，從而抑制 Th2 細(xì)胞及其所產(chǎn)生分泌的細(xì)胞因子的作用，進(jìn)而能夠平衡 Th2 細(xì)胞的功能性亢進(jìn)，比如抑制Th2細(xì)胞分泌的 IL-4介導(dǎo)的 IgE 合成分泌20，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞生成聚集21-22和浸潤(rùn)以及有其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡等。在生理狀態(tài)下，Th1及Th2 細(xì)胞處于生理動(dòng)態(tài)平衡，兩者相互協(xié)調(diào)共同參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。當(dāng)受到某種因素刺激后，兩者的平衡狀態(tài)發(fā)生改變，刺激粘膜血管擴(kuò)張、腺體分泌增加以及血漿滲出等。該過程中 IL-12在

10、T 淋巴細(xì)胞的亞群分化中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，被認(rèn)為是 Th0 細(xì)胞向 Th1 細(xì)胞亞群分化的始動(dòng)因子23。此外 IL-12能夠刺激活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)其活性，并產(chǎn)生促進(jìn)因子促進(jìn) IFN- 的分化合成24-25，IFN-能夠抑制 Th2 細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-4、IL-5細(xì)胞因子的功能。IL-12 還能夠抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒以及平衡制Th2 細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而在 AR的發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)其起到一定的調(diào)節(jié)均衡作用。 變應(yīng)性鼻炎的病理生理學(xué)特征(tzhng)可表現(xiàn)為鼻粘膜組織中肥大細(xì)胞、EOS 等數(shù)量增多，血清分泌型 IgE 表達(dá)水平升高26。研究證實(shí) IL-12 的免疫活性與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病(f b

11、ng)關(guān)系十分密切27。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，在 AR 患者(hunzh)的外周單核細(xì)胞培養(yǎng)液中加入 IL-12 后可減少 IL- 4 介導(dǎo)的 IgE 的合成33。此外 IL-12 也能夠誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡，在 AR 患者中其 EOS 的數(shù)量增多，EOS 分泌的堿性蛋白和基質(zhì)金屬蛋白因子對(duì)鼻粘膜纖毛狀上皮的損傷已得到研究證實(shí)34。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) IL-12能夠減少外周血中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，并且能抑制嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和浸潤(rùn)并促進(jìn)其凋亡28。IL-12 也能夠抑制肥大細(xì)胞浸潤(rùn)、分化過程，遏制肥大細(xì)胞參與的 T 型超敏反應(yīng)及非過敏性疾病過程36。因此白細(xì)胞介素12在變應(yīng)性鼻炎發(fā)生的各個(gè)環(huán)節(jié)均有一定的調(diào)節(jié)作用

12、，在抗原呈遞過程中，通過促進(jìn)IFN-等Thl 型細(xì)胞因子的表達(dá)來糾正 Thl/Th2 的失衡造成的影響，降低過敏原導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)和氣道高反應(yīng)性等病癥，減輕哮喘病理生理改變37-38，在過敏性氣道炎癥方面起著重要的調(diào)節(jié)作用。五、細(xì)胞(xbo)間粘附分子(ICAM-l)與變應(yīng)性鼻炎 細(xì)胞間粘附分子(intercellular adhesion molecule-1， ICAM-l)是一種免疫球蛋白家族成員，廣泛分布在造血及非造血細(xì)胞中，近年來在變應(yīng)性鼻炎的研究中的受到越來越多的關(guān)注(gunzh)。ICAM-1 的分子結(jié)構(gòu)模型是具有 5 個(gè)免疫球蛋白樣(Ig-like)結(jié)構(gòu)域。該結(jié)構(gòu)域是由

13、 100 個(gè)氨基酸殘基組成，共同參與細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的粘附作用。ICAM-1 的配體是淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LAF-1)，屬于整合素家族，是由 、 兩條鏈通過共價(jià)鍵相連組成的異源二聚體，多為具有跨膜結(jié)構(gòu)域的受體型糖蛋白。在變應(yīng)性炎癥中，細(xì)胞間粘附分子對(duì)于促進(jìn)嗜酸性(sun xn)粒細(xì)胞的聚集發(fā)揮著重要作用，嗜酸性粒細(xì)胞表面有淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LAF-1)，LAF-1 表達(dá)在白細(xì)胞表面，當(dāng)白細(xì)胞受到刺激被激活后，LAF-1與其配體 ICAM-1 結(jié)合能力會(huì)迅速增加。因此嗜酸性粒細(xì)胞表面的 LAF-1 受到刺激后，與配體 ICAM-1 結(jié)合能力迅速上升，從而促進(jìn)了嗜酸性粒細(xì)胞的

14、粘附聚集，并且在嗜酸性粒細(xì)胞通過機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞間隙時(shí)發(fā)揮關(guān)鍵性作用。在變態(tài)反應(yīng)中，ICAM-l 促使 T 淋巴細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等各種靶細(xì)胞結(jié)合，促使嗜酸性粒細(xì)胞等選擇性聚集在炎癥部位并產(chǎn)生局部免疫反應(yīng)，從而引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生39。在正常情況下，ICAM-1 在人體的單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞表面呈極低水平表達(dá)，但當(dāng)受到一些過敏原、細(xì)胞因子等（如 INF-、IL-l、NTF-、缺氧等）刺激后，其表達(dá)會(huì)迅速上調(diào)，廣泛表達(dá)分布于造血及非造血來源的多種細(xì)胞表面，參與并維持炎癥反應(yīng)及相關(guān)的免疫應(yīng)答40。有研究報(bào)道，變應(yīng)性鼻炎患者的鼻粘膜組織中主要轉(zhuǎn)錄因子 GATA-3 的

15、高表達(dá)與 ICAM-1 的表達(dá)增高呈正相關(guān)，這說明 AR 的轉(zhuǎn)錄因子 GATA-3 不僅與 ICAM-1 的合成相關(guān)，而且與鼻黏膜組織中的嗜酸粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞存在有關(guān)，并且與這些炎性細(xì)胞的的牢固黏附，以及向炎癥區(qū)域的滲入聚集也有密切的關(guān)系29。有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)30，對(duì)于塵螨過敏的患者，當(dāng)機(jī)體處于致敏狀態(tài)時(shí)，其鼻粘膜和瞼結(jié)膜表面都會(huì)出現(xiàn)輕度持續(xù)性炎癥反應(yīng)，具體表現(xiàn)為在組織中白細(xì)胞浸潤(rùn)明顯且 ICAM-1 在上皮細(xì)胞中開始表達(dá)增加。而相比較身處同一環(huán)境中的親屬以及健康志愿者的鼻粘膜和瞼結(jié)膜表面刮片上很少見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)出現(xiàn)，且 ICAM-1 沒有出現(xiàn)相應(yīng)的表達(dá)。說明機(jī)體在炎癥反應(yīng)階段時(shí)，ICAM-1

16、是參與其中的。也有研究表明31，ICAM-1 的表達(dá)也受到腫瘤壞死因子 (TNF-)和白介素 1(IL-1)的影響，兩者可以促使 ICAM-1 表達(dá)增加，從而促使嗜酸性粒細(xì)胞粘附聚集在機(jī)體呼吸道上皮。Terada 等人32研究(ynji)表明，白介素 5(IL-5)也同樣可以上調(diào) ICAM-1 在變應(yīng)性鼻炎鼻腔粘膜組織中的表達(dá)，并且 ICAM-1的表達(dá)高峰出現(xiàn)在 IL-5 刺激后的 6h 內(nèi)。IL-5 不僅是一種嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子，而且也可以作為 ICAM-1 表達(dá)的增強(qiáng)因子，此外 IL-5 也是 Th2 細(xì)胞所分泌產(chǎn)生的，促進(jìn)了 Th1/Th2 細(xì)胞的不平衡(pnghng)的出現(xiàn)，因此加速

17、嗜酸性粒細(xì)胞以及變應(yīng)性鼻炎的產(chǎn)生與出現(xiàn)。另有研究學(xué)者在研究季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎時(shí)也發(fā)現(xiàn)：當(dāng)給予的花粉劑量低至無法引起臨床癥狀時(shí)，也能夠檢測(cè)到對(duì)花粉過敏的變應(yīng)性鼻炎患者鼻黏膜內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和 ICAM-1 在上皮細(xì)胞輕微表達(dá)33。六、微量元素與 AR 的關(guān)系(gun x)微量元素在人體內(nèi)處于動(dòng)態(tài)平衡，某種微量元素過高或過低均會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生3435 。近幾年的研究結(jié)果顯示， 微量元素是維持機(jī)體正常的免疫應(yīng)答、 免疫監(jiān)測(cè)和免疫自穩(wěn)的重要因素之一。它在體內(nèi)的失衡、 缺乏或過多均可造成機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的紊亂， 在臨床上引起一系列免疫病理損傷的綜合癥狀36。而 AR 正是一種病理性的免疫反應(yīng)， 可以說，微量

18、元素的失衡可能增加 AR 的易患性， 并對(duì) AR 的 5 7 2 寧夏醫(yī)學(xué)雜志 2013 年 3 月第 35 卷第 3 期 Ningxia Med J， Mar. 2013， Vol 35， No. 3發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生一定影響。楊英37通過測(cè)定 AR 患者及正常人血清中微量元素的含量得出，AR 血清鐵和銅的含量較對(duì)照組升高。國(guó)外研究顯示，與非過敏性鼻炎和健康組相比，過敏性鼻炎患者血清鎳的含量更高。李鵬38對(duì) PAR 患者頭發(fā)微量元素 Zn(鋅)、 Cu(銅)、 Mn(錳)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患者 Zn 值降低，Cu、Mn 值升高。席斌20等研究結(jié)果表明，PAR組與對(duì)照組相比，Zn 值降低，Cu 值升高，

19、Cu/Zn 比值升高，鍶(Sr)值降低。七、神經(jīng)肽與鼻超敏反應(yīng)的關(guān) 研究表明39 ,鼻黏膜中可能參與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的神經(jīng)肽主要是速激肽家族 ,NKA 是速激肽家族的重要成員之一,它的發(fā)現(xiàn)拓寬了對(duì)變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí) 。本文闡述了 NKA 樣免疫反應(yīng)在變應(yīng)性鼻炎患者鼻黏膜組織的分布 , 同時(shí)定量分析了 NKA 在該部位的變化情況。結(jié)果表明 ,變應(yīng)性鼻炎組鼻黏膜組織中 NKA 陽性纖維及細(xì)胞, 染色加深, 纖維變粗 ,密度增加 ,明顯強(qiáng)于對(duì)照組。NKA 樣陽性免疫反應(yīng)物的平均密度和平均灰度值與對(duì)照組差異均有顯著性( P 0. 01) 。表明 NKA 在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病中起重要作用, 是變應(yīng)性

20、鼻炎發(fā)作的重要因素之一 。這些(zhxi)結(jié)果為進(jìn)一步闡明及探討變應(yīng)性鼻炎的神經(jīng)病理生理機(jī)制提供了較詳盡的形態(tài)學(xué)資料 ,并臨床應(yīng)用 NKA 拮抗劑或其受體阻滯劑治療變應(yīng)性鼻炎開辟新途徑提供理論依據(jù)。八、疫球蛋白游離輕鏈在變應(yīng)性鼻炎(b yn)機(jī)制 研究表明在變應(yīng)性鼻炎及非變應(yīng)性鼻炎中存在大量的FLC，尤其在非IgE介導(dǎo)的非變應(yīng)性鼻炎中，F(xiàn)LC通過作用于肥大細(xì)胞，使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺，導(dǎo)致一系列癥狀的發(fā)生。已有研究證實(shí)(zhngsh)FLC可以誘導(dǎo)肥大細(xì)胞活化，導(dǎo)致速發(fā)性超敏反應(yīng)樣應(yīng)答。如通過靜脈給藥輕鏈特異性抗原-三硝基苯酚（trinitrophenol, TNP)，致敏鼠的肥大細(xì)胞，

21、即可誘導(dǎo)速發(fā)性超敏反應(yīng)，在致敏鼠局部用同屬抗原激發(fā)之后導(dǎo)致耳皮膚的腫脹40；或者氣道變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)后出現(xiàn)急性支氣管收縮或漿細(xì)胞的滲出，通過誘導(dǎo)肥大細(xì)胞激活，導(dǎo)致由游離輕鏈介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)的脫顆粒和細(xì)胞因子的釋放41。此時(shí)分析輕鏈活性的皮膚肥大細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，顯示肥大細(xì)胞顆粒腫脹或空洞，肥大細(xì)胞顆粒融合形成脫顆粒通道-肥大細(xì)胞脫顆粒經(jīng)典的過敏反應(yīng)信號(hào)42。因此FLC在非變應(yīng)性鼻炎中可通過肥大細(xì)胞導(dǎo)致鼻部炎癥反應(yīng)的發(fā)生。九、鼻鼽的病因病機(jī)特點(diǎn)(tdin)一肺腎陽虛為主要病機(jī) 清代陳士鐸與明代張景岳就有大致相同的認(rèn)識(shí):若患者有多年未愈的流清涕癥狀,多是由肺氣虛寒導(dǎo)致,其病機(jī)解釋為感受風(fēng)寒而致鼻塞不通,經(jīng)

22、絡(luò)壅塞,肌表不固,而表現(xiàn)鼻流清涕。衛(wèi)外不固,升降無權(quán),致腠理疏松,外邪侵表,則多為噴噴,清涕,鼻塞,自汗,惡風(fēng),易受外邪侵襲,且病情(bngqng)易于反復(fù)。因此肺氣虛弱是發(fā)病的基本環(huán)節(jié)之一。而脾臟在鼻鼽發(fā)病過程中,亦擔(dān)當(dāng)了重要的角色。古有脾為“氣血(q xu)生化之源”之稱?？梢娖⒃谖迮K中占主要作用,氣血充足,則能濡潤(rùn)五臟六腑、頭面。脾在機(jī)體津液代謝過程中起了重要作用,津液的布散均賴于脾氣的轉(zhuǎn)輸。脾氣輸散精津,經(jīng)肺氣的宣發(fā)作用,上輸于皮毛、肌腠和頭面諸轉(zhuǎn)而起潤(rùn)澤作用;經(jīng)肺氣的肅降作用,向下以孺潤(rùn)五臟六腑。若脾運(yùn)化津液功能失常,可導(dǎo)致水濕停聚,水濕上行,上擾鼻齊,則鼻部見清涕鏈鏈,鼻塞,頭昏。

23、若脾氣虧虛,脾陽不足,必然影響臟腑功能,無以溫化臟腑,使得陽氣不能上孺清轉(zhuǎn),水谷精微吸收障礙,則出現(xiàn)神疲乏力,少氣懶言,四肢冰冷,納呆,便溏等癥。故脾(陽)氣虛弱是鼻孰發(fā)生的主要機(jī)制。 從鼻孰的發(fā)病特點(diǎn)可知,其病程纏綿,反復(fù)易發(fā),且肺氣久病必影響腎臟的功能。腎為“諸陽之本”,只有腎(陽)氣充沛,肺臟得以溫養(yǎng),則氣能肅降下達(dá)于腎。若腎不納氣,則攝納無權(quán),氣滯于上,而致鼻窮噴噴頻作。若腎陽虛衰,不足以溫胞五臟,臟腑功能衰退,風(fēng)寒水濕之邪易上犯鼻轉(zhuǎn),而致鼻流清涕不止。在臨床上觀察,鼻孰患者多有陽虛癥狀,我們認(rèn)為這種陽虛與肺、脾、腎三臟有密切的聯(lián)系。分析其病因病機(jī)為肺脾腎三臟虛損,臟腑陽氣虛衰所致。金

24、為水母,肺腎陰陽,相互資生,腎陽又為諸陽之根,可溫養(yǎng)肺陽,推動(dòng)身體津液輸布。脾為后天,腎為先天,先后天之間相互補(bǔ)充和促進(jìn)。三臟之中任一臟虧損、虛弱,均可相互間牽連。故肺腎陽虛是鼻孰的主要病機(jī),治療上應(yīng)補(bǔ)益肺(脾)之氣,溫肺腎之陽,使得臟腑陽氣充足,邪氣無以侵犯。【參考文獻(xiàn)】1 Togias A Rhinitis and asthma:evidence for respiratory system inte-grationJ.J Aller Clin Immu， 2003， 111(6):1171 11832程雷.第 18 次國(guó)際變態(tài)反應(yīng)和臨床(ln chun)免疫學(xué)大會(huì)側(cè)記J中華耳鼻咽喉科雜志

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