藥理學(xué)教程課件：第41章 抗惡性腫瘤藥

1、1腫瘤治療方案 1.外科手術(shù) 2.放射治療 3.化療 第41章 抗惡性腫瘤藥 Antineoplastic drugs2第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥藥理學(xué)基礎(chǔ)Classification of drugsAccording to source or structure激素及其拮抗劑其他烷化劑抗代謝劑抗癌抗生素植物藥氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸類葉酸、嘌呤、嘧啶類似物蒽環(huán)類、絲裂霉素、博萊霉素、放線菌素類長(zhǎng)春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉?jí)A類、鬼臼毒素衍生物等皮質(zhì)激素，雌、雄激素類鉑類配合物、酶類3According to mechanisms干擾核酸（DNA、RNA）合成嘧啶類核苷酸形成，

2、如5-氟尿嘧啶等；嘌呤類核苷酸形成，如6-巰嘌呤等； 二氫葉酸還原酶，如甲氨蝶呤等；DNA多聚酶，如阿糖胞苷； 核苷酸還原酶，如羥基脲。影響DNA結(jié)構(gòu)和功能烷化劑、鉑配合物、絲裂霉素C、博來(lái)霉素等喜樹堿類、鬼臼毒素衍生物（拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑） 4干擾轉(zhuǎn)錄和RNA合成影響蛋白質(zhì)激素平衡放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等 微管蛋白活性 如長(zhǎng)春堿類、紫杉醇； 核糖體功能 如三尖杉酯堿； 氨基酸供應(yīng) 如L-門冬酰胺酶腎上腺皮質(zhì)激素，雄 、雌激素According to cell cycle specificity 周期特異性 周期非特異性如抗代謝劑、長(zhǎng)春堿類烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類56Growth dyn

3、amics of tumor cells & agents action7周期特異性、非特異性 藥物的量-效、量-毒曲線8Resistance & mechanisms天然耐藥性（natural resistance)獲得性耐藥(acquired resistance)多藥耐藥性(multidrug resistance，MDR)或稱多向耐藥性(pleiotropic drug resistance) 指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗瘤藥的耐藥性9不良反應(yīng)近期毒性遠(yuǎn)期毒性共有毒性特有毒性骨髓抑制消化道反應(yīng)脫發(fā)心臟毒性呼吸系統(tǒng)毒性肝毒性腎和膀胱毒性神經(jīng)毒性

4、變態(tài)反應(yīng)第二原發(fā)惡性腫瘤不育和致畸10抗腫瘤藥聯(lián)用從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮招募（周期特異、非特異藥物交替）同步化從抗瘤機(jī)制考慮從毒性考慮從抗瘤譜考慮減少毒性重疊降低藥物毒性11一、影響核酸合成藥（抗代謝藥） 作用于S期第二節(jié) 常用抗腫瘤藥(一) 二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤 (methotrexate，MTX)1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制，葉酸106倍；2. dTMP合成受阻3.用于兒童急白，絨癌，頭頸部、消化道癌，卵巢癌；4.不良反應(yīng)：消化道，骨髓，肝、腎損害，畸、死胎。12（二）胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 1.抑制dTMP合成酶 dUMP dTMP ；2.干擾蛋白質(zhì)合成（各期細(xì)胞）；3.消化道、乳癌效好，宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤有效。4.骨髓、消化道毒性較大，偶見肝、腎損害。13 二、直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥 （一)烷化劑 (alkylating agents)烷化DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)體外無(wú)效，體內(nèi)裂解為磷酰胺氮芥起效