藥理學(xué)教程課件：緒言

1、藥理學(xué) 研究藥物與機(jī)體(病原體)間相互作用規(guī)律學(xué)科 Pharmacology is the science that deals with the interaction of drugs and the body藥品-藥物-能影響器官功能，能預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育，并能制成制劑的物質(zhì)。毒物-藥品-按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的、規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的藥物制劑毒物-安全范圍小，主要傷害機(jī)體，損害健康的的化學(xué)物質(zhì)藥物對(duì)機(jī)體的作用(及機(jī)制） What a drug does to the body藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics機(jī)體對(duì)藥物的作用：吸收、分布、代謝和排泄，特

2、別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律what the body does to a drug藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokinetics研究研究 藥理學(xué)的內(nèi)容任務(wù)指導(dǎo)用藥 ：提高療效，減少不良反應(yīng)開(kāi)發(fā)新藥提供資料，發(fā)現(xiàn)新用途 闡明生命過(guò)程 基礎(chǔ)課生理學(xué)，生化學(xué)， 病理學(xué)免疫學(xué)， 微生物， 遺傳學(xué)藥劑學(xué)，藥物分析，藥物化學(xué)為臨床合理用藥提供依據(jù)研究開(kāi)發(fā)新藥發(fā)現(xiàn)藥物新用途為生命探索提供依據(jù)和方法醫(yī)師 藥師 護(hù)理師必修課醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)的主干課西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹 永 孝 yxy;闡 明作用 action效應(yīng) effect機(jī)制 mechanism適應(yīng)癥 indication

3、不良反應(yīng) adverse reaction禁忌癥 contraindication內(nèi)科學(xué)外科學(xué)婦產(chǎn)科兒科學(xué)腫瘤科血液科精神科皮膚科口腔科眼科藥理學(xué)西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxy;礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)藥學(xué)新藥研究制藥企業(yè)中西醫(yī)結(jié)合藥理學(xué)在醫(yī)藥衛(wèi)生中的地位藥理學(xué)藥理學(xué)的發(fā)展歷史藥理學(xué)發(fā)展史明 李時(shí)珍 經(jīng)27年,1578完成 52卷，190萬(wàn)字 收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條 英日朝德俄法拉7種文字第一部藥物學(xué)著作 收藥365種唐 659 第一部政府頒布藥典 收藥844種藥理學(xué)上的重要事件17201805 意大利 Fontana 藥均有活性成份，作用

4、于特定部位1805 German pharmacist isolated morphine1819 French Magendi 確定士的寧作用于脊髓18201879 德 Buchheim 建立藥理實(shí)驗(yàn)室，第一本教課書(shū)1823 islated quinine, 1833 atropine18381921 O Schmiedeberg發(fā)展了器官藥理學(xué)，分析作用部位1856 French Bernald 確定箭毒作用于神經(jīng)肌接頭1878 Langley： Receptor concept1909 German pathologist developed chemotherapy 1928 英國(guó)Fl

5、emin 發(fā)現(xiàn)青霉素，1945年獲諾貝爾獎(jiǎng)。1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent18世紀(jì)初人類(lèi)平均壽命：18歲人類(lèi)壽命的第一次飛躍 18世紀(jì)晚 牛痘 18歲40歲人類(lèi)壽命的第二次飛躍 20世紀(jì)初抗菌藥40歲65歲 藥物對(duì)人類(lèi)的貢獻(xiàn)Rudolf Buchheim (18201879) ，德國(guó):藥物作用是細(xì)胞與藥物相互作用的結(jié)果-受體理論的前驅(qū)。是德國(guó)第一位藥理學(xué)教授，建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫(xiě)出了第一本藥理學(xué)教課書(shū)Claude Bernald (18131878) ， French：確定箭毒（arrow poison）

6、作用于神經(jīng)肌接頭，是藥物作用機(jī)理的最早研究11 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； 構(gòu)效關(guān)系 藥物受體 選擇性毒性輝煌的藥理學(xué)Ehrlich(18541915) 德國(guó)細(xì)菌學(xué)家1908年獲Nobel Prize 。合成了上千種化合物，1910年 篩選出“606”，用于治療梅毒和錐蟲(chóng)引起的非洲昏睡病，開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的時(shí)代。 1922年班廷和麥克勞德發(fā)現(xiàn)胰島素于1923年獲Nobel Prize。班廷與助手貝斯特及實(shí)驗(yàn)狗 藥理學(xué)的輝煌1929年發(fā)現(xiàn)青霉菌分泌物，命名為青霉素。1941年Chain和Floreg分離和提

7、純了青霉素，并研制工藝。1945年獲Nobel Prize 。 Fleming（18811955) 英國(guó)細(xì)菌學(xué)家青霉素：人類(lèi)平均壽命提高10歲。20世紀(jì)50年代前的獲獎(jiǎng)多為某藥的發(fā)明，此后則側(cè)重于藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體相互作用的規(guī)律，為科學(xué)用藥和開(kāi)發(fā)新藥提供指導(dǎo) 藥理學(xué)的輝煌 布萊克(1924) 英國(guó)藥理學(xué)家1962年研制出第一種治療心臟病、高血壓的受體阻滯藥物，1964年研制出新一代 治療冠心病的代表藥心得安。1988年獲Nobel Prize 。 多馬克(18951964)德國(guó)細(xì)菌學(xué)家 1934年發(fā)明了化學(xué)抗菌藥物磺胺，于1939年獲Nobel Prize 。1950年發(fā)明

8、了治結(jié)核病的雷米封。 藥理學(xué)的輝煌瓦克斯曼(18881974)俄裔美國(guó)微生物學(xué)家 1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素。1952年獲Nobel Prize 肺結(jié)核病人的胸部 X光照片鏈霉素前 肺結(jié)核為不治之癥 繼青霉素和鏈霉素之后，人們又發(fā)現(xiàn)了上百種抗生素20世紀(jì)中葉是化學(xué)藥的黃金期：磺胺類(lèi)、抗生素、抗瘧藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗癌藥、激素類(lèi)、維生素類(lèi)紛紛問(wèn)世 美國(guó)的弗奇戈特、伊格納羅和穆拉德因發(fā)現(xiàn)NO在心血管系統(tǒng)中的信使作用，于1998年獲Nobel Prize 。對(duì)研制治療心血管疾病的藥物有重要意義，“偉哥” 是其副產(chǎn)品 瑞典 Arvid Carlsson, Swedish美國(guó) P

9、aul Greengard和Eric Kandel 發(fā)現(xiàn)多巴胺的信號(hào)傳送功能2000 年 獲Nobel Prize 2005年 諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 馬歇爾和沃倫 發(fā)現(xiàn)：幽門(mén)螺桿菌 導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005Barry J. Marshall and J. Robin Warren receiving their Nobel Prize from His Majesty the King Carl XVI Gustaf of Sweden at the Stockholm Concert Hall, December

10、10, 2005.for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease:8080/web/yxyThe greatest obstacle to knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge.Daniel Boorstein - HistorianBarry J.Marshall delivering his Nobel Lecture at Lund Univ

11、ersity. December 16, 2005.分子生物學(xué)使藥物發(fā)展進(jìn)入了生物藥物階段：各種藥物作用靶點(diǎn)：受體、離子通道、結(jié)合蛋白及酶被克隆生化藥理學(xué)和分子藥理學(xué) 把藥物的作用機(jī)制從宏觀引入到微觀，進(jìn)入分子水平DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的基因工程藥物已發(fā)揮重要作用外源性基因作為藥物的基因治療正在發(fā)展藥理學(xué)還會(huì)有更深層次的成就從學(xué)科交叉角度分類(lèi)： 基礎(chǔ)藥理學(xué)，臨床藥理學(xué)，分子藥理學(xué)，中藥藥理學(xué)，遺傳藥理學(xué)，生化藥理學(xué)，時(shí)間藥理學(xué)， 從機(jī)體系統(tǒng)角度分類(lèi)： 免疫藥理學(xué)，內(nèi)分泌藥理學(xué)，神經(jīng)精神藥理學(xué)， 化療藥理學(xué)，心血管藥理學(xué)， 從應(yīng)用角度分類(lèi)： 醫(yī)用藥理學(xué)，護(hù)用藥理學(xué)，眼科藥理學(xué)，社會(huì)藥理學(xué)藥理學(xué)與諸學(xué)

12、科密切聯(lián)系、相互滲透、分化融合出現(xiàn)了許多分支 藥理學(xué)的研究方法基礎(chǔ)藥理學(xué)：以動(dòng)物為對(duì)象 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)以健康動(dòng)物或正常組織器官為對(duì)象 實(shí)驗(yàn)治療學(xué)以病理模型動(dòng)物或組織器官為對(duì)象 藥代動(dòng)力學(xué)研究藥物在動(dòng)物體內(nèi)的過(guò)程臨床藥理學(xué)：以人為對(duì)象 臨床藥效學(xué)，臨床藥動(dòng)學(xué)，新藥臨床試驗(yàn) 臨床療效評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。 是藥物治療學(xué)的基礎(chǔ)、新藥研究的最后階段研究水平：整體，器官，組織，細(xì)胞，亞細(xì)胞，分子， chengzj 藥理學(xué)在新藥研究中作用第一階段 第二階段 第三階段 第四階段 實(shí)驗(yàn)研究生物制品傳統(tǒng)藥天然藥化學(xué)藥動(dòng)物藥理學(xué)有效性安全性臨床藥理學(xué)期：安全性期：初步有效性期：擴(kuò)大的有效性藥物的代謝和安全評(píng)價(jià) 期：上市

13、后再評(píng)價(jià)新藥：我國(guó)未上市銷(xiāo)售的藥品 新的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥物組分、劑型或新的用途的藥物化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目表新藥研究是藥理學(xué)科的任務(wù)之一學(xué)習(xí)藥理學(xué)的方法1.密切聯(lián)系其他學(xué)科2.緊密結(jié)合臨床實(shí)際3.理論學(xué)習(xí)與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合4.聯(lián)系藥物的作用、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)5.整體與部分結(jié)合6.加強(qiáng)內(nèi)在聯(lián)系近5年大學(xué)生在我們研究室完成發(fā)表的論文1. 米燕妮，馬俊，葛娟，王川，龍麗輝，劉靜，曹永孝. 脂肪乳劑體外溶血性試驗(yàn)的分光光度法的建立西 安 交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版).2011;32 (5):643-6462. 陳昆侖，周光宇，曹永孝，李潔，劉韡，李宗芳. 熱應(yīng)激對(duì)大鼠腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性NO、EDHF介導(dǎo)舒 張途徑的損

14、傷. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版).2011; 32(2):161-1643. Li J, Cao YX, Chen KL, Cao L, Ma Z. Regional variations of vasomotor mediated by G-protein coupled receptors following heat stress in rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2010；62: 315322 4. 李越, 劉夢(mèng)潔, 劉靜, 解恩義, 曹永孝, 致康膠囊對(duì)體內(nèi)血栓形成的影響. 中國(guó)藥房2010; 21(39): 3675-36

15、775. Long LH, Zhang YT, Wang XF, Cao YX. Montmorillonite adsorbs urea and accelerates urea excretion from the intestine. Applied Clay Science, 2009,46(1): 57-626. Zhang JY, Cao L, Zheng XH, Xu CB, Cao YX. Dimethylsulfoxide-soluble smoking particles and nicotine affect vascular contractibility. Arch

16、Pharm Res, 2009,32:1479-1485.7. Zhang YT, Wang XF, Long LH, Liu T, Cao YX. Montmorillonite adsorbs creatinine and accelerates creatinine excretion from the intestine. The Journal of pharmacy and pharmacology,2009,61: 459-464.8. Li JT, Zhang YL, Ma JQ, Gao J, Wang CS, Liu J, Cao YX. Montmorillonite a

17、bsorbs uric acid and decreases the concentration of uric acid in the serum. ICBBE: 2008, Shanghai, China.9. Long LH, Ma Z, Cao YX, Liu J, Zhai T. Effect of Montmorillonite on Diffusion of Creatinine Between Blood Vessel and Intestine. ICBBE 2008:1237-4010. 孫向飛, 李嬌, 茍靜, 馬文琦, 賈蕊,曹永孝. 常用抗菌藥的半衰期、達(dá)峰時(shí)間及合理使用分析. 中國(guó)實(shí)用醫(yī) 2008; 12:185-7.11. 李軍濤, 張寅麗, 馬婕群, 高潔, 王春姝, 劉靜，曹永孝. 蒙脫石吸附尿酸和降低血尿酸的作用. 西安交通大