脂肪肝的研究現(xiàn)狀課件

1、脂肪肝的研究現(xiàn)狀第1頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29肝臟： 脂肪的攝取 脂肪酸的氧化代謝 膽固醇的生成 磷脂及脂蛋白的合成 脂蛋白的分泌第2頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29甘油三酯在外周脂肪組織和肝臟之間不斷循環(huán)保持平衡，任何輕微的改變都可使此平衡失衡，導(dǎo)致脂肪肝。第3頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 脂肪肝是一種由多種誘因引起的疾病，同時(shí)也是多種肝臟疾病發(fā)展中的一種病理過程，以肝細(xì)胞內(nèi)甘油三脂蓄積過多為主要病理改變。 當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過肝濕重的5，或組織學(xué)上每單位面積見1/3以上肝細(xì)胞脂變時(shí)，稱為脂肪肝。脂 肪 肝 概 念第4頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29病因分類酒精性脂肪肝非酒精性脂

2、肪肝 肥胖性脂肪肝、高脂血癥性脂肪肝 糖尿病性脂肪肝、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝 藥物性脂肪研、 妊娠急性脂肪肝等。第5頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 按肝內(nèi)脂肪沉積的量 脂肪肝分為輕、中、重三型；第6頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29根據(jù)病理變化: 單純性脂肪肝 脂肪性肝炎 脂肪性肝硬化肝炎性脂肪肝一般不歸于脂肪肝范躊。第7頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29三、脂肪肝的發(fā)病機(jī)理: 肝細(xì)胞脂肪合成增加 氧化減少第8頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（一）、酒精性脂肪肝 進(jìn)人體內(nèi)的酒精90在肝臟代謝。 目前以為，乙醇在肝細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物及引起的代謝紊亂是導(dǎo)致酒精性肝損傷的主要原因。第9頁(yè)，共64頁(yè)

3、。2022/7/29乙醇肝內(nèi)三條代謝途徑： 胞質(zhì)液的乙醇脫氫酶（ADH） 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（MEOS） 過氧化小體上的觸酶其中MEOS有賴于細(xì)胞色素P450的參與。第10頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29機(jī)制： （1）乙醇的直接損害作用 （2）脂質(zhì)過氧化損傷 （3）乙醛的毒性作用 （4）內(nèi)毒素細(xì)胞因子介導(dǎo)的損傷 第11頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （5）游離脂肪酸（FFA）的損害 （6）大劑量乙醇刺激腎上腺及垂體腎上腺軸 （7）缺氧和微循壞障礙 （8）免疫機(jī)制 第12頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（二）、非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝主要通過增高的游離脂肪酸，脂質(zhì)過氧化、內(nèi)

4、毒素介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放，缺氧和微循環(huán)障礙等途徑損傷肝細(xì)胞。第13頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（1）糖尿病性脂肪肝 胰島素缺乏時(shí)，激素敏感脂肪酶活性增強(qiáng)，脂解速度加快，脂肪酸流向肝臟增多 糖尿病引起脂蛋白代謝紊亂，甘油三酯肝內(nèi)堆積，形成脂肪肝。第14頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（ 2）高脂血癥性脂肪肝 TG合成超過其運(yùn)轉(zhuǎn)，從而在肝內(nèi)沉積，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變。第15頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （3）肥胖性脂肪肝 肥胖患者外周脂舫分解增多，流向肝臟的脂肪酸增多，合成TG增多。 過剩部分將沉積于肝細(xì)胞，發(fā)生脂肪肝。 肥胖患者常有胰島素抵抗，體內(nèi)胰島素相對(duì)不足第16頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7

5、/29 研究認(rèn)為，肥胖者中至少有一半患脂肪肝，肥胖和脂肪肝有很強(qiáng)的正相關(guān)。脂肪肝與身體脂肪分布有關(guān)，腹部皮下脂肪的厚度可以作為預(yù)測(cè)脂肪肝的良好指標(biāo)。第17頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （4）營(yíng)養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝 合成脂蛋白的載脂蛋白B（ApoB）和磷脂相對(duì)性或絕對(duì)性減少。 膽堿缺乏，可致卵磷脂合成不足，使脂蛋白形成障得。第18頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 高脂膳食是脂肪肝患病率增加的原因之一。 長(zhǎng)期高糖膳食或輸注葡萄糖而又缺少適當(dāng)體力活動(dòng)時(shí)，攝取的糖被肝細(xì)胞攝取轉(zhuǎn)化為脂肪酸，后者可脂化為甘油三酯沉積在肝內(nèi)。 蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)缺乏脂肪肝脂蛋白合成障礙是脂肪在肝內(nèi)沉積的原因第19頁(yè)，共64頁(yè)。202

6、2/7/29（ 5）藥物性脂肪肝 四氯化碳、四環(huán)素、雌激素、乙硫氨酸、糖皮質(zhì)激素、異煙阱等。第20頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29機(jī)制： A、干擾正常的脂肪代謝，使細(xì)胞合成脂質(zhì)增加， B、引起血和肝細(xì)胞內(nèi)FFA升高，運(yùn)輸?shù)礁闻K的脂肪增多； C、抑制VLDL在肝細(xì)胞內(nèi)形成和分泌，抑制氧化，使肝脂肪堆積。 D、常常為多種機(jī)制共同參與，協(xié)同促進(jìn)脂肪變性的發(fā)生。第21頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （6）妊娠期急性脂肪肝 是在無其它原因存在的情況下，于妊娠晚期發(fā)生的肝小葉中央?yún)^(qū)重度小泡性肝細(xì)胞脂肪變。可能與妊娠期體內(nèi)激素紊亂、縮血管物質(zhì)增多以及脂肪酸氧化障礙有關(guān)。第22頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/2

7、9 總之，各種病因的最終途徑都是使肝細(xì)胞脂肪合成增加和氧化減少，使肝細(xì)胞脂肪變性，并由此導(dǎo)致壞死性炎癥和纖維化。第23頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29四、臨床表現(xiàn)及診斷患病率： 一般來說檢出率為10%左右；肥胖者和糖尿病患者中約50%左右；嗜酒者為57.7%。第24頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29臨床表現(xiàn)： 與其病因和病理類型有關(guān)。 根據(jù)起病情況，分為慢性和急性兩大類，后者相對(duì)多見。 通常所說的脂肪肝主要是指慢性脂肪肝。第25頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29急性脂肪肝： 主要見于晚期妊娠，藥物、毒物作用，偶見于酒精性泡沫樣脂肪變性。起病急驟，臨床表現(xiàn)及預(yù)后類似于急性或亞急性重癥病毒性肝炎。第2

8、6頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29慢性脂肪肝： 起病隱匿，病程漫長(zhǎng)。 多呈良性經(jīng)過； 部分病例可發(fā)展為肝纖維化及肝硬化。第27頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 輕度單純性脂肪肝可無臨床表現(xiàn)，中重度脂肪肝可表現(xiàn)不同程度的臨床表現(xiàn)，如肝腫大，右上腹壓迫感或脹滿感，食欲減退，惡心，乏力，腹脹等。 脾臟多不大，除非已發(fā)生肝炎或肝硬化。第28頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29診斷： 病理診斷 影像確診第29頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29B超脂肪肝診斷通用標(biāo)準(zhǔn)： A、肝實(shí)質(zhì)點(diǎn)狀高回聲（回聲水平肝高于脾、腎）； B、回聲衰減（+）（+）； C、肝內(nèi)脈管顯示不清。 凡是第1項(xiàng)加第2、3項(xiàng)之一者可確診；僅具有第

9、1項(xiàng)者可作疑似診。第30頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29CT：肝、脾CT值的比值小于1 作為診斷脂肪肝的標(biāo)準(zhǔn)。MRI：其價(jià)值較US和CT小。第31頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29五、脂肪肝的治療（一）、去除病因，調(diào)整飲食第32頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （1）酒精性脂肪肝 戒酒為最有效的治療。 單純性脂肪肝戒酒后，肝腫大和一些異常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可在24周內(nèi)恢復(fù)正常。 第33頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 高蛋白、高熱量、高微生素飲食。 脂肪攝入不宜超過總熱量的 1520。 減少多價(jià)不飽和脂肪酸的攝入，增加飽和脂肪酸的攝入。第34頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （2）糖尿病性脂肪肝 糖尿

10、病合并脂肪肝關(guān)鍵在于控制血糖，血糖控制理想后，脂質(zhì)代榭紊亂得以糾正，脂肪肝可得到改善。 應(yīng)給予低熱量、低脂肪、高纖維素飲食。第35頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （3）肥胖性脂肪肝 飲食控制 限制總熱量特別是糖的比例 減輕體重，但飲食減肥要適當(dāng)。第36頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（4）高脂血癥性脂肪肝 喜食高脂食物者應(yīng)減少脂肪攝入并限制高膽固醇食物的攝人。 肥胖伴高脂血癥者應(yīng)減肥。第37頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （5）營(yíng)養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝 需在食物中增加蛋白質(zhì)、氨基酸、膽堿及卵磷脂的攝入。第38頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （6）藥物性脂肪肝 在長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致脂肪肝的藥物時(shí)，應(yīng)定期

11、撿查ALT、AST、GGT及血脂、肝臟B超等。在病情允許情況下及早停用至關(guān)重要。 飲食以低糖、低脂肪、低膽固醇、高蛋白質(zhì)、高纖維素為主。第39頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（二）、 藥物治療 去除病因、飲食控制、鍛煉減重等對(duì)于輕度脂肪肝有一定的逆轉(zhuǎn)作用，但臨床治療表明，中、重度脂肪肝僅靠上述措施并不能有效的去除肝內(nèi)沉積的脂肪。第40頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（1）血脂調(diào)節(jié)藥 原因： 酒精、糖尿病、肥胖及混合性脂肪肝常有輕至中度高脂血癥， 單純性高脂血癥常伴脂肪肝。 第41頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29分類： 陰離子交換樹脂， 煙酸類、 苯氧乙酸類、 HMGcoA還原酶抑制劑。第42頁(yè)

12、，共64頁(yè)。2022/7/29陰離子交換樹脂： 消膽胺可阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)，促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，增加膽汁流量，降低血中膽固醇水平，還有促進(jìn)LDL降解的作用。 副作用有惡心、食欲下降等。第43頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29煙酸類及其衍生物： 抑制VLDL和LDL的合成，但影響肝細(xì)胞TG的排泄，從這點(diǎn)上似不宜用于脂肪肝的治療。 副作用：皮膚潮紅，胃腸不適，降低糖耐量，尿酸增加，肝功能損害。 糖尿病、痛風(fēng)、肝功不全者禁用。第44頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 苯氧乙酸類： 藥物：氯貝丁酯、苯扎貝特、非諾貝特等。 機(jī)制：提高LPL活性，促進(jìn)TG的代謝，抑制VLDL、LDL的合成，促進(jìn)LDL的

13、降解，降低血TG水平。第45頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 但報(bào)道認(rèn)為，苯氧乙酸類藥物對(duì)脂肪肝療效欠佳。 機(jī)理：可能為此類藥物一方面促進(jìn)血液中脂質(zhì)進(jìn)入肝臟，另一方面減少肝細(xì)胞VLDL、LDL的合成，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪合成與分泌失衡，引起肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積加劇。第46頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 HMGcoA還原酶抑制劑： 藥物：普伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等。 機(jī)制：抑制膽固醇含成的限速醇HMGcoA還原酶。降低TC、LDLC、VLDLC的血漿濃度，提高HDLC和降低TG的血漿濃度。 具有肯定的降血脂療效。第47頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 他汀類藥物對(duì)脂肪肝的治療安全可靠。 副作用

14、：惡心、腹瀉、胃腸脹氣、消化不良、皮疹、肌痛等，偶可使轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。第48頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（2）熊去氧膽酸（UDCA） 作用：溶解膽固醇性膽結(jié)石 利膽、保護(hù)肝細(xì)胞 減少乙醇的肝毒性 減輕其引起的脂肪變性。第49頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（3）肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF） 機(jī)制：HGF可刺激ApoB的合成，從而增加VLDL的生成，降低肝內(nèi)脂肪的沉積。第50頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （4）前列腺素E（PGE） 作用：抑制單核巨噬細(xì)胞活性 改善肝臟血流量 提高細(xì)胞內(nèi)CA M P水平 抑制肝細(xì)胞合成膽固醇和中性脂肪第51頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（5）肝得健 主要成份

15、是磷脂、維生素B族及VitE等。 作用：增加膜的流動(dòng)性和穩(wěn)定性，起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用。 促進(jìn)肝內(nèi)TG和膽固醇的氧化。 是目前臨床常用的脂肪肝治療藥物之一，療程需3個(gè)月以上。第52頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（6）谷胱甘肽（GSH） 作用：維持肝細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能完整性方面起關(guān)鍵作用。第53頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（7）Metadoxine（L-吡哆醇，5-羧酸-吡咯烷酮） 機(jī)理：增加肝細(xì)胞內(nèi)ALT的含量，穩(wěn)定肝細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽水平，降低脂質(zhì)過氧化。 促進(jìn)血液中乙醇和乙醛的清除。第54頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 （8）馬洛替酯 作用：促進(jìn)慢性肝病患者的蛋白質(zhì)合成，改善慢性

16、肝病患者肝功能和脂質(zhì)代謝，第55頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（9）?；撬?作用：維持滲透壓，穩(wěn)定細(xì)胞膜， 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣平衡， 抗脂質(zhì)過氧化， 能減少食物中TG、膽固醇的吸收， 增加肝臟內(nèi)TG和膽固醇的分解代謝。第56頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（10）抗內(nèi)毒責(zé)血癥 內(nèi)毒素血癥是脂肪肝的重要發(fā)病機(jī)制。 藥物：乳酸桿菌、腸道抗菌素等 應(yīng)注意抗菌素的副作用。第57頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（11）膽堿與蛋氨酸： 惡性營(yíng)養(yǎng)不良和長(zhǎng)期接受靜脈高能營(yíng)養(yǎng)者常引起膽堿缺乏。因此，膽堿、蛋氨酸僅適用于治療這兩種情況而致的脂肪肝。第58頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（12）凱西萊： 為甘氨酸衍生物，具有活化SOD，增強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能的作用，也可加快乙醇和乙醛的降解、排瀉。第59頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29（13）中草藥 丹參、川芎、決明子、山楂、澤瀉等對(duì)脂肪肝有一定療效。 綠茶有一定的預(yù)防脂肪肝和降血脂的作用。第60頁(yè)，共64頁(yè)。2022/7/29 綜上所述，臨床上用于防治脂肪肝、肝纖維化的藥物雖然很多，但療效確切、安全可靠的藥物尚待臨床進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。 目前對(duì)脂肪肝病人的最基本的治療仍為去除病因，積極治療原發(fā)病，堅(jiān)持合理飲食與運(yùn)動(dòng)及藥物輔助治療。第61頁(yè)，共64頁(yè)。2