輻射滅菌劑量設(shè)定3課件

1、輻照滅菌劑量設(shè)定方法 ISO11137-2:2006蘇州大學(xué)衛(wèi)生與環(huán)境技術(shù)研究所檢測中心 第1頁，共19頁。 目前醫(yī)療器械應(yīng)用最廣的三大滅菌方法中，輻照滅菌需要控制的參數(shù)最少，僅需控制時(shí)間和產(chǎn)品的密度。詳見下表 第2頁，共19頁。 常用滅菌方法控制參數(shù) 控制要求化學(xué)氣體（EO滅菌） 化學(xué)液體 濕熱滅菌 干熱 輻射滅菌 時(shí)間+溫度+-包裝法+-體積密度+- +壓力/真空度+-+-濕度+-+-濃度+-pH值-+-生物指示劑+-第3頁，共19頁。表7-2 劑量設(shè)定方法(ISO11137-2:2006)標(biāo)準(zhǔn)條款方法名稱批次 生物負(fù)載要求 樣本數(shù) 驗(yàn)證劑量 輻照樣品數(shù) 無菌試驗(yàn)解釋(通過)SAL10-6

2、查表7.2方法1 多1.040SAL10-2 1001002 57.3方法1 單1.020SAL10-2100100257.4方法1 單多0.1-0.92040SAL10-2100100268.2方法2A 28078.3方法 2B 26089.2VD25max 多0.1-1000 40SAL10-110101 99.3VD25max單0.1-100020SAL10-11010199.4VD15max多0.1-1.540SAL10-110101109.5VD15max單0.1-1.520SAL10-11010110第4頁，共19頁。方法1：利用生物負(fù)載信息設(shè)定劑量原理 這種建立滅菌劑量的方法基于

3、通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證生物負(fù)載的輻射抗力低于或等于微生物種群具有的標(biāo)準(zhǔn)抗力分布（SDR）的抗力。 制定SDR是一個(gè)合理地選擇。SDR以D10的形式規(guī)定微生物的抗力及其在所有微生物中出現(xiàn)的概率值，通過計(jì)算得出，隨著具有SDR的生物負(fù)載水平的增加，分別要達(dá)到SAL10-2、10-3、10-4、10-5和10-6所需要的劑量。根據(jù)給定的平均生物負(fù)載計(jì)算出的劑量值見表5。第5頁，共19頁。表3 方法1中使用的標(biāo)準(zhǔn)抗力分布D10(kGy) 1.01.52.02.52.83.13.43.74.04.2概率（%） 65.48722.4936.3023.1791.2130.7860.3500.1110.0720.007

4、第6頁，共19頁。表5已知標(biāo)準(zhǔn)抗力分布的微生物負(fù)載1.0達(dá)到給定SAL所需輻照劑量(kGy)平均生物負(fù)載 無菌保證水平 10-2無菌保證水平 10-3無菌保證水平 10-4無菌保證水平 10-5無菌保證水平 10-61.03.05.28.011.014.21.53.35.78.511.514.82.03.66.08.811.915.22.53.86.39.112.215.63.04.06.59.412.515.83.5.4.16.79.612.716.1100000021.224.928.632.536.3第7頁，共19頁。輻照滅菌劑量設(shè)定方法方法1的程序（ISO11137）若使用劑量設(shè)定方法

5、1，應(yīng)按以下5個(gè)步驟進(jìn)行。步驟1：選擇SAL和取得單元產(chǎn)品樣本記錄使用的無菌保證水平（SAL）。在緊接產(chǎn)品滅菌階段前從至少三個(gè)批次產(chǎn)品的每批中隨機(jī)采集至少10個(gè)單元產(chǎn)品的樣本。單元產(chǎn)品的樣本量應(yīng)充分代表地將被滅菌產(chǎn)品上的生物負(fù)載。第8頁，共19頁。輻照滅菌劑量設(shè)定方法步驟2：確定平均生物負(fù)載使用例如ISO11737-1中的方法確定： a) 所有單元產(chǎn)品樣本的平均生物負(fù)載（總平均生物負(fù)載）；及 b) 三批產(chǎn)品中每批的平均生物負(fù)載（1、2、3批各自平均）。 將三批產(chǎn)品的批平均生物負(fù)載與總平均生物負(fù)載進(jìn)行比較。確定是否有一個(gè)批次平均值比總平均生物負(fù)載大兩倍或兩倍以上。第9頁，共19頁。輻照滅菌劑量設(shè)

6、定方法步驟3：建立驗(yàn)證劑量_若一批或更多批次的平均生物負(fù)載總的平均生物負(fù)載2，則用最高批次值；或_若批次平均生物負(fù)載的每一個(gè)總的平均生物負(fù)載2，則用總平均生物負(fù)載。用表B1，依據(jù)平均生物負(fù)載（總平均或最高批次生物負(fù)載）確定驗(yàn)證劑量。若平均生物負(fù)載在表中不給出，則用比實(shí)際 的平均生物負(fù)載大些的、最接近的平均生物負(fù)載。第10頁，共19頁。輻照滅菌劑量設(shè)定方法步驟4：完成驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)為完成該實(shí)驗(yàn)，從產(chǎn)品的單個(gè)批次中選出100個(gè)單元產(chǎn)品的樣本。步驟4的100個(gè)單元產(chǎn)品，可從步驟2中得出生物負(fù)載值的各批次的任一批中選擇，或從能代表正常生產(chǎn)條件制造的第四批產(chǎn)品中得到。在選擇所用的批次時(shí)醫(yī)療保健產(chǎn)品支持微生

7、物生長的能力應(yīng)予以考慮。第11頁，共19頁。輻照滅菌劑量設(shè)定方法步驟5：建立滅菌劑量若驗(yàn)證程序通過（即統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證被接受），則從表B1上得到最接近生物負(fù)載的單元產(chǎn)品的滅菌劑量，該生物負(fù)載與單元產(chǎn)品的平均生物負(fù)載相等或更大，然后讀出達(dá)到指定SAL所需劑量。第12頁，共19頁。結(jié)果的解釋7.2.6.1100件產(chǎn)品的無菌試驗(yàn)得到的陽性數(shù)不多于兩個(gè)，驗(yàn)證被接受。7.2.6.2如果結(jié)果多于兩個(gè)陽性數(shù)，驗(yàn)證不被接受。第13頁，共19頁。輻照滅菌劑量設(shè)定方法方法1的審核應(yīng)根據(jù)最近的劑量實(shí)驗(yàn)或被以前的劑量審核所指示（B3.5.3）的增加劑量的作來建立滅菌劑量。為了確定一個(gè)劑量持續(xù)有效，審核應(yīng)每三個(gè)月進(jìn)行一次。第

8、14頁，共19頁。步驟1：取樣根據(jù)5.1, 5.2 和 5.3.從一批產(chǎn)品中至少選擇110件產(chǎn)品單元。步驟2：檢測平均生物負(fù)載 檢測10件產(chǎn)品單元中的每一件的生物負(fù)載并計(jì)算平均生物負(fù)載。如果在建立原始滅菌劑量時(shí)使用了較正參數(shù)(見ISO 11737-1),在滅菌劑量審核中使用同樣的校正因子。注1：生物負(fù)載一般通過測定單個(gè)產(chǎn)品單元得到，但當(dāng)生物負(fù)載低（例如：10）時(shí)，將10件產(chǎn)品單元合在一起檢測生物負(fù)載是可接受的。這個(gè)指導(dǎo)方法不用于有產(chǎn)品份額的產(chǎn)品上，有產(chǎn)品份額的產(chǎn)品應(yīng)選擇大一些的產(chǎn)品份額。注2：生物負(fù)載數(shù)據(jù)在滅菌劑量審核時(shí)并不用于獲得驗(yàn)證劑量。這些數(shù)據(jù)用于監(jiān)視與控制（例如：趨勢分析，滅菌劑量審核

9、失敗的調(diào)查或降低滅菌劑量審核頻度）。第15頁，共19頁。步驟3：完成驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)10.2.4.1適當(dāng)時(shí)，用驗(yàn)證劑量或D*輻照100件產(chǎn)品，這個(gè)劑量是在原或隨后的劑量設(shè)定試驗(yàn)中設(shè)定的。測定劑量，如產(chǎn)品單元獲得的最高劑量超過驗(yàn)證劑量或D*的10%，重新做驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。如產(chǎn)品單元獲得的最高和最低驗(yàn)證劑量的算術(shù)平均值低于驗(yàn)證劑量或D*的90%，重新做滅菌劑量審核。如劑量中值驗(yàn)證劑量的90%，并無菌試驗(yàn)已經(jīng)實(shí)施，得到的試驗(yàn)結(jié)果是可以接受的（見10.2.5），滅菌劑量審核不必重復(fù)。10.2.4.2對輻照后的產(chǎn)品單元（見10.2.4.1）逐個(gè)實(shí)施無菌試驗(yàn)，使用原劑量設(shè)定試驗(yàn)中使用的培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件，記錄無菌試驗(yàn)中的陽性數(shù)。 第16頁，共19頁。步驟4：結(jié)果的解釋10.2.5.1如100件產(chǎn)品的無菌試驗(yàn)中陽性數(shù)不多于2個(gè)，驗(yàn)證被接受。10.2.5.2如100件產(chǎn)品的無菌試驗(yàn)中有3到4個(gè)陽性，而且結(jié)果并不是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或驗(yàn)證劑量的傳遞不正確，應(yīng)立即增加滅菌劑量。使用另外100件產(chǎn)品及用原滅菌劑量審核中使用的驗(yàn)證劑量或D*重復(fù)滅菌劑量審核。根據(jù)本部分中10.2.5.5解釋重復(fù)滅菌劑量審核的結(jié)果。第17頁，共19頁。稀釋度選擇及菌落總數(shù)報(bào)告方式10-110-210-3兩稀釋度之比總數(shù)報(bào)告方式11365164201640016000 or 1.610422760295461.63775