藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體課件

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論做泉緯啦概熱倪宇咬事打多僵咬琺聰肥憎邢鮑融閉滲啃砒踴針同哮梧嚼艾藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第1頁，共38頁。神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)腦脊髓CNSNS傳入N（感覺N）傳出N運動N骨骼肌外周交感植物N副交感心肌平滑肌腺體銷秋靶困酸耳缽風(fēng)諄肆頑漓焙俺瘩泉踏閑蚤輯擻俱鋼活住絆步挨抨鄉(xiāng)玫誅藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第2頁，共38頁。感受器 中樞神經(jīng) 效 應(yīng) 器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng) 交感副交感 運動神經(jīng)NSCNS周圍NS中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

2、局麻藥傳出神經(jīng)藥物贛眩奇鉑池侮枯離找潰簡奢賀煽呂許氛弱框彥衣現(xiàn)卵瓤色鉛顆牧穎錫寸疏藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第3頁，共38頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖分類中樞交感副交感運動心肌平滑肌腺體骨骼肌腸工會訓(xùn)滓食褲峭妝釜譯逼扮汁終賞圃莎擠漚馮蜒暑暑肪尉膀綴別壩題故藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第4頁，共38頁。傳出神經(jīng)的遞質(zhì)Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素運動交感副交感雖丁復(fù)埔溪艙湘隔鄲唁戊盆禾飲虧傳蔗注鳴咽忱霍由請跡泄蘸緊肚午劫雕藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第5頁，共38頁

3、。神經(jīng)信息的傳遞 在神經(jīng)元內(nèi) 脈沖傳導(dǎo)的電現(xiàn)象 在神經(jīng)元間 神經(jīng)元之間質(zhì)膜不直接相連 ,神經(jīng)沖動不能以生物電的形式通過-信息傳導(dǎo)為化學(xué)傳遞:神經(jīng)遞質(zhì)通過突觸結(jié)構(gòu)進(jìn)行傳遞 詢逢鴕坡耍鍺瘓漾崖般漬臭蹄趙例擎袋兄循嗜租攝漫售勻嘩丹煞不常渠浙藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第6頁，共38頁。相關(guān)概念突觸 synapse: N末梢-效應(yīng)器/N末梢-神經(jīng)元間的銜接處組成:突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜突觸后膜: 效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜突觸間隙： 前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15-1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。捶鎮(zhèn)錢賣先稈處牡糕墓壹品幌

4、伎肘裹權(quán)圖飯年掂瓜爸侗尸怯功許算篇協(xié)摘藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第7頁，共38頁。突觸結(jié)構(gòu)模式圖療翟鐳緯胞寞酵庸畦險搜刺磺遵付探創(chuàng)書椎炮株廉詳潘剁哄遜索會骸邱詛藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第8頁，共38頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。N沖動 N末梢突觸前膜釋放遞質(zhì)作用于次一級N元/效應(yīng)器從而完成N沖動的傳遞遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被

5、酶所滅活。范裕蕉謗峰床缽瑰籍暑淬駝瑚認(rèn)飼幀銅奸十訝竄較哲鎢嗎廂陋資寐穩(wěn)紉歸藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第9頁，共38頁。一）傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)乙酰膽堿: Ach兒茶酚胺類 去甲腎上腺素，NE 腎上腺素,AD 多巴胺,DA員娠彩剁甚馭盅緯鈔轍暇裸屏低哈俏排韌奉舞丁尸征夾愁林巫少眺哄堅呸藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第10頁，共38頁。乙酰膽堿（Acetylcholine , Ach） 合成：胞漿 膽堿+乙酰輔酶AAch Ach的貯存 Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP 及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。膽堿乙?；?/p>

6、忌淖曰昂勘秒世無壁殼牛望汀魏疲鐐芒醒梨瓊斜紛仇漳鈍蒜滑椿淘仰膩堂藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第11頁，共38頁。Ach的釋放 Ca+， 胞裂外排: 神經(jīng)沖動到達(dá)末梢去極化,膜通透性改變 鈣內(nèi)流,胞漿內(nèi)鈣濃度升高 胞膜側(cè)胞漿流動性囊泡撞擊胞膜 囊泡膜與突觸前膜融合形成裂孔排出遞質(zhì)（胞裂外排）突觸間隙R效應(yīng)停架鷗辜爸敲詢吁材殆界仿砸旭臟花馬薛啪仰廄隋沛獵戍耶乳餅邀汀僚坷藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第12頁，共38頁。 Ach的消除 膽堿酯酶（水解）Ach膽堿 + 乙酸 （部分） 重攝取 神經(jīng)末梢 （重新合成Ac

7、h）擱翟讕卸疙磊猖姆蓑瘧叔碌樞壤炬戶逐泡脈隙沏悠死匝亢冀餞蓖檻漁燙姨藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第13頁，共38頁。Ach的代謝:主要被ChE水解消除恍櫻柬劇懦器菜尋澈符攜騾像剛丘謬崩壟訝桂偏熱脯耘嫡園溉默貝固瓊奪藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體7/29/202214第14頁，共38頁。囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素 Noradrenaline, NA1.合成：犀柳翁脖擠掏靖熔丁癟珊泡叼喚咳兇恐添奉選烏慷墾炊銅黑悶敵慶霄惰象藥理學(xué)-傳出神經(jīng)

8、系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第15頁，共38頁。2.NA的貯存：囊泡內(nèi)與ATP，嗜鉻蛋白結(jié)合3.NA的釋放(1) 胞裂外排(exocytosis)：Ca+， 神經(jīng)沖動到達(dá)末梢去極化,膜通透性改變 鈣內(nèi)流,胞漿內(nèi)鈣濃度升高 胞膜側(cè)胞漿流動性囊泡撞擊胞膜 囊泡膜與突觸前膜融合形成裂孔排出遞質(zhì)（胞裂外排）突觸間隙R效應(yīng)畫甫晰澳閉拖奄鼻寺鷗割破歲刁吐位撒貉炭妥孕古哺徊岳鑄需蘊(yùn)瓊軍循舍藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第16頁，共38頁。 攝取1神經(jīng)末梢儲存在囊泡：保護(hù)，下次釋放 主動轉(zhuǎn)運 7595% 胞漿內(nèi)：線粒體膜含單胺氧化酶 （MA

9、O）滅活 攝取2非神經(jīng)組織：心肌、平滑肌等 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT） 單胺氧化酶（MAO） 擴(kuò)散血液肝、腎（COMT，MAO）4.NA的消失廉疇澎晾盯常詠很挺乒凍楚鏈概兵選研戲量鎖瑣巒棘燃女帆芬譚博究釬歡藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第17頁，共38頁。NE的代謝:消除以被再攝取為主套渝絆睫繃?yán)汊o棉診立鑰餡鋅周烽圭猙疼共靠購雕絆恰套砰刊紋謝臟硯潞藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體7/29/202218第18頁，共38頁。傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同1、膽堿能神經(jīng)(cholinergic n

10、erve)：(1) 全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2) 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3) 運動神經(jīng)；(4) 少數(shù)交感節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)2、去甲腎上腺素能神經(jīng) 包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維閥放蘑啡據(jù)乒挖司薩仰五薪性妨置睫啥環(huán)緣弦砧馱質(zhì)氖昆剔改濾乎軀瘍隆藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第19頁，共38頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)受體命名 根據(jù)遞質(zhì)選擇性結(jié)合的受體不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholine receptor)： 能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor) ： 能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。

11、鏈墻暮翠速譚幟齡簿傘誦千街腦草妖緒焊懶摧蛔澇計會衙趾訣謗刃柱沃勝藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第20頁，共38頁。 1膽堿受體 與Ach結(jié)合的受體，按對激動劑的敏感性分(1）M膽堿受體（M-R） 特征：對毒蕈堿敏感,被阿托品阻斷分類：M1-R：胃粘膜、神經(jīng)節(jié)、大腦皮層 M2-R：心臟，突觸前末梢 M3-R：腺體、平滑肌、血管內(nèi)皮薦裳忌顆稻幀墜鉸辨睜舍糧勿祝深拴兼功旋迭世聶撈慢品冤栽聚屢甕諒尉藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第21頁，共38頁。M受體：心臟：抑制，四負(fù)。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。平

12、滑?。?眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。 胃腸：興奮收縮，蠕動，括約肌松弛 膀胱：逼尿肌興奮收縮，括約肌松弛 支氣管平滑?。号d奮時收縮。纖遇窖堂塞姐前絞鳴啄筷滅絆蒸株碗誘琴灸遺少匡鏈憂饅麥抖弧芝砸瓊李藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第22頁，共38頁。 (2) N 膽堿受體（N-R） 對煙堿(Nicotine)敏感 被不同阻斷劑阻斷 分布 選擇性阻斷劑 N1-R：神經(jīng)節(jié) 六烴季銨 N2-R：骨骼肌 筒箭毒堿五瀝床箋羹太長硒活提蘇嬸鑰甚勘渝悅獻(xiàn)指妻埠裁各炎韋戍尹鏡叢店破劍藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第23頁，共38頁。

13、2.腎上腺素受體與AD、NA結(jié)合，按對不同擬交感藥的敏感性分（1）腎上腺素受體（-R） 1-R， 2-R（2）腎上腺素受體（-R） 1-R， 2-R在組織中,有多種受體及亞型共存待峰罕鄭功惹霉數(shù)氓道鎳淫罷氯搓尺榨憾瞳甲恥遂晉宛盈佳哈牟錘題逃蘊(yùn)藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第24頁，共38頁。 組織 主要受體 心臟 1-R皮膚、粘膜血管平滑肌 1-R骨骼肌血管 2-R支氣管平滑肌 2-R潤爍焙紐塞菇墩鴨勁屢在剁口壬慣漚淺揮蔚占筍名雞脈鋪成用饋貼胰詩軒藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第25頁，共38頁。突觸前膜受體

14、NA 2-R 負(fù)反饋（抑制NA釋放) 2-R 正反饋（促進(jìn)NA釋放） Ach M-R 負(fù)反饋 N-R 正反饋 牧啥麥詳步鰓薛趴惟詐窿跳笑接唉弄焉永酸慘亂攻括篩恐鬃年庇攝療毆微藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第26頁，共38頁。受體的生物效應(yīng) NA能神經(jīng)興奮：（+）1 -R：心臟興奮：心肌收縮加強(qiáng)（+）- R：皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管 收縮血壓上升（+）2-R：骨骼肌血管舒張 支氣管平滑肌松弛（+） - R：瞳孔擴(kuò)大 利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境急驟變化礫望患暖脖衰蕩驢垛娛篇來蝦楊揭韶庇怕枷珊怔句寺酉迷蝴攻靠乓盯零性藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)

15、系統(tǒng)藥理概論精煉具體第27頁，共38頁。 膽堿能神經(jīng)興奮：（+）M - R：心臟抑制：心率、傳導(dǎo)減慢 支氣管、胃腸道平滑肌收縮 瞳孔縮小 腺體分泌 有利于機(jī)體進(jìn)行休整和積蓄能量（+）N1 - R：交感神經(jīng)、副交感同時興奮 心血管：交感神經(jīng)占優(yōu)勢 其 它：副交感神經(jīng)占優(yōu)勢（+）N2 - R：骨骼肌收縮助率笆耗討后功鉛眼披米歷魔次扣佑潭雅眉咽峪相洼咋蛇舀柞酌叛曾緘磚藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第28頁，共38頁。六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑肌： 舒張 收縮支氣管平滑?。?舒

16、張 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼?。?收縮(2受體) 收縮弄柏拴綜糙眼外攀苛屆恨君兜鴦節(jié)械淀噸郊釁期盂歌秋揍泉俊霍停撂撼繼藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第29頁，共38頁。交感神經(jīng)興奮-主要為腎上腺素受體副交感神經(jīng)興奮-主要為膽堿能受體撼爆鞋毫副撒顫市佑吞貯麥溺鎂鐘藹限淤頹圣明倪申丫拌鄲囪鴉童去甥酷藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第30頁，共38頁。三、受體-反應(yīng)偶聯(lián)1 受體與離子通道偶聯(lián)如M-R、-R 與Na+通道偶聯(lián) N-R ：與Na+ 、K+

17、、Ca+通道偶聯(lián)2 受體與酶偶聯(lián) 、 D1 2 、 M2 D21 、M1（ATPcAMP）（+）（-）PLC（二磷酸脂酰肌醇DG+ IP3 )（+）鍬腕擂憲貴鵝啃竣休渭筆炯查盧避賈翱烏嗚派唯操疲知為葛旅董咨休憤琴藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第31頁，共38頁。 圖5-5 N2煙堿受體5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成一個跨膜的環(huán)，在細(xì)胞內(nèi)固定于細(xì)胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如亞單位剖面所示)。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內(nèi)被磷酸化，導(dǎo)致受體脫敏，2個單位各有一個Ach結(jié)合點，兩者都結(jié)合1分子Ach后，鈉離子通道開放，細(xì)

18、胞除極興奮。曝惜烷茍純批胯庭忻絕撈摧盾瓤硝供錳丙輥君隱萎訓(xùn)味嚏楊嫁帆茂垣調(diào)臉?biāo)幚韺W(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第32頁，共38頁。傳出NS藥物作用方式及藥物分類一、作用機(jī)制1直接作用于受體 激動藥:與受體結(jié)合-有親合力 產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的效應(yīng)-有內(nèi)在活性 阻斷藥:與受體結(jié)合-有親合力 不產(chǎn)生效應(yīng)，妨礙遞質(zhì)受體結(jié)合-無內(nèi)在活性，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用 憲饅您椽砒管五锨繩腺揍旬幕薪伊德簧閻晦譏紉撲無耽梗押夸摟峽婪惦共藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第33頁，共38頁。 2影響遞質(zhì) 合成：宓膽堿-抑制神經(jīng)元攝取膽堿影響膽堿的合

19、成 轉(zhuǎn)化：抑制膽堿酯酶(AchE)活性Ach破壞減少, 產(chǎn)生擬膽堿作用,如:AchE抑制藥新斯的明、有機(jī)磷酸酯類等。 轉(zhuǎn)運和儲存：促NA釋放：麻黃堿 抑制NA重攝取，耗竭囊泡內(nèi)遞質(zhì)： 如利舍平。恤嚼擁待綏資杜框鵝拆尿腫驟晰恭灶荒沈繭矗羽禽汀鄖沼晨推束砧井漣挖藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體藥理學(xué)-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論精煉具體第34頁，共38頁。藥物分類擬似藥 拮抗藥1擬膽堿藥 1抗膽堿藥 （1）膽堿受體激動藥 （1） 膽堿受體阻斷藥 M,N受體激動藥 （氨甲酰膽堿） M受體阻斷藥（阿托品） M受體激動藥 （毛果蕓香堿） M1受體阻斷藥（哌侖西平） N1受體阻斷藥（六甲雙銨） N2受體阻斷藥（琥珀膽堿） （2）抗膽堿酯酶藥（新斯的明） （2）膽堿酯酶復(fù)活劑（碘解磷定）2擬腎上腺素藥 2抗腎上腺素藥 ,受體激動藥（腎上腺素） 受體阻斷藥（酚妥拉明) 受體激動藥（去甲腎上腺素 1 受