常用抗菌藥物合理應(yīng)用

1、關(guān)于常用抗菌藥物的合理應(yīng)用第一張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物抗病毒藥抗寄生蟲(chóng)藥抗感染藥物第二張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 抗菌藥物分類(lèi)1.-內(nèi)酰胺類(lèi)：指分子中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗菌藥物，包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、 -內(nèi)酰胺酶抑制劑、氧頭孢類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)等；2.氨基糖苷類(lèi)；3.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)；4.喹諾酮類(lèi)；5.磺胺類(lèi)；6.四環(huán)素類(lèi)；7.酰胺醇類(lèi)（氯霉素類(lèi)）；第三張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物分類(lèi)8.林可酰胺類(lèi)；9.糖肽類(lèi)；10.硝基呋喃類(lèi)；11.硝基咪唑類(lèi)；12.抗真菌類(lèi)；13.其他,如多粘菌素、磷霉素、夫西地酸、抗結(jié)核藥、惡唑酮類(lèi)（利奈唑胺）、甲

2、氧芐啶類(lèi)（甲氧芐啶），等。第四張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月多粘菌素林可霉素夫西地酸抗菌藥物分類(lèi) -作用機(jī)制第五張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物分類(lèi) - - -作用機(jī)制第六張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月、抗生素（ Antibiotics）1、 -內(nèi)酰胺類(lèi)（ -Lactams）第七張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月青霉素類(lèi)品種分布窄譜（天然）：青霉素 G 、青霉素V ；G + 球菌、嗜血桿菌屬、致 病螺旋體 耐酶青霉素 ： 甲氧西林、 苯唑西林、氯唑 西林 、雙氯西林、 氟氯西林 廣譜青霉素類(lèi)： 氨芐西林、 阿莫西林 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類(lèi)：

3、 羧芐西林、 替卡西林 、磺芐西林、哌拉西林 、呋布西林、美洛西林、阿洛西林第八張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭 孢 菌 素類(lèi)抗生素是目前臨 床上應(yīng)用最廣泛 的 一 類(lèi)抗生素，按其抗菌性能分四代：G +G -酶綠膿厭氧菌 腎毒性代： + +不穩(wěn)定無(wú)效-+代： + +穩(wěn)定無(wú)效+代： + +代： + +穩(wěn)定穩(wěn)定有效有效+頭孢菌素類(lèi)+第九張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素構(gòu)效關(guān)系SNR1R2OCOOHR1抗菌活性 藥代特征 R2抗菌活性 藥代特征 對(duì)酶穩(wěn)定性第十張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月代頭孢 （抗 G+ 菌）代頭孢 （ 19621970）品種 : 頭孢氨

4、芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢硫脒頭孢唑林（ Cefazolin）： G+，預(yù)防切口感染頭孢拉定（ Cefradine）： G+，預(yù)防切口感染頭孢硫脒（ Cefathiamidine）： G+，腸球菌有效代缺點(diǎn) ： 對(duì)酶不穩(wěn)定，有一定腎毒性 。頭孢菌素類(lèi)品種分布第十一張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 代 ： 對(duì) G + 、 G - 有效頭孢孟多 ： 代中對(duì)G+ 菌作用最強(qiáng)（同代）， 對(duì)酶不穩(wěn)；頭孢呋辛 ： 可通過(guò)血腦屏障 ，毒性低；頭孢克洛 ： 藥代優(yōu)于頭孢呋辛（達(dá)峰時(shí)、峰濃度、 生物利用度均優(yōu)于前者） ，對(duì)流感嗜血桿菌作用強(qiáng)。 頭孢替安： 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用與頭

5、孢唑林相接近，對(duì)革蘭陰性菌，如嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌等作用較優(yōu)。 頭孢丙烯 : 用于社區(qū)獲得性呼吸道感染。第十二張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月代：應(yīng)用不當(dāng)，誘導(dǎo) ESBLS頭孢他啶： 抗綠膿，對(duì)酶穩(wěn)定，誘導(dǎo)產(chǎn)生ESBLs 作用強(qiáng)；對(duì) MRSA 、腸球菌、 厭氧菌的作用差；頭孢哌酮： 抗綠膿僅次于頭孢他啶 ，對(duì)酶不穩(wěn)，對(duì)鏈球菌、 肺炎球菌有作用 ，膽汁中濃度高；肝腎雙途經(jīng)排泄。頭孢曲松 ：對(duì)腸桿科菌有強(qiáng)大作用，對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用。對(duì)酶穩(wěn)定，t 1/2 =8, 可以QD給藥。肝腎雙途經(jīng)排泄；可透過(guò)血腦屏障；不可與鈣劑配伍。頭孢噻肟： 抗G-與頭

6、孢三嗪相似，但t1/2 =0.5-1h, 需q6-8h 給藥。頭孢地嗪： 有免疫調(diào)節(jié)作用。其他：頭孢唑肟、頭孢匹胺，等。第十三張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月代口服頭孢菌素臨床常用的有： 1.頭孢地尼 2.頭孢布烯 3.頭孢克肟 4.酯型前體藥： 頭孢特侖酯 頭孢他美酯 頭孢泊肟酯 第十四張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月代頭孢：頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢匹羅、頭孢克定更易透過(guò) G- 外膜，菌體內(nèi)濃度高，并與 PBP 親和力更強(qiáng)，作用快，抗綠膿作用強(qiáng)。對(duì) G+ 球菌，如葡萄球菌、鏈球菌作用強(qiáng)于三代頭孢，但對(duì)MRSA 作用仍不理想；對(duì) - 內(nèi)酰胺酶較三代穩(wěn)定，但對(duì) ESBLs 仍

7、不穩(wěn)定。產(chǎn) AmpC 酶菌感染：可用四代頭孢， 三代無(wú)效。第十五張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非典型 - 內(nèi)酰胺類(lèi) - 碳青霉烯類(lèi)特點(diǎn)抗菌譜廣，對(duì) G 、 G 菌、厭氧菌作用顯著；對(duì)內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)金屬酶不穩(wěn)定。品 種亞胺培南 + 西司他丁鈉 泰能；美羅培南 、比阿培南對(duì)腎脫氫肽酶 穩(wěn)定，即提高了抗菌活性，又降低了其對(duì)腎及中樞的毒性。臨床應(yīng)用： 適用于各種敏感菌所致的危重感染，可用于產(chǎn) ESBL 或 AmpC 酶耐藥細(xì)菌感染。局限性 ：屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬、 MRSA等。由于產(chǎn)生金屬酶、 MRSA因靶位改變對(duì)本藥耐藥。第十六張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022

8、年6月非典型 - 內(nèi)酰胺類(lèi)單酰胺環(huán)類(lèi) ： 氨曲南,對(duì)革蘭陰性菌起作用，對(duì)質(zhì)粒傳導(dǎo)的 - 內(nèi)酰胺酶，較第三代頭孢菌素穩(wěn)定；氧頭孢烯類(lèi) ：氟氧頭孢 、拉氧頭孢（ 腦膜炎 ）；頭霉素類(lèi)： (G+ 、 G- 、厭氧菌，耐酶 )；頭孢西丁： 抗脆弱類(lèi)桿菌，抗菌譜類(lèi)似第二代頭孢菌素；頭孢美唑：相當(dāng)于二代頭孢菌素；頭孢米諾：與第三代頭孢菌素相近； -內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有內(nèi)酰胺環(huán)，競(jìng)爭(zhēng)抑制-內(nèi)酰胺酶。第十七張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑阿 莫 西 林 / 克拉維酸 哌 拉 西 林 / 他唑巴坦 替 卡 西 林 / 克拉維酸氨 芐 西 林 / 舒巴

9、坦頭孢噻肟鈉 / 舒巴坦阿 莫 西 林 / 舒巴坦美 洛 西 林/舒 巴 坦 頭 孢 哌 酮 鈉/ 舒巴坦第十八張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類(lèi)藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑青霉素G0.6腎青霉素V鉀1腎、肝苯唑西林0.51.0腎、肝氯唑西林0.6腎氨芐西林1腎、肝阿莫西林11.3腎、肝羧芐西林0.1腎第十九張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類(lèi)藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑替卡西林1.2腎呋芐西林1腎哌拉西林0.61腎、肝阿洛西林0.71.1腎美洛西林11.2腎美西林0.5腎第二十張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰

10、胺類(lèi)藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢唑啉11.5腎頭孢拉定1腎頭孢氨芐0.61腎頭孢羥氨芐1.5腎頭孢孟多0.51.2腎頭孢呋辛1.11.4腎頭孢克洛肝、腎頭孢尼西4.4腎頭孢替安0.61.1腎第二十一張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類(lèi)藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢噻肟1.2腎頭孢克肟3.34腎頭孢哌酮1.7肝、腎頭孢他啶1.7腎、肝頭孢曲松78腎、肝頭孢唑肟1.71.9腎第二十二張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類(lèi)藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢地嗪24.2腎頭孢甲肟0.91腎頭孢泊肟2.1腎頭孢地尼1.52腎

11、頭孢吡肟2腎頭孢西丁0.8腎第二十三張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類(lèi)藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢米諾2.5腎拉氧頭孢2.53.5腎亞胺培南/西司他丁鈉1腎美羅培南1腎氨曲南1.8腎哌拉西林/舒巴坦1腎第二十四張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類(lèi)藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑哌拉西林/他唑巴坦0.71.2腎阿莫西林/克拉維酸1腎阿莫西林/舒巴坦1腎氨芐西林/舒巴坦1腎替卡西林/克拉維酸1.34腎頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉11.7腎第二十五張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月t1/2 短無(wú)明顯 PAE時(shí)間依賴性抗生素T CMIC

12、 = 40-60%日劑量： bid-qid ivdrip NS, 靜脈給藥-內(nèi)酰胺類(lèi)-內(nèi)酰胺類(lèi)-給藥方案Craig et al, Ped Infect Dis 15: 255, 1996第二十六張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺類(lèi)用藥注意事項(xiàng)過(guò)敏問(wèn)題穩(wěn)定性：溶媒、酸堿藥物ADR第二十七張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月過(guò)敏問(wèn)題青霉素類(lèi) ：無(wú)論何種給藥途徑，用前必須做皮試頭孢類(lèi)： 與青霉素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏反應(yīng) ； 用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)：頭孢類(lèi)、青霉素類(lèi)或其它藥物過(guò)敏史 ;有青霉素、 其它- 內(nèi)酰胺類(lèi)及其它藥物過(guò)敏史者，有明確應(yīng)用指征時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類(lèi)藥物 。禁用于：

13、對(duì)任何一種頭孢菌素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史有青霉素過(guò)敏性休克史的患者。皮 試 ？ 皮 試 液？第二十八張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)胃腸道反應(yīng)： 常與菌群失調(diào)、二重感染有關(guān)，尤其是應(yīng)用二、三、四代頭孢菌素時(shí)應(yīng)注意。腎毒性： 氨基糖苷類(lèi)與一代頭孢合用時(shí) ，可加重前者的腎毒性。注意監(jiān)測(cè)腎功能。出血的傾向 ：因?yàn)閮?nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物可抑制腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的菌群，而致維生素K缺乏。維生素K 是肝細(xì)胞微粒體羧化酶必需的輔助因子，參與凝血酶原前體中谷氨酸的羧化反應(yīng)，其缺乏將使凝血酶原的合成減少和依賴維生素K的凝血因子、等的水平降低，導(dǎo)致凝血障礙的發(fā)生，出現(xiàn)消化道出血。 第二十九張，PP

14、T共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)出血的傾向 ：（2）更主要的原因可能是其分子結(jié)構(gòu)中還帶有N-甲基硫四氮唑側(cè)鏈基團(tuán)，這種結(jié)構(gòu)與谷氨酸相似，可直接干擾維生素K參與羧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致出血。 （3） 7 位碳原子的取代基中有 -COOH 的頭孢菌素可抑制血小板聚集。（4）臨床在應(yīng)用此類(lèi)藥物時(shí)，一般劑量越大，療程較長(zhǎng)，更易引發(fā)出血。所以為預(yù)防出血，可同時(shí)每周2次給予維生素K1 10mg 肌注，或靜脈滴注，并監(jiān)測(cè)出血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間。對(duì)于進(jìn)食少，營(yíng)養(yǎng)不良或腎功能不良的患者更應(yīng)注意。一旦發(fā)生出血，除立即停用相關(guān)抗菌藥外，應(yīng)給予大劑量維生素K1靜脈滴注，出血量大時(shí)，應(yīng)以輸血。第三十張，P

15、PT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙硫侖樣反應(yīng)在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖（disulfiram）：又稱戒酒硫，是治療慢性乙醇中毒、乙醇中毒性精神病的藥物。作為戒酒藥已收入美國(guó)、日本等國(guó)藥典。作用機(jī)制：雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適。應(yīng)用雙硫侖是期望飲酒者對(duì)酒產(chǎn)生厭惡的條件反射 。由于雙硫侖從體內(nèi)排出緩慢，所以服藥期間甚至在停藥后 1wk 2wk內(nèi)飲用含有酒精的飲料也可出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。雙硫侖只適用于有強(qiáng)烈戒酒愿望的自覺(jué)戒酒者。第三十一張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙硫侖樣反應(yīng) - 臨床表現(xiàn)輕者：服用該藥后

16、即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生：面部潮紅、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速和低血壓等。重者可導(dǎo)致： 呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。臨床表現(xiàn)為： 胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺(jué)、恍惚、甚至休克，血壓下降至 6070/30 40mmHg，并伴有意識(shí)喪失。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度： 與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。第三十二張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物頭孢菌素類(lèi)：

17、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、氟氧頭孢、頭孢甲肟（頭孢塞肟四唑） 、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢替坦、頭孢匹胺、頭孢尼西、等，其中以頭孢哌酮 致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)：是在其母核 7 氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的 3位上有甲硫四氮唑基團(tuán)，含硫甲基四氮唑結(jié)構(gòu)的頭孢菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性， 。戒酒硫樣反應(yīng)故不可與乙醇并用。頭孢曲松 曾被認(rèn)為同：頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟一樣，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起戒酒硫樣反應(yīng)。但新

18、的資料記載，應(yīng)用該藥期間飲酒或合用含酒精的藥物時(shí)也可引起戒酒硫樣反應(yīng)。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。第三十三張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月時(shí)間（h）5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液0.9%氯化鈉注射液0100100100195.4395.42100291.0690.4399.49484.3681.6698.98溶媒與輸液的穩(wěn)定性青霉素水溶液的最適pH范圍6.0 6.8，偏離這一pH，青霉素鈉水解加速，殺菌效能降低。在不同溶媒內(nèi)的含量變化見(jiàn)右表：青霉素的最佳溶媒：0.9%的氯化鈉注射液第三十四張，PPT共八十九

19、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月輸液 pH 值當(dāng)GS的pH值 3.4 時(shí)，阿洛西林溶解度降低，生成不溶于水的阿洛西林而析出沉淀 。有報(bào)道：溶解頭孢唑啉鈉 應(yīng)使用pH值4.5的溶媒，用GNS或5%-10GS直接溶解頭孢菌素可能造成混濁或沉淀現(xiàn)象。頭孢唑啉鈉 +GS-出現(xiàn)白色結(jié)晶。 pH 3.14,混濁。頭孢哌酮 +GS-常見(jiàn)難溶現(xiàn)象。是GS較低pH值環(huán)境使頭孢哌酮溶解度降低。第三十五張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶媒pH 值葡萄糖注射液3.2 5.5葡萄糖氯化鈉注射液3.5 5.5生理鹽水4.5 7.0復(fù)方氯化鈉注射液4.5 7.5甲硝唑注射液5.0 7.0碳酸氫鈉注射液7.5 8.5常用輸

20、液溶媒及其 PH 值第三十六張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭孢曲松與含鈣溶液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)：“本品不能加入哈特曼氏（復(fù)方乳酸鈉溶液、乳酸鈉林格氏液）、林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致 致死性結(jié)局的不良事件 ”。連續(xù)靜脈輸入頭孢曲松鈉和葡萄糖酸鈣時(shí) ，輸液管中液體會(huì)呈現(xiàn)乳白色并帶有絮狀物。頭孢曲松鈉可誘發(fā)膽道結(jié)石和泌尿系統(tǒng)結(jié)石 ：頭孢曲松鈉主要由腎臟排泄 ( 占給藥劑量的 33%-67%, 平均 40%), 其余部分經(jīng) 膽道系統(tǒng)排泄， 故頭孢曲松鈉在膽汁與腎臟中濃度很高 , 如與鈣離子結(jié)合后 ,可形成不溶性頭孢曲松鈣沉淀 , 并很快在膽管或膽囊及

21、腎收集系統(tǒng)形成結(jié)石 ( 或泥沙 ) 。第三十七張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 氨基糖苷類(lèi)抗生素Aminoglycosides特點(diǎn)水溶性好 , 可肌注與靜滴腸道吸收差 （病理情況？）抑制細(xì)菌蛋白合成抗菌譜廣 ：葡萄球菌、腸桿菌 、銅綠假單胞菌不同品種間部分或完全交叉耐藥蛋白結(jié)合率低（ 林可 4-8 倍。作用機(jī)制： 本品為抑菌劑。抑制細(xì)菌蛋白合成，作用與 紅霉素 相同，二者不可同用。分布特征： 此類(lèi)藥物組織濃度高，尤其是在骨組織能夠達(dá)到較高的濃度?？咕攸c(diǎn)： 對(duì) G+ 菌、厭氧菌有良好的抗菌作用，常用于對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏及厭氧菌治療。ADRs ：過(guò)敏：死亡率高易引起偽膜性腸炎， 可用甲

22、硝唑、萬(wàn)古霉素治療。神經(jīng)肌肉阻滯作用第五十六張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月用藥注意事項(xiàng)限速靜滴（ 0.6-1.2: 1h ) ，不可靜推?？肆置顾亓姿狨プ⑸湟?，兒童不能肌注（ 含苯甲醇）過(guò)敏偽膜性腸炎避免與其它具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用第五十七張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月案例國(guó)內(nèi)某醫(yī)院女，18歲，闌尾切除手術(shù)預(yù)防感染用：克林霉素病人死亡第五十八張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6. 四環(huán)素類(lèi) （ Tetracyclines）四環(huán)素類(lèi)是由鏈霉菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取的一類(lèi)堿性廣譜抗生素。天然品種：土霉素、地美環(huán)素等。半合成品種：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素等。

23、主要用于：立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、鼠疫、霍亂、 布氏桿菌病（與鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用）等。對(duì)大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致系統(tǒng)或局部感染也可應(yīng)用。第五十九張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)消化道反應(yīng)：四環(huán)素鹽酸鹽的水溶性好，口服吸收快，生物利用度比四環(huán)素堿好。但鹽酸鹽對(duì)消化道的刺激性較大，服藥時(shí)應(yīng)多飲水，并避免臥床服藥，以免藥物滯留食管，形成潰瘍。肝 毒 性 : 可導(dǎo)致脂肪肝腎毒性： 四環(huán)素本身對(duì)腎臟無(wú)直接毒性作用，但其抗蛋白合成代謝的作用 ，可使含氮代謝產(chǎn)物增多 ，增加腎臟負(fù)擔(dān) ，導(dǎo)致血尿素氮升高和肌酐清除率減低.地美環(huán)素

24、: 主要損傷腎集合管 ，誘發(fā)腎性尿崩癥 。四環(huán)素宜空腹服用。食物可阻滯本品的吸收，使生物利用度顯著下降。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用 ，肝、腎功能不全者慎用。第六十張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7. 利奈唑烷（ Linezolid）惡唑烷酮類(lèi)， 2000年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，用于 MRSA感染 治療。利奈唑胺為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細(xì)菌 50S 核糖 體 亞單位 。金黃色葡萄球菌 ( 包括 MRSA)肺炎鏈球菌 (包括 PRSP)無(wú)乳鏈球菌化膿鏈球菌糞腸球菌 (包括VRE)表皮葡萄球菌 (包括 MRSE ）溶血葡萄球菌草綠色鏈球菌第六十一張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

25、6月Clinical Cure (%)040302010ITTMITTMRSA-ITTEvaluableMRSALinezolidVancomycinP=NS192109/ 93/16975/69/125 11759/9853/8541/5638/52Adapted from Stevens DL et al. Clin Infect Dis. 2002;34:1486.Linezolid 與 Vancomycin 治療 MRSA 感染80706050第六十二張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利奈唑胺適應(yīng)癥用于治療 G+ 球菌引起的感染：主用于由 MRSA 引起的感染社區(qū)獲得性肺炎 (

26、CAP)疑似或確診的 HAP復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染 (SSTI)耐萬(wàn)古霉素腸球菌 (VRE) 感染。第六十三張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月用藥注意事項(xiàng)利奈唑胺的藥物不良反應(yīng)：腹瀉（ 8.3 ）、惡心（ 4.3 ）、腹痛頭痛 、 寒戰(zhàn)、咳嗽、發(fā)熱、 味覺(jué)改變骨髓抑制 ： 血尿 、 便血腰痛 、 尿痛、排尿困難陰道念珠菌病和其他真菌感染第六十四張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8.夫西地酸為一種具有甾體骨架的抗生素，主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及奈瑟球菌 有較強(qiáng)的作用， 包括 :MRSA夫西地酸通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生殺菌作用。夫西地酸與臨床使用的其它 抗菌藥物 之間無(wú)交叉耐藥性

27、 。夫西地酸有極好的組織滲透能力，在機(jī)體內(nèi)分布廣泛。在膿液、痰液、 軟組織 、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內(nèi)，對(duì)葡萄球菌均能達(dá)到有效濃度。夫西地酸在肝臟代謝，主要由膽汁排出，幾乎不經(jīng)腎臟排泄。夫西地酸主治由各種敏感細(xì)菌，尤其是葡萄球菌引起感染 ，如骨髓炎、敗血癥 、心內(nèi)膜炎，反復(fù)感染的囊性纖維化、肺炎、皮膚及軟組織感染，外科及創(chuàng)傷性感染等。靜脈注射夫西地酸可能導(dǎo)致 血栓性靜脈炎和靜脈痙攣 。每天用藥1.5-3 克時(shí)有可逆性 轉(zhuǎn)氨酶 增高的報(bào)道。第六十五張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月、化學(xué)合成抗菌藥物喹諾酮類(lèi)（ Quinolones )X8NR5OO-OCR7FR1

28、喹諾酮類(lèi)是 60 年代以來(lái)開(kāi)發(fā)的新型合成抗菌藥物 ， 具有抗菌譜廣 ， 抗菌作用強(qiáng) 、用藥方便等特點(diǎn) ，是目前臨床上應(yīng)用廣泛 、發(fā)展非常迅速的一類(lèi)抗菌藥物。第六十六張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)品分布代： 60年代開(kāi)發(fā)，如萘啶酸等，由于作用差，副作用大，已不用。代： 70 年代開(kāi)發(fā)，如吡哌酸，主要對(duì)革蘭氏陰性菌有抗菌作用 ， 加之生物利用度差 ，主用于腸道感染及泌尿系感染。代： 70年代末80年代初研制問(wèn)世，通過(guò)引入F原子，開(kāi)發(fā)出一系列廣譜 、高效抗菌藥物 ，并且大大提高了生物利用度 ，延長(zhǎng)了半衰期 。如諾氟沙星等。代： 90 年代研制問(wèn)世，莫西沙星等。喹諾酮類(lèi)第六十七張，PPT

29、共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月80 年代以后上市的品種諾氟沙 星 ： （ 3 16 h ）環(huán)丙沙星 ： （ 3 5h ， 49 70% ）依諾沙星 : 嚴(yán)重藥物相互作用培氟沙 星： （ 7.5 11h ），光毒性、胸腱炎氧氟沙星 : (5 7h ）左氧氟沙星： （ FDA ） 85 100%洛美沙星： (8h ， F=90 98%) ，光毒性， CNS 不良反應(yīng)司帕沙星： (16 30h.) ，光毒性， QT 間期延長(zhǎng)羅氟沙星： (35h)氟羅沙星： (10-13h)莫西沙星 ：對(duì) G+ 、厭氧菌、衣原體的活性增強(qiáng)。抗肺炎鏈球菌的活性是環(huán)丙的 64 倍吉米沙星： 對(duì) G+ 、衣原體作用加強(qiáng)。

30、加替沙星： 對(duì)肺炎鏈球菌、厭氧菌、非典型病原體作用增強(qiáng)。第六十八張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月撤消上市或終止臨床研究的品種氟羅沙星： 光毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)替馬沙星： 嚴(yán)重溶血、腎衰，上市 15 周撤銷(xiāo)曲伐沙星： 肝毒性 (140 例 )格帕沙星： 嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)托氟沙星 ：嚴(yán)重血小板減少癥、腎炎克林沙星 ：光毒性、低血糖 : 在歐洲撤消上市 : 終止臨床實(shí)驗(yàn)第六十九張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月作用特性作用機(jī)制： 抑制細(xì)菌 DNA 旋轉(zhuǎn)酶，破壞細(xì)菌 DNA 代謝?？咕V：廣譜、殺菌劑對(duì)需氧及厭氧菌均有殺菌作用G- 菌，包括銅綠假單胞菌G+ 菌，包括對(duì)耐藥金葡

31、菌有一定作用結(jié)核桿菌 支原體，衣原體，軍團(tuán)菌, 彎曲菌第七十張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥代特性1) 口服吸收好，血藥濃度高（口服、注射制劑）2) 半衰期相對(duì)長(zhǎng)3) 血漿蛋白結(jié)合率低，表觀分布容積值較大4) 分布廣泛，組織藥物濃度高第七十一張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染，對(duì)銅綠假單胞菌、肺炎球菌、厭氧 G+ 球菌等較弱泌尿生殖系感染胃腸感染與傷寒骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環(huán)素的細(xì)菌感染第七十二張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MPC的理論依據(jù)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生包括兩個(gè)方面：耐藥突變株的產(chǎn)生在菌群中得到選擇性優(yōu)

32、勢(shì)增菌自發(fā)的遺傳變異發(fā)生在應(yīng)用抗菌藥物治療之前，其發(fā)生頻率很低，如果沒(méi)有得到選擇性增菌 , 很容易被宿主的防御系統(tǒng)清除 。第七十三張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Coloniesrecoveredwww.themegallery.coMICMPCPlateau在MIC 濃度下，細(xì)菌只要發(fā)生一步耐藥突變，就可成為優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)而富集擴(kuò)增；在MPC時(shí)，細(xì)菌必須同時(shí)發(fā)生兩次或更多次耐藥突變， 才能富集擴(kuò)增。第七十四張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月防 突 變 濃度（ mutantpreventionconcentrationMPC）是指防止耐藥突變菌株被選擇性富集擴(kuò)增所需的最低抗菌藥物濃

33、度。MPC， MSW 突變選擇窗（ mutantselection window MSW ）最低抑菌濃度與防突變濃度之間的濃度范圍即為突變選擇窗。第七十五張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月qd給藥，提高藥物濃度，抑制一步突變株的大量生長(zhǎng)，防止二次耐藥突變株的產(chǎn)生。藥物不良反應(yīng)？藥品說(shuō)明書(shū)？目前的治療策略第七十六張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)胃 腸 反應(yīng)：中樞興奮癥狀：癲癇環(huán)丙沙星 依諾沙星 培氟沙星機(jī)制：透過(guò)血腦屏障，阻斷 GABA與受體結(jié)合防范：神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎機(jī)制：可損害幼年動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨防范：孕婦、18 歲以下兒童禁用第七十七張，PPT共八十九

34、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)光 敏 反 應(yīng) ： 光感性皮炎 ，皮膚灼傷和水皰 。防 范 ： 避免直接暴露于陽(yáng)光慎 用 ： 司帕沙星 、洛美沙星 ，培氟沙星，依諾沙星 、 氟羅沙星是心臟毒性 : QT 間期延長(zhǎng) (Grepafloxacin)肝毒性 : ALT/AST升高 (Travofloxacin)溶血反應(yīng) : Temafloxacin綜合征干擾糖代謝 : 糖尿病病人應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意，Gatifloxacin第七十八張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮 : 安全性與耐受性皮膚: 光毒,潮紅 (LOM, SPX)跟腱: 跟腱炎/跟腱撕裂 (all)CNS:(TVA失眠中風(fēng)眩暈11%

35、, GAT 3%),(OFX),(LOM),頭痛(GAT 4%)Heart: QT間期延長(zhǎng)(SPX, GRX)胃腸道：惡心 (GAT 8%,LVX 1.3%),腹瀉 (GAT 4%)CNS=central nervous systemGAT=gatifloxacin, GRX=grepafloxacin, LOM=lomefloxacin, LVX=levofloxacin, OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin, TVA=trovafloxacinBreen J, et al. J Respir Dis. 1999;20(suppl 11):S70-S76.第七十九張

36、，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗酸藥可減少其生物利用度健康者應(yīng)用左氧的相對(duì) F 可因同用氫氧化鋁 、硫酸亞鐵、和氧化鎂而分別下降 56% 、 81% 和78% ，司帕沙星也受其影響，避免合用。依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類(lèi)抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)喹諾酮類(lèi)藥物相互作用第八十張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用注意事項(xiàng)管理要求適應(yīng)癥除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。ADR第八十一張，PPT共八十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月拜耳公司警告 莫西沙星 導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害和皮膚反應(yīng)經(jīng)歐盟藥品管理局、英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局同意 , 拜耳公司近期發(fā)布了有關(guān)莫西沙星安全性的最新評(píng)價(jià)意見(jiàn)和建議：莫西沙星與暴發(fā)性肝炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，可能導(dǎo)致患者肝功能衰竭 而危及生命；也可能引發(fā) 大皰性皮膚反應(yīng)， 如史蒂文斯 - 約翰遜綜合征 (SJS) 或中毒性